中年妇女的坚果消费与健康衰老

抽象的

背景．吃坚果可以减少与年龄有关的疾病，并使人在衰老过程中更加健康和幸福。许多老化的条件是在几十年之后形成的，因此早期的生活方式因素可能特别影响后期的健康。方法．1998年和2002年，我们管理的食物频率调查问卷，以评估其50秒/初期60岁的护士健康研究中的妇女的螺母消费（花生，核桃和其他坚果和花生酱）。2012年，那些在65岁以上没有慢性病的人，没有报告的记忆障碍，没有身体残疾，并且完整的心理健康被认为是“健康的同龄人”。我们使用多变量的逻辑回归来估计健康与常用老化的差距比，控制于社会血统，行为，饮食和其他潜在的混杂因素。结果．在33931名中年参与者中，16%成为“健康的老者”。在年龄调整后，我们观察到中年总坚果消费与健康衰老的较高几率之间存在显著相关，且在排除花生酱的情况下，相关性最强(优势比(OR) = 1.46, 95%置信区间(CI) 1.32-1.62，每周≥3次与无)。进一步对包括总体饮食质量在内的协变量进行控制后，研究结果减弱(OR = 1.14, 95% CI 1.02-1.28，趋势= 0.05)。对于坚果类型，我们发现，在经过年龄调整后，花生、核桃和其他坚果健康衰老的几率明显更高。在完全控制混杂因素后，只有核桃摄入与健康衰老相关(趋势= 0.0001);例如，每周≥2次的OR为1.20 (95% CI 1.00-1.44)，而没有。结论．中年时吃坚果的女性在老年时整体健康和幸福的可能性更大。坚果消费可能是探索和促进健康衰老的一种简单干预措施。

1.介绍

公共卫生的一项重点工作是找出促进健康老龄化的策略[1］．然而，有大量的证据表明饮食和个体年龄相关疾病之间存在联系[2，3.]和过早死亡率[4，但有关饮食和老年人整体健康和福祉的人口数据有限。这些知识可有助于制定广泛适用于一系列健康状况的健康/预防准则。在我们之前的护士健康研究(NHS)中，我们报告了更好的饮食质量[5，6和更多的类黄酮摄入[7在衰老过程中，总体健康和幸福的可能性更大，定义为没有重大慢性疾病的长寿，良好的心理健康，以及在认知或身体功能方面没有损害。

更具体地说，观察流行病学研究和随机对照试验提供了支持常规螺母消费结合的证据，随着心血管疾病的风险降低和全部导致[8- - - - - -10死亡率。与血管疾病的证据一致，坚果消费被纳入2013 ACC/AHA生活方式管理指南[11］．除了心血管疾病的一级预防，越来越多的流行病学证据表明，吃坚果与更好的认知健康有关[12- - - - - -14]初步研究表明，坚果也与衰老的更好的物理功能有关[15］．然而，据我们所知，长期食用坚果是否与健康衰老有关的问题作为一个更广泛的概念还没有被探索。

因此，我们利用国民健康服务体系(NHS)来检查中年妇女的坚果消费和随后健康衰老的可能性;由于女性的平均寿命比男性长，了解女性的健康老龄化尤为重要。

2.材料和方法

2.1。护士的健康研究

NHS是一项始于1976年的前瞻性队列研究，当时来自美国11个州的30至55岁的女护士完成了邮寄的问卷调查。随访问卷每两年更新一次健康和生活方式信息;随访率约为90%。

1980年，参与者完成了一份半定量的食物频率问卷(FFQ) [16]，此后大约每4年重复;从1998年开始，添加了更详细的有关螺母摄入的问题。1992年和此后每四年，管理医学结果研究短型-66（SF-36），评估八个健康概念，包括物理功能[17］．2012年，研究人员提出了涉及主观记忆问题的问题。这项研究得到了布里格姆妇女医院(波士顿，马萨诸塞州)的机构审查委员会的批准(方案1999P011114)。

为了确定本次研究的分析人群，我们使用1998-2002年作为研究基线，对应于首次获得坚果消费详细数据的年份。我们将这一相对较早的时期作为基线，因为我们担心，随着年龄的增长，潜在的健康状况可能会影响饮食选择，并导致分析中的偏差。此外，从科学上讲，许多慢性疾病和健康状况需要数年的时间才能形成，因此，从生物学上讲，早期的风险因素可能对后期的健康最重要。我们从2012年的随访问卷中定义了健康老龄化，这是我们第一次同时从整个队列中收集关于慢性疾病、记忆问题、身体功能和心理健康的信息。在55318护士应对2012年健康老化的问题,我们排除了13353名女性已经被诊断出患有慢性病的11个主要感兴趣的(请参阅下面的列表)研究基线和7479名女性饮食没有提供基线数据在1998年和2002年,以及555名缺乏足够数据来计算饮食质量的女性(AHEI评分)。因此，33931名参与者被纳入分析。

