瑞典马尔默寻求治疗青少年的高曲马多的使用速率：非医疗处方阿片类药物的毛发分析研究

抽象的

背景．非医疗处方阿片类药物使用（NMPOU）是一种不断增长的问题，并且曲马多被认为是年轻的治疗个人中的新出现问题。本研究的目的是通过头发分析，本组NMPOU进行调查，具体而言，曲马多。方法．在一项研究中，包括73名寻求治疗青少年和年轻人在幼体用户的门诊设施的年轻成年人，可以从59名受试者获得头发样本。通过迷你访谈提取数据在社会碘目背景变量和精神病学诊断。结果．在毛发分析中，曲马多是迄今为止检测到的最普遍的阿片类药物。32％的百分比筛选为阿片类药物，以及那些，除了曲马多的阳性。九十八个百分之据报告有问题的大麻使用。与非磷脂用户相比，更多的阿片类药物阳性患者还筛选阳性（非纳比巴斯）药物。六十四个百分之六十四个达姆 - IV精神病疾病标准，除了迷你物质使用障碍。五十三个百分比达到了截止水平上方的ADHD的症状标准计数。结论．在目前的情况下，曲马多与高大麻使用率一起，可能代表了寻求治疗的年轻人中药物使用的一种新模式，这些年轻人有问题的药物使用和高并发精神问题的比例。

1.介绍

非医疗处方阿片类药物使用（NMPOU）被定义为未在用户身上规定的阿片类药物的消耗，或者以不打招全的方式消耗（例如篡改，哼，或注射）。在美国过去二十年中，已经注意到使用和滥用处方药的大幅增加[1]在欧盟[2，3.］．Zozel和同事[4]在2007年至2009年期间调查了超过16,000名鉴定的青少年（年龄13-19岁）的处方药滥用，其中最常见的阿片类药物是氢碳酮（32％），羟考酮（15％）和曲马多（11％）)．

曲马多被归类为弱阿片类药物，镇痛效果类似于可待因的镇痛作用，对发展曲折依赖性的风险造成了越来越多的关注[5- - - - - -7]还有严重不良反应的风险，包括癫痫发作和致命的毒害[8- - - - - -12］．中东和非洲已经解决了曲马多的问题[13- - - - - -16[作为青少年和年轻成年人的问题药物。在许多设置中，如这里研究的那个，大麻仍然是基于人口的调查中的青少年中最常用的非法药物[17，18]以及寻求治疗样本[19，曲马多虽然主要是一种处方药，但已被描述与更传统的非法药物，包括大麻[14］．另一方面，在欧洲，英国的数据有相关的曲马多，滥用风险的行为，而不是边缘化和其他上瘾障碍[20.］．在瑞典，里克特和约翰逊[21.]调查了青少年和青年中非法使用丁丙诺啡和美沙酮的情况，并得出结论认为，青少年使用苯二氮卓类药物和曲马多的程度要大得多，这表明过去几年来曲马多的滥用可能有所增加。来自瑞典警方的数据显示，曲马多是瑞典全国范围内缉获毒品中第二常见的药物[22.这就支持了在这种情况下使用的曲马多来自处方以外的其他来源的假设。

此外，Tjäderborn等人。[23.]的研究发现曲马多是滥用混合药物、因非处方药物而中毒的年轻司机中第三常见的药物。

像物质使用的那样，已描述NMPOU与精神症状相关[3.，24.，25.]，具体来说，已经证明埃及有很大比例的曲马多滥用者[26.]有一个精神病合并症。

调查药物使用历史的客观方式是通过头发分析。在血液中循环的药物被捕获在成型头发中，当它角质化并因此产生一个人的药物使用的时间图[27.］．多年来，已批准数项用于法医及临床工作的头发分析申请[28.- - - - - -30.］．头发中阿片类和阿片类药物的分析特别令人兴趣，因为它可能在致命的中毒之前揭示禁欲期的时期，表明耐受性降低[31.]，但它也被用于调查药物依从性，显示总体上少报阿片类药物摄入，特别是曲马多[32.］．

在目前的分析中，基于一项治疗研究的样本[33.，第一个目的是确定NMPOU的患病率，包括曲马多和其他物质，通过药物筛查头发，寻求治疗的青少年和年轻人。第二个目标是提供处方阿片类药物使用者的描述，特别提及其他物质的使用和滥用、精神疾病的共病和社会人口统计数据。第三个目标是找出在头发分析中发现的阿片类药物是否也被报告为治疗中需要解决的问题药物。

