文摘
睾酮在男性中,70%的循环与高亲和力结合血浆性激素结合球蛋白(SHBG),这决定了其生物利用度的靶细胞。近年来,越来越多的证据表明,循环不仅是一个被动的载体对SHBG类固醇激素还积极调节睾丸激素信号通过假定的质膜受体和当地androgen-binding蛋白的表达明显达到目标组织在特定雄激素睾酮浓度升高。循环SHBG水平受到代谢和荷尔蒙的影响因素,并减少肥胖和胰岛素抵抗,SHBG表明可能有一个更广泛的临床效用评估心血管疾病的风险。重要的是,等离子体强烈与SHBG水平睾酮的浓度,在男性,低睾酮水平与不良代谢疾病概要文件相关联。尽管肥胖和胰岛素抵抗与心血管疾病发病率的增加相关联,是否导致循环的异常表达或其与SHBG雄激素信号仍有待阐明。SHBG生产主要在肝脏,但是它也可以表达一些组织包括大脑、脂肪组织和心肌。SHBG的表达是由过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARγ)和活化蛋白激酶(AMPK)。AMPK / PPAR交互至关重要调节肝细胞的核4 (HNF4) upregulation SHBG的先决条件。在心肌细胞、睾丸激素激活AMPK和PPARs。因此,当地的描述心脏的表达及其循环SHBG水平可能揭示解释雄激素的生理和不良代谢疾病的角色在不同的组织。根据新兴临床证据,在这里,我们将讨论心血管效应的潜在机制和SHBG水平作为男性早期代谢和心血管生物标记。
1。介绍
心血管死亡率的发病率男性高于女性(1- - - - - -3,性别差异是高度相关的循环等离子体的性腺激素水平(4,5]。雌激素心血管效应在女性更年期之前,但在成年男性,主要与性别有关的甾类激素睾酮(6]。梅奥诊所的研究(2018)详尽的回顾和分析了过去十年的主要临床出版物与血浆睾酮水平有关,睾丸激素管理治疗,及其对心血管系统的影响。证据表明,睾酮水平生理对男性心血管系统有益,而睾丸素不足与不利新陈代谢和心血管疾病的风险增加7]。
性激素结合球蛋白(SHBG)传输血液中的睾丸激素和调节其生物利用度和血管外的目标组织(8,9]。男性,一生中血浆睾酮水平波动并开始减少在中年,随着年龄的增长继续下降4]。低血浆睾酮水平的男性一直与“男性更年期,”的概念迅速成为全球流行条件不利的代谢疾病相关的风险(4,10,11]。有大量临床证据表明雄激素信号起着关键作用的心血管益处引起生理的男性睾丸激素水平。
几个代表性的队列研究表明,低SHBG水平与患代谢疾病的风险增加(12,13]。SHBG行动之间的协会也被描述与性激素的运输和代谢紊乱。荟萃分析研究不同浓度的SHBG SHBG表明,低水平的男性是代谢综合征和2型糖尿病的预测(14]。代谢异常与心血管疾病密切相关(15- - - - - -17]。尽管先前的证据,一个最近的队列研究包括大约150000名中年和老年成年男性(40 - 69岁)得出结论,低循环SHBG水平与死亡率下降“全因”包括在这项研究中,尤其是那些与癌症和心血管疾病(心血管病)。总计算游离睾酮,预期的逆与SHBG水平观察仅为“全因”和癌症死亡率(而不是为心血管疾病死亡18]。另一个队列研究显示,在一群从35到80岁,SHBG的水平升高是积极与偶然的心血管疾病风险增加有关男性超过65年(19]。然而,它仍然是未知是否循环等离子SHBG水平的变化,当地SHBG的表达和androgen-binding蛋白在心脏等组织,或SHBG水平波动游离睾酮的副作用负责这些影响。在本文中,我们将讨论目前的机制提出了SHBG心血管效应以及如何使用循环SHBG水平可能是有用的作为一个早期的代谢和心血管生物标记。