2.2。评估坚果消费

为了评估中年人的坚果摄入量，我们根据1998年和2002年的FFQs得出了坚果的平均摄入量，当时有关于坚果的更详细的信息;因此，1998-2002年是我们的基线。对几个时间点的饮食进行平均，可以衡量长期的摄入量(这可能与慢性疾病和状况最相关)，也可以减少测量的可变性。我们分别问参与者多久他们消耗(1)花生、核桃(2),和(3)其他坚果(用量28 g(1盎司))在前面的一年:从来没有或几乎没有,一个月1 - 3次,一周一次,一个星期2到4次,一个星期5或6次,一天一次,每天2到3次,每天4到6次,一天或超过6次。分别评估了花生酱的消耗量，同样有9个回答(每份15克(1汤匙))。坚果的总消费量是花生、核桃、其他坚果和花生酱的总和。我们还检查了不包括花生酱的坚果总消费量，因为花生酱可能含有添加的油，如氢化脂肪。

2．3.健康老龄化的确定

为了区分“健康”老化和“正常”老化，我们考虑了4个健康领域，都是在2012年测量的。我们认为65岁以上存活的“健康”老年女性，无慢性疾病史，无记忆障碍，无身体残疾，精神健康完整;幸存下来但在一个或多个领域健康状况不佳的其余女性是“正常”年龄者[6］．下面提供了每个域的“健康”的定义。

在慢性病领域，我们考虑了女性在两年一次的调查问卷中报告的11种慢性病病史[18］．这些疾病包括美国的主要死亡原因和其他一些使人衰弱的疾病:癌症(非黑素瘤皮肤癌除外)、心肌梗死、冠状动脉搭桥手术或经皮腔内冠状动脉成形术、充血性心力衰竭、中风、2型糖尿病、肾衰竭、慢性阻塞性肺疾病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症。

用7个问题(是/否)评估记忆领域，以评估记忆问题[19］．这些问题询问了参与者对自己记忆能力的变化的看法，包括:记不起来最近发生的事情、记不起来简短的清单、记不起来一秒一秒的事情、口头指示、理解对话或电视情节的困难，以及在熟悉的街道上认路的困难。此域的正常状态定义为最多一个内存问题。在主观记忆问题和客观神经心理测试中的表现之间已经发现了很强的联系[20.，21]，包括我们队列的一个子集，包括主观和客观数据，以及其他队列的影像学和神经病理标志物[22］．

SF-36评估身体功能损害[23物理功能项目。这询问了在进行以下活动时的身体限制:适度的活动(如移动桌子、推吸尘器、保龄球和打高尔夫球);洗澡穿衣;步行1块;走几个街区;走1英里;剧烈运动(如跑步、举重和剧烈运动);弯曲、跪或弯腰;爬一段楼梯;爬了几段楼梯; and lifting or carrying groceries. Each question had 3 response choices: “Yes, limited a lot,” “Yes, limited a little,” or “No, not limited at all.” No impairment of physical function was defined as having no limitations on moderate activities and no more than moderate limitations on vigorous activities.

采用15项老年抑郁症量表(GDS-15)评估心理健康[24］．良好的心理健康被认为是GDS-15得分小于或等于4分，这是我们人口的中位数。

2．4．协变量的评估

两年一次的问卷调查获得了社会人口学、生活方式和与健康相关的协变量(年龄、教育水平、婚姻状况、复合维生素使用、阿司匹林使用、吸烟和能量摄入);中位数收入是根据人口普查区的数据确定的。除教育水平和婚姻状况这两个变量分别在1992年和1996年才能得到外，所有的协变量都是在1998年确定的。体重指数(BMI)的计算方法是体重(公斤)除以身高(米)的平方。通过有效的护士健康研究身体活动问卷，每2-4年评估一次身体活动[25］．我们计算了2010年替代健康饮食指数(AHEI-2010)，以评估总体饮食质量[26］．这一得分包括11个组成部分:高摄入量的蔬菜(不包括土豆)、水果(不包括果汁)、全谷物、坚果和豆类;长链-3多不饱和脂肪酸(n−3 PUFA);PUFA(不含长链n − 3 PUFA); and lower intakes of sugar-sweetened beverages and fruit juice; red and processed meats; trans fat; and sodium. Each AHEI-2010 component is scored from 0 (worst) to 10 (best) according to component-specific criteria. In addition, moderate alcohol intake of 1/2 to 1.5 drinks per day is assigned the “best” score, with lower scores for excess (≥2.5 drinks per day) or nondrinking. For our analysis, we excluded the component “nuts and legumes,” given that was our primary study variable; thus, AHEI-2010 scores were based on 10 components and ranged from 0 (nonadherence) to 100 (perfect adherence).

