硫酸氧钒的影响系统的代谢综合征与Fructose-Induced老老鼠肥胖

文摘

背景。目前,能源从hypercaloric饮食已经获得部分肥胖和2型糖尿病(T2DM)病人体内流行从童年到老年。治疗方案一直寻求从植物,矿物质和微量元素代谢的影响。硫酸氧钒(VS)研究血糖过低的化合物在动物和人类研究表明有效样活性属性。这个特征包含几个分子有有益的多效性的影响。这样做的目的确定典型药物、降糖、降血脂药的影响和在老年大鼠fructose-induced代谢综合征。材料和方法。五组雄性Wistar鼠,每六个老鼠:两组与正常饮食(ND)和三个高果糖饮食(HFD)。第一个ND组用生理盐水治疗(SS),第二个VS;治疗HFD组是第一组的学生,与二甲双胍与VS第二,第三。体重、身体质量指数(BMI)、血糖、和油脂的测量;水、食物、果糖和能源消耗也确定。所有参数比较组间。结果与讨论。尽管肥胖大鼠治疗与厌食症,渴感过少,明显减肥前两周。他们恢复了食物和水的摄入量在第三周减肥周后的缓慢复苏。与正常血糖水平,降低甘油三酸酯和肥胖大鼠的胰岛素水平。这些结果表明,硫酸氧钒显示各类典型,降糖,降血脂药性能在老胖老鼠和可能是有用的作为一种替代方法,另外,和强有力的预防治疗肥胖和2型糖尿病控制老年肥胖和糖尿病患者控制不好。结论。VS可能发挥重要作用在治疗代谢综合征,导致减少肥胖和2型糖尿病,通过不同的方式,如正常,饱腹感,减肥,和血脂优化等等。然而,还需要更多的研究来确认这个建议。

1。介绍

糖尿病2型糖尿病(T2DM)病人体内的患病率从1980年到2014年增加约4倍,符合这种规律,根据世界卫生组织的预测1,2]。这是一个严重的公共卫生问题,高卫生负担公共议程采取最高职位的发展中国家,如墨西哥,和发达国家3,4]。事实上,增加是由于久坐不动的生活方式等方面,高消费的高能量饮食导致肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常、高血压、和系统性炎症。这带来了一些严重的并发症(5]。风险阶段发展2型糖尿病和心血管和肝脏疾病是代谢综合征(大都会),它被定义为三个或更多的胰岛素抵抗的结合上面提到的代谢异常(6]。

大都会从事一些重要器官和组织,正常运转时保持最佳的健康。众所周知在年老的时候,这个函数减少,所以当发展中病态过程,生物退化速度,导致可悲的生活质量(7]。他们特别开发概要急性炎症,促进更大的代谢异常和心血管并发症(8- - - - - -11]。频繁,这些病人不充分应对常规药物治疗和他们坚持饮食和锻炼项目是零,所以基于新的合成药物替代治疗,次生代谢物,或矿物质是必要的12,13]。

衍生品,如钒硫酸氧钒(VS),原钒酸钠和钒配合物与几个配体显示降糖效果在动物模型和人类14- - - - - -16]。此外,由于他们的角色在胰岛素信号和酶促过程监管,这些化合物用于治疗糖尿病,肥胖17)、高血压(18],内皮功能障碍[19,癌症20.,主要影响患者的二型糖尿病控制不佳(21,22]。对降低空腹血糖,糖化血红蛋白(HbA1c),低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,身体质量指数(BMI)。这些改进可以保持2周结束后管理(23,24];与原钒酸盐相比,VS显示insulinic属性以非常低的剂量,减少不利影响的存在(16,25]。

