南非东开普省农村HIV阳性和HIV阴性妇女细菌性阴道病特征

摘要

细菌性阴道病(BV)在非洲人口中极为常见，与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的传播和获得有关。这项研究的目的是确定南非东开普省农村地区感染艾滋病毒和未感染艾滋病毒的妇女中BV的患病率和特征。2017年9月至2018年3月对18岁及以上女性进行了一项描述性横断面研究(n= 100)，前往纳尔逊·曼德拉学术医院和恩格吉利兹韦社区卫生中心就诊，有暗示阴道感染的迹象和症状。采集较高的阴道拭子，采用纽金特评分诊断BV。无论HIV状况如何，BV的患病率为70%。61例hiv感染者中，BV阳性49例(80.3%)，阴性12例(19.7%);39例未感染hiv的女性中，BV阳性21例(53.8%)，阴性18例(46.2%)(OR = 3.5;置信区间:1.4—-8.5; ）.年龄在35岁以上的女性极有可能罹患BV ( ）.的存在Mobiluncus(>25 /高倍镜)与hiv感染患者的BV显著相关( ）.hiv阴性患者近期抗生素使用史(≤3个月)与BV显著相关( ）.本研究显示，BV在hiv阳性的女性中比hiv阴性的女性更普遍，而且在35岁以上的女性中发生率更高。的优势Mobiluncus感染艾滋病毒的妇女阴道微生物群中的物种可能在BV的发展中发挥重要作用。提示BV治疗可以恢复正常菌群，降低对HIV的易感性和传播。

1.介绍

细菌性阴道病(BV)是世界上最常见的生殖器感染，据报道在非洲人口中发病率很高[1，2]。已经与传输和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的收购,构成重大问题资源有限的撒哈拉沙漠以南的非洲地区,超过70%的艾滋病毒感染的全球负担女性占总数的58%的艾滋病毒携带者1，3.]。BV是由于健康的阴道菌群被破坏而发生的一种疾病，导致革兰氏阴性厌氧菌过度生长，患者可能伴有流脓、瘙痒和疼痛等症状[4]。

尽管BV的病因复杂且有争议，但它通常与阴道中通常存在的保护性乳酸菌的缺失或减少有关[5，6]。乳酸菌通过从糖原中产生乳酸来维持阴道的酸度或pH值，抑制阴道中发现的低水平细菌种类的生长，如Mobiluncus，加德纳菌属,和拟杆菌．某些乳酸杆菌也会产生过氧化氢，它对细菌和病毒(如艾滋病毒)都是有毒的[5]。乳酸菌的缺乏会导致乳酸菌的过度生长人型支原体，加德纳菌属鞘突，Provotella，拟杆菌，消化链球菌属,和其他Mobiluncus物种(6]。BV的发病机制与破坏阴道正常酸度和阴道菌群平衡的因素有关。灌洗、吸烟、泡浴、性传播感染(STIs)史和高频率的性交被认为是BV发病的主要因素[7]。

患有BV的妇女感染包括艾滋病毒在内的性传播感染的风险较高[8]。BV与女性感染HIV-1的风险增加60%相关[1，9]这归因于BV感染期间阴道微生物区系的变化，导致产生过氧化氢的乳酸杆菌数量减少，阴道pH值升高。这种异常的阴道微生物区系级联炎症反应，导致免疫反应细胞的招募，成为目标阴道内HIV感染的t细胞[10]上皮损伤也发生在炎症过程中，使病毒易于通过上皮进入。众所周知，这些变化为艾滋病毒的复制和生存提供了有利的环境[10]。据报道，非洲50%感染艾滋病毒的妇女患有BV [1，9].患有BV的妇女也更容易将艾滋病毒传染给伴侣。BV与非洲BV阳性妇女从女性到男性传播HIV-1的风险增加3倍以上有关[1]。

在撒哈拉以南非洲资源有限的环境中，南非承担着最沉重的艾滋病毒感染负担，而BV在艾滋病毒的获取和传播中发挥着重要作用。采取大量措施降低BV在非洲的流行率有助于减少艾滋病毒感染的数量。目前关于协会的知识HIV和BV之间的联系仍然很少。本研究旨在调查BV和HIV感染之间的联系以及其他众所周知的风险因素。此外，本研究旨在进一步了解Umtata BV和HIV感染之间的联系。本研究的目的是（i）为了测量Umtata医疗中心HIV阳性和阴性妇女中BV的患病率，（ii）确定BV与HIV感染之间的关联，以及（iii）确定阴道菌群破坏与BV之间的关联。

