COVID-19大流行期间的亚急性甲状腺炎:寻找与SARS-CoV-2的临床相关性

摘要

目的．通过回顾性评估(1)临床症状和(2)接触者追踪，在COVID-19大流行期间诊断为亚急性甲状腺炎(SAT)的一系列患者中寻找亚急性甲状腺炎(SAT)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)之间的临床潜在联系。方法．纳入了2020年3月至12月确诊的SAT患者。搜索是否存在典型的SARS-CoV-2临床表现、SARS-CoV-2诊断测试，以及与其他被证明为SARS-CoV-2阳性的个人的接触。结果．纳入10例SAT病例。有4例患者出现发热。咳嗽、呼吸困难和头痛很少报道。没有病人被诊断为肺炎。两名患者在SAT后出现中度至重度疲劳。一名患者出现嗅觉和味觉丧失，并在接下来的5个月持续疲劳。无患者SARS-CoV-2诊断检测阳性。在接触者追踪评估中，只有一名患者与被诊断为SARS-CoV-2的人有过接触。结论．在COVID-19大流行期间诊断为SAT的患者很少出现与sars - cov -2相关的症状。接触者追踪9/10例未显示与SARS-CoV-2密切接触。

1.介绍

2020年3月，世界卫生组织宣布由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒病2019 (COVID-19)大流行[1］．自那时以来，截至2020年12月，报告了7000多万例SARS-CoV-2病例，其中150多万人死亡[2］．冠状病毒已知对内分泌腺有直接影响，sars冠状病毒对甲状腺滤泡和滤泡旁细胞有直接损害在体外2007年(3.］．2020年期间，随着COVID-19在全球迅速扩散，出现了一些关于SARS-CoV-2与甲状腺疾病之间关系的数据[4］．其中一些研究集中在亚急性甲状腺炎(SAT)，也被称为De Quervain甲状腺炎，一种自我限制的炎症性甲状腺疾病，由几种病毒引起，通常以上呼吸道感染为先期[5］．SAT的临床表现包括作为临床综合征标志的颈部疼痛、甲状腺肿大、一般症状(如轻度发热和乏力)和甲状腺功能障碍。典型的SAT临床病程包括连续三个2个月的阶段:(1)实质损害引起的甲状腺功能亢进;(2)实质恢复初期激素缺乏导致的甲状腺功能减退;(3)甲状腺功能亢进restitutio广告integrum薄壁组织(6］．许多病毒已知与SAT的发展有关，而甲状腺组织中存在病毒的直接证据仅在少数病例中可用[5］．在最近一项关于COVID-19对甲状腺影响的文献综述中[4，详细介绍了新冠肺炎大流行期间公布的SAT病例。虽然有一些线索可能导致SAT和SARS-CoV-2之间的可能关系，而且SARS-CoV-2进入受体(即血管紧张素转换酶2 (ACE-2))在甲状腺细胞中的存在已被证实[7];SAT和SARS-CoV-2之间的直接临床联系尚未被澄清。

本研究的目的是调查可能的临床关系和SARS-CoV-2坐在一系列病人诊断为坐正在进行的大流行期间的回顾(1)评估存在的典型症状SARS-CoV-2和(2)重建的历史,与其他个体诊断为联系人SARS-CoV-2.

2.方法

这项研究是在瑞士意大利语区(提契诺州)卢加诺地区医院的内分泌科和糖尿病科诊所进行的。在该地区，出现了两波COVID-19大流行浪潮，第一波始于2020年3月，第二波始于2020年10月。

从3月1日开始，所有被诊断为SAT的患者^圣12月15^th并在我们的诊所进行了记录。系统查找患者的临床病史，以有无SARS-CoV-2的典型症状和体征(发热、咳嗽、呼吸困难、头痛、乏力、肺炎、嗅觉丧失、味觉丧失等)，并根据SAT发病时间(发病前、伴发、后)进行分类。在进行SARS-CoV-2鼻咽拭子和血清诊断试验时，记录特异性逆转录聚合酶链反应(rtPCR)。2020年12月，通过患者访谈重建了纳入病例的接触者追踪，以获取他们与2020年3月至12月期间被证明为SARS-CoV-2阳性的其他个人的接触信息。

