小鼠肾毒性肾炎是慢性肾脏疾病的典范

文摘

使用无加速度的小鼠肾毒性肾炎(请厂家)作为慢性肾脏疾病(CKD)模型可以提供一个容易诱导模型,使快速测试的治疗。最初,请厂家模型被开发成一种急性肾小球肾炎模型,但在这项研究中,我们评估模型作为慢性肾病模型和比较CD1和C57BL / 6雌性和雄性小鼠。CD1小鼠之前显示在其他慢性肾病模型对CKD的易感性增加。请厂家其肾毒性被注射诱导血清(nt)和评估CKD参数包括蛋白尿、肾小球滤过率(GFR),系膜扩张和肾纤维化。两株显示显著蛋白尿在2 ~ 3天仍显著到最后时间点天36 - 37支持功能失调的过滤也观察到通过肾小球滤过率(GFR)显著下降5 - 6天,15 - 17日,34-37。两株显示早期的进步在三周内系膜扩张和显著的肾纤维化表明慢性肾病的发展。CD1和C57BL / 6女性显示出类似的疾病进展,但雌性老鼠似乎更容易比雄性老鼠nt。出现蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)下降,系膜扩张,请厂家和纤维化表明模型是一个相关的慢性肾病模型在C57BL / 6和CD1小鼠。

1。介绍

动物模型与临床和病理特征的人类慢性肾脏疾病(CKD)高度的推进新型治疗CKD和将使发病机理的深入了解,从而更有针对性的治疗。CKD定义临床长期和进行性肾功能丧失的测量由肾小球滤过率(GFR)下降和蛋白尿的出现与病理结果的系膜扩张,炎症,和肾纤维化1]。

之前的工作记录CKD的古典小鼠模型的局限性包括单侧输尿管梗阻(UUO), 5/6肾切除术,糖尿病肾病模型(2,3]。UUO和5/6肾切除术的发病机理模型研究是困难的。畅通无阻的肾脏UUO模型补偿的损失函数在梗阻性肾2]。在5/6肾切除术模型中,只有少量的肾组织,和模型需要一个艰难的手术技术很难复制(3- - - - - -6]。糖尿病肾病模型也有其局限性,因为经典的链脲霉素(STZ)——诱导模型和db / db模型发展缓慢,通常只显示轻度慢性肾病的迹象(7]。

其肾毒性的发病无加速度的肾炎(请厂家)模型是由anti-glomerular免疫球蛋白,损害肾小球滤过屏障,引起蛋白尿和炎症。请厂家模型主要描述为模型的急性肾小球肾炎,和知识的长期发病机制和应变的差异因此有限(请厂家无加速度的小鼠模型3,8- - - - - -10]。几十年来照顾CKD的标准已经由治疗(ACE-I)血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂,减少蛋白尿,延缓疾病进展11]。请厂家老鼠的一项研究表明,ace是减少蛋白尿和肾小球硬化表明人类CKD的请厂家模型是一个合适的模型(12]。

小鼠C57BL / 6株是最常用的近交品种遗传背景研究。然而,这些菌株对慢性肾病的发展标准模型;5/6肾切除术除非诱导高血压除了[13]。此外,肾切除术和链脲霉素模型显示增加CKD的严重性远stock-CD1-compared C57BL / 6小鼠(14- - - - - -16]。性别对CKD的影响仍然有争议。然而,慢性肾病的患病率会增加女性,但CKD是更严重的男性(17]。

请厂家允许调查的小鼠模型的免疫机制快速进行性肾小球肾炎(GN)。一些慢性实验评估了更多慢性特性引起的肾脏损害的测试请厂家肾纤维化的治疗策略加速模型使用免疫佐剂(18,19]。因此,我们进行了一个深入的时间课程学习使用C57BL / 6和CD1雄性和雌性老鼠请厂家无加速度的模型中通过测量CKD的急性和慢性表现进步。

2。材料和方法

2.1。实验动物和研究设计

C57BL / 6小鼠(8 - 10周)从泰康利购买(,丹麦)和CD1小鼠(8 - 10周)从查尔斯河(德国)购买。老鼠住在一个设施12 h光/暗周期与免费获取水和Altromin食物。在这项研究之前,老鼠与会的一周。批准的所有动物实验动物检查员和丹麦诺和诺德伦理审查委员会。小鼠安乐死如果他们有经验> 20%重量损失或损害健康。

