文摘
背景。百日咳博德特氏菌是一种人类病原体导致百日咳、或百日咳。三级白喉-破伤风-百日咳免疫的发病率和死亡率显著降低全球百日咳。然而,更高的患病率和百日咳的死灰复燃情况下未接种疫苗的人接种疫苗和百日咳疫苗的有效性提出了疑问。因此,本研究的目的是评估百日咳疫苗的保护效果的阿姆哈拉地区国家,埃塞俄比亚。方法。一个嵌套使用匹配的病例对照研究设计方法与接种疫苗的个体病例和未接种疫苗的人控制。研究从2018年7月到2019年2月。实时(RT) PCR分析是为了确定百日咳临床疑似患者的存在。Bivariable以及多变量逻辑回归分析估计原油和计算调整后的优势比(ORs),分别。疫苗有效性计算(1−或)×100。或95%可信区间和调整值< 0.05被用来评估统计学意义。结果。共有112名接种疫苗和223年未接种疫苗的控制研究。的参与者,173/335(51.6%)的男性。百日咳的患病率在接种疫苗是35/112(31.3%),而对照组中是84/223 (37.7%)。调整与疫苗的保护效果b .百日咳感染三个剂量的全细胞疫苗25% 6 - 9岁的儿童。调整估计参与者完成疫苗接种的疫苗保护效果,分层时间自去年接种,50%在6年,34%在7年,2%在8 - 9年自去年接种疫苗。结论。尽管可用性和良好的儿童期疫苗接种覆盖率,百日咳疫苗的有效性被发现Amhara地区低,埃塞俄比亚。此外,我们观察到的保护效果下降的趋势疫苗接种的疫苗后6年。因此,通过考虑免疫反应的减弱性质全细胞疫苗诱导的早期生活期间,升压剂强烈建议优化百日咳预防和控制策略。
1。介绍
百日咳、百日咳是一种高度传染性呼吸道感染已控制不佳与其他疫苗可预防疾病(1,2]。在全球范围内,有从百日咳百日咳估计有2410万例和160700例死亡在2014年五岁以下的儿童,与非洲地区最大的贡献比例的780万例(33%)和92500年(58%)死亡。这个,估计有510万人(21%)百日咳病例和85900人(53%)死亡婴儿未满1年。甚至在百日咳疫苗接种是广泛使用的国家,仍然有一个很大的负担的百日咳疾病(2- - - - - -4]。
儿童疾病的大规模疫苗接种计划已经成功在降低发病率和公共卫生目标疾病的影响。介绍的全细胞百日咳疫苗(wP)在1940年代取代少reactogenic非细胞(美联社)疫苗到现在。三级白喉-破伤风-百日咳(DTP)免疫的发病率和死亡率显著降低全球百日咳。因此,DTP疫苗接种对百日咳流行病学产生重大影响。然而,仍有重要的婴儿由于百日咳发病率和死亡率在全球范围内尤其是在发展中国家(4,5]。
儿童百日咳疫苗保护时间有限,因此引发了关于其有效性的问题。在法国,wP疫苗的有效性似乎超过30年不变,同样的,在澳大利亚,wP疫苗的有效性估计为91%。在美国,wP疫苗的有效性被估计为76%,据美联社的一剂疫苗的有效性是大约50%。在波兰,原因未知,有效减少了1996 - 2001年间从97.3%提高到73.5%,在荷兰和类似的减少也指出[6- - - - - -8]。
在奥地利,three-dose课程的有效性的wP疫苗预防百日咳住院估计在79% 92%,相比three-dose美联社的疫苗。类似的减少住院观察从wP美联社疫苗改变后在加拿大。塞内加尔相比之下,农村的一项研究报道,wP疫苗更有效(67%)比双组分美联社疫苗(32%)。在德国,甚至一个剂量的疫苗是68%有效减少住院婴儿(6- - - - - -9]。
虽然百日咳疫苗的有效性仍然很高,很多因素会影响疫苗的有效性。这些包括疫苗运输、疫苗剂量,疫苗接种时间表(时间间隔),接种疫苗的数量,类型的菌株用于生产疫苗,疫苗(减毒或死亡)类型,疫苗组件(一个组件,两个组件等),认为该疾病的严重性,认为疫苗的安全性和有效性,社会压力,社区的教育地位,nonresponders,种族或个人的基因。因此,由于时间有限的保护,许多国家推荐一个幼儿园和/或一个青少年升压剂(6,10,11]。