2。材料和方法

2.1。临床上

MariaMalmö是青少年和年轻成人的门诊治疗设施，具有物质使用障碍和有问题的物质在Malmö，瑞典。诊所供应马尔默市以及围绕大都市区的郊区和农村地区。成瘾中心的工作人员，社会服务和儿童和青少年精神病学术治疗患者。大约300-400名患者每年申请治疗，无论是通过自我推荐还是通过来自社会服务和学校辅导员，住宅治疗中心和儿科部门，或直接通过父母和亲属的联系。该设施的年龄限制为25年，没有任何正式的较低年龄限制，尽管患者几乎完全是13岁或以上。

2.2。学习人口

从2012年10月1日招募到2013年12月31日的患者，参加RCT评估互动性语音反应对治疗保留和治疗过程中临床改善的自动个性化反馈的潜在影响[33.］．

在2012年10月至2013年12月的研究期间，367名患者(30%为女性)转介或申请Maria Malmö治疗。包含过程如图所示1．在235名患者中可能有资格参加该研究，73名患者进入RCT研究，而158则未接近学习招聘或未参加。因此，包括所有提到的设施受试者的20％。为了测试我们的样本的可见度，我们在我们的研究中的参与者和受试者之间进行了比较，并发现与他们已提交的性别或设施的类型没有显着差异。此外，我们还与申请治疗的所有受试者进行了比较，整个后一年（2014年），这并没有表现出与性别，刑事定罪和滥用药物的任何显着差异。

在该研究中包含的73名患者中，14名患者没有提供染发样标本。因此，分析基于59正确获得的头发样本。磨损分析表明，在缺失基线头发分析的患者中，所有14（100％）都是男性，并且较高的比例为14个（71％），报告与包括患者相比，有问题的阿片类药物使用（21分中为59分，36％， )．然而，被排除的受试者在年龄、犯罪参与、迷你精神障碍或多动症症状筛查方面没有显著差异。

2.3。评估

所有进入该研究的患者按照诊所的标准程序，包括诊所（护士，社会工作者）的工作人员评估，包括面试仪器UNG-DOK [34.]，用于瑞典的少年拘留机构，住宅治疗中心和物质使用物质使用的门诊设施。评估包括关于社会渗目因素，自我报告的物质使用模式和自我报告的精神症状的问题。所有进入该研究的患者均已提供有关患者信息的毛发分析和书面同意的形式。

为了描述样本，我们使用来自UNG-DOK问卷的数据，用于社会渗目变量，如性别，年龄，种族（瑞典外面出生的父母），犯罪（被定罪），犯罪受害者和童年时出现问题（psychiatric problems in the patient’s family). For data on self-reported “problem drug,” data were extracted from the Ung-DOK questionnaire, defining which drugs were the primary drug and other problem drugs (as defined by both the patient and the therapist). The following drugs are specified as problem drugs in the Ung-DOK questionnaire: (1) alcohol; (2) cannabis; (3) amphetamine; (4) cocaine; (5) ecstasy; (6) LSD; (7) heroin; (8) methadone; (9) buprenorphine; (10) GHB; (11) crack; (12) solvents; (13) benzodiazepines; (14) other sedatives; (15) anabolic androgenic steroids; (16) other drugs (here, patients could specify tramadol or any other drug).

精神病学评估是在进入研究之前通过访谈进行的，由一名研究助理进行，这名精神助理在法医学精神病学和普通精神病学研究中进行精神病学访谈有很长的经验。在纳入研究后，在随机化之前直接进行访谈。对于精神病诊断，我们使用了MINI [35.)面试。此外，由于年轻物质用户中ADHD的高度普及[36.，37.]，随着迷你面试中没有评估这种情况，使用DSM-IV的症状标准列表进行ADHD症状进行筛查[38.)面试。然而，在这里，完整的临床评估，包括评估不同生活方面的功能受损和儿童症状史，不能进行。