2.材料和方法

2．1．道德的考虑

目前的研究是由Walter Sisulu大学研究伦理委员会批准的。096/2017)。许可由纳尔逊·曼德拉学术医院和恩格吉利兹韦CHC临床管理部门授予。研究人员向参与者提供了有关研究的信息，并通知他们参与是自愿的，并通过使用相应的研究编号确保他们的信息的机密性。在研究开始前，参与者需获得知情的书面同意。

2．2.研究参与者

研究人群包括100名年龄在18-50岁的女性，2017年9月至2018年3月期间，她们在东开普省姆塔塔的纳尔逊·曼德拉学术医院和恩格吉利兹韦诊所出现了暗示阴道感染的体征和症状。所有参与者都获得了知情的书面同意(见数据)S1在补充材料中获得详细的知情同意)。在研究开始时，使用标准化问卷收集参与者的人口统计学、妇科、医学数据以及与BV相关的行为风险因素(见数据)S2问卷的详细内容见补充资料)。人口统计数据包括年龄、职业、教育水平和婚姻状况。妇科特征包括过去的妇科感染史。行为风险包括使用避孕药具和避孕套，而医学特征包括现有临床记录中的艾滋病毒状况。未签署同意书的妇女、未满18岁的妇女以及没有艾滋病毒检测结果的妇女被排除在研究之外。阴道ProbeTec拭子(Becton Dickinson, Sparks, Maryland, USA)用于收集阴道分泌物综合征患者的生殖器标本。这些收集女性后穹窿生殖器分泌物的拭子被运送到实验室，用于涂片进行革兰氏染色。

2．3.实验室程序

2.3.1。革兰氏染色剂

在登记时采集的阴道拭子在无菌检查玻璃上划线，涂片并加热固定。根据Schwebke等人的方法，切片进行革兰氏染色[11技术，并在100倍放大的油浸显微镜下进行了评价。大的革兰氏阳性棒被鉴定为乳酸杆菌，小革变棒为加德纳菌属，小负极如拟杆菌属,曲格变量为Mobiluncus．

2.3.2。纽金特的得分

BV是根据纽金特标准诊断的[12]。加德纳菌属和乳酸杆菌得分在0到4之间;然而,Mobiluncus只有0-2分。然后计算总评分并解释如下:0-3(正常)，4-6(中间细菌计数)，7-10(细菌性阴道病)。如果参与者得分在7分及以上，则被诊断为BV阳性[12]。

2.4.统计分析

计算100名女性样本进行分析。进行描述性分析以描述人口统计学、医学和行为因素。使用IBM SPSS统计软件Windows进行数据分析。连续变量表示为中位数（范围），类别变量表示为比例（%）.为了确定观察到的比例之间是否存在任何显著差异，使用卡方检验和值<0.05视为显著。

3.结果

３．１．参与者的人口统计和BV状况

100名参与者（年龄范围为18-50岁），平均年龄为27.6岁。在100名参与者中，29%为无BV（Nugent评分：0-3），40%为BV中级（Nugent评分：4-6），31%为真BV阳性（Nugent评分：7-10）.与35岁以下的女性相比，35岁以上的女性极有可能患BV( ）.通常与BV相关的传统因素(使用抗生素、灌洗、糖尿病和性传播感染)在本研究中未发现有统计学意义的影响( ）(表1）.

３.２．BV与HIV的相关性分析

61%的参与者HIV呈阳性，其余39%为阴性。61例hiv阳性患者中，BV阳性49例(80.3%)，BV阴性12例(19.7%)。39例hiv阴性患者中，BV阳性21例(53.8%)，BV阴性18例(46.2%)。BV的存在与HIV阳性显著相关( )，提示BV和HIV传播之间存在关联(见表1)1）.大多数艾滋病毒阳性妇女为中级4BV评分为-6，其次是严重BV评分为7-10，而大多数hiv阴性女性BV评分为0-3(图)1)。在22名HIV阳性妇女（71.0%）中明显记录到严重BV，而只有9名HIV阴性妇女（29.0%）出现严重BV（表1）2）.

3．3.BV种与HIV感染的相关性分析

的存在Mobiluncus高显微场种(>25)显著相关( ）在hiv感染患者中发现BV乳酸杆菌被发现更具优势( ）在艾滋病毒阴性Mobiluncus在hiv阳性患者中更占优势。的存在加德纳菌属鞘突未发现有显著相关性( ）无论其艾滋病毒状况如何，参与者的BV(见表1)3.）.