尽管这些有利影响,钒化合物没有被批准用于人类治疗,因为他们表现出一些不受欢迎的间接影响胃肠道等变更(14]。然而,在旧的病态肥胖患者和大都会或二型糖尿病控制不佳的患者,有利影响可能比那些不受欢迎的影响更重要18,22]。几项研究表明,饮食果糖已经绕过直接影响肝脏脂质代谢的酶磷酸果糖激酶,监管一步对葡萄糖。这允许不受监管的fructose-derived碳流入脂肪生成,减少脂类分解和增加血浆空腹和餐后非常低密度脂蛋白甘油三酯全身脂质氧化,和脂滴等(26- - - - - -29日]。在老鼠身上,高果糖饮食诱导肥胖和代谢综合症可以用作在动物模型30.- - - - - -32]。本研究的目的是确定antiobese、降糖、降血脂药VS fructose-induced大都会在老年大鼠的影响。

2。实验开发

2.1。动物和饮食

所有实验程序批准的生物伦理学和研究委员会西班牙de Cardiologia伊格纳西奥·查韦斯和依法进行了动物实验和墨西哥联邦监管照顾动物园(笔名- 062 - 2001)。男性Wistar鼠从机构获得动物设施。

年轻雄性Wistar鼠(6 - 8周的年龄)重180 - 220克中维护他们的住房条件下控制湿度(55%)在21±1°C温度12 h: 12 h:暗周期。

控制饮食是哈伦实验室(2018年代Teklad全球18%的蛋白质啮齿动物饮食),包含4.07千卡/克(18.6%的蛋白质,44.2%的碳水化合物和6.2%的脂肪)。老鼠最初分为两组,治疗6个月在下列条件:正常饮食(ND)组与普通食物和饮用水(负控制)和高果糖饮食(HFD)组保持正常的食物和15%果糖(4千卡/ g)的饮用水。

2.2。政府的硫酸氧钒

在28日一周,ND组的大鼠具有类似重量分布在两个子组,和HFD组划分为三个子组。这些子组在接下来的4周随访证实没有体重的变化,水和食物的摄入量。之后,在第32周,一个ND组是用等渗生理盐水治疗(100毫升/公斤/天)(ND + SS),和其他ND组处理硫酸氧钒(美国Sigma-Aldrich), 2.72毫克/公斤/天(0.015更易),含有0.750毫克的元素钒、溶解在SS (ND + VS)。另一方面,一个HFD组生理盐水(HFD + SS),另一个收到了二甲双胍(遇到)(美国Sigma-Aldrich)(100毫克/公斤/天)(HFD +会面),和其他硫酸氧钒(2.72毫克/公斤/天)(HFD + VS)。二甲双胍和硫酸氧钒intragastrically管理。

VS剂量决定是基于以前的研究钒(15,33,34]。所有组织都保持在最初的饮食情况下,和药物治疗对8周的日常管理。二甲双胍剂量二甲双胍治疗的决定是基于以前的研究(31日,35- - - - - -37]。

2.3。临床测量和树苗

每周测量体重(BW),体长(nasoanal长度;毫米)每月,水和食物消费测量每日允许千卡消费估计。血清样本获得的32岁和40周(药物治疗之前和之后)。口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 40周后进行,最后,最后的测试(8周治疗后),动物与戊巴比妥麻醉;血液样本通过心脏穿刺获得生化分析、肝脏和腹膜后白色脂肪组织(窟)获得。血清和器官都被立即放置在液体N₂和守恒−70°C到使用进行分析。

身体质量指数(BMI)的计算公式 (cm²)[32]。

肥胖指数表示为一个百分比的窟的比率(腹膜后脂肪组织)体重(g),除以总BW (g)在死亡的时间,乘以100。

2.4。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)

实验结束时(40周),进行OGTT 12 h禁食大鼠。葡萄糖在最后一次剂量的腹腔内接种2克/公斤体重(溶解在纯化生理盐水),和血浆葡萄糖水平测量(0)15、30、45、60,90,120,150,180分钟使用一个Accutrend传感器glucometer(罗氏)。

