坦桑尼亚达累斯萨拉姆新诊断艾滋病毒感染关键人群中人类疱疹病毒感染的血清流行率

抽象的

背景．人类疱疹病毒(HHV)感染可显著增加人类免疫缺陷病毒(HIV)传播的风险，并加速疾病进展。在艾滋病毒感染高危人群，也被称为关键人群(女性性工作者(FSW)、男男性行为者(MSM)和注射吸毒者(PWID))及其性伴侣中，HHV感染可能会危及预防和控制艾滋病毒感染的努力。在这里，我们调查了坦桑尼亚达累斯萨拉姆hiv感染关键人群中HHV感染的血清流行病学。方法．我们分析了在达累斯萨拉姆进行的综合生物行为监控（IBBS）研究艾滋病毒感染的重点人群的262个存档的血清样本达累斯萨拉姆，坦桑尼亚。酶联免疫吸附测定法用于确定用于巨细胞病毒（CMV）和单纯疱疹病毒（HSV）1和2型IgG和IgM滴度。结果．HHV IgG的血清阳性整体为92％（95％CI：87.7-95.3％）。在任何样品中未检测到HHV IgM抗体。最seroprevalent共感染是在69.1％（262分之181）CMV，接着HSV-2 33.2％（262分之87）和HSV-1 32.1％（262分之84）。HSV-2感染差异通过键人群;它占FSW（46.3％）（ )与PWID(21.6%)和MSM(22.7%)相比。相反，CMV和HSV-1的血清流行率在关键人群中具有可比性;其中，在FSW、MSM和PWID中，CMV分别为62%、75.3%和75%，HSV-1分别为26.4%、39.2%和31.8%。我们还观察到CMV-HSV-2 ( )和CMV-HSV-1-HSV-2（ )与年龄在40岁以上重点人群进行了显著相关。结论．CMV，HSV-1，和HSV-2的IgG的血清阳性率为HIV阳性键人群中高。这些结果表明，这些人很容易复发HHV感染和可能藏匿复制病毒，其随后可能会影响HIV疾病的进展。因此，该权证为一致HIV整合针对重点人群的努力和性传播感染的预防方案。

1.介绍

艾滋病毒关键人群（女性性工作者（FSW）、男男性行为者（MSM）和注射毒品者（PWID））构成了撒哈拉以南非洲（SSA）艾滋病毒感染高风险人群的一小部分。关键人群FSW占SSA新感染者的4%，PWID占2%，MSM占6%[1.]．2017年，这一群体及其性伴侣贡献了SSA地区17-40%的新艾滋病毒感染[1.]，强调到2030年在该地区消除艾滋病毒战略中应对关键人群的流行病学重要性[2.]．

人类疱疹病毒（HHV）和HIV感染有多种双向互动[3.]．HHV感染可显著增加HIV传播的风险，并加快疾病进展[4.,5.]．例如，HIV和HSV-2同时感染与HIV血浆病毒载量高达0.5 log copies/ml的增加有关[5.]，增加HIV-1感染的传播能力，并进展为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。此外，HSV-2型生殖器溃疡在HIV感染者中往往是广泛和持久的，增加了HIV的传播能力[6.–8.]另一方面，HHV-5、巨细胞病毒（CMV）的慢性感染与普通人群的免疫衰老和免疫激活有关[9]，导致免疫耗竭。巨细胞病毒感染是更明显的艾滋病毒感染者，被认为是维持免疫激活的关键因素。最终的结果链接到非艾滋病并发症的受试者中的抗逆转录病毒疗法（ART）10].在关键人群中实施艾滋病毒风险行为也使他们面临由于共同传播途径而增加的HHV感染风险[11]．因此，在重点人群HIV和HHV共感染恶化HIV疾病的进展，并且可以进一步助长HIV传播给性伴侣，PWID伙伴，和普通人群。

在坦桑尼亚，关键人群中的艾滋病毒流行率是全国平均水平的3-6倍[1.,12–14]，使这一群体成为受影响最严重和向一般人群传播艾滋病毒的重要宿主。然而，在坦桑尼亚和整个SSA，关于艾滋病毒感染关键人群中HHV合并感染的血清流行病学程度的数据是稀缺的。提供这种信息是在这一群体和一般人群中控制艾滋病毒疾病进展和传播的重要步骤。因此，本研究旨在确定坦桑尼亚达累斯萨拉姆hiv感染关键人群中HHV合并感染的血清流行率。

2。材料和方法

2．1.研究设计

从在达进行了三次剖集成生物行为调查（IBBS）共262个存储的血清样品和社会人口数据（年龄和性别）达累斯萨拉姆，坦桑尼亚，进行了分析[12–14]．该调查是从2017年11月进行，到2018年一月以下国家艾滋病综合干预封装（芯片）的重点人群在2014年的调查旨在调查HIV流行和其他性传播感染（乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染的实施和梅毒）和相关联的风险因素MSM中[12]，PWID [13]和FSW [14在达累斯萨拉姆最大的大都市。