2。SHBG不仅是一个被动的性激素的载体
男性,大约70%的循环血浆睾酮与高亲和力结合循环,SHBG 20 - 30%白蛋白,剩下的1 - 2%循环在自由形式20.]。在女性,大多数血浆雌二醇和睾酮SHBG注定要和其他蛋白质和不是生物利用率;只有约2%的免费绑定到这些性激素受体和对身体有影响21]。循环调节SHBG水平的免费性类固醇激素可以输入不同的靶细胞(22]。内分泌系统的概念被称为“自由激素假说”的“生物”类固醇激素,即。,当绑定到它的受体有影响,是类固醇激素的释放或“免费”分数(23]。然而,最近的证据表明,SHBG循环不仅是一个被动的载体的雄性激素也积极调节吸睾丸激素和雄激素信号(24]。因为循环性激素结合球蛋白相结合,这种蛋白质的相对血浆水平可以调节与性有关的激素的浓度可使用身体,有对过程受性激素的影响(25]。SHBG也可以直接释放激素在特定的组织和细胞,既可以影响生产和性激素的影响以及SHBG循环的表达和功能。同样,性激素会循环SHBG可以改变其外围SHBG受体的亲和力。此外,细胞内的表达在睾丸SHBG近端小管细胞增加二氢睾酮的吸收,延长androgen-responsive基因的表达(26]。
一个案例的描述病人与SHBG的错义突变纯合子,废除蛋白质分泌在27岁的男人总睾酮但正常游离睾酮水平低。尽管如此,没有在性发育变化。然而,疲劳,肌肉无力,运动耐量受损病人的症状的一部分。面对正常的游离睾酮水平,这种表型表明SHBG循环依赖的方式可能会影响组织或独立的睾丸激素(27]。SHBG Frairia等人研究的组织分布在雌激素膜受体/ androgen-dependent SHBG组织和建议的行为在组织并不严格sex-steroid-dependent [28]。有证据表明循环SHBG与特定的蛋白质相互作用在质膜和它可以内化一旦积累(29日]。steroidogenic组织中,SHBG可以内化激活转导信号通路引起的不同和独立的那些经典的基于细胞内雄激素受体的作用机理(30.]。也有证据表明SHBG循环,通过LG域,结合膜受体酪氨酸激酶活性和G-protein-coupled受体(20.]。功能的质膜受体SHBG已确定在心脏组织31日SHBG),表示在心肌32]。
2.1。循环SHBG内化
循环SHBG蛋白可能通过低密度lipoprotein-related内化蛋白2受体也称为megalin受体鼠卵黄细胞。Megalin-deficient老鼠显示缺陷类似动物治疗雄激素受体拮抗剂(30.]。Megalin表达在几个组织包括派生的心肌细胞33]。人类megalin启动子基因具有PPARs-responsive元素,显示的代谢调节蛋白表达(34]。事实上,megalin高人老鼠表达减少,代谢综合症的模型(35]。Megalin促进吸收一些配体,其中许多是编号为intracrine, SHBG包括(36]。这些细胞外后,启动细胞内信号分子可以内化。的主要细胞内目标站点描述intracrine行动包括细胞核和线粒体。在C2C12小鼠成肌细胞细胞系,megalin KO,减少呼吸和糖酵解能力(37]。Megalin介导的逆行贩卖TGF -β和血管紧张素ⅱ通过逆行早期endosome-to-Golgi运输途径和线粒体Rab32 [37),所有这一切在线粒体生理发挥作用。是否与SHBG的代谢影响其逆行运输和如果这交易是在心肌细胞线粒体相关调制是未知的。
