埃塞俄比亚西北部Bahir Dar Felege-Hiwot转诊医院的艾滋病毒/艾滋病患者中隐球菌抗原血症患病率和相关因素

摘要

背景．隐球菌病是最常见的机会性真菌感染。住院的HIV/AIDS患者发病率和死亡率高，特别是CD4计数≤100个/的患者μl.因此，本研究旨在确定HIV/AIDS患者隐球菌抗原血症的患病率及其相关因素。方法．一项基于医院的横断面研究对140名艾滋病毒/艾滋病患者进行了研究。对所有患者进行了隐球菌抗原测试，并对病历和实验室注册书进行了回顾。采用雷梅尔隐球菌抗原检测试剂盒检测血清中隐球菌抗原。从患者病历和实验室登记簿中提取可能相关因素的相关数据。对数据进行编码、输入，并使用SPSS 20版本进行分析。通过Logistic回归分析来观察因变量和自变量之间的关系。一个值<0.05认为有统计学意义。最后，数据以文本、图表和表格的形式呈现。后果．在140个血清胆量抗细胞血症的研究受试者中，16个（11.43％）为血清碱性抗原阳性。其中，43.8％（7/16）是肺结核兴奋的肺结核，31.2％（5/16）是外肺结核阳性，25％（4/16）具有细菌血流感染。此外，68.7％（11/16）的CD4计数小于100个细胞/μl、 18.7%（3/16）CD4计数在100-150之间 细胞/μL, 50%(8/16)为抗逆转录病毒治疗无效者，31.3%(5/16)为naïve。在本研究中，75%(12/16)血清隐球菌抗原阳性的受试者为临床期。在评估的相关因素中，结核合并感染(AOR: 0.04;95% CI[0.005-0.25])和抗逆转录病毒治疗状态(AOR: 0.02;95% CI[0.001-0.5])是增强血清隐球菌抗原血症的显著相关因素。结论在这项研究中，在住院的HIV/AIDS患者中观察到隐球菌抗原血症的高发生率，这是令人震惊的，并突出了改善CD4状态、扩大血清隐球菌抗原筛查和加强定期隐球菌抗原血症监测系统的必要性。

1.介绍

1．1．背景

隐球菌病是人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）中最常见的机会性全身真菌感染之一癌症化疗、糖尿病、结节病、类固醇治疗、肾移植或其他遗传相关疾病导致的患者和其他免疫抑制个体。新型隐球菌和加蒂隐球菌是隐球菌最常见的致病药物[1]．

隐球菌病是艾滋病毒/艾滋病患者发病率和死亡率的重要因素[2，3.]．脑啡槽脑膜炎是中枢神经系统（CNS）的机会性真菌感染。艾滋病毒是加密能感染发展最重要的因素之一[4]隐球菌感染是艾滋病毒/艾滋病患者死亡的主要原因，占非洲艾滋病毒/艾滋病相关死亡率的20–25%[5]因此，筛选血清隐球菌抗原血症和早期抗真菌治疗对于减少隐球菌病死亡具有重要意义[6，7]．血清加密能抗原在血液周内可检测到临床症状开发前的几个月。这种无症状感染的这种延长的亚临床性时期呈现出识别无症状或早期治疗的人的机会[8].艾滋病毒/艾滋病患者抗逆转录病毒治疗不足会增加他们中隐球菌病的感染率[9]．

未接受抗逆转录病毒治疗的血清隐球菌抗原阳性的艾滋病毒/艾滋病患者发生症状性隐球菌脑膜炎的风险很高[9，10].埃塞俄比亚艾滋病患者中发生的大多数死亡发生在抗逆转录病毒治疗的前四个月[11]．来自世界不同角落的不同研究表明，隐球菌感染的流行率有所上升。然而，埃塞俄比亚HIV/AIDS患者中隐球菌病的死亡率和发病率及其相关因素的记录很少。因此，本研究旨在筛查HIV/AIDS患者血清隐球菌抗原及其相关因素，这将有助于卫生决策者制定策略，对疑似患者进行早期诊断和适当治疗。