2.2。学习人口

所分析的样本是从IBB新诊断的HIV感染关键人群中获得的样本子集。所分析样本的参与者包括FSW(N= 121)、MSM (N = 97), and PWID (N = 44）.本研究选择了一个新诊断的HIV感染关键人群，以评估该人群中HHV感染的负担，并通过在本地环境中预防性干预性传播感染，减少未感染人群中的传播。此外，该人群是合适的提供基线数据，用于进一步研究，旨在评估巨细胞病毒与非艾滋病并发症之间的关系。参与者的社会人口统计学和行为特征此前已有报道[12–14]．本研究获得了Muhimbili卫生和联合科学大学(MUHAS)机构审查委员会(IRB)的伦理批准。

２.３.CMV、HSV-1和hsv -2特异性IgG和IgM抗体检测

HHV (CMV, HSV-1和HSV-2)的血清流行率采用标准方法，使用市售免疫检测。首先，我们进行了CMV、HSV-1和HSV-2的IgG和IgM的筛选试验。P0907N9A00)，按照制造商的说明。所有样品均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行鉴定。CMV检测采用人抗CMV IgG/IgM ELISA试剂盒(CMV) (ab108724)(美国Abcam公司)，HSV-1、HSV-2、人抗hsv 1、HSV-2 IgG/IgM ELISA试剂盒(ab108737)(美国Abcam公司)。酶联免疫吸附试验是按照制造商的说明和其他地方的报告进行的[15].使用ELISA微量滴定板读取器读取450处的吸光度 纳米。

2.4。统计分析

进行了描述性分析，其中连续变量使用具有四分位数间距（IQR）和分类变量的比例位数总结。跨越的关键人群HHV混合感染的血清阳性率之间的关联是通过使用Fisher精确检验，和中位数的比较，通过使用秩和检验检验。所有数据均通过使用GraphPad Prism版本6.07进行分析。统计显着性水平设定在 ．

结果

3．1.研究参与者的特征

我们分析了262名新诊断的艾滋病毒感染关键人群，他们接受抗逆转录病毒治疗时，年龄中位数为32岁四分位区间（IQR）（25-40）。我们观察到年龄中位数存在显著差异( )在关键人群中;其中，FSW、MSM和PWID的中位年龄分别为35岁、IQR(29-40)、25岁、IQR(22-33)和38岁、IQR(33-43)(数据未显示)。此外，PWID的性别分布为77.3%(34/44)男性和22.7%(10/44)女性。表中总结了参与者的特点1.．

3.2。在艾滋病毒感染的重点人群HHV感染的血清阳性率

HHV感染的总体血清流行率为92% (95% CI: 87.7-95.3%)(图1（a）)，采用IgG/IgM ELISA检测。然而，我们没有在任何检测样本中检测到急性感染(HHV IgM)标记物。血清感染率由高到低依次为CMV 69.1% (181/262)， HSV-2 33.2% (87/262)， HSV-1 32.1%(84/262)(图)1（b）)。大多数样本（58.5%）对单一感染呈阳性，即CMV、HSV-1或HSV-2的IgG（图1（c））.分层确定多重感染(一种以上病毒感染)的贡献，双重感染占36.9%;即,CMV-HSV-1为23.7% (95% CI: 18.3—-29.1%),CMV-HSV-2为9.5% (95% CI: 5.8—-13.5%),和HSV-1-HSV-2为3.7%(95%置信区间CI: 1.3 - -6.1%)。三种感染(CMV、HSV-1和HSV-2)中，只有4.6% (95% CI: 1.9-7.3%)的样本IgG阳性(图)1（d））.

3.3。艾滋病毒感染的重点人群中HHV感染的分布

HSV-2感染的血清阳性率更高是FSW（46.3％）（中发现 )(Fisher精确检验)，而PWID(21.6%)和MSM(22.7%)。然而，三组人群CMV感染的血清流行率差异无统计学意义:FSW、MSM和PWID分别为62%(75/121)、75.3%(73/97)和75% (33/44)( ）.关键人群中HSV-1的血清流行率也具有可比性，即FSW、MSM和PWID分别为26.4%、39.2%和31.8% ( )（图2（a））.