在埃塞俄比亚,wP疫苗是6点,10,14周的生活结合白喉和破伤风根据推荐的国家疫苗接种指南。然而,百日咳免疫接种不包括在埃塞俄比亚的国家疫苗接种战略。尽管埃塞俄比亚好百日咳疫苗接种覆盖率(85% 1剂量的DTP和72% 3剂量的DTP) (12),几个百日咳疫情报告最近几个地方。这些疫情是基于临床诊断,不经实验室检测确认。然而,是否这些问题爆发是由于当前wP疫苗变得不那么有效,或者由于减少疫苗覆盖率,使得细菌传播完全或部分接种人群(5,13]。
根据联邦卫生部(卫生部)埃塞俄比亚,2016年,有4719例临床确认百日咳和9例死亡病例。阿姆哈拉地区的国家,有351例临床确认百日咳例和3例死亡报道同年(未发表的报告从埃塞俄比亚联邦卫生部,2017年)。
Postlicensure真实评价疫苗的实现是非常重要的建立疫苗有效性的证据和程序的影响,包括间接影响。此外,评估的直接保护作用在人接种疫苗是同样重要的。这些postlicensure防护效果评估的关键决策者评估疫苗推广,突出问题在程序实现中,并决定直接和间接影响的总影响人口水平(13,14]。在这方面,没有研究评估百日咳疫苗的保护效果研究区和埃塞俄比亚。因此,本研究的目的是确定百日咳疫苗的保护效果的阿姆哈拉地区国家,埃塞俄比亚。
2。材料和方法
2.1。研究区和期
研究是在阿姆哈拉地区进行的状态,第二个在埃塞俄比亚最多的地区。该地区被分为10区和3行政城市,拥有2150万人口的(15,16]。在该地区,有69个政府医院。在这项研究中,选择六医院基于便利和实验室的基础设施。贡德尔综合大学的专业医院,Felege-Hiwot全面专业医院Bahir Dar镇Ebnat斯吉尔特区Ebnat医院(南贡德尔区),玛莎Mekdela斯吉尔特区的医院(南罗区),登陆和Janamora医院(北贡德尔区)被选为本研究。研究从2018年7月到2019年2月。
2.2。道德的间隙
伦理批准获得贡德尔大学的机构审查委员会(IRB)(引用。O / V / P / RCS / 05/376/2017)。每个医院、实验室和门诊部门通过书面沟通信贡德尔IRB大学获得的。每项研究课题都了解的目标贡献的研究对理解百日咳疫苗的有效性。研究受试者被告知,这是他们不参与或在任何时候退出研究研究。父母或法定监护人的同意的形式完成对孩子们。对于每个临床疑似病例,病人的临床医生被告知负责,按国家指导方针和治疗开始。从每个研究主题是数字编码,数据和结果仅用于研究目的和保密。
2.3。研究设计和主题
疫苗保护效果的还原率的频率百日咳疾病接种剂量(3)相比,人不接种疫苗。在这项研究中,疫苗保护效果(VE)估计一个嵌套匹配病例对照研究设计6 - 9岁的儿童。本研究嵌套在一个更大的队列研究调查的患病率百日咳Amhara地区国家在埃塞俄比亚。疫苗保护效果估计在实验室确认百日咳感染接种参与者之间和未接种疫苗控制类似的年龄组。扩大免疫规划(EPI)登记在医院被用来确定是否为百日咳疫苗接种儿童接种了疫苗。从2018年7月到2019年2月,孩子参与者会议CDC临床病例定义为百日咳(4)和访问任何医院招募。
的临床病例定义百日咳是一种咳嗽患者的疾病持续≥2周,至少有一个下面的迹象或症状,突如其来的咳嗽,吸气大叫,posttussive呕吐没有其它明显的原因,或窒息婴儿(有或没有黄萎病)(< 1岁)。所有的孩子年龄在6和9岁与临床疑似百日咳被包括在研究中。参与者开始抗生素治疗,部分接种疫苗,这些疫苗接种地位是未知的或不完全被排除在研究之外。百日咳感染的实验室确认后才进行使用rt - pcr分析使用的方法描述Roorda et al。17]。接种pcr阳性和PCR-negative孩子被分配为研究对象(接种组)而未接种疫苗的pcr阳性和PCR-negative儿童被指定为未接种疫苗的对照组。
每个病人的临床和社会人口特征记录了一位医生和一位护士。社会人口特征如年龄、性别、居住、教育地位;与疫苗相关的特征,如免疫状态、数量的疫苗,时间自去年接种疫苗,和临床特征,如咳嗽≥14天,咳嗽发作,呼吸窘迫,哎呀,呼吸暂停,黄萎病、晕厥,posttussive呕吐评估和确定4,8,14]。
2.4。样本容量确定