研究助手根据瑞典林雪平国家法医中心的法医毒理学系的说明获得了头发标本。将头发靠近头皮，并相应地接近头皮[28.]并送到国民法医学委员会进行分析。在分析之前，将头发样品在室温下储存在黑暗中。从每种头发样品，从根端的15mm段用于分析。这表示采样之前的1至1.5个月的时间窗口。通过在甲醇：乙腈：甲酸：甲酸中孵育37小时，根据先前验证和发表的程序，通过甲醇：乙腈：甲酸进行37小时来提取分析物。[39.］．孵育后，利用高分辨率质谱对分析物进行鉴定和定量，该质谱基于一种修改自以前公布的程序的方法[40］．该方法包括10种阿片类药物和几种非法药物(见表)1)．除了传统的非法药物外，我们还分析了最近已知具有滥用潜力的常见处方药，例如Z药物[41.]抗组胺药能沉积物[42.，43.］．该方法还规定包括130个合成大麻素[44.］．该方法不包括四氢大麻酚(天然大麻)。

2.4。统计数据

使用SPSS 21。对包括曲马多在内的NMPOU以及毛发分析中包含的其他物质进行了描述性分析。组间比较的基线特征采用分类变量的皮尔逊卡方检验进行计算。Fisher精确检验用于小团体规模。

2.5。伦理批准

该研究经伦敦区域伦理委员会批准（2012-217号文件）并已注册ClinicalTrials.gov（试用标识符nct01706380.)．

3.结果

入选受试者中( ），56％的是男性，平均年龄为18.0岁（STD偏差2.66岁，中学17岁，和四分位数16-20）。

在59中，正确获得的基线毛发分析，19（32％）标本为处方阿片类药物呈阳性。总而言之，18名（31％）患者对曲马多呈阳性，其中一个也为美沙酮阳性。一名患者专门为可待因而阳性。11种标本（19％）对于可卡因阳性，合成大麻素（AM-1220，AM-2201，XLR-11和5F-AKB-48），四（7％），以及三个mdma（5％）。一种样品（2％）对于二甲泮是阳性的。表中显示出与阿片类药物的正发样本的分布2．

与阿片类药物阴性患者相比，阿片类药物阳性患者对任何非磷素药物的阳性显着呈阳性：7/19（37％）与5/40（13％）， ，费舍尔的确切测试。

在双方分析中，呈现在表格中3.，阿片类阳性和阿片类药物阴性受试者对犯罪定罪，18岁以上的年龄，男性性别或精神病诊断，无论是迷你物质相关的还是非物质相关的精神病疾病，也没有差异。adhd屏幕。

在整个样本中，64％（ ）达到酒精或物质使用障碍以外的至少一种迷你精神疾病的诊断标准（51％的情感障碍，47％焦虑症和20％精神病疾病）。八十和25％，分别满足药物使用障碍和酒精使用障碍的标准。此外，53％满足ADHD的症状标准计数。共有80％（ )完成了迷你精神病诊断(酒精或药物使用障碍除外)或多动症症状筛查。最常见的自述问题药物是大麻(98%)、曲马多(34%)、可卡因(24%)、摇头丸(24%)和合成大麻素(“香料”24%)。

29%的父母中有一人或两人出生在瑞典以外。34%的人曾因犯罪被判刑;超过一半的样本报告曾是犯罪的受害者。36%的样本报告在童年和成长过程中家庭中有精神问题，近40%报告家庭中有酒精和毒品问题。

头发中阿片类物质的检测与阿片类物质作为问题药物的报告显著相关。在头发中检测到阿片类药物的人群中，74%的人也报告称阿片类药物是问题药物，而在未检测到阿片类药物的人群中，这一比例为18% ( )报告阿片类药物为问题药物。同样地，曲马多检测与曲马多作为问题药物的报告显著相关(未检测曲马多的组为78%，未检测曲马多的组为15%， )．

4。讨论

据我们所知，本研究提供了在青少年和年轻成年人群中药物检测临床应用的第一个例子。

在目前关于寻求物质使用问题的治疗的年轻患者的研究中，主要发现是，偏好的阿片类药物滥用是曲马多，与其他阿片类药物在其他环境中的其他阿片类药物上明确对比。未检测到其他处方阿片类药物，例如吗啡，羟考酮或丁丙诺啡，以及我们认为传统上被视为“街头阿片类药物”，例如海洛因（如没有乙酰常规所表明的）的非法阿片类药物。在一个患者中检测到美沙酮，对曲马多也阳性，而只有一种阿片类药物阳性受试者筛选阳性。根据同一单位的最近数字，今年在研究申请中呈现，曲马多的问题仍然相当大。在2016年期间，40％的青少年和在设施治疗的青少年有曲马多的问题（个人沟通，单位经理Marmazidou）。