终止之前,老鼠与异氟烷诱导和肾脏灌注0.9%氯化钠与肝素(10 U /毫升)在隔离和收集。

初始剂量滴定法进行了研究以确定最佳剂量使用50 - 250 nt的菌株μl nt。最佳剂量被用于两个平行C57BL / 6和CD1小鼠实验来确定CKD疾病发展的时间进程。请厂家无加速度的是250年由一个尾静脉注射诱导μl (C57BL / 6)和100年μl (CD1)羊anti-rat nt(美国圣安东尼奥Probetex ptx - 001年代很多# 199 - 8)。控制老鼠收到了相同的管理和体积PBS。随后的研究设计一个随机区组设计,每组30只老鼠。在7天、21和42十每组小鼠牺牲,和血浆和肾收集(图1)。老鼠重天0之前nt注入,以后每周两次,和重量百分比变化计算整个研究。CD1和C57BL / 6的性别研究中描述的补充材料。

2.2。尿液和等离子体分析

收集的尿液代谢制动计算测量尿白蛋白浓度和尿白蛋白排泄率(阿联酋)。老鼠的代谢笼single-housed 18个小时天2 - 3,6 - 7,16 - 17、36 - 37。尿标记由ELISA测定:白蛋白(Bethyl实验室、cat.no。e90 - 134),半胱氨酸蛋白酶抑制物C(研发系统、明尼阿波利斯、MN的猫。MSCTCO数量)和TNFR1(研发系统,明尼阿波利斯MN的猫。MRT10)。尿肌酐测定高效液相色谱法(HPLC)。在血清肌酐测定乙腈除蛋白,其次是权力平等主义的、阳离子交换高效液相色谱法(如前所述20.]。

血浆从血液样本收集准备7天,14日,21日,28日,42。血清淀粉样蛋白P (SAP)是衡量ELISA (Genway,圣地亚哥,CA)。半胱氨酸蛋白酶抑制物C使用ELISA测定(研发系统、明尼阿波利斯、MN的猫。MSCTCO)。

2.3。肾小球滤过率

肾小球滤过率(GFR)以CD1雌性老鼠(8 - 10周)在一个额外的研究中具有类似请厂家的感应。肾小球滤过率(GFR)测定在5 - 6天,15 - 17日,34-37临床经皮的肾小球滤过率(GFR)显示器(Medibeacon GmBH,曼海姆,德国)如前所述[21]。简而言之,2×2的平方厘米皮毛的老鼠脱毛前24小时肾小球滤过率(GFR)测量。股票的FITC-sinistrin (Medibeacon GmBH,曼海姆,德国)准备并存储在整除−20°C。注入FITC-sinistrin之前,老鼠轻犀牛和肾小球滤过率(GFR)监控被胶带坚持脱毛面积。尾巴的老鼠注射静脉注射静脉为7.5毫克/ 100克BW FITC-sinistrin和放置在一个丰富的笼子里一个小时。

2.4。肾脏通过实时定量PCR基因表达

安乐死后,一半的左肾在液氮快速冻结,储存在−80°C。冷冻肾组织在Qiazol试剂单一化,RNA分离使用RNAeasy迷你工具包所描述的供应商(试剂盒,米西索加、加拿大)和cDNA生成使用上标很互补脱氧核糖核酸合成装备(生命技术、伯灵顿,加拿大)。后来实时定量PCR (RT qPCR)进行基因表达主人混合(生命技术)使用7900 ht快速实时PCR系统。特定基因表达测定用以下Taqman化验(技术):C3 (Mm01232779_m1 C3),原骨胶原3 a1 (Mm01254476_m1 Col3a1),纤连蛋白(Mm01256744_m1 Fn1)和PAI-1 (Mm00435858_m1 Serpine1)。RT qPCR进行了一式三份,值正常化GAPDH和RPL27如前所述[22]。

