基因组翻译的前线

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癌症的预防、检测和治疗是基因组翻译的前沿。越来越多的新的基因组知识被用于提供个性化的癌症预防建议和治疗[1- - - - - -3.]。被提出和实现的基因组应用跨越了整个癌症连续体，从癌症预防和早期检测到基因组风险状况，以促进行为风险降低和依从性[4]，向高危家庭提出筛检及预防建议[5- - - - - -7]，通过使用基因组肿瘤图谱来指导治疗决定和靶向癌症治疗，以提高癌症存活率[8,9]。然而，许多这些应用程序的效用尚不清楚，并将受到公众、患者和卫生保健提供者的反应以及许多其他因素的严重影响，如卫生保健提供模式[3.]。这个特殊问题的贡献者考虑各种目标群体的反应和环境因素。为了反映癌症连续，特殊问题分为三大，重叠的主题 - 一级预防，高危家庭和家庭的沟通和临床转化。

问题开始于考虑的基因组信息的应用程序，以促进初级预防癌症三篇论文。干草和同事们目前随机试验与评估的黑色素瘤患者的一级亲属原型遗传风险反馈的结果。使用实验用预先设计后，作者测试是否多样的反馈型（高风险突变，基因与环境，非遗传性）和风险水平（阳性对阴性结果），都强调家族病史的重要性，无论反馈类型，影响家庭’ risk perceptions, and behavioral intentions. Findings indicated that risk level, but not feedback type, was associated with higher perceived risk and behavioral intentions for sun protection and skin screening. It is widely acknowledged that efforts should be directed to building an evidence base to inform genomic risk communication practice. This will be essential as new technologies such as whole genome sequencing begin to yield voluminous amounts of risk information for providers, patients and their families. Thus unpacking the essential elements of effective risk communications could facilitate translation of emerging and increasingly complex genomic risk information.

吕滕和他的同事使用的数据来自2008年和2011年波的卫生信息全国趋势调查（提示），具有全国代表性的样本，评估的直接面向消费者（DTC）基因检测公众的意识。正如预期的那样，DTC遗传检测的意识，从2008年显著上升（从29.3％到36.9％），至2011年认识是中老年人谁有更多的受教育程度，居住在城市环境中，谁已经获得初级保健较高。意识也是那些与现有癌症诊断中更高，47.4％对那些没有的35.9％。因此，富裕和受过高等教育的个人，以及那些受癌症，可以是大约基因测试更积极的信息搜寻者。虽然DTC获得基因检测仍然是极具争议性，这些结果表明，这种机会不具有广泛的接触，从而可能加剧现有的健康差距。

最后，为了探索运动行为背后的遗传因素，Karoly和同事们探索生物学上合理的单核苷酸多态性(SNPs)与运动反应之间的联系。他们的结果表明，snp在FTO,CREB1,OPRM1基因和snpSLIT2和FAM5C与在一段中等强度的锻炼期间的生理变化和主观体验有关。这样的研究为最终发现大型遗传标记奠定了基础，这些标记可能有助于健康促进研究人员个性化定制行为干预措施，从而优化锻炼依从性，最终降低癌症发病率。

第二组论文考虑了基因组风险评估，包括与遗传性癌症综合征相关的家庭健康史评估和基因检测，是否有可能为疾病预防和治疗行为的个性化提供信息。为了实现这种个性化，患者必须主动告知他们的提供者和他们的风险亲属遗传疾病的风险，强调有效沟通的重要性。安德森和他的同事研究了与年轻乳腺癌幸存者使用遗传学服务相关的促进者和障碍，因为早期发病是携带突变可能性增加的一个指标。使用基因服务的主要障碍之一是没有被癌症护理提供者告知遗传学教育和风险评估。Vadaparampil和同事将注意力集中在在接受检测的新诊断妇女中传播检测结果。而这些幸存者通常分享他们的BRCA1 / 2结果在与女性一级亲属及其肿瘤医生的交流中，与男性亲属或其他专科医生，甚至是初级保健医生的交流较少。这再次强调了促进家庭内外交流的多种机会。这种需求并不只适用于那些受影响的遗传性乳腺癌和卵巢癌,正如詹姆斯和他的同事们报告说,至少有20%的高危亲属家族性腺瘤息肉病(FAP)没有讨论他们的家族史与医生或医生解释个人患癌症的风险。综上所述，很明显，为了实现预防建议和治疗的个性化，家庭内部以及家庭与其保健提供者之间相互交换信息是必要的。因此，这些论文指出，有必要评估临床友好的方法，以扩大患者、家庭成员和提供者之间的相互风险沟通。