2.材料和方法

2.1.研究环境

这项研究是在埃塞俄比亚Bahir Dar的Felege-Hiwot转诊医院进行的。巴赫达尔市位于埃塞俄比亚西北部，距离埃塞俄比亚首都亚的斯亚贝巴540公里。选择felegee - hiwot转诊医院是有目的的，因为它是该地区最大的三级转诊医院之一，每年有大约700万来自周边地区和附近地区的人访问该医院。Felege-Hiwot转诊医院有不同的部门，包括一个诊断实验室和大约400张病床、9张手术台、一个带有抗逆转录病毒治疗实验室的抗逆转录病毒治疗诊所和一个抗逆转录病毒治疗药房。

2.2.研究设计和周期

本研究于2019年7月15日至2019年12月15日开展了一项以医院为基础的横断面研究，以确定住院艾滋病毒/艾滋病患者的血清隐球菌抗原及相关因素。

2.3.研究对象

所有研究期间怀疑有隐球菌病并经血清隐球菌抗原实验室诊断的HIV/AIDS患者作为研究对象。

2.4.纳入标准

所有在研究期间怀疑有隐球菌病的HIV/AIDS患者被纳入。

2.5.排除标准

接受抗真菌治疗的患者和小于15年的患者被排除在本研究之外。

2.6。样本大小

在研究期间的五个月内，共有140名疑似感染隐球菌的艾滋病毒/艾滋病患者访问了Felege Hiwot转诊医院，并纳入本研究。

2.7. 数据收集和实验室方法

使用预先测试的结构化问卷收集社会人口信息。从患者图表和实验室登记簿中收集与相关因素相关的数据，如最近的CD4计数、ART治疗、临床分期和当前结核病史（肺结核或肺外结核）。

2.7.1。样本收集和实验室程序

在Felege-Hiwot转诊医院实验室，正在按照各自的标准程序处理不同的临床标本。例如，本研究采用基因专家和荧光显微镜技术筛查肺外结核，并利用痰液、洗胃液、脑脊液等临床标本进行诊断。静脉血也被用来诊断血液感染。在严格的无菌条件下，采用静脉穿刺技术采集用于筛选血清隐球菌抗原的血液。采血前，使用2%碘酒和70%酒精仔细清洁皮肤，以防止污染。血清标本通过离心制备，用Remel隐球菌抗原检测试剂盒(Remel, London, UK)检测。将血清用蛋白酶处理，100℃加热5分钟，冷却至室温，然后与乳胶试剂混合。旋转后10分钟内结块说明标本隐球菌抗原阳性。通过手工血液培养筛选研究参与者的血流感染。

2.7.2.数据分析和解释

所有数据均被编码并输入Epi数据3.1，并输出至SPSS 20版统计软件进行分析。在分析过程中，使用交叉表和优势比来比较频率。计算描述性统计来描述研究对象与相关变量的关系。进行逻辑回归分析确定与隐球菌抗原血症相关的因素多变量分析中包含了双变量逻辑回归中<0.2的值。计算了原始和调整后的优势比，以量化隐球菌感染率与相关因素之间的关联强度。使用95%置信区间，相关因素与多元分析中<0.05的值被认为具有统计学意义。最后，数据以文本、表格和图表的形式呈现。

2.8.道德考虑

从部门研究和道德审查委员会（DRERC）获得道德许可然后，从Felege Hiwot转诊医院获得访问研究人群数据的许可。从所有合格受试者处获得书面同意，并告知研究目的及其参与研究的意愿。从研究参与者处获得的所有信息编码为保密。

3.结果

３．１．社会人口特征

本研究共纳入140例HIV/AIDS住院患者，其中男性59例(42%)，女性81例(58%)。所有研究对象的年龄范围为15-60岁(均值±SD = 35±11.8岁)。其中62人(44%)已婚，100人(71.4%)是文盲，超过70%的人来自城市地区(表)1).

３.２．隐球菌抗原血症和合并感染的流行率

在目前的研究中，隐球菌抗原血症的患病率为11.43%(16)。其中43.8%(7/16)为肺结核阳性，31.2%(5/16)为肺外肺结核阳性，25%(4/16)为血流细菌感染。大多数(68.7%)血清隐球菌抗原阳性的参与者CD4计数低于100个/μl、 他们是艺术违约者（表1）1).

３．３．隐球菌抗原血症相关因素

在评估的相关因素中，结核合并感染(AOR: 0.04;95% CI[0.005-0.25])和抗逆转录病毒治疗状态(AOR: 0.02;95% CI[0.001-0.5])是增强血清隐球菌抗原血症的显著相关因素(表2).