2.2。作为外部SHBG配体
SHBG激活几个信号通路根据假定的膜受体结合蛋白(38),增加细胞内营水平COS-1细胞。增加在MCF-7 sex-binding蛋白质的细胞作为受体介导的行动结果(39]。虽然刺激阵营通路对心脏功能有积极作用,长期激活产生不利影响心肌诱导肥厚和心力衰竭40]。在淋巴细胞,孵化与SHBG诱发ERK和一种蛋白激酶激酶的磷酸化,产生影响,增加了coincubating雌二醇(41]。所有这些途径都与目标尽可能在代谢紊乱42- - - - - -45]。
3所示。信号转导途径参与SHBG表达式
是一种糖蛋白合成SHBG和由肝脏分泌的46- - - - - -48),传输性激素(雄激素和雌激素)从steroidogenic器官的目标组织6,20.,24,49,50]。SHBG基因的进化的结构组织和表达在大多数脊椎动物(51,52]。此外,SHBG mrna展览可变剪接,编码androgen-binding蛋白(ABP) [22,53],它不同于SHBG mrna的存在一个外显子我(外显子),不影响所需的转录后修饰SHBG分泌(54]。在人类和老鼠,ABP肝脏中产生(22),滋养和睾丸间质细胞55),心肌细胞(31日,56]。abp的生理作用周组织仍然了解甚少;然而,研究表明,abp调节雄激素的局部生物利用度(56- - - - - -58]。SHBG / abp的多肽43-44 kDa [20.,50]。类固醇绑定域名的n端,而监管域可以为(SHBG与质膜受体交互9,29日,38,59,60]。人类是一个373个氨基酸的多肽,SHBG构成的串联重复序列层粘连蛋白G-like (LG)域9]。
当地生产的调节SHBG androgen-responsive基因的表达在前列腺组织61年]。SHBG蛋白的表达可能会增强或抑制雄性激素的吸收细胞和组织的方式(62年]。SHBG施加保护角色对雄激素过多博览会在胚胎和胎儿cardiogenesis [63年]。肝脏分泌控制循环的性腺SHBG水平(64年,65年]。其他人则争辩说,更高水平的循环SHBG补偿在活的有机体内通过垂体反馈,导致整体的性腺素浓度升高(66年]。这是一个争议点,有一个持续争论是否和mechanisms-circulating SHBG的调节,自由,和/或生物可利用性甾类含量及其生理反应。ABP的表达被描述在人类心脏,它已经表明,这种蛋白质影响心肌(性腺类固醇的生物利用度31日]。
SHBG转录调控的主要研究在胎儿肝脏和肝细胞细胞系(67年]。蛋白表达是由过氧物酶体控制SHBG proliferator-activated受体γ(PPARγ),共激活剂几个核转录因子,包括雄激素受体(68年]。PPARs调节细胞代谢,提高ATP生成(69年,70年]。一个关键代谢活化蛋白激酶(AMPK)的监管机构,它充当一个能量传感器(71年]。AMPK / PPPAR交互至关重要SHBG上调表达通过控制肝细胞的核4α(HNF4α)[72年]。HNF4α影响许多参与脂类代谢的基因的转录,这事实可能有助于解释报告循环SHBG水平和脂质代谢之间的相关性,葡萄糖代谢和心血管风险的后果(73年,74年]。启动子SHBG包含PPAR-response元素(PPAR-RE),所需SHBG表达式。PPARγ作为SHBG基因表达的转录抑制剂肝(75年]。一些有争议的结果以来,已报告女性接受troglitazone(药物PPARγ受体激动剂)增加循环等离子SHBG水平(76年),同时与罗格列酮治疗HepG2细胞(SHBG的分泌减少75年]。据报道,GW9662, PPAR不同γ拮抗剂,SHBG的合成增加HepG2肝细胞(74年]。一个可能的解释是,足迹地区3 (FP3)启动子SHBG基因包含HNF4绑定域名α,PPARγ,RXR视黄酸受体(77年,78年]。因此,在正常生理状态,HNF4α可能与高亲和力结合,而PPARγ可以作为转录抑制剂在脂类代谢的改变(75年]。