2.5。组织学分析

肾脏灌注固定在4%多聚甲醛30 h,通过分级标准程序处理浓度的酒精和二甲苯和嵌入在石蜡。石蜡的部分3微米沾周期性Acid-Schiff (PAS)和扫描使用Nanozoomer 2.0(滨松光学株式会社日本滨松)×40的放大。系膜扩张被蒙蔽的方式评估为20每个肾脏的肾小球评估和分级分为四类:0(没有系膜扩张),1(轻度系膜扩张,系膜基质宽< 2核直径),2(温和系膜扩张,系膜基质宽< 4核直径),3(重度系膜扩张,> 4核直径)。每个鼠标进行评估的20个肾小球化生,节段性或全球硬化症。此外,肾脏是评估蛋白质投下的存在。管状圆柱形象地表现为凝固的蛋白质在肾小管的管腔。化生是形象地表现为改变从平壁立方上皮衬里肾小球上皮细胞。节段性肾小球硬化症是形象地表现为肾小球显示肾小球的一小部分,疤痕,尽管全球肾小球硬化症是形象地表现为完全伤痕累累肾小球。

2.6。免疫组织化学

胶原蛋白免疫组织化学染色(包含IHC) III进行量化肾纤维化。石蜡包埋部分deparaffinised和水化抗原检索与蛋白酶K(10紧随其后μg / ml)治疗10分钟在TBS 37°C和治疗5分钟。内源性过氧化物酶被使用0.5% H₂O₂在TBS 20分钟,和部分被孵化亲和素与生物素10分钟。部分是孵化TBS驴混合7%,3%小鼠血清,3%脱脂奶。随后,一夜之间,部分被孵化在4°C山羊anticollagen III(美国伯明翰南方生物技术)稀释7%驴,3%小鼠血清,0.5%在TBS脱脂牛奶。第二天,部分在生物素化的孵化驴抗体免疫球蛋白(猫。驴号705-065-147)稀释7%,3%小鼠血清,0.5%脱脂奶在TBS,后来在TBS vectastain ABC复杂。呈现特定绑定的抗体是显色底物的酶转化涂成棕色沉淀合激活过氧化氢。幻灯片和苏木精复染色。

2.7。数字图像分析量化的纤维化

所有幻灯片都扫描使用Nanozoomer 2.0×40的原始放大。图像分析是使用Visiopharm集成商执行系统软件(VIS;Visiopharm Hoersholm、丹麦)。自动执行组织检测协议如前所发表(23]。评估第三胶原染色确定感兴趣的区域(ROI)局限于大脑皮层区域。ROI内一个阈值(-70年∞)分析使用HDAB-DAB通道如前所发表(23]。

2.8。统计数据

统计分析使用GraphPad棱镜(v6.5;GraphPad软件,提出了CA)和数据的平均值±标准偏差(SD)。D 'Agistino-Pearson正常测试。正态分布数据进行分析通过单向方差分析多个测试与土耳其的修正,和非正态的分布数据分析利用克鲁斯卡尔-沃利斯多个测试邓恩的修正。双向方差分析是申请比较CD1和C57BL / 6小鼠在不同的时间点。一个值< 0.05接受为显著。

3所示。结果

3.1。CD1小鼠显示增加易感性和C57BL / 6小鼠相比nt

初始剂量滴定研究显示,老鼠受到nt发达蛋白尿剂量依赖性的方式在两个CD1小鼠(图2(一个))和C57BL / 6小鼠(图2 (b))。C57BL / 6小鼠受到250人μl nt显示增加尿白蛋白排泄率(阿联酋)天9/10组相比受到25或100μl nt(图2 (b))。250年的剂量μl nt严重影响CD1小鼠的福利,和65%的这组被实施安乐死研究开始后不久,由于严重的减肥和健康受损的迹象。总病理评价表明,这些老鼠有严重的肾炎,因此,这个群体被排除在外。CD1小鼠受到100人μl nt显示增加了阿联酋在天16/17组相比受到50μl nt(图2(一个))。

基于这些结果,250μl和100μl nt C57BL / 6和被选为后续实验CD1、分别。

3.2。nt引起蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)下降和瞬态减肥

请厂家感应两菌株导致显著增加阿联酋相比健康控制在2 ~ 3天,6 - 7,16 - 17、36 - 37元后注入(图3(一个))。此外,请厂家尿液样本的白蛋白浓度显著增加控制尿液样本相比历史点(图3 (b))。请厂家CD1小鼠发达显著增加阿联酋在天2 - 3,6 - 7,请厂家C57BL / 6小鼠相比,16 - 17(图3(一个))。之间没有区别在阿联酋观察C57BL / 6雄性和雌性小鼠,但女性请厂家老鼠阿联酋(增加的趋势 在6周, 在10周,数据未显示)。然而,请厂家CD1雌性老鼠开发显著提高雄性老鼠请厂家相比,阿联酋天35-36(补充材料,图1)。尿白蛋白肌酐比值(UACR)显示出类似的时间动态阿联酋。CD1的UACR在6 - 7和2 - 3天达到高峰,请厂家C57BL / 6小鼠,分别(图4(一))。请厂家感应造成明显降低肾小球滤过率(GFR)在5 - 6天,15 - 17日,请厂家在CD 34-37老鼠相比,他们的控制。nt感应瞬态体重损失从第一天到6天;请厂家C57BL / 6小鼠表现出明显更多的减肥(意思是:−16,9%)相比,请厂家CD1小鼠(意思是:−6,3%)。然而,请厂家CD1和C57BL / 6小鼠体重恢复到最初的20天内,体重在整个研究(图4 (c))。