曲马多作为优选的处方阿片类药物与美国在处方阿片类药物流行病上的报告相反[1，4]但可能是在非美国环境中更常见的曲马多的趋势的表达[2］．欧洲在欧洲在年轻人中描述了曲马多[20.]在中东[13，14青少年。我们的数据与埃及和伊朗的研究结果相一致，这两个国家的研究人员报告了学校调查的结果，表明学生中存在曲马多(通常与大麻同时使用)的问题。

其他信息来源与曲马多，代表本设置中的新药使用模式。来自瑞典的警察报告[22.表明曲马多和丁丙诺啡是瑞典全国范围内滥用阿片类药物最普遍的。然而，曲马多作为目前研究中主要和几乎唯一的阿片类药物，在寻求治疗的青少年和年轻成年人中，是一个重要的发现。虽然我们没有数据表明使用的曲马多是非法获得的还是从处方中获得的，但这个年龄段的青少年服用曲马多是极不可能的。该科工作人员的临床印象(个人交流，该科经理Maria Almazidou)是，病人报告说，他们是从“街头小贩”那里非法获得毒品的。北欧国家青少年阿片类药物处方的药物流行病学研究表明，曲马多用于疼痛适应症的处方在瑞典很少见[45.］．此外，瑞典阿片类药物处方的国家注册研究[46.]表明，规定的曲马多的个体数量从2006年到2015年减少了54％，在成年人口中。

我们还可以看到基于自我报告数据的大麻的问题使用，如几乎所有包括的受试者所示，通常与曲马多的使用相结合。此外，除了大麻之外，其他药物对阿片类药物筛选的大部分筛选的人对其他药物呈阳性，这对于本研究中无法筛查技术原因。这些包括合成大麻素，amphetamine，可卡因和MDMA，可能被称为“俱乐部药物”，而不是海洛因和安非他明，更传统上被视为“街头药物”，通常被视为具有严重药物使用障碍的个体中滥用的主要药物，包括注射药物使用[47.，48.］．这与可卡因的使用相反，通常被认为是其他几个欧洲国家的“街头药物”[49.，但在瑞典通常被称为“俱乐部毒品”。近年来，据警方数据和全国调查数据报道，随着毒品价格的大幅下降，可卡因可能在毒品市场上越来越容易获得[50.- - - - - -52.］．

一贯地，Winstock等人[20.在一项针对英国7000多名受访者的网络调查中显示，曲马多的滥用在更年轻、更爱冒险的人群中更为普遍，这与那些更边缘化的药物使用者阶层不同。我们的研究发现，曲马多与大麻和其他“俱乐部毒品”几乎完全作为处方类阿片类药物滥用，这可能与曲马多使用者与使用传统非法药物的年轻人不同的观察结果相一致。它还揭示了最近社交媒体上的轶事报道和媒体报道[53.，指出了一种结合了大麻和曲马多的特殊药物使用模式，这就需要研究解决这些物质在年轻人中可能同时使用的问题。

在目前的研究中，寻求治疗患者在基线上相对于大量的精神疾病检查，包括DSM-IV轴I疾病和反社会人格障碍，并且此外，患者被筛查用于ADHD症状，尽管后者无法使用描述诊断标准的数据来完成，以指的损害级别和童年发病级别。虽然基线的精神病评估应被视为初步和谨慎谨慎，但该组精神病合并症的初步率很高。在这方面，我们的样本显示出与寻求治疗青少年的早期研究相同的特征[54.，55.］．尽管目前的研究显然不足以对不同物质类别的共病进行更彻底的比较，但受试者对阿片类药物(几乎完全是曲马多)、没有显示出明显的共病模式，至少没有比阿片类阴性受试者显示更广泛的共病问题。对于曲马多，已有报道称，这类药物的使用可能与增加的精神疾病共病率有关[26.]和曲马多被建议为潜在的抗抑郁药物[56.- - - - - -59.］．由于本研究的小样本，与具有其他物质使用模式的受试者相比，此假设无法在此测试。需要进一步的研究来阐明拟曲醇类药物中可能的基于群体的样品的可能合并症。

5.限制和优势

本研究中的明显局限性是高磨损率和样品的小尺寸。在诊所提到的367名患者的原始样本中，只有235人才有资格。一百四十二名患者没有转向第一次约会或选择在第一次会议后停止。因此，73名患者进入RCT研究[33.］．对高磨损率的一个可能的解释可能是患者必须在纳入研究之前与研究助手进行单独预定定期的会议。