尽管这些研究可能批准确定在活的有机体内条件,他们不认为SHBG基因表达的也可以由睾酮(64年,65年]。在这种背景下,转染NB16细胞不表达性类固醇受体,质粒表达雄激素受体表明孵化与SHBG-testosterone或不同的激素或诱发记者androgen-responsive基因的表达载体浓度浓度的方式(30.]。因此,转录调节SHBG似乎受到睾丸激素水平和transactivation由雄激素受体(64年,65年]。
脂联素是一种蛋白质产生的白色脂肪组织,与身体质量指数(BMI)负相关,和等离子体水平是减少肥胖病人。在表现在人类细胞HepG2的一项研究中,脂联素通过激活AMPK-HNF4 SHBG水平的增加α信号(79年]。在肥胖病人,是一种慢性低度炎症状态与高水平的肿瘤坏死因子α和il - 1β。肿瘤坏死因子-αSHBG水平负相关与表达式。在人类肝胚细胞瘤细胞,肿瘤坏死因子α导致减少通过激活NF SHBG的水平κB和HNF4的抑制αP1 p65启动子活性的亚基(80年]。在体外糖尿病老鼠,血浆脂联素水平下降,肿瘤坏死因子的增加α和白细胞介素6的水平(81年]。同时,他们表明,脂联素受体1在糖尿病大鼠的心脏增加,但脂联素的水平没有变化。符合这一点,系统性的血浆脂联素水平不能诱导脂联素受体1的信号,显示心肌细胞减少pAMPK和GLUT4表达(81年]。此信息可以假设与SHBG水平在心脏和等离子体的肥胖和糖尿病患者,因为它们共享相同的信号因素(图1)。
在心肌细胞中,据报道,睾丸激素激活AMPK通过GLUT4-dependent葡萄糖吸收调节能源生产(82年]。AMPK交互对HepG2细胞移植SHBG表达式[至关重要79年]。此外,上游AMPK调节PPAR-alpha的活动(83年]。在细胞核中,雄激素信号刺激PPAR活动和过氧物酶体proliferator-activated受体-γ共激活剂1α(PGC-1α)增加各种nuclear-encoded代谢基因的表达,包括氧化磷酸化的基因(84年,85年]。由于心肌细胞表达和HNF4 SHBGα基因(86年],睾丸激素激活转录机械SHBG表达蛋白质,包括PPAR, AMPK, HNF4α(31日,32,87年),我们假设的可能性,这些途径可以激活诱导心脏SHBG表达式。转录调控表达涉及AMPK SHBG / PPARs途径也为脂肪酸和葡萄糖代谢调节代谢网络中自适应心肌细胞反应(88年]。此外,蛋白脱乙酰酶sirtuin蛋白3 (SIRT3)扮演主要角色在调节代谢的脂肪酸和葡萄糖代谢网络为ATP生产(89年,90年]。值得注意的是,SIRT3积极修改细胞机制涉及心血管疾病(91年,92年]。衬衫是由PGC-1控制表达式α和AMPK93年,94年)和睾丸激素激活PGC-1α(95年),但它仍然是未知的护心的行为是否雄激素包括SIRT3信号。
4所示。SHBG与睾酮对心脏功能的影响:从动物和人类研究机械的证据
大多数研究连接SHBG与雄激素都集中在他们的循环水平。如果改变了SHBG水平的循环因果相关高心血管风险,提出了一个问题,潜在的机制是什么?