3.3。nt诱发显著的尿排泄的半胱氨酸蛋白酶抑制物C,肿瘤坏死因子受体1

尿液分析表明,24小时尿半胱氨酸蛋白酶抑制物C排泄的显著增加是天2 - 3,6 - 7,在请厂家CD1小鼠和16 - 17天2 - 3和6 - 7请厂家C57BL / 6小鼠相比,控制老鼠(图5(一个))。24小时尿排泄的肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)也显著增加2 - 3,6 - 7,在两株(图16 - 17、36 - 375 (b))。

3.4。nt诱发系统性炎症和海拔的肾小球滤过率(GFR)标记

急性期蛋白的等离子体水平,SAP,显著增加在C57BL / 6小鼠和7天7和14 CD1小鼠注射了nt(图6(一))。支持这个概念、半胱氨酸蛋白酶抑制物C、炎症和肾小球滤过率(GFR)的一个标志,也显著增加在天7和14日在C57BL / 6和CD1 nt。此外,半胱氨酸蛋白酶抑制物C也显著增加在天21日28日和42株相比,控制老鼠(图6 (b))。参与炎症反应进一步调查补通过观察mRNA的C3水平。请厂家诱导显著提高C3基因表达在两个菌株在天7日21和42(图6 (c))。

3.5。nt诱发慢性肾损伤与系膜扩张和肾纤维化

系膜扩张观察CD1和C57BL / 6小鼠请厂家在天7日21和42与健康对照组相比(数字7(一)和7 (b))。肾小球系膜扩张发展随着时间的推移它显著增加从天21天7到21和42株(图7 (b))。两株显示20 - 22%局部硬化的肾小球在天7日21日,42和发展增加全球硬化的肾小球随着时间在7天(2%和13%在42天(表1))。此外,在24 - 29%的菌株发达化生评估肾小球在天7日21和42。管状皮层内投出席纪录点(表1)。

此外,hypercellular肾小球、管状增殖和扩张一起观察tubulointerstitium积累和增加免疫细胞浸润periglomerular空间周围的肾小球。

第三nt诱导类似显著增加胶原蛋白积累,从而观察肾纤维化已经在两株(图21天8(一个)和8 (b)健康对照组相比)。肾纤维化仍显著增加42天控制相比,但它从21天(图没有进展8 (b))。第三没有区别在胶原蛋白积累观察C57BL / 6请厂家雄性和雌性小鼠之间。然而,只有女性请厂家C57BL / 6小鼠第三发达显著增加胶原蛋白沉积相比,他们的健康对照组(补充材料,图2)。雌性老鼠请厂家开发第三显著增加胶原蛋白沉积相比,男性请厂家CD1小鼠(补充材料,图1)。

进一步探讨肾纤维化的发展和矩阵重构,mRNA水平的III型胶原(col III),纤连蛋白(fn1)和PAI-1 (Serpine1)量化。请厂家的感应的mRNA水平显著增加胶原蛋白类型III和PAI-1 CD1小鼠在天7日21日C57BL / 6小鼠和42天7和42(数据8 (c)- - - - - -8 (e))。纤连蛋白mRNA水平显著增加在请厂家CD1小鼠C57BL / 6小鼠天7和21天7相比,控制老鼠。一般来说,两女请厂家老鼠增加了profibrotic基因的mRNA水平相比,请厂家C57BL / 6小鼠,此外,C57BL / 6请厂家雌性小鼠第三发达显著增加胶原蛋白mRNA水平相比C57BL / 6请厂家雄性小鼠(补充材料,图2)。

