1。介绍
艾滋病的关键人群(女性性工作者(FSW),男男性行为者(MSM)和注射毒品者(PWID))形成一小部分人在撒哈拉以南的非洲(SSA)是HIV感染的高危人群。关键人群的焊账户到4%,MSM PWID 2%, 6%的新发感染SSA (
1 ]。2017年,这一群体和他们的性伙伴贡献17 - 40%的艾滋病毒新感染病例(SSA地区
1 ),突出解决策略的关键人群流行病学的重要性在2030年停止在该地区的艾滋病毒(
2 ]。
人类疱疹病毒(疱疹)和艾滋病毒感染有多个双向互动
3 ]。疱疹感染能显著增加艾滋病毒传播的风险,加快疾病进展(
4 ,
5 ]。例如,HIV和HSV-2合并感染与0.5日志拷贝/毫升艾滋病毒血浆病毒载量(
5 ),增加hiv - 1感染的传播能力和发展为获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。此外,HSV-2生殖器溃疡往往是广泛而持续的感染艾滋病毒的人,增加HIV的传播能力(
6 - - - - - -
8 ]。HHV-5的另一方面,慢性感染巨细胞病毒(CMV)一直在与免疫衰老和免疫激活一般人群(
9 ),导致免疫疲惫。巨细胞病毒感染是在感染艾滋病毒的病人和被认为是维持免疫激活的一个关键因素。最终结果链接non-AIDS并发症在受试者抗逆转录病毒疗法(ART) (
10 ]。关键人群艾滋病风险的实践行为也暴露了他们疱疹感染的风险增加,由于共享传播路线(
11 ]。因此,关键人群艾滋病和疱疹合并感染艾滋病毒疾病进展恶化,可以进一步推动艾滋病病毒传染给性伴侣,PWID伙伴和普通人群。
在坦桑尼亚,关键人群的艾滋病感染率高于全国平均水平的3 - 6倍(
1 ,
12 - - - - - -
14 ),使这个群体最影响和艾滋病毒传播的重要储层一般人群。然而,数据seroepidemiological疱疹在感染艾滋病毒合并感染的关键人群在坦桑尼亚和SSA稀缺。生成这些信息是一个重要的一步控制艾滋病毒疾病进展和在这个集团和大众传播。因此,本研究旨在确定seroprevalence疱疹在感染艾滋病毒合并感染关键人群在达累斯萨拉姆,坦桑尼亚。
2。材料和方法
2.1。研究设计
共有262个存储血清样本和社会人口数据(年龄和性别)从三个横断面综合bio-behavioral (ibb)在达累斯萨拉姆进行调查,分析了坦桑尼亚,(
12 - - - - - -
14 ]。进行了调查后,从2017年11月到2018年1月全国全面实施艾滋病毒干预措施组合(芯片)在2014年关键人群。调查旨在调查艾滋病毒流行率和其它性传播感染(乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染和梅毒)和相关危险因素MSM (
12 ],PWID [
13 ),和焊
14 在最大的大都会城市达累斯萨拉姆。
2.2。研究人群
样本的分析样本子集获得新诊断感染艾滋病毒的关键人群ibb。参与者的样本进行了分析包括焊(
n = 121),MSM (
n = 97),PWID (
n = 44)。本研究选择人口的新诊断感染艾滋病毒的关键人群,以评估的负担疱疹感染这人口和减少传输在未受感染的人群通过性传播感染的预防干预措施在我们本地设置。此外,这一人群适用于提供基线数据,将用于进一步研究计划评估巨细胞病毒和non-AIDS并发症之间的关系。参与者的社会人口和行为特征已经之前报道(
12 - - - - - -
14 ]。本研究获得的道德制度审查委员会批准(IRB)健康和盟军Muhimbili大学的科学(MUHAS)。
2.3。检测巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,HSV-2-Specific IgG、IgM抗体
1型单纯疱疹病毒,疱疹seroprevalences(巨细胞病毒和HSV-2)使用商用分析标准方法测定。首先,我们进行了筛选试验为巨细胞病毒检测免疫球蛋白g和IgM, 1型单纯疱疹病毒,并使用一个现场火炬小组HSV-2快速测试,与生物技术(很多没有。P0907N9A00),按照生产指令。此后,所有样品都证实了使用酶联免疫吸附试验(ELISA)。巨细胞病毒的检测,人工anti-CMV免疫球蛋白/ IgM酶联免疫试剂盒(CMV) (ab108724) (Abcam Inc .)、美国),和1型单纯疱疹病毒和HSV-2,人类anti-HSV 1和HSV-2免疫球蛋白/ IgM ELISA试剂盒(ab108737) (Abcam Inc .)、美国)。ELISA测试进行按照制造商的指示和其他报道
15 ]。ELISA微量滴定板阅读器是用于读取450海里的吸光度。
2.4。统计分析
一个描述性的分析,总结了连续变量使用中位数和四分位范围(差)和比例为分类变量。之间的关联seroprevalence疱疹合并感染的重点人群进行了分析通过使用确切概率法,和中位数比较利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验。所有的数据进行了分析通过使用GraphPad Prism 6.07版。是统计显著性水平
p
<
0.05
。
3所示。结果
3.1。研究参与者的特征
我们分析了262名新诊断感染艾滋病毒的关键人群在抗逆转录病毒治疗天真的平均年龄32年的四分位范围(差)(批准)。我们观察到一个平均年龄显著差异(
p
<
0.0001
)的关键人群;,焊,男男,PWID 35年的平均年龄,差(29-40),25年,差(22-33)和38年,分别差(33-43)(数据没有显示)。此外,男性PWID之间的性别分布为77.3%(34/44)和22.7% (10/44)。总结了参与者的特征表
1 。
表1
感染艾滋病毒的关键人群特点的总结。
主要群体
的焊
二甲基砜
PWID
年龄
中位数(智商)
35 (29-40)
25 (22-33)
38 (33-43)
号码(
n )
%
号码(
n )
%
号码(
n )
%
15 - 24
13
10.7
40
41.2
1
2。3
批准
80年
66.1
52
53.6
29日
65.9
> 40
28
23.1
5
5.2
14
31.8
总
121年
One hundred.