在目前的研究中，50%（8/16）的抗逆转录病毒治疗违约者更容易发现隐球菌抗原血症。超过31%的隐球菌抗原阳性参与者的CD4计数低于100 细胞/μl、 他们在艺术上（图1）1).

4.讨论

艾滋病毒感染者发生各种机会性感染的风险很高，包括真菌和细菌感染。迟向护理艾滋病毒感染者作介绍将使他们面临隐球菌病发展的风险。在资源有限的情况下，由于缺乏廉价的诊断工具，对艾滋病毒感染者隐球菌感染及其相关因素的持续监测相当有限，但支持国家治疗方案很重要。对于这些资源有限的国家，Remel隐球菌抗原检测试剂盒可能是诊断艾滋病毒/艾滋病患者隐球菌抗原血症的一个很好的可能选择，因为根据制造商的说明书，该试剂盒有100%的特异性和敏感性。在本研究中，隐球菌抗原血症的患病率为11.43%。然而，这一比例明显低于此前印度(33.33%)和中国(21%)的报告[12]另一项类似的研究是在非洲大陆的住院艾滋病患者中进行的，非洲、欧洲和美国分别报告了69%、80%和80%的隐球菌抗原血症[12]．这一数值明显高于在埃塞俄比亚接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒/艾滋病患者中所做的研究，后者为8.8%和10.2% [8，13]．

在本研究中，隐球菌抗原血症在女性患者中(56%)比男性患者(44%)更为普遍。这一比例几乎与埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴以前的报告相似(女性47%，男性52.9%)[14].女性和男性之间患病率的差异可能是由于暴露的差异，而不是宿主易感性和环境暴露、激素和遗传易感性的差异[15- - - - - -17]．超过69%的血清crg阳性参与者年龄在25-44岁。同样，来自世界许多地区的不同研究表明，在类似年龄组中，艾滋病毒感染者的隐球菌病患病率更高[18，19]．

同时对合并结核感染的HIV/AIDS患者进行血清隐球菌抗原的筛选。在本研究中，大部分血清crg阳性的个体都有肺结核的临床史。有双肺病史的患者隐球菌抗原血症阳性率较高(7/16(43.8%))。 ）及肺外结核合并感染(5/16 (31.2%) ）与其他血流感染患者相比，4/16(25%)。在本研究中，隐球菌抗原血症阳性率与抗逆转录病毒治疗状态之间的相关性也具有统计学意义(AOR: 0.02;95%置信区间[0.001 - -0.5])。我们的结果与另一项埃塞俄比亚研究报告的结果一致[8]因此，具有良好依从性的抗逆转录病毒治疗是艾滋病患者降低隐球菌抗原血症发病率的重要考虑因素[8，10，20.]．

4．1.限制

由于资源限制，我们无法进行其他实验室操作，如真菌血培养、胸部x线摄影和测定肝酶水平。

5.结论

在这项研究中，我们发现了以前未报道的血清隐球菌抗原在艾滋病患者中的高患病率。特别是在CD4细胞计数低于100个/的患者中，这一比例相当高μl，这一情况令人震惊，并突出表明需要改善CD4状态，扩大血清隐球菌抗原筛查，并加强定期隐球菌抗原血症监测系统。

数据可用性

与本研究相关的数据和支持材料将根据要求共享。

伦理批准

从亚的斯亚贝巴大学的部门研究和伦理审查委员会（DRERC）获得了伦理审查。从Felege Hiwot转诊医院获得了访问研究人群数据的许可。从研究参与者获得的所有信息都进行了编码以保持机密性。

同意

获得所有合格受试者的书面同意，并告知其研究目的和参与意愿。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

m.j.、t.b.、t.d.和Y.A.参与了研究的设计、数据收集、数据录入和清理工作。所有作者还参与了数据分析和解释的结果和发展的手稿。所有作者阅读并批准了最终的手稿，并提供了发表的同意。

致谢

作者承认了贡达尔大学的支持和鼓励，直到这项工作的结束。作者还感谢Feleig-HiWOT转诊医院和阿姆哈拉区域参考实验室及其实验室专业人员在实验室工作中的无限支持。最后，作者想THA。感谢所有研究参与者的合作。

参考

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