3.结果

该系列包括10例患者(9例女性，1例男性，平均年龄47岁)。所有恢复的患者SAT的病程都是有利的。给予低剂量(即每天20 mg)强的松治疗。

表中列出了SARS-CoV-2最常见的症状1．5例患者有发热记录，无高体温，并伴有SAT。很少出现咳嗽、呼吸困难和头痛。没有病人被诊断为肺炎。两名患者在SAT测试后出现中度至重度疲劳。一名患者(#9)在SAT测试后出现嗅觉和味觉丧失，并在接下来的5个月持续疲劳。4例患者行SARS-CoV-2鼻咽拭子拭子，2例患者行SARS-CoV-2血清检测;没有患者SARS-CoV-2诊断检测呈阳性。


	年龄	性别	发热	咳嗽	呼吸困难	头疼	乏力	肺炎	失去嗅觉	损失的味道	SARS-CoV-2鼻咽拭子	SARS-CoV-2血清测试	与他人接触被证实为SARS-CoV-2阳性

1	36	F	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	c	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
2	53	F	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	一个	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	b 2 x底片	- - - - - -
3.	58	米	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
4	44	F	c (38.5)	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	c 1 x底片	- - - - - -	- - - - - -
5	54	F	c (38.5)	- - - - - -	b	c	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
6	44	F	c (38.5)	c	- - - - - -	- - - - - -	一个	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	c 2 x底片	- - - - - -	- - - - - -
7	66	F	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	c	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
8	46	F	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
9	39	F	c (38.0)	c	c		一个	- - - - - -	一个	一个	1 x底片	b 2 x底片	是的，就在SAT之前
10	33	F	c (37.3)	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	b 2 x底片	- - - - - -	- - - - - -

“a”、“b”和“c”分别表示症状或特征是在SAT之后、之前还是伴随而来;最高体温在括号内，用摄氏温标表示;“negg”指阴性检测;“2x”表示重复测试。空细胞表明没有症状或特征。

当我们通过标准的接触者追踪访谈评估我们的患者的接触者时，我们发现只有一名患者(#9)与实验室确认的SARS-CoV-2对象有接触，并出现了典型的COVID-19症状。

4.讨论

众所周知，冠状病毒与SAT的发展有关，据报道，在COVID-19大流行期间，诊断患有SAT的患者明显增加[4］．然而，要证明SARS-CoV-2和SAT之间的直接关系仍然具有挑战性[4］．据我们所知，我们在此报告了COVID-19大流行期间首次诊断的SAT，其中收集了与sars - cov -2相关的症状和接触者追踪数据。在我们的SAT患者中，只有一名患者表现出典型的SARS-CoV-2临床表现，在随后的5个月里持续疲劳，并在一名SARS-CoV-2感染者出现SAT之前与她有过密切接触。她接受了SARS-CoV-2诊断试验(鼻咽拭子和血清的rtPCR)，结果为阴性。在所有其他患者中，症状学不是典型的SARS-CoV-2，没有SARS-CoV-2阳性检测记录。总体而言，在我们的系列研究中，很难证明SAT与SARS-CoV-2之间的临床关系，只有1例患者在临床上仍怀疑SARS-CoV-2感染。到目前为止，已经发表了少量经证实患有SARS-CoV-2的SAT患者[8- - - - - -13］．除1例外，所有病例均有轻微SARS-CoV-2临床表现[10]，具有典型的SAT临床病程。从已发表的病例来看，似乎部分SARS-CoV-2患者可受SAT影响，对于症状较轻的SARS-CoV-2患者也应考虑到这一点。有趣的是，我们系列的患者没有因为缺乏SARS-CoV-2感染证据而被隔离，但他们的密切接触者(即家庭成员、同居者和同事)没有出现与SARS-CoV-2相关的症状。因此，在证明SARS-CoV-2与SAT无关之前，不能认为SAT与SARS-CoV-2有关。