在人类中,等离子体SHBG水平影响营养状态,新陈代谢,荷尔蒙因素(9,58,96年,97年]。肥胖和胰岛素抵抗患者显示减少循环SHBG水平(74年,98年]。重要的是,循环SHBG水平与血浆睾酮浓度和有关低睾酮水平与代谢紊乱密切相关(99年- - - - - -101年]。此外,减少SHBG水平与高心血管风险因素(102年]。尽管代谢紊乱增加心血管疾病的发病率,目前尚不清楚表达SHBG SHBG影响受体信号或在心肌细胞雄激素的行动。
代谢和心脏疾病患者的发病率和死亡率仍然很高(11)主要是因为缺乏有效的护心的策略来处理代谢疾病障碍。5-year-long随访研究表明,男性> 65岁独立与SHBG升高和降低总睾酮与增加心血管疾病风险及死亡率(19,103年]。SHBG循环是一个可用的标记的评估心血管健康,尤其是在女性,而男性类似的效果还不太清楚。心血管风险评估和未来的影响的重要性,等离子体在心血管病理生理学SHBG可能甚至更广泛的自扩张型心肌病患者的心肌细胞产生心脏似乎内化,SHBG可能代表一种机制提供性激素心脏(32]。因此,一个有趣的概念是在本地SHBG表示控制睾丸激素水平在心肌激活更多的雄激素信号通路。因此,国产SHBG功能异常可能有助于解释雄激素缺乏的不利心脏代谢影响。
扩张型心肌病患者的一项有趣的研究表明,心肌细胞表达一种androgen-binding蛋白质,SHBG相似,亚细胞分布与雄激素受体位置(31日]。此外,研究megalin淘汰赛老鼠证明这种受体在心脏发展的至关重要的作用[104年]。免疫组织化学和3 d重建化验表明,这些动物有严重心血管异常结构如主动脉弓,常见的动脉主干,冠状动脉,以及心室中隔,明显变薄的心室心肌104年]。SHBG与megalin-induced有关蛋白进入细胞的内化;megalin-deficient老鼠类似雄激素缺乏的缺陷(20.,30.]。尽管SHBG水平的循环减少总睾酮水平下降,低睾酮对SHBG表达的影响并不完全理解(105年]。
低SHBG水平与心力衰竭严重程度和有关心脏死亡的风险更高。有趣的是,受损的肝SHBG表达影响睾酮水平,和它的缺乏是独立与代谢疾病疾病(106年]。在病理条件下循环SHBG水平,减少肥胖和胰岛素抗争—男性睾酮缺乏的症状可以加剧8,32,58,98年]。肥胖被认为是一个独立的危险因素心脏衰竭(17],与高脂肪饮食的老鼠(HFD) 16周发达肥胖严重影响心脏的功能和结构,诱发心脏功能障碍(107年]。此外,低浓度的总睾酮和SHBG与代谢综合征的可能性增加,独立于其他心血管危险因素108年]。已经提出,细胞可能产生和分泌ABP以旁分泌的方式可能影响生物利用度的性激素心肌(31日]。低血浆水平与SHBG的几个性腺激素依赖性疾病(109年已报告)和心血管风险的一个早期指标在个人遭受肥胖和代谢综合征(110年- - - - - -112年]。实验,SHBG循环抑制导致心脏疾病,部分通过模拟低睾酮水平条件下,而生理SHBG水平和睾酮心血管效应(14,25,73年,102年]。珍妮等人表明,肾脏SHBG水平降低了阉割可以恢复与治疗与二氢睾酮(113年]。这个实验告诉我们,可以调制SHBG浓度睾酮但不完全理解的依赖睾酮SHBG水平的变化以及我们如何区分代谢疾病的影响函数。劳伦等人报道,SHBG-tg雄性老鼠,过表达SHBG展览总睾酮浓度的增加与野生型小鼠相比,尽管自由睾丸激素水平没有变化。这个结果改变了老鼠阉割时,消除了下丘脑促黄体激素的反馈在睾丸间质细胞,显示游离睾酮水平下降(114年]。此外,SHBG-tg老鼠明显下降的膀胱和提肛肌的重量/ bulbocavernosus肌肉,器官对雄激素敏感(114年]。依照,Rastrelli等人表明,SHBG水平高与低PSA和比容、雄激素缺乏的标记,并增加ANDROTEST分数,一个androgen-dependent临床参数,证明高SHBG水平在人类可以与性腺机能减退115年]。