4所示。讨论

请厂家无加速度的模型是一个广泛使用的模型急性GN,但没有描述的慢性疾病的进展是彻底描述的老鼠。请厂家无加速度的模式曾为特征的老鼠,请厂家在诱导自体(急性)阶段的特点是炎症,严重的蛋白尿和异构(慢性)阶段的特点是肾小球病变(24- - - - - -26]。在这项研究中,我们表明,nt注入CD1和C57BL / 6小鼠不仅诱导急性阶段,如前所述,而且一些慢性肾病的标志包括蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)下降,系膜扩张,炎症,和肾纤维化明显出现在后期的诱导nt肾脏损害。

nt归纳显著增加蛋白尿,已经在2 ~ 3天CD1和C57BL / 6小鼠,表明急性蛋白质一旦泄漏anti-GBM抗体沉积。均值蛋白尿拒绝天16 - 17左右,但重要的海拔在阿联酋和尿白蛋白浓度保持在两株约2天36 - 37日志上面的控件。在天36 - 37 ACR的范围还在33-43毫克/毫克以上观察ACR的CKD模型如肾切除模型,请厂家UUO和STZ模型支持,模型是一个潜在的慢性肾病模型(27- - - - - -29日]。

肾小球滤过率(GFR)下降的标志CKD患者肾小球滤过率(GFR)估计或测量证实诊断(30.]。因此,观察肾小球滤过率(GFR)下降5 - 6天,请厂家15 - 17日,34-37表明模型类似人类CKD的特性。尿白蛋白浓度明显增加,UACR,阿联酋,肾小球滤过率(GFR)下降点请厂家对肾小球损伤,从而肾脏功能障碍小鼠(31日]。此外,请厂家重要的半胱氨酸蛋白酶抑制物C表明尿排泄感应引起管功能障碍。半胱氨酸蛋白酶抑制物C自由由肾小球过滤,在健康个体小管的重吸收和catabolised近100%。在36 - 37的尿半胱氨酸蛋白酶抑制物C排泄请厂家老鼠回到基线水平可能解释为增加剩余的重吸收功能肾单位或小管的一项决议。

TNFR1尿排泄的增加可能是由于脱落的现象从细胞膜的受体TNF -α肾小球和管状细胞激活的蛋白水解过程中tnf转换酶(TACE)劈开TNFR1作为一种免疫反应。另一方面,Bemelmans等人认为,连续释放可溶性TNFR1发生肾脏清除它在健康个体32]。尿TNFR1排泄的一致的水平控制老鼠支持假设的持续释放TNFR1和显著增加阿联酋历史点表示一个功能失调的滤过屏障TNFR1和白蛋白在健康个体都被肾小球滤过屏障的大小和电荷选择性[33- - - - - -35]。

人类慢性肾病的病理描述被定义为肾脏损害的进展或仍然是随着时间的推移,包括,一般来说,肾小球病变和肾纤维化36- - - - - -38]。请厂家模型显示慢性肾脏损害进展的存在重大障碍探测到的系膜扩张和增加全球硬化的肾小球每个时间点之间在这两个菌株。此外,重要的系膜扩张7天表示疾病的快速发展。在42天进步系膜扩张发展表明nt引起慢性进行性疾病发展的特点。

在人类的慢性肾病,肾纤维化的特点是细胞外基质(ECM)成分的沉积,包括胶原三世和纤连蛋白(39]。在病理条件下,PAI-1有助于积累ECM组件作为PAI-1抑制降解ECM的蛋白质(39]。nt诱导显著的肾纤维化检测到第三胶原蛋白沉积在两菌株42天21天。然而,与系膜扩张,肾纤维化从21天没有进展,表明这里的纤维化反应观察可能与该决议请厂家最初的炎症反应的模型。有趣的是,肾纤维化的发展有点类似于CD1 C57BL / 6小鼠,这与先前的研究描述CD1小鼠肾纤维化的易感性增加5/6肾切除术和STZ模型(13,15,16]。然而,差异可以解释模型时间和侮辱。