两个人口比例公式用来计算所需的样本量。Epi Info软件(匹配病例对照)的方法p1 (66.7%),p2 (50%),r(2)、(2)Zα/2(95%)和Z1−β(80%)被用来计算样本大小。因此,n1是112年接种pcr阳性和消极的情况下,而n2是223年未接种疫苗的pcr阳性和消极的控制给共有335名研究参与者。
2.5。鼻咽拭子采集和处理
鼻咽拭子采集由训练有素和经验丰富的医生和护士335名研究对象使用涤纶拭子(科潘,FLOQSwaps技术,布雷西亚,意大利)。样本与干冰运输在寒冷的容器,每个医院的微生物实验室分析和储存在−20°C直到DNA提取。
2.6。DNA提取
DNA提取了贡德尔大学医学微生物学实验室。使用商业DNA直接从鼻咽拭子中提取DNA提取工具包(QIAamp迷你包、试剂盒、希尔登,德国)根据制造商的指示。DNA是筛选了到100年μL体积洗脱缓冲存储和提取的DNA在−80°C到PCR扩增。所有335提取DNA样本被运送到了医学微生物学的部门,开普敦大学(节点),南非,rt - pcr分析。
2.7。多重rt - pcr检测
检测博代氏杆菌属物种进行使用多重rt - pcr检测放大的插入序列(是)481年和1002年修改从Roorda et al。17]。DNA是放大与CFX96®热rt - pcr系统(Bio-Rad)。使用PCR协议如下:在50°C 2分钟,10分钟95°C;其次是45 95°C的周期15秒,60°C 1分钟。一个积极的结果是定义为一个循环阀值(Ct)值低于38周期。Ct值> 38或没有检测被认为是负面的。PCR结果的最终解释如下:b .百日咳(Ct是< 38481年,是1002年),b . parapertussis(Ct < 381002年和> 38或没有放大(N / A)481年),可能B。bronchiseptica / holmesii(Ct < 38481年和N / A1002年)和可能的B。bronchiseptica / holmesii但不能排除低水平的b .百日咳(Ct < 38481年和> 381002年)。
没有模板控制被包含在每个PCR作为负控制运行。laboratory-prepared和sequence-confirmed控制向量使用已知的参考菌株b .百日咳和b . parapertussis作为积极的控制。此外,一个内部放大控制使用一个内部碎片的绿色荧光蛋白(GFP)是用于监测可能的反应过程中抑制PCR扩增(18]。
2.8。协变量
我们包括所有情况下的重要人口统计信息和控件,比如年龄、性别、宗教、教育状况、家庭教育地位、家庭职业、家庭规模、住宅地址。我们也评估慢性疾病条件包括慢性呼吸道疾病。使用这些数据集和分析。
2.9。数据分析
研究人群的基线特征总结了使用中值和频率。原油和调整口服补液盐是计算使用bivariable和多变量逻辑回归分析,分别。在这项研究中,儿童百日咳病(例)通过PCR鉴定,确定为每个案件和两个选择适当的控制。疫苗接种状态确定的情况下和控制。疫苗的有效性是决定使用适当的公式和罕见疾病的假设应用到替代优势比(或)相对危险度(RR),自或估计的RR。分析VE对博代氏杆菌属感染被计算为1−或(1−或)×100。一个值< 0.05被用来评估统计学意义。
3所示。结果
3.1。社会人口特征
在这项研究中,112名接种疫苗和223名未接种对照总数的335年的研究参与者被包括在内。所有vaccinatedparticipants收到相同的类型和推荐剂量的pertussisvaccination。研究对象的年龄范围从6到9年8年的平均年龄,和173/335(51.6%)的参与者是男性。一百八十九名研究参与者(56.4%)是农村居民,156/335(46.6%)的人有六个家庭成员,和250/335(74.6%)的被调查者学校分数1 - 4。大约一半的参与者(49.9%)的家庭都是农民的职业(表1)。
3.2。疫苗的保护效果
