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Asmaa Fathelbab易卜拉欣Asmaa奥萨马•克尔Seddik奥斯曼,Lamiaa m . Elabbasy Mostafa Abdelsalam, a . m .华Maysaa El赛义德海岬,Radwa Ahmed Rabea abdel latif, ”CX3CR1 V249M和T280M基因多态性及其在埃及的终末期肾脏疾病的潜在风险的病人”,国际肾脏病学会杂志, 卷。2021年, 文章的ID6634365, 6 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/6634365
CX3CR1 V249M和T280M基因多态性及其在埃及的终末期肾脏疾病的潜在风险的病人
Asmaa Fathelbab易卜拉欣
,1
Asmaa奥萨马•克尔Seddik奥斯曼,2
Lamiaa m . Elabbasy,3,4
Mostafa Abdelsalam,5
a . m .华,5
Maysaa埃尔赛义德扎基,6
和
Radwa Ahmed Rabea abdel latif1
1讲师的临床与化学病理,医学院,贝尼省Suef大学贝尼省Suef,埃及
2Assiut大学医学院,临床病理学部门,艾斯尤特,埃及
3医学生物化学部门,医学院,收住曼苏拉大学,科收住曼苏拉,科埃及
4医学院生物化学系,Almaarefa大学,利雅得,沙特阿拉伯
5收住曼苏拉肾脏学和透析单位科、内科部、医学院,收住曼苏拉大学,科收住曼苏拉,科埃及
6临床病理学部、医学院、收住曼苏拉大学,科收住曼苏拉,科埃及
文摘
CX3CL1-CX3CR1通路可能是未来的治疗目标延迟的终末期肾脏疾病的进展。本研究旨在评估CX3CR基因多态性在埃及ESRD患者及其与fractalkine血液水平的关系。研究包括100名ESRD患者的透析,61男性和39名女性,平均年龄为51.02±7.8年。V2491基因型显示GG基因型的频率显著增加在健康控制(83%)患者(69%)相比显著增加GA患者(30%)与对照组相比(15%),= 0.03。T280M TT基因型的研究显示发病率显著健康对照组(86%或者95% CI 1.7)患者(70%)相比显著增加TA患者的患病率(29%)与对照组(13%),= 0.01。有显著增加fractalkine水平基因型遗传算法+ AA (503.04±224.1) pg / ml基因型GG[423.6 - 210.3]相比,= 0.03。此外,有一个显著增加的血液水平fractalkine在基因型TA + AA(498.8 - 219.6)相比,TT基因型(426.8±212.8),= 0.05。总之,我们的研究表明,V2491-GA基因型和T280M-TA都与终末期肾病患者在埃及的潜在风险。
1。介绍
慢性肾脏疾病是世界范围的一个主要的健康问题。这种疾病会导致生活质量下降,利率高的死亡率。需要早期诊断和监测疾病的进展良好的管理。慢性肾疾病的定义包括蛋白尿和肾小球滤过率降低。定义包括降低肾小球滤过率(GFR)不到60毫升/分钟和白蛋白肌酐超过30毫克每克与肾脏结构和功能异常的存在超过三个月。此外,终末期肾病肾小球滤过率(GFR)被定义为一个小于15毫升/分钟(1,2]。
趋化因子fractalkine [CX3CL1]是一个跨膜分子表达两种形式;对内皮细胞表达的一种形式,其他形式作为血液中可溶形式存在。趋化因子fractalkine分子激活促炎细胞因子,促进T淋巴细胞和单核细胞的保留,而可溶性形式诱导趋化作用[3]。
CX3C趋化因子受体1 (CX3CR1) 7-transmembrane域G-protein-coupled受体表达的自然杀伤细胞,单核细胞、CD4 T细胞(CD8 T,4,5]。有越来越多的证据表明CX3CL1-CX3CR1通路负责各种疾病如动脉粥样硬化的发病机理,慢性肾脏疾病,和固体癌症(5- - - - - -7]。fractalkine及其受体的表达在肾细胞已被证明异常(8- - - - - -12]。fractalkine系统可以促进肾脏炎症和肾纤维发生(13]。使用anti-CX3CR1抗体治疗肾小球的实验研究导致肾功能的改善(14从急性肾缺血)和保护15]。
基因的单核苷酸多态性(snp)编码fractalkine受体与受体的变化有关的氨基酸保守区域。这些snp是相关的各种疾病,如动脉粥样硬化和迹象。常见的两个snp V249I T280,这些snp的检测可能有一个角色在ESRD的早期诊断与预防的疾病进展的可能性使用anti-CX3CR1疗法(14,16- - - - - -18]。
有有限的研究协会CX3CR单核苷酸多态性和终末期肾脏疾病的存在。
本研究旨在评估存在snp CX3CR V249I和T280与终末期肾病及其与fractalkine血液水平的关系。
2。材料和方法
这项研究是一个病例对照研究。该研究包括100例终末期肾病患者招募收住曼苏拉肾脏学科和透析单位,从2018年1月到2019年3月收住曼苏拉大学,科。成人患者的肾小球滤过率低于30毫升/分钟,无感染或恶性肿瘤史研究的前三个月内招聘。此外,100名健康受试者包括作为控制对象。收住曼苏拉伦理委员会批准了科研究并提供书面同意从每个参与者获得。
每个参与者都受到完整的病史和临床检查。十方柱石血样来自每个实验室调查的课题。