胶原蛋白的显著增加mRNA水平三世,纤连蛋白,两株PAI-1相比减少了42天第七天建议持续但profibrotic活动放缓与胶原蛋白三世口供的停止发展21天。

免疫系统激活和炎症发挥核心作用在急性肾损伤和慢性肾病的发病机制40]。注射后nt CD1和C57BL / 6小鼠开发了一个急性期炎症反应评估由SAP在等离子体显著升高7 - 14天。基线SAP CD1小鼠水平明显高于与C57BL / 6小鼠相比,这是符合文学描述应变SAP基线水平的差异(41]。半胱氨酸蛋白酶抑制物C被描述为高架在系统性炎症(42),可以考虑高程观测在天7和14日持续升高血浆SAP。然而,半胱氨酸蛋白酶抑制物C不仅是由于炎症增加几项研究描述半胱氨酸蛋白酶抑制物C为肾小球滤过率(GFR)上级的标志(43,44]。观察肾小球滤过率(GFR)下降的天5 - 6,请厂家15 - 17日,34-37 CD1小鼠强烈表明,半胱氨酸蛋白酶抑制物C水平观察天数的增加7和14都造成炎症和肾功能下降。很可能高半胱氨酸蛋白酶抑制物C后第14天主要是肾小球滤过率(GFR)下降的反应。

补体系统的激活免疫复合物是发生在免疫介导的半散装(45]。补充3是由肾小球细胞合成,合成管状细胞和当地C3已经证明扮演一个角色在肾脏疾病的发展45,46]。请厂家的upregulation C3 mRNA水平老鼠表明注射anti-GBM抗体激活补体系统与文献一致请厂家模型中描述这一现象(47]。

nt感应瞬态减肥CD1和C57BL / 6小鼠请厂家。减肥可以响应nt诱导疾病导致减少饮食和液体摄入。然而,恢复体重后第十天左右表明nt剂量是容忍。

请厂家比较无加速度的模型来其他慢性肾病模型,请厂家模型显示技术上简单与快速诱导模型确定最优nt剂量时疾病进展。我们表明,老鼠请厂家开发一种慢性肾病阶段在21天内被肾小球硬化症,纤维化炎症,管状损害,提高系统性肾脏损害的标志,和蛋白尿,然而,例如,古典糖尿病肾病模型开发温和CKD的迹象在15—18周内(7]。请厂家模型显示形态方面系膜扩张以及炎症和纤维化反应。相比之下,广泛采用UUO模型也发展迅速炎症和肾纤维化是有限的通畅肾补偿梗阻性肾这不切实际的研究发病机理(2]。5/6肾切除术模型发展肾小球硬化和肾纤维化在12周,但它需要一个技术难度手术很难复制(6,48]。

近交C57BL / 6远系繁殖和CD1小鼠显示类似的肾脏疾病进展。然而,CD1小鼠显著增加阿联酋profibrotic基因的mRNA水平在几个时间点与C57BL / 6小鼠相比。此外,压力显示不同易感性nt诱发类似的肾脏损害所需的剂量是100年和250年μ分别l nt。目前这种差异不是很清楚,但可能与他们的遗传背景不同,导致不同的绑定属性anti-GBM抗体,抗体沉积不同的炎症反应,或不同的反应在两种其他羊血清组件。C57Bl / 6小鼠显示只有轻微的性别差异的基础上,显著增加胶原蛋白三世mRNA水平观察请厂家请厂家女性相比,男性在10周。相反,请厂家CD1女性显示重大阿联酋第三天35-36和显著增加胶原蛋白沉积相比,请厂家男性表明CD1女性更容易受到nt CD1相比男性。

总之,我们已经表明,请厂家无加速度的模型除了急性炎症性肾脏疾病发展一些慢性慢性肾病的标志如蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)下降,进步的系膜扩张和肾纤维化。C57BL / 6和CD1小鼠显示出类似的疾病表现使他们适用于研究肾脏疾病的急性和慢性阶段使用请厂家无加速度的模型。CD1小鼠没有显示增加对肾纤维化发展成在其他慢性肾病模型描述。然而,CD1小鼠,尤其是CD1雌性老鼠,并表现出较高的敏感性nt这可能会让他们更实用的选择。很快请厂家无加速度的模型类似于急性和慢性慢性肾病的标志及其鲁棒性和相对简单的nt感应阶段使它成为一个有效的选择比其他繁琐的CKD的模型。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这个项目是由诺和诺德公司/ S和丹麦体内药理学博士学位项目。作者感谢安雅Koustrup Jette曼德尔鲍姆,赫勒Hvorup,朱莉Dybdal Jensen和蒂娜Lundager优秀技术支持。

补充材料

图 :CD1第三性别差异在阿联酋和胶原沉积。图 :C57BL / 6第三性别差异在胶原蛋白沉积和mRNA水平。(补充材料)

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