2．5．统计分析

我们评估了护士在50多岁和60多岁时的坚果消耗量(1998-2002年)。为了研究中年坚果消费与健康衰老之间的关系，我们使用年龄校正和多变量校正logistic回归模型。我们分类参与者分成5组根据消费的频率(i)的总总坚果坚果和(2)不包括花生酱:从不或< 1,每月1 - 1 - < < 4每月,每周2,2 - < 3每星期,每周≥3,分成4组根据食用核桃、花生、坚果和花生黄油:从不或<1个月，1 - <4个月，1 - <2个星期，和≥2个星期。第一个logistic回归模型对年龄(年)进行了调整，第二个模型对年龄、社会人口学、生活方式和健康相关的协变量进行了调整，包括教育程度(注册护士、学士学位、硕士或博士学位)、婚姻状况(丧偶、已婚、单身/分居/离婚)、人口普查区收入中位数(五分位数)、BMI(< 22,22 - 24.9, 25-29.9，≥30)，能量摄入(五分卡/天)，复合维生素使用(是/否)，阿司匹林使用(< 1,1 - 2片，或>2片/周)，吸烟包年(五分卡)，体育活动(MET-h五分卡/周)。第三个模型进一步调整了饮食质量(AHEI-2010评分，不包括坚果成分;昆泰)。

我们进行了一些二次分析。在其中一项研究中，我们稍微修改了“正常衰老”的定义，增加了在随访期间(即基线至2012年之间)死亡的1,302名女性，从而形成了一个参照组，即29,695名女性，而不是28,393名女性。此外，我们在logistic模型中分别分析了每个健康老化领域(例如，任何慢性疾病与没有)。所有价值观是双面的。计算95%可信区间(95% CI)的优势比(ORs)。使用SAS版本9.1 (SAS Institute)进行分析。用于产生本手稿结果的护士健康研究数据可根据要求提供。查阅资料的程序载于https://www.nurseshealthstudy.org/researchers(联系电子邮件:nhsaccess@channing.harvard.edu)．

3.结果

在33,931名女性中，5,538人(16%)被认为是“健康的”老年人;其余28,393(84%)为“普通”老年人群(数据未在表中显示)。有多种因素导致分类为正常老化;也就是说，三分之一的正常衰老女性有一种或多种慢性疾病，超过一半的人在衰老的功能领域(记忆功能、心理健康和身体功能)有限制。

我们比较了研究基线时健康与正常老年人的特征(见表)1)．晚年健康的女性更年轻(平均年龄分别为58岁和62岁)，受教育程度略高于正常的女性(分别有41%和32%的人拥有学士或更高的学位)。达到健康年龄的女性在基线时超重和肥胖的发生率低于正常年龄的女性(分别为39%和58%)，在中年时吸烟包年(平均包年= 7和11)也更少。他们还报告了比一般人更高的体力活动水平(平均= 26 METs/周，而不是18 METs/周)。最后，在达到健康衰老的女性中，高血压史在基线时比正常衰老的女性(分别为21%和39%)较少，高胆固醇史(分别为39%和56%)也较少。

当我们检查中年坚果消费与随后健康衰老的几率之间的关系时(见表)2)，我们在年龄调整模型(两者趋势均< 0.0001)。当我们纳入花生酱时，研究结果没有那么明显(OR = 1.18, 95% CI 1.04-1.34，每周≥3份与不摄入全部坚果相比);相比之下，当我们排除花生酱时，OR为1.46 (95% CI 1.32-1.62)。在进一步控制包括饮食质量在内的协变量后，总坚果与花生酱的相关性减弱，达到了统计学上的临界值(OR = 1.10, 95% CI 0.96-1.26，≥3次/周，趋势= 0.160)。在控制了所有协变量(or = 1.14, 95% CI 1.02-1.28，趋势= 0.046)。

我们还考虑了每一种坚果(花生、花生酱、核桃和其他坚果)3.)．在年龄调整模型中，我们发现，从统计学角度看，花生(趋势= 0.01），核桃（趋势< 0.0001)，其他坚果(趋势< 0.0001)。在控制了所有潜在的混杂因素后，特别是整体饮食质量，所有结果都减弱了。仅食用核桃在统计学上仍与健康衰老的更大几率相关(OR = 1.20, 95% CI 1.00-1.44，每周≥2次)，趋势= 0.0001）。