血液样本受到实验室测量肌酐、尿素、总胆固醇、高密度脂蛋白、总甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇测定spinreact工具包(spinreact Crta。Sta。科罗马的圣埃·17176 d Bas·Girona-Spain]。一个完整的血细胞计数是由sysmex。高灵敏度c反应蛋白测定,酶联免疫吸附试验(ELISA)的工具包(鹰Biosciences-10哥伦比亚大学博士,阿默斯特,NH 03031 -美国]。fractalkine的决心是由酶联免疫试剂盒(人类CX3CL1 / fractalkine quantikine NE - 614麦金利地方,明尼阿波利斯,MN 55413,美国)。
2.1。Fractalkine Quantikine原理的分析
本试验采用定量夹心酶免疫测定技术。单克隆抗体特定人类fractalkine预镀到微型板块。标准和样品用移液器吸取到井和固定化抗体界限任何fractalkine礼物。后洗掉任何的物质,酶联单克隆抗体特定人类fractalkine添加到井中。洗后消除游离antibody-enzyme试剂、底物的解决方案添加到井,和颜色的数量比例发展fractalkine绑定在最初的一步。颜色开发停止和颜色的强度测量。
2.2。聚合酶链反应(PCR)限制片段长度多态性(RFLP) CX3CR V249I T280
2.2.1。DNA的提取
DNA被使用从血液样本中提取试剂盒提取工具使用QIAamp DNA从全血血迷你包(Qiagen-Germany)根据制造商的协议。提取的DNA保存在−80°C到放大的时候。
2.2.2。PCR-RFLP CX3CR1基因T280M V249I
第一步是PCR扩增的CX3CR1基因T280M V249I使用的引物序列F: 5′-CCGAGGTCCTTCAGGAAATCT-3′)和R: 5′-TCAGCATCAGGTTCAGGAACTC-3′。放大的过程是由使用试剂盒可以使用放大工具[Qiagen-Germany]。热循环仪放大反应是由。放大的过程包括以下步骤:1分钟94°C的变性,紧随其后的是34周期30秒变性在94°C, 40秒的退火在50°C, 55秒的扩展72°C。放大产品的英国石油公司588年受到的限制酶BsmBI和Psp1406I T280M V249I多态性,分别。
PCR产品消化2小时55°CBsmBI和37°C Psp1406I和检查在2.5%琼脂糖凝胶。两个限制性位点BsmBI存在职位的216年和291年师范链(T280),这是完全消化75年分成三个片段,216和297个基点;第二个网站是突变链中断(M280),因此只显示两个片段的216和372个基点。四个乐队(75、216、297和372个基点)中杂合的科目。使用Psp1406I V249I多态性检测。存在一个限制网站Psp1406I正常链的位置205,分裂成两个片段的205和383个基点。这个网站是突变链中断,仍未消化的[588个基点][18]。
2.3。统计分析
结果用SPSS分析24。单向方差分析和T测试分析了连续变量数据。分类数据进行比较测试。优势比(95%置信区间)检测风险率计算。如果这是< 0.05被认为是显著的。
3所示。结果
的包括100名患者终末期肾功能衰竭透析,糖尿病和高血压是终末期肾病的主要原因(补充)(可用在这里),61男性和39名女性,平均年龄±标准差51.02±7.8年。有统计上微不足道的区别患者和对照组之间的年龄和性别分布(= 0.4,分别为= 0.1)。有统计上显著的减少血红蛋白水平、血小板、和总钙之间的病人和对照组(= 0.002,= 0.004,分别为= 0.0001),有显著的肌酐,尿素,hsCRP, fractalkine水平在患者与对照组相比= 0.0001),表1。
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数据被表示为平均数±标准差。SD:标准差。 |
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V2491基因型的研究揭示了GG基因型的频率显著增加在健康控制(83%)患者(69%)相比显著增加GA患者(30%)与对照组相比(15%),= 0.03。单体型G的频率显著增加患病率在健康控制(90.5%)与对照组相比(84%),显著增加一个单体型的病人(16%)和控制(9.5%)相比,= 0.05。T280M研究中,有一个显著的TT基因型在健康对照组(86%或者95% CI 1.7)患者(70%)相比显著增加TA患者的患病率(29%)与对照组(13%),= 0.01。单体型的患病率有显著增加T在对照组(92.5%)相比,患者(84.5%)显著增加一个单体型的病人(15.5%)与对照组相比(7.5%),= 0.01(表2)。
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基因型。等位基因。 |
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比较血液水平之间的fractalkine V2491基因型GG和GA + AA, fractalkine水平有显著增加基因型遗传算法+ AA (503.04±224.1) pg / ml基因型GG(423.6±210.3)相比,= 0.03。此外,有一个显著增加的血液水平fractalkine在基因型TA + AA(498.8±219.6)相比,TT基因型(426.8±212.8),= 0.05,表3。