符合这一观察,Nokoff等人报道,男孩与肥胖SHBG水平较低和总睾酮与正常体重控制相比,但游离睾酮水平不改变(116年]。这种类型的数据给我们的信息依赖SHBG的睾丸激素水平变化和代谢和生理效应,SHBG水平可以诱导体内,独立自由睾丸激素的浓度,具有挑战性的自由激素假说。这些先例,SHBG的依赖在代谢疾病影响是不完全的,需要进一步的研究来调查这个问题。一个有趣的假设是,睾丸激素水平调节心脏SHBG的表达积极影响代谢疾病(图的反应2)。
人性化的转基因小鼠表达人类SHBG被用来研究这种蛋白质的功能。在这个在活的有机体内模型,SHBG过度防止体重增加和脂肪堆积引起的高脂肪的饮食。此外,SHBG过度也废除了增加胰岛素,瘦素、抵抗素和防止脂肪食源性肥胖(80年,117年]。超表达SHBG不会改变食物和水摄入或肠道脂质吸收;然而,作者并没有测量睾丸激素水平(117年]。
另一方面,循环SHBG绑定更多的雌激素水平升高,可能是有益的,减少乳腺癌雌激素促进增长的能力。同时,等离子体SHBG水平可以直接影响肿瘤的生长118年]。高循环SHBG水平也与更好的心血管健康和代谢状态在绝经后妇女119年,120年]。因此,心脏表达可能与SHBG intracardiomyocyte睾丸激素信号,允许心血管效应或,否则,产生代谢障碍条件下心脏功能障碍。因此,心脏SHBG的表达式可能限制睾酮对心脏的合成代谢活动,损害心脏SHBG的表达式和代谢适应。然后,SHBG低循环之间的关系和低游离睾酮可能代表早期不良心血管健康的标志。睾酮在心肌细胞生理效应包括处理能源基质和增加关键酶的基因表达参与葡萄糖的吸收和糖酵解;和监管相关的关键转录因子刺激影响心肌细胞功能。
5。人类疾病和药物SHBG与循环
各种人类疾病与循环SHBG水平的改变有关,其中许多也与高CVD风险(表1)。在人类中,多样化的信息反映了双向SHBG水平之间的关系的性质和代谢障碍。不同SHBG-gene多态性与代谢相关影响的病例对照研究。SHBG水平低是与心脏风险自HDL-L水平低于正常的冠心病患者的阈值,和这种关系可能受到SHBG多态性(130年]。运营商的多态性SHBG rs6257和rs6259糖尿病的风险高于其他等位基因携带者和现在(SHBG水平低131年]。代谢疾病相关的超出正常水平的这种蛋白质在等离子体。SHBG mrna在肝脏和血清中蛋白质含量降低肝甘油三酯浓度高时,减少身体质量指数的增加(132年]。
代谢疾病与异常相关的蛋白质含量在等离子体。在肥胖、循环SHBG水平下降到50%肥胖的成年女性(nonmenopause)与精益控制患者相比121年,122年]。同时,女孩和男孩与肥胖有近70%的循环与SHBG nonobese [116年]。糖尿病和代谢综合征患者血浆的SHBG水平也显示水平降低与控制(25,110年,123年]。Laaksonen等人表明,整个队列的患者没有糖尿病或代谢综合征SHBG 34.5 nmol / l的等离子体;然而,一些患者患糖尿病或代谢综合征目前的低水平不等SHBG 26.2和28.2 nmol / l,分别为(25]。另一方面,营养不良,如厌食症(128年)和夸希奥科病蛋白质和能量营养不良患者显示增加等离子体SHBG水平较正常体重控制个人(129年]。一个例子是纵向患者群SHBG水平进行评估厌食症和治疗后体重增加,表明SHBG水平减少体重治疗(129年]。这证据显示循环SHBG水平负相关,肥胖/超重患者的发展和营养不良患者的正相关;因此,等离子体SHBG水平与患者的营养状态相关。