百日咳接种疫苗的参与者的发病率是35/112的百日咳发病率(31.3%),而对照组未接种疫苗是84/223 (37.7%)。在目前的研究中,匹配VE对百日咳感染三个剂量的全细胞疫苗为25% (95% CI: 20.6% - -30.8%) 6 - 9岁儿童(表2)。
PCR证实了百日咳疫苗和未接种疫苗的特点控制如表所示3。大量的百日咳积极参与者观察接种疫苗的参与者在玛莎和Ebnat医院,而至少百日咳积极参与者发现Janamora医院。另一方面,高数量的百日咳积极参与者观察贡德尔大学未接种疫苗组和Ebnat医院,而至少百日咳阳性在Felege-Hiwot医院未接种疫苗的群被发现。相对较高的百日咳阳性发现参与者年龄在9岁儿童接种疫苗和未接种疫苗组8岁的紧随其后。
与未接种疫苗的参与者相比,百日咳的调整估计已经在研究参与者完成疫苗接种,分层时间自去年接种50% (95% CI: 42.8% -56.6%)在6年,34% (95% CI: 28.6% - -40.4%), 7年和2% (95% CI: 1.2% - -3.4%)在8 - 9年。每年调整百日咳已经随着时间降低了16%,自去年接种完成接种的实验对象中大幅降低大约32%的8 - 9年。另一方面,百日咳阳性病例的比例增加了至少3%每年自去年接种疫苗(表4)。
4所示。讨论
疫苗的有效性是一个“真实世界”视图的疫苗(可能已经被证明有高疫苗功效)减少疾病在人群中(14]。这种方法可以评估的净平衡利益和不利影响的疫苗接种计划,不仅仅是疫苗本身,更自然的磁场条件下比在控制的临床试验。疫苗的有效性疫苗效力(即成正比。,vaccine efficacy) but is also affected by how well target groups in the population are immunized, which itself may reflect difficulties in maintaining proper storage conditions of a vaccine, such as the cold chain, access to health care, and vaccine cost, as well as by other non–vaccine-related factors that influence the real-world outcomes of hospitalizations, ambulatory visits, or costs [14,19]。
百日咳免疫全球复苏是一个重大挑战项目(10,20.,21,22]。我们所知,百日咳疫苗的保护效果没有被报道在埃塞俄比亚。在这项研究中,为完成疫苗接种疫苗保护效果(3支)是普遍偏低(25%)。我们发现是低于美国90% wP VE研究[10),57%在加拿大20.),55%在塞内加尔(23]。然而,相反,我们发现,有证据表明,接受wP至少第一剂量pertussis-containing疫苗提供了更大的和更长寿的保护,无论后续剂量的性质(22]。这些研究VE的差异可能是由于样本大小的区别。
人收到wP疫苗已经显示表现出显著减弱免疫(1,10,21,22,24]。我们的结果显示类似的免疫快速减弱。我们观察到更好的保护百日咳疫苗的有效性6岁6岁后。此外,本研究显示在8 - 9年内增加免疫力的下降的证据。每年的运行从wP接种疫苗,有3%的增量百日咳疫苗组在完全检测呈阳性。我们的研究结果是符合加拿大的研究表明,低从去年接种疫苗效力超过4年可归因于减弱免疫(1]。
在我们的研究中,wP VE与美联社研究也低于62%在加拿大1),93%在新西兰25),德国(99.8%19),53%在美国24]。然而,我们发现的wP已经类似于美联社已经在31%在塞内加尔进行的研究23]。减弱免疫的个体接收美联社疫苗也显示(1]。最近的一项荟萃分析确定每年的百日咳的几率增加33%后DTaP剂量。荟萃分析支持我们发现超过7年自从上次疫苗接种疫苗的保护作用也很小,尽管有证据显示持续的体液免疫(1,7,19]。