2.5。生化参数

葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇和高密度脂蛋白浓度测定在等离子体与colorimetric-enzymatic方法(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)使用日立902自动分析器(日立公司、东京、日本)使用血液样本来自32周尾静脉和40 12 h禁食动物(38]。下的脂质测量准确度和精密度定期监测由疾病控制与预防中心服务(亚特兰大,乔治亚州,美国)。Interassay变异系数小于6%,所有这些化验。

2.6。胰岛素量化

使用商业鼠血清胰岛素是量化ELISA地带从晶体化学购买(美国),按照制造商的协议来实现相应的配置文件。

2.7。统计分析

通过SPSS数据分析了22和形容 。统计学意义是由单向方差分析计算(Dunnett(方差分析)事后测试)检查实验团体之间的统计学意义vs。控制。零假设被拒绝时 (39]。

3所示。结果

3.1。HFD-Induced身体体重增加和进食障碍

28周以上的进化,老鼠美联储HFD增加体重和身体质量指数和ND组( )。这些后者老鼠维持他们的重量与前4周治疗。食物摄入量减少老鼠HFD和ND的老鼠相比,但是他们的水摄入量较高(见补充材料(可用在这里))。这降低了食品消费和增加用水量的观察开始HFD三或四个星期之后,作为这个模型的报道(31日,40]。

年初以来,饮用水中果糖的政府,与高果糖饮食的老鼠显示果糖溶液的消耗量增加,逐步减少正常食品的消费,和他们显示更多的体重的增加而ND老鼠。最初,总热量摄取高老鼠摄入果糖,但HFD 20周后,他们的总卡路里消耗开始下降(数据未显示);然后低于正常饮食的老鼠(补充材料)。然而,这些老鼠不降低体重,看到最后,它们的脂肪/体重比值高于正常的饮食大鼠(图1 (c));这可能是由于这样的事实:由于长期肥胖状态,老鼠少热量支出相比,正常的饮食大鼠。

3.2。VS诱导两岁正常体重下降和肥胖的老鼠

在治疗的第一个星期,肥胖老鼠VS显示重量相比其他实验减少组( )。在图1(一),它可以看到如何治疗组和减少体重和体重相似的行为之间的组接受治疗与VS ( )。这种差异是保持到最后一周的治疗研究中。然而,随着治疗时间的延长,VS-treated组的体重演化似乎ND + SS组的方法。这方面的兴趣,因为重量的一个优化是通过使用VS。

计算体重指数在每个实验组,之前,期间和之后的治疗(图1 (b))。事实上,在治疗结束时,这是减少HFD + VS集团( );然而,在老鼠的ND + VS集团没有显著差异( )。对脂肪组织/体重比,下的大鼠饮食与果糖和处理与显示下降率( ),这表明脂肪组织减少体重。

3.3。VS诱导减少摄入食物和Fructose-Water老胖老鼠

第一天的治疗,HFD + VS老鼠显示减少食品和fructose-water消费( )(数据2(一个)和2 (c))和减少总热量消耗,比所有其他组(图3)。厌食症和ND老鼠接受VS渴感过少不太引人注目,虽然差异显著( )。ND老鼠规范化水摄入量在第二周VS管理局( ),和他们的食物摄入量仍然下降和8周的治疗。在第三周,VS-treated两组之间的差异不显著(数字2 (b)和2 (c))。

肥胖大鼠治疗VS慢慢增加食品消费第三周的治疗,虽然没有达到治疗前的水平。在第一周的治疗,他们的食物消费高于HFD + SS和HFD +团体会面。然而,这些差异没有统计学意义( 和 ;分别)。这个喂养模式一直持续到第八周。在同一组,fructose-water消费减少治疗的第一个星期 ),但它慢慢增加第六周的治疗,虽然没有达到治疗前的水平( )。第六周的治疗后,他们的用水量较小的ND + SS和ND + VS组,显示更少的水摄入量相比其他HFD组( )(图2 (c))。这些结果显示可能与影响食品消费监管的老鼠。