在次要分析（表中未显示的数据）中，在加入在随访期间死亡的女性，结果仍然非常相似;例如，对于总螺母摄入量，3 +份/周与<1 /月为<1 /月的差距为1.10和整体趋势为0.09，对于不含花生酱的所有坚果，这一优势比为1.15趋势= 0.03。此外，当我们单独检查坚果摄入量与每个健康衰老领域的关系时，我们通常发现，在大多数领域中，坚果摄入量明显与健康衰老的更好几率有关。例如，就总坚果而言，与每周3次以上到每月<1次相比，身体功能、精神健康和慢性病史各领域健康状况良好的几率从1.05到1.10不等(健康状况良好的几率仅在记忆障碍方面更差，OR = 0.84);对于四个独立的领域，总体而言这些趋势在统计学上不明显或不显著。

4.讨论

在这一庞大的女性群体中，我们观察到中年时期食用坚果与健康衰老之间存在显著的关联，广义上涵盖四个领域——慢性疾病、心理健康、认知和身体功能。在分析几种特定类型的坚果时，核桃消费似乎与健康衰老关系最强。重要的是，我们的研究发现，坚果消费与老化过程中广泛的健康相关，这与公共健康尤其相关，并表明，微小的饮食变化有可能成为促进衰老过程中健康和福祉的简单和相对便宜的方法。

我们的发现与支持坚果对心脏代谢有益的科学文献是一致的[27，以及对大脑健康的益处[12，28，29］．此外，我们的发现可以从生物学上用坚果的营养成分来解释。坚果是能量和营养丰富的食物，富含脂肪(尤其是不饱和脂肪酸)，但也有显著的蛋白质、维生素、非钠矿物质和纤维含量。此外，它们还含有一系列生物活性植物化学物质，主要是多酚[30.］．螺母的独特组成可协同减少氧化和炎症，在衰老过程的核心中的特征[27］．此外，对于观察到的关联的稳健性，一个合理的解释是，与其他坚果相比，核桃的成分不同，即存在α-亚麻酸(一种植物的-3脂肪酸)和含量较高的植物甾醇和多酚，特别是鞣花丹宁[31］．

我们的研究有局限性。首先，在这个观察性研究中，混淆是一种限制;然而，我们考虑了一系列潜在的混杂因素，包括整体饮食质量。此外，我国护士人群的同质性减少了许多因素(如健康意识和医疗保健可及性)的混淆，有助于提供较强的内部效度。第三，坚果摄入量是自我报告的，一些测量误差是不可避免的。然而，我们使用经过验证的FFQ来评估坚果的消耗量，并在两份报告中平均消耗量，间隔四年，这减少了可变性;此外，这个错误很可能是随机的;因此，这个错误会导致对坚果和健康衰老之间关系的偏见为零或低估。

本研究具有样本量大、随访时间长、随访率高、对健康老龄化的综合、多领域评价等优点。重要的是，长时间的随访使我们能够评估中年时期的坚果消费情况，这是许多老化条件开始和发展的关键时期。

5.结论

总而言之，我们发现中年时期的坚果消费与老年时期整体健康和幸福的更大可能性有关。这种关联在核桃中尤其明显，核桃是-亚麻酸和鞣花单宁的来源。由于许多老化的健康状况是在几十年之后形成的，因此，早期的生活方式因素可能对后期的健康有最大的影响，我们的研究结果支持这样一种观点:长期食用坚果是一种相当低成本的饮食干预，值得进一步确认，这是一种有助于健康寿命的策略。

数据可用性

用于产生本手稿结果的护士健康研究数据可根据要求提供。查阅资料的程序载于https://www.nurseshealthstudy.org/researchers(联系电子邮件:nhsaccess@channing.harvard.edu)．

信息披露

资助机构没有投入研究设计，数据收集，分析，或写作和提交的手稿。Aleix Sala-Vila和Francine Grodstein通过他们的机构获得了来自美国福尔松加州核桃委员会的无限制研究基金。Grodstein博士获得了法国巴黎雀巢水公司的无限制研究奖。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

塔尼娅-玛丽莎·弗莱塔斯-西莫斯和莫德·瓦格纳对这项工作做出了同样的贡献。Francine Grodstein, Tania-Marisa Freitas-Simoes, Maude Wagner和Cecilia Samieri设计了这项研究。Francine Grodstein进行了研究。塔尼亚-玛丽莎·弗莱塔斯-西莫斯和莫德·瓦格纳分析了数据。塔尼亚-玛丽莎·弗莱塔斯-西莫兹、莫德·瓦格纳、塞西莉亚·萨米里、阿历克斯·萨拉-维拉和弗朗辛·格罗斯坦撰写了手稿。所有作者对最终内容负有主要责任。所有作者阅读并批准了最终的手稿。

致谢

NURES的卫生研究得到了NIH（Grant UM1CA186107）的支持。来自美国加州核桃委员会，美国加利福尼亚州萨克拉门托委员会的不受限制的研究奖，提供给Francine Grodstein。西班牙Instituto de Salud Carlos III Miguel Servet的奖学金奖（Grant CP12 / 03299）给予Aleix Sala-Vila。

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版权

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