在西方国家免疫接种咨询委员会推荐为青少年和成年人的助推器与美联社疫苗接种疫苗(1,14,19,21,22,25]。然而,对于大多数非洲国家使用wP,疫苗剂量升压并不包含在他们的国家免疫计划。没有升压剂可能是导致几个非洲的百日咳疫情包括埃塞俄比亚。
许多研究表明全剂wP疫苗诱导的免疫反应开始显著减弱后4年(14,25]。在埃塞俄比亚,充分接种疫苗被定义为3剂wP如果第三剂是在14周的生活。在埃塞俄比亚,由于缺乏研究显示间隔和助推剂的最佳年龄,很难推荐免疫接种的最佳年龄和间隔。因此,必须进行各种研究在不同的年龄段来确定最佳的年龄和间隔的助推剂。疾控中心将充分接种定义为5剂量的DTaP或者4剂DTaP如果第四剂量管理或之后的第四个生日。因此,疾病预防控制中心定期推荐DTaP 2, 4, 6个月,在15到18个月,在4到6年。在美国,破伤风白喉百日咳混合疫苗加强剂开始作为一个剂量的11至18岁与首选政府在11到12岁。国家使用美联社疫苗,助推器剂量还建议在65岁及以上的成年人(4,12]。
公共卫生监测提供了一个科学和事实数据库必须明智的决策和适当的公共卫生行动。监测的主要目的是提供信息指导干预措施。的公共卫生目标和行动成功的干预措施确定监测系统的设计与实现(26]。监测的最终目标是预防百日咳疫情的传播,和,因此,卫生部需要迅速进行干预,以阻止疾病的传播。因此,监测系统应提供经实验室确诊的预警信息。良好的监测研究应该提供一系列的人口统计和健康调查包括受影响最严重的年龄组为重点的目的。因此,除了进行研究的重要性,加强剂量,同样重要的是在不同的地方进行laboratory-assisted监测研究的埃塞俄比亚。进行不同的监测研究将有助于决策者和利益相关者更好的预防和控制的疾病4,12,26]。
本研究的优势包括两个未接种疫苗的接种疫苗的使用参与者估计wP疫苗的有效性。两个控件的使用增加了我们的信心计算疫苗的有效性通过减少偏见从一个案例和控制任务之一。其次,利用PCR进行确定,而文化,有助于更准确地分配参与者的百日咳积极的和消极的。
本研究有一定的局限性。首先,本研究了6 - 9岁的孩子,因此,这项研究的结果可能不准确地反映孩子的确切已经因为诱发的免疫力减弱了。其次,我们进入一个相对较小的样本大小,这可能影响泛化的发现。
5。结论
尽管良好的百日咳疫苗接种覆盖率,阿姆哈拉地区国家,这项研究表明,调整已经很低(25%)。此外,我们观察到的保护效果下降的趋势疫苗接种的疫苗后6年。我们的研究结果表明,需要为百日咳疫苗接种和修改我们的战略强调升压剂的重要性在埃塞俄比亚国家疫苗接种计划。更多的支持者可能基于不同的利益百日咳复兴的原因,这意味着更好的理解当前的流行病学百日咳优化公共政策是至关重要的。此外,进一步大规模、multiregional百日咳VE研究应该在该国为了修改当前的疫苗接种计划,可能将升压剂为有效预防和控制的疾病。
缩写
| 记者: | 百日咳 |
| Ct: | 循环阈值 |
| DTP: | 三级白喉-破伤风-百日咳 |
| EPI: | 扩大免疫规划 |
| 卫生部: | 联邦卫生部 |
| 绿色荧光蛋白: | 绿色荧光蛋白 |
| IRB: | 机构审查委员会 |
| 是: | 插入序列 |
| 或者: | 优势比 |
| 聚合酶链反应: | 聚合酶链反应 |
| RR: | 相对风险 |
| 开普敦大学: | 开普敦大学 |
| 已经: | 疫苗的有效性 |
| wP: | 全细胞百日咳。 |
数据可用性
这项研究的原始数据可从相应的作者。
信息披露
投资者没有参与研究设计;收集、分析和解释数据;写的手稿;在决定提交出版的手稿。
的利益冲突
作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。
确认
作者要感谢医学微生物学,生物医学学院和实验室科学、医学和健康科学学院贡德尔大学;医院管理者;研究对象和数据收集器;医学微生物学,南非,开普敦大学通过H3非洲PCR试验和这项研究的部分资金。贡德尔大学的这项研究是由大学和部分的开普敦,南非。