4.讨论

我们的研究表明，BV与35岁以上妇女感染艾滋病毒的风险增加有关。据报道，BV阳性的女性比BV阴性的女性更有可能发生血清转化[2]。这被归因于与BV相关的生理变化，包括由于产生过氧化氢的乳酸菌无法产生酸而导致阴道pH值的变化，导致有利于艾滋病毒生长和存活的pH值升高，女性生殖道炎症反应对宫颈-阴道上皮完整性和通透性的改变，以及BV引起的生殖器菌群的变化[2]一项研究表明，患有BV的妇女感染艾滋病毒的风险增加了2.5倍[2]。马拉维的一项研究也报告了在随访后，bv阳性育龄妇女的艾滋病毒发病率为4.51 / 100人年(95%置信区间:2.96-6.06)[13]。几项研究表明，育龄妇女受到BV的影响，特别是在撒哈拉以南非洲[14，15]。

许多感染HIV-1的妇女被发现阴道乳酸杆菌缺失（表1）3.)，可导致严重的BV，其特征为下降乳酸杆菌和增加的比例Mobiluncus…的存在Mobiluncus在我们的研究中，物种(高倍镜下>25)与HIV感染患者的BV显著相关，提示该微生物在HIV阳性患者中引起BV的作用。乳酸杆菌发现在HIV阴性的女性中更占优势，而Mobiluncus在艾滋病毒阳性的女性中更占优势。Mobiluncus是最近被描述为与BV有关的一种细菌[16]。以往的研究表明，最主要的细菌种类是由于缺乏乳酸杆菌是加德纳菌属鞘突［17]。然而，乌干达一项关于育龄妇女的研究没有发现BV与加德纳菌属但报道BV与Mobiluncusspp。18]。另一项乌干达研究报告指出Mobiluncus84.5%的BV女性和38%的无BV女性检测到sppMobiluncus在异常菌群中更常见[16]。流行的意义Mobiluncus提示该物种可能参与了BV的发病机制。另一项研究也报道了bv相关的微生物群与增加的艾滋病毒脱落有关，并且在感染艾滋病毒的妇女中阴道细菌群落密度不同程度地更高[5]。阴道微生物多样性和关键细菌浓度的差异与女性感染艾滋病毒的更高风险有关[5]。

以前的研究报告称，经常灌肠的人患BV的相对风险高达2倍[19，20.，而黑人女性的性行为与BV风险的增加有关[19]在我们的研究中，灌洗法的使用与BV无显著相关性。BV与各种妊娠并发症有关，包括早产和分娩[21]。最一致的关联是早产和BV之间，提示BV加剧了细菌从下生殖道向上生殖道的传播，或者BV可能是上生殖道微生物定植的指示。因此，BV被认为是妇科和产科患者上生殖道感染的危险因素[22]。以前的研究表明，BV与胎龄呈负相关，OR为0.008 (95% CI: 0.01-0.42;值0.003)(23]，与本研究相反，因为在本研究中BV与胎龄无关，非孕妇更多诊断为BV，但差异无统计学意义。

5.限制

本研究采用了Nugent的BV分析标准，因为其成本效益高，而且在我们资源有限的实验室中使用的常规检测方法，高灵敏度的分子诊断方法本可以用于更彻底的BV检测。

6.结论

细菌性阴道病与阴道内通常存在的保护性乳酸菌减少或缺乏有关。BV在hiv阳性的妇女中比hiv阴性的妇女更普遍，在35岁以上的妇女中发生率更高。该研究支持BV可能与艾滋病感染获得有关的理解。Mobiluncus感染艾滋病毒的妇女阴道微生物群中的物种可能在BV的发展中发挥重要作用。提示BV治疗可恢复正常菌群，降低对HIV的易感性;然而，需要进一步的临床研究来证实这一假设。

数据可用性

根据第一作者T. Apalata的要求，可以通过tapalata@wsu.ac.za．

披露

这项工作作为海报，海报S618“南非东开普省农村地区HIV阳性和HIV阴性妇女的细菌性阴道病特征”，在南非开普敦的Keystone研讨会上展示。这项研究没有从商业、公共或非营利部门的任何资助机构获得具体的资助。

的利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

致谢

作者要感谢参与本研究的女性以及医学微生物学系的所有实验室工作人员。

补充材料

S1。获得所有参与者的知情书面同意。表格以英语和土著语言伊西科萨语发给与会者。S2。问卷调查用于收集参与者的人口统计学、妇科、医学数据以及与BV相关的行为风险因素。人口统计数据包括年龄、职业、教育水平和婚姻状况。妇科特征包括过去的妇科感染史。行为风险包括使用避孕药具和避孕套，而医学特征包括现有临床记录中的艾滋病毒状况。问卷以英语和土著语言伊索萨语提供。（)（补充材料）

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