单一感染在每个关键人群中占主导地位：FSW（61.9%）、MSM（55.6%）和PWID（44.7%）（图2（b））.然而，与其他组相比，FSW组单次感染更明显( ）.CMV是三个关键人群中最主要的单一感染：FSW、MSM和PWID分别为32.7%（37/113）、41.1%（37/90）和42%（16/38）（图2（c）–2（d））.在HHV合并感染中，HSV-2 ( )和CMV-HSV-2 ( )同时感染相比MSM和PWID亚群FSW中是常见的（数据未示出）（Fisher精确检验）。

根据不同年龄组对HHV与HIV合并感染的分析表明，HSV-2的流行率随着年龄的增长而增加，而CMV和HSV-1的流行率没有发现类似的规律(图)3.）.进一步分层显示，CMV单一感染和HSV-1-HSV-2是显著25-40岁的成年人中更为常见（ )和( ），分别，而CMV-HSV-2和CMV-HSV-1-HSV-2感染是显著更常见那些年龄> 40岁之间（ )和( ），分别（未显示数据）（Fisher精确检验）。

4.讨论

多项研究提供了大量证据，表明HIV与某些hhv，特别是CMV、HSV-1和HSV-2合并感染，在HIV-1传播和获得中起重要作用，独立于免疫抑制状态，并随后影响临床结果[16–18]．然而，关于这些条件的血清阳性率数据中SSA是稀少，包括坦桑尼亚。本研究提供了HHV混合感染的生活在大都市的城市达累斯萨拉姆的新诊断HIV感染的重点人群中的血清流行病学的重要信息达累斯萨拉姆，坦桑尼亚。

我们的研究显示，巨细胞病毒，在达累斯萨拉姆HIV感染的重点人群（FSW，MSM，和PWID）中HSV-1和HSV-2 IgG抗体血清流行率达累斯萨拉姆是显著高。此外，血清流行率本文报道是可比较先前在从类似的设置一般人群报告的那些[19–22]．这一发现表明，坦桑尼亚HHV的高地方性感染可能使普通人群和关键人群面临类似的感染风险。然而，我们没有在这三种感染中检测到IgM，这与其他调查hiv阴性人群中HHV IgM血清流行率的研究结果一致[23]．这是因为HHVs感染是在免疫者常无症状，而不是在我们的本地设置常规筛查;因此，这可以解释在本横断面研究IgG的高检测频次。

女性往往有阴茎，阴道性交的过程中获取HSV-2感染比男性的风险增加[24]．这项研究发现，女性性工作者中HSV-2血清阳性率要高于男男性接触者和PWID的高两倍。在坦桑尼亚的不同部分HIV阴性的青少年和孕妇中进行以前的研究报告HSV-2血清阳性率以范围12.5％至20.5％[23,25,26] PWID和MSM报告了这项研究。因此，观察到的FSW中相对高的血清阳性率比从普通人群妇女和其他关键人群建议脆弱性增加HSV-2感染FSW中。事实上，在坦桑尼亚北部的娱乐业务的高风险的妇女（酒吧和酒店的工作人员）中开展的两个不同的研究发现，HSV-2血清阳性率以范围56.3％〜67％[26,27，证实了我们对FSW 46.3%的估计。因此，针对FSW的HIV和性传播感染预防方案应强调对HSV-2感染的双重预防、筛查和治疗。此外，目前的研究显示，hhv感染随着年龄的增长而增加，这一观察结果与之前在城市及其他地区重点人群中的研究结果一致[28–31]．鉴于艾滋病毒和HSV-2在流行病学方面的协同作用，HSV-2的高流行率突出表明有必要加强预防工作，以促进实现2030年结束艾滋病毒流行的目标[2.,32]．

目前的研究发现，41.5%的关键人群血清两种或两种以上HHV合并感染呈阳性。这一相对较高的估计与在非洲艾滋病毒感染者和关键人群中观察到的结果相似，强调了在这些环境中HHV感染的高度地方性[22,33]．进一步的研究需要阐明HHV合并感染对HIV疾病进展、临床结局、慢性炎症和多重HHV合并感染情况下HIV感染者非艾滋病并发症的出现的总体影响。

目前的研究有一些局限性：首先，这里提供的数据来自坦桑尼亚一个地区招募的关键人群。但是，这些数据与其他地方报道的HHV血清流行率一致。其次，本研究中使用的研究设计是一项横断面调查，因此不可能观察HHV复发率和相应的HHV血清流行率HHV感染与HIV疾病进展和临床结果的相关性。需要进一步研究HHV与HIV共同感染之间的相互作用。

5.结论

我们的研究揭示了重点人群中HHV混合感染的高IgG抗体的血清阳性率。这些研究结果令人震惊，因为他们认为，有可能是感染疱疹病毒复发的危险，而且，IgG抗体阳性的人可能怀有复制病毒随后可提高该人群HIV的复制和疾病进展。因此，这些研究结果保证为HHV感染我们设定键人群的公共卫生预防和干预项目的必要性。其他重点控制HSV-2感染者应在预防战略目标FSW实现结束艾滋病疫情的2030年目标予以考虑。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求从相应作者处获得。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

笔者衷心感谢微生物学和免疫学，MUHAS部的所有实验室技术人员延伸。这项研究是通过研究支持赠款，以MUHAS为2015 - 2020年技术支持阶段资助由瑞典国际开发署（SIDA）小额赠款。

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