循环也是SHBG与内分泌相关疾病,如多囊卵巢综合征(PCOS)和甲状腺机能减退。在PCOS,循环SHBG水平与控制女性的25%相比下降-45%,与正常水平(124年,125年),而在甲状腺功能减退,关系几乎是相同的(126年]。否则,在Klinefelter综合症患者(XXY),有(SHBG水平增高127年]。在其他内分泌疾病,如甲状腺功能减退,SHBG水平降低循环被观察到,而甲状腺机能亢进导致等离子体SHBG水平增加。这种关系一直在解释转录因子的水平HNF4α被增加了甲状腺机能亢进(133年]。
Nokoff等人表明,肥胖儿童早熟状态在循环SHBG水平下降和总睾酮和雌激素酮代谢产物增加,可能芳构化的雄激素在脂肪组织,可能会导致开发hypogonadotropic性腺机能减退在这些男孩和未来影响生殖功能(116年]。有不完整信息的影响血浆的SHBG与代谢疾病疾病青年的发展,但是证据显示SHBG循环之间的相关性,性腺机能减退,胰岛素抵抗,心脏代谢,和血脂异常与低循环SHBG SHBG水平的改变肝生产。
除了激素和疾病,一些药物和饮食SHBG化合物改变肝脏生产(134年,135年]。抗癫痫药物如卡马西平、苯妥英诱导增加循环SHBG水平在男性和女性134年]。同样,thiazolidinediones,口服避孕药的女性,也会增加等离子体SHBG水平(136年]。我们所知,只有一个前瞻性研究分析了改变循环SHBG水平对代谢疾病的影响结果。在这个前瞻性研究,生活方式干预直接获得有利的循环SHBG水平的变化在男人和女人不可能影响患2型糖尿病的风险在参与者137年]。
根据我们目前的了解,男性雄激素的心血管效应已经被睾酮缺乏研究和产生有害的影响似乎是有争议的。最近的研究表明,政府生理剂量睾酮的代谢综合征患者改善胰岛素敏感性,降低中央型肥胖(138年]。此外,代谢综合征患者心力衰竭的发展部分减少睾酮治疗生理剂量(139年,140年]。同样,受试者血浆睾酮水平较低的开发胰岛素抵抗和糖尿病,以及中央肥胖和心脏衰竭(99年,One hundred.,141年,142年]。此外,血浆睾酮水平下降随着年龄的增长,而SHBG水平增加,进而导致睾丸素不足和与年龄相关的心血管疾病的进展25,143年]。
6。结论和未来的研究
鉴于雄激素的重要作用在正常男性生理异常水平必须考虑的一个主要原因涉及到几种疾病和病理条件(108年,144年- - - - - -146年]。根据2017年更新人口来自美国心脏协会的报告,几乎三分之一的成年男性都有一些类型的心血管疾病(147年]。在人类疾病相关的背景下,国际专家共识小组召开2015年主要研究得出结论,有必要主动探索可能的心血管益处的睾丸激素疗法,这意味着有足够的证据关于睾丸激素疗法的安全性hypogonadal男人和未来的研究方向应该向定义合适的治疗心血管疾病[选项148年,149年]。研究领域的雄激素信号将提供一个相当大的理解SHBG和性类固醇激素的生理和病理作用。因此,一个适当的描述,睾丸激素信号考虑循环和心脏SHBG表达式可能会有助于解释生理和心脏代谢不良雄激素的作用(尤其是雄激素缺乏)。研究针对阐明原生质的和心脏SHBG表达是否与生理有关睾丸激素水平可以代表小说研究方法研究胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病和心脏衰竭。
数据可用性
使用的数据和/或分析在当前的研究可从相应的作者以合理的要求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
所有作者列出了一大笔,直接和知识贡献的工作,批准发布。
确认
这项工作是支持的洋底Nacional de Ciencia y Tecnologia (FONDECYT,批准号1151118对我来说;PL FONDECYT,批准号。1190406,DL 21180537管辖,21191304)。作者还要感谢CONICYT博士奖学金。