97年
One hundred.
44
One hundred.
性
女
121年
One hundred.
10
22.7
男性
97年
One hundred.
34
77.3
3.2。Seroprevalence疱疹感染艾滋病毒的关键人群的感染
整个seroprevalence疱疹感染为92%(95%置信区间CI: 87.7 - -95.3%)(图
1(一) )检测到免疫球蛋白/ IgM ELISA测试。然而,我们没有检测到标记为急性感染(疱疹IgM)在任何被测试的样品。的seroprevalence大小降序排列的巨细胞病毒感染69.1% (181/262),HSV-2 33.2%(87/262), 32.1%(84/262) 1型单纯疱疹病毒(图
1 (b) )。大部分的样品(58.5%)一个阳性感染,即。免疫球蛋白g的巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,或HSV-2(图
1 (c) )。分层确定多重感染的贡献(感染多个病毒)透露,双重感染出现在36.9%;即,CMV-HSV-1为23.7% (95% CI: 18.3—-29.1%), CMV-HSV-2为9.5% (95% CI: 5.8—-13.5%),和HSV-1-HSV-2为3.7%(95%置信区间CI: 1.3 - -6.1%)。只有4.6%(95%置信区间CI: 1.9 - -7.3%)样本,所有三个免疫球蛋白阳性感染(巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,和HSV-2)(图
1 (d) )。
图1
Seroprevalence疱疹感染艾滋病毒的主要人口之间的合并感染。(a)的整体seroprevalence人类疱疹病毒(CMV、1型单纯疱疹病毒和HSV-2)感染(
n = 262)。(b)的总体发病率的疱疹感染。(c)单疱疹和多重感染的比例(> 1疱疹)以上关键人群免疫球蛋白阳性(巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,和HSV-2)。(d)的分布(频率)疱疹HIV-1-infected关键人群的单个和多个合并感染。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.3。疱疹感染艾滋病感染关键人群的分布
更高的HSV-2 seroprevalence摩擦搅拌焊(46.3%)被发现在感染(
p
=
0。
0001年
)(确切概率法)相比,PWID(21.6%)和男男同性恋者(22.7%)。然而,没有统计上的显著差异seroprevalence巨细胞病毒感染的三个人群:62%(75/121),75.3%(73/97)和75%(33/44)的焊中,男男,和PWID (
p
>
0。
05年
)。1型单纯疱疹病毒seroprevalence也是关键人群之间的可比性,即。焊,26.4%,39.2%,31.8%,男男,和PWID (
p
>
0。
05年
)(图
2(一个) )。
图2
疱疹感染艾滋病毒的关键人群之间的合并感染的分布。(一)研究的总体发病率(巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,HSV-2)的关键人群的焊(
n = 121),MSM (
n = 97),PWID (
n = 44)。(b)的流行单疱疹(或巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒或HSV-2)感染及多重感染(> 1以上研究合并感染)在每个关键人免疫球蛋白阳性(
n = 241)。数据显示单个和多个疱疹感染的分布(c)的焊,MSM (d), (e) PWID感染艾滋病毒的关键人群免疫球蛋白阳性(
n = 241)。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
单一感染主要在每个关键人口:焊(61.9%)、二甲基砜(55.6%),和PWID(44.7%)(图
2 (b) )。然而,单一感染更多的观察焊组相比(
p
=
0。
023年
)。巨细胞病毒是最主要的三个关键人群单一感染:32.7%(37/113),41.1%(37/90)和42%(16/38)的焊,男男,和PWID(数字
2 (c) - - - - - -
2 (d) )。在疱疹合并感染,HSV-2 (
p
=
0。
001年
)和CMV-HSV-2 (
p
=
0。