这期的最后三篇论文讨论了基因组工具在肿瘤临床中的应用。具体来说，在过去的十年里，基因表达谱和药物遗传学检测已经成为某些类型癌症临床护理的一个组成部分。Onco类型DX，在肿瘤组织上进行的21基因表达试验中，已自2004年以来用于预测早期的转移性复发，雌激素受体阳性乳腺癌。升高的患者复发得分，指示更具侵略性的肿瘤，可以选择辅助化疗作为其治疗计划的一部分。在直接上市后期间，同时等待进一步的临床试验结果，一些保险公司认为临床效用（即，测试是否已改变治疗过程中），以确定覆盖[的中间端点10]。虽然数据显示，复发评分高的患者倾向于接受化疗，但对于25%的中度评分的患者，情况不太清楚。在本期特刊中，Malo等人报告了在nci支持的综合癌症中心接受Onco治疗的患者的图表回顾类型DX 2004 - 2009年。虽然这些数据应该在一个小的、单点的研究背景下进行解释，但在对临床和社会人口变量进行调整后，高和中度复发评分仍然与化疗摄入显著相关。反过来，Sulayman和他的同事探讨了Onco的社会心理方面的问题类型DX测试，重点复发评分和治疗决策风格的共同作用。他们发现，被动决策风格与较高的困扰，生活质量下降有关，尤其是在患者中间复发分数。过去患者报告结果对预测性遗传试验的研究BRCA1 / 2基因突变使遗传咨询师和医生能够更好地将咨询与护理结合起来，因此这些结果也可能提高携带者和家庭成员的生活质量。11]。该问题的结论是，Cox等人提供了一项调查的数据，这些数据来自俄勒冈州卫生保健提供者对基于基因的预测和诊断测试以及药物反应的药物遗传学测试的使用情况和知识。毫不奇怪，临床医生报告说他们更熟悉那些有实用指南的检测，如乳房/卵巢和林奇综合征的检测。虽然知识和测试使用因专业不同而有所不同，但许多人报告说，他们对医学遗传学知识有限，对某些测试缺乏熟悉，是在实践中不使用它们的主要原因。各种基因测试的商业化和在实践中广泛采用之间的时间差，对有效翻译提出了挑战。需要加快临床研究，为新的实践指南提供信息，同时也需要系统地努力，以培养临床医生在这一领域的能力。

本期特刊中的文章代表了广泛的人群、背景和上下文。

承认

我们感谢贡献作者和匿名评论者，谁使这个特别的问题可能。我们希望这个问题将刺激更多在转化癌症基因组学、行为科学、临床护理和公共卫生的前沿研究。

苏珊娜·c·奥尼尔
科琳·m·麦克布莱德
安吉拉·d·布莱恩
劳拉M. Koehly
路易丝Wideroff

参考文献

1. J. N. Weitzel, K. R. Blazer, D. J. MacDonald等人，“遗传学，基因组学和cacner风险评估:个性化医疗时代的技术现状和未来方向，”临床医生的癌症杂志第61卷，no。5，第327-359页，2011。查看在：谷歌学术搜索
2. U.麦克德莫特，J.R。唐宁，和M. R.力通，“基因组学和癌症治疗的连续体，”新英格兰医学杂志第364卷，no。4，第340-350页，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
3. M. J. Khoury, R. J. Coates, M. L. Fennell，“多层面研究和实施基因组医学的挑战”，国家癌症研究所杂志2012年第3期44，第110-120页，2012。查看在：谷歌学术搜索
4. c.m. McBride, a.d. Bryan, m.s. Bray等，“健康行为改变:基因组学能改善行为依从性吗?”美国公共卫生杂志，第102卷，第2号3，第401-405页，2012。查看在：谷歌学术搜索
5. K. a . Metcalfe, N. Mian, M. Enmore，“对接受群体遗传筛查的携带BRCA1和BRCA2突变的犹太妇女的长期随访，”乳腺癌研究和治疗，第1332卷，第735-740页，2012。查看在：谷歌学术搜索
6. S. M. Domchek, T. M. Friebel, C. F. Singer等，“BRCA1或BRCA2突变携带者与癌症风险和死亡率降低手术风险的关联，”美国医学协会杂志，第304卷，no。9，第967-975页，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
7. dr . Schwartz, C. Isaacs, K. D. Graves等，“BRCA1/BRCA2检测的长期结果:风险降低和监控”，癌症，第118卷，no。2, 510-517页，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
8. 白淑华、唐、夏克等，“淋巴结阴性、雌激素受体阳性乳腺癌患者的基因表达及化疗的益处”，临床肿瘤学杂志卷。24，没有。23，第3726-3734，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
9. L. Harris, H. Fritsche, R. Mennel等，《美国临床肿瘤学会2007年乳腺癌肿瘤标记使用建议更新》临床肿瘤学杂志第25卷，no。33，页5287-5312,2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
10. J. R. Trosman，S L.范Bebber和K. A.菲利普斯，“个体化医疗保险政策的制定：制定政策的21个基因检测私人付款人的观点，”肿瘤学杂志实践卷。6，没有。5，第238-242，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
11. D. Braithwaite, J. Emery, F. Walter, a . T. Prevost, S. Sutton，“遗传咨询对家族癌症的心理影响:系统回顾和荟萃分析”，家族性癌症第5卷，no。1, 61-75页，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

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