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数据被表示为平均数±标准差。SD:标准差。 |
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比较不同基因型患者之间人口和实验室数据揭示了微不足道的差异,表4。
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数据被表示为平均数±标准差。SD:标准差。 |
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4所示。讨论
fractalkine受体趋化因子受体1 (CX3CR1)和fractalkine配体调节免疫细胞的趋化性和附着力,相关的发病机理和各种炎症性疾病和恶性肿瘤的进展。这个轴与肾疾病作为其表达导致肾组织中炎症细胞的迁移和殖民(19]。之间有一个联系CX3CL1 / CX3CR1轴之间的关系和肾脏疾病和疾病,包括糖尿病肾病,肾移植排斥、感染肾疾病,IgA肾病、肾脏纤维化疾病,狼疮肾炎,肾炎,急性肾损伤和肾癌。另一方面,CX3CL1 / CX3CR1轴可能对一些肾病(发挥保护作用19]。
本研究的目的是调查的患病率V2491和T280M基因型在埃及的终末期肾脏疾病患者和健康控制。V2491和TT基因型的基因型GG T280M健康控制相比,患者中更普遍。博卡等人报道类似的发现V2491 [14]。另一方面,这一发现与先前的发现Yadav和他的同事们(20.),他说,病人和对照组没有显著区别的GG基因型V2491和TT基因型T280在印度人口。
之前有报道称,有关协会的多态性CX3CR1和冠状动脉疾病(18,21),肾移植急性排斥反应的风险(22),癌症发病率在肾移植接受者23),年龄相关性黄斑变性(24),和艾滋病毒(25]。V249和T280 CX3CR1基因的单核苷酸多态性与超表达有关报道了激活炎症细胞,增加亲和力fractalkine [25,26]。此外,据报道,作为艾滋病病毒受体CX3CR1体外行动在CD4, M280等位基因是伴随着receptorexpression减少HIV阳性个体PBMCs从,这是与快速疾病进展(25]。在先前的研究中,超表达CX3CL1和CX3CR1 +细胞与巨噬细胞的保护作用与肾脏疾病消耗阻塞CX3CR1的试验研究[27]。因此,使用抗体CTXCR1可能作用在防止终末期肾衰竭如果用于肾脏疾病患者易感和不利的基因型。
fractalkine水平的在目前的研究中,研究对象是显著增加科目与基因型遗传算法+ AA V2491和TA + AA基因型T280M。然而,fractalkine的水平有一个无意义的不同基因型患者之间的差异。有一个有限的dataabout fractalkine水平之间的关系和其受体CX3CR1基因变异和一个研究终末期肾病并没有发现统计上的显著差异(20.]。CKD患者fractalkine水平的显著增加可能反映肾功能衰竭的作用倾向。Fractalkine / CX3CL1及其受体CX3CR调节肾损伤中几种小鼠模型,包括实验叶酸肾病,新月形GN,糖尿病肾病(9,28,29日]。治疗与中和抗体对fractalkine / CX3CL1改善肾损害通过阻断新月形的形成和肾毒性大鼠巨噬细胞浸润性肾炎(19]。所有这些研究表明可能有创新领导力的一个重要角色,CX3CL趋化因子在慢性肾脏疾病无论煽动事件。
不同基因型之间有一个微不足道的协会在病人和他们的实验室研究结果,包括hsCRP。这一发现的类似于先前的研究Yaldf et al。20.]。
这项研究需要应用大量的埃及纵向随访患者肾功能损害的患者阶段。
本研究强调,SNP的CX3CR1 V249M和T280M终末期肾脏疾病的潜在风险。的影响可能与fractalkine增加部分。这一途径可能是目标的新途径治疗慢性肾脏疾病的管理。需要进一步扩展纵向研究来验证这些发现。
缩写
| 迹象: | 终末期肾脏疾病 |
| 肾小球滤过率(GFR): | 肾小球滤过率 |
| CX3CL1: | 趋化因子fractalkine |
| CX3CR1: | CX3C趋化因子受体1 |
| 单核苷酸多态性: | 单核苷酸多态性。 |
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
伦理批准
这项工作被收住曼苏拉医学院科批准机构研究委员会。这项工作是依照《赫尔辛基宣言》的规则。
同意
知情同意是获得所有的参与者开始之前的研究。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
房颤负责构思、起草、设计的研究中,统计分析和批准,手稿版本。麻生太郎概念、负责起草、设计研究和批准,手稿版本。LME负责构思、起草、批准,数据收集,手稿版本。马负责概念、起草、批准,数据收集,手稿版本。AA批准,负责数据收集和手稿版本。MZ概念、负责起草、设计研究和批准,手稿版本。RA概念、负责起草、设计研究和批准,手稿版本。
补充材料
终末期肾脏疾病的原因。(补充材料)
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