016年
)合并感染是常见的焊相比,男男同性恋者和PWID亚种群(数据未显示)(确切概率法)。
疱疹同时感染了艾滋病病毒的分析根据年龄段表明HSV-2患病率随着年龄的增加,而我们并没有发现类似的模式,巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒(图
3 )。进一步分层显示,巨细胞病毒单一感染和HSV-1-HSV-2超过批准的人群中更常见(
p
=
0。
001年
)和(
p
=
0。
014年
),分别,而CMV-HSV-2和CMV-HSV-1-HSV-2感染那些更常见> 40岁(
p
=
0。
042年
)和(
p
=
0。
006年
),分别(数据未显示)(确切概率法)。
图3
疱疹同时感染分布在不同年龄段人群的关键。图中描述了分布(频率)的研究人员(巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,和HSV-2)合并感染的关键人群参考年龄类别。
4所示。讨论
几项研究提供了大量的证据表明,艾滋病毒合并感染和一些研究人员,特别是巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,HSV-2,扮演了一个重要的角色在HIV - 1传输和采集,独立于免疫抑制状态,随后影响临床结果(
16 - - - - - -
18 ]。然而,这些条件是稀缺的seroprevalence数据SSA,包括坦桑尼亚。目前的研究提供了重要的信息在seroepidemiology疱疹合并感染在新诊断感染艾滋病毒的关键人群居住在最大的大都会城市达累斯萨拉姆,坦桑尼亚。
我们的研究显示,巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,HSV-2免疫球蛋白seroprevalences感染艾滋病毒的关键人群(焊、男男同性恋者和PWID)在达累斯萨拉姆是相当高的。此外,seroprevalences报道这里与之前报道的一般人群从类似的设置
19 - - - - - -
22 ]。高度流行的发现表明,在坦桑尼亚疱疹可能暴露了一般和重点人群类似的收购这些感染的风险。然而,我们没有发现IgM的任何三个一致的结果与其他研究的调查疱疹感染艾滋病毒阴性的人口(IgM阳性率下降
23 ]。这是因为研究人员感染在免疫活性的人往往无症状和不定期在当地设置筛选;因此,这也许可以解释检测频率高免疫球蛋白在当下的横断面研究。
女性往往比男性获得HSV-2感染的风险增加在阴茎-阴道性交的人(
24 ]。本研究发现HSV-2 seroprevalence FSW两倍的男男同性恋者和PWID。之前的研究在不同的地方进行艾滋病毒阴性青少年和孕妇的坦桑尼亚报道HSV-2 seroprevalence从12.5%到20.5%不等(
23 ,
25 ,
26 PWID和男男同性恋者在本研究报告。因此,观察到相对较高seroprevalence焊中比女性从普通人群和其他关键人群建议增加漏洞HSV-2焊之间的感染。事实上,两个不同的研究在坦桑尼亚北部在高危妇女在娱乐业务(酒吧和酒店工作人员)发现HSV-2 seroprevalence从56.3%到67%不等(
26 ,
27 ),确凿的摩擦搅拌焊的46.3%我们的估计。因此,艾滋病毒和性传播感染预防项目目标的焊应该强调两人预防、筛查和治疗HSV-2感染。此外,目前的研究显示,研究人员感染随着年龄的增加,这一观察结果与先前的研究一致的关键人群在城市和超越
28 - - - - - -
31日 ]。考虑到流行病学艾滋病毒和HSV-2之间的协同作用,盛行的HSV-2凸显了需要扩大预防努力促进结束艾滋病毒流行的2030年目标(
2 ,
32 ]。
目前的研究发现,41.5%的两个或两个以上的疱疹合并感染的关键人群血清反应阳性的。这相对较高的估计是类似于观察感染艾滋病毒的通用和关键种群在非洲,突显出高度流行的疱疹在这些设置
22 ,
33 ]。进一步的研究是必要的阐明的总体影响疱疹合并感染艾滋病毒疾病进展,临床结果,慢性炎症,感染艾滋病病毒的人口和non-AIDS并发症的出现在多个疱疹合并感染上下文。
本研究有一定的局限性:首先,本文提供的数据是来自坦桑尼亚的一个地区关键人群招募。然而,数据报告的疱疹seroprevalences是一致的。第二,在这项研究中使用的研究设计是一个横断面调查,所以它是不可能观察疱疹出现重复和相关研究人员感染艾滋病毒疾病进展和临床结果。进一步的研究是必要的调查疱疹和艾滋病毒合并感染之间的交互。