但是，我们没有观察到那些进入研究的人之间的任何显着差异以及那些没有参加的人。人口似乎也代表了类似的临床群体[54.，55.］．367名患者中只有73名(占整个样本的20%)进入了研究，其中59名(81%)参加了头发分析。后者的主要原因是他们的头发太短。

大多数患者没有留下任何发皮的患者报告曲马多的事实表明，如果在该组中也有头发标本，则流行率可能更高。一个重要的限制也是在本毛发分析中无法测量大麻。因此，我们必须依赖于采访中的自我报告来评估在样本中使用大麻。

然而，目前研究的一个重要优势是使用了详细和准确的方法进行药物分析，这与尿液分析相比是一个重要的进步。通过头发分析，我们可以得到一段时间内药物使用模式的客观图像。此外，头发分析可以涵盖在普通测试面板中没有筛选的药物。头发分析检测曲马多与曲马多作为问题物质的自我报告密切相关，因此头发的毒理学分析显然可以为临床环境中曲马多的检测做出重要贡献。我们建议对使用处方类阿片类药物(包括曲马多)的青少年和年轻成年人的物质使用模式和精神疾病进行更深入的调查。

尽管良好的一致性，头发分析和自我报告之间存在一些差异。如果它随意用于娱乐目的，可以检测到曲马多而不被认为是一种问题药物，或者虽然在这个人群中，但虽然这群人群非常不可能，但是疼痛缓解。

6。结论

在寻求物质使用问题的年轻患者的头发分析中，几乎所有病例都报告了有问题的大麻用作，曲马多是占优势的处方阿片类药物，表明用曲马多结合大麻和“俱乐部药物”的新物质使用模式。需要进一步的研究来检查临床和社区群体中的曲马多，并在较大的曲马多用户中调查精神病疾病。

缩写

nmpou：	非医疗处方阿片类药物使用
小型的：	迷你国际神经精神科专访
DSM-IV：	诊断和统计手册，第四版
辩经(DOC):	瑞典文档系统。

数据访问

本研究的所有数据均可从通讯作者处获得。

伦理批准

该研究由Lund的区域伦理委员会批准（文件编号。2012-217）。

同意

知情同意参与是从所有参与者或其法律父母或监护人（未成年人）获得的。根据申请提供给区域伦理委员会的申请。

披露

数据在汇总级别报告，没有任何识别特定个人的可能性。本文的第一版在Martin O. Olsson的博士上发表了。论文博士学位论文系2017年博士学位论文系列：82，题为“年轻临床患者有问题的物质用途和刑事司法人士和刑事司法人士的刑事司法问题，”2017：82。

利益冲突

Martin O. Olsson没有与本研究有关的利益冲突。他在2012 - 2014年期间收到了发言者费用，该公司RECKITT-BONCKISER讲授阿片类药物维护治疗（OMT）。他还收到了同一制药公司的旅行赠款，以两次参加国际会议，2012年和2014年。Andershåkansson没有与本研究有关的利益冲突。他参与了制药公司的合作，在制备与本文件无关的临床试验中，而不收取这些机构的任何个人薪水。他一直是由独立的研究所研究所研究所研究所研究所（RTI）进行的流行病学调查中的当地辅助剂，在其中RTI收到郡的资助，没有任何支付给助手的个人薪资。Håkansson担任隆德大学的雇用研究员。对于这份就业，该大学将由瑞典政府拥有的国家瑞典游戏运营商（Svenska Spel）提供资金，该公司是本公司的立法的预防和针对赌博问题的责任的一部分。AgnetaÖjehagen，LouiseBrådvik和罗伯特克伦斯特兰德宣布他们没有与本研究有关的利益冲突。

作者的贡献

Martin O. Olsson，Andershåkansson，AgnetaÖjehagen和LouiseBrådvik计划了这项研究。Martin O. Olsson和Andershåkansson分析了数据。Robert Kronstrand进行了头发分析。Martin O. Olsson起草并写了稿件。所有作者均致力于最终手稿。

致谢

作者要感谢他们的研究助理米凯尔Olausson承诺工作,组长玛丽亚Almazidou,和所有的员工在玛丽亚马尔默,以及乔Zinat Bakhsh在马尔摩市议会,和汉斯·布劳尔Gunilla Hagberg-Tegenrot在马尔默儿童和青少年精神病学申请进行本研究的许可。这项研究的资金来自瑞典健康、工作生活和福利研究委员会、Skåne地区的区域研究和发展部以及隆德的Sjöbring基金会。

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