SAT被认为与病毒感染或病毒后炎症有关。确实，肠道病毒和甲状腺炎之间可能存在流行病学联系[5，14］．此外，疱疹病毒(如巨细胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒)也被认为是SAT的发病机制[15- - - - - -17］．然而，它们是导致甲状腺疾病的原因，还是只是基于季节性或间接标记物(如抗体)巧合增加的流行病学联系，这是一个悬而未决的问题。COVID-19可能影响SAT. SARS-CoV-2的负担是合理的，可能是由于其在严重病例(即淋巴细胞减少)中的免疫抑制作用[18])，可能是疱疹病毒复活的危险因素[19，从而导致随后的甲状腺炎。此外，SARS-CoV-2产生的炎症反应可能会进一步影响甲状腺滤泡的炎症损伤。然而，所有这些致病因素都是推测性的，我们的分析似乎降低了SARS-CoV-2感染与SAT之间明确关联的可能性。需要进一步研究来阐明这种关联。例如，评估COVID-19血清学反应的病例对照(包括SAT患者和匹配对照)研究可能是揭示SARS-CoV-2和SAT之间可能关联的一个有价值的选择。理想情况下，应在广泛引入SARS-CoV-2疫苗之前进行此类研究。SARS-CoV-2的直接细胞病变作用，这似乎不太可能，将需要在甲状腺标本中鉴定活病毒。

关于我们的SAT系列考试，有一些具体的考虑需要解决。本系列是在瑞士南部提契诺州收集的，该地区受COVID-19大流行影响特别大，截至2020年12月中旬，在35万居民中约有1.8万例病例和650例死亡[20.，21］．在这个州，已于2020年春季实施封锁(完全停止在地区医院进行非紧急甲状腺检查)[22］．这些患者在一个诊所进行了随访，无法将研究期间记录的SAT频率与前一年进行比较。我们有一半的患者未进行鼻咽拭子或血清试验(见表)1)，我们没有确凿的证据支持或反对他们感染SARS-CoV-2。我们的大多数病例是在春季和夏季确诊的，应该考虑到季节影响[14］．应考虑到SARS-CoV-2诊断检测假阴性的可能性，特别是在无症状患者中。

综上所述，本研究显示，COVID-19大流行期间大多数SAT患者很少出现SARS-CoV-2的典型症状和体征。事实上，根据接触者追踪，只有一名患者遇到了被诊断为SARS-CoV-2的人。这些数据不排除SAT是SARS-CoV-2的低估表现，需要进一步研究来阐明它们可能的关联。考虑到新冠病毒研究的快速发展，目前的研究结果可能很快会被修改。

缩写

COVID-19:	2019年冠状病毒病
SARS-CoV-2:	2 .纳米比亚
坐:	亚急性甲状腺炎。

数据可用性

用于支持本研究结果的回顾性、盲法、分组数据可根据要求从通讯作者处获得。

伦理批准

在涉及人类参与者的研究中所进行的所有程序都符合机构的伦理标准，并符合1964年《赫尔辛基宣言》及其后来的修正案或类似的伦理标准。机构规则不应强制作者以匿名和分组的方式使用患者的回顾性数据，以特定的过程。纳入本研究的患者对公布他们的数据表示知情同意。

所有参与研究的个体均获得知情同意。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

Pierpaolo Trimboli概念化了这项研究;Pierpaolo Trimboli和Niccolò Buetti开发了方法论;Pierpaolo Trimboli和Chiara Camponovo进行了形式分析和调查;Pierpaolo Trimboli和Niccolò Buetti撰写了初稿;Sebastiano Franscella和Enos Bernasconi审阅并编辑了这篇文章。

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