3.4。VS诱导减少卡路里摄入量在岁肥胖老鼠

总的来说,食物摄入量减少老鼠HFD ND老鼠相比,当他们喝更多的水比和老鼠。尽管饮用水中含有果糖为15%,其总热量摄入低HFD老鼠比ND老鼠,因为他们没有吃多的食物。开始治疗,卡路里的消耗减少在老鼠和治疗,因为后者引起厌食症和渴感过少立即从第一周( );从第三周开始,肥胖大鼠和肥胖大鼠治疗和恢复他们的总热量摄入,主要来自食物摄入量。在第六周的治疗,这些群体恢复原来的水平从果糖的卡路里。ND老鼠对待VS仍以更少的卡路里摄入总量的8周期间治疗而参与ND老鼠(数字3(一个)- - - - - -3 (c))。

3.5。VS诱导降低血糖、胰岛素水平和胰岛素抵抗在两岁正常和肥胖的老鼠

老鼠再辅以HFD显示适度增长的血糖,而各自的对照组( ),导致补偿高胰岛素血症和胰岛素抵抗。然而,治疗与维持8周诱导一个重要的血糖水平下降ND + VS ( )和HFD + VS ( )组。和降低胰岛素的水平相比,HFD + VS HFD + SS组( )。值显示与施加重要影响改善高血糖和胰岛素抵抗在岁肥胖大鼠慢性高果糖饮食没有负面影响这些水平ND组(图4(一))。

当比较HFD +组HFD + VS组,后者显示更大的降低血糖( )和HOMA-IR指数( )。血液胰岛素HFD + VS组低于HFD +小组会面,但不显著( )。这表明VS可能比二甲双胍的降糖效果,至少在这些实验中使用的剂量(数字4 (b)和4 (c))。

3.6。VS影响血液甘油三酯和总,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白胆固醇在老正常和肥胖的老鼠

老鼠和HFD显示美联储大量增加甘油三酯和胆固醇( )相对于各自的对照组。治疗与维持8周诱导大幅降低甘油三酸酯水平与对照组相比,肥胖老鼠( )。降低甘油三酯ND + VS不显著( )。尽管VS和二甲双胍增加高密度脂蛋白胆固醇的水平在这个实验中,组间差异不显著( )。低密度脂蛋白、总胆固醇也没有显示显著差异( )。二甲双胍诱导轻微下降,肥胖老鼠的这些参数。ND组,对没有明显影响血甘油三酯和胆固醇水平(数字5(一个)- - - - - -5 (d))。

3.7。对政府影响口服葡萄糖耐量试验

在这个实验中,OGTT曲线比通常更扩展报道从年轻的动物或短期诱导大鼠代谢综合征(图6)。VS治疗8周期间改善OGTT ND和HFD组与对照组相比,和诱导的改善优于二甲双胍在HFD老鼠。组肥胖老鼠代表最高的曲线,直到45分钟,曲线开始下降。每个治疗VS相比,其控制。HFD + VS集团代表最高的曲线。(180分钟),最后达到108.6 mg / dl的价值,这是一个胖老鼠值低于对照组( )。虽然代表了边缘型血糖值,它有一个更强大的比二甲双胍治疗效果,在几项研究已经证明。ND + VS集团代表最合适的曲线和低于正常饮食的老鼠( )。

4所示。讨论

在代谢综合征动物模型的研究大多是在年轻的人在短时间内。人类发展2型糖尿病等代谢综合征的并发症经过多年的坏的生活方式,比如高热量的饮食和久坐不动的生活。另一方面,成年人或老年人的礼物MetS-derived最严重的并发症和治疗更加困难。由于这些原因,我们接近硫酸氧钒的研究长期代谢综合征的治疗,使用一个相似的动物模型。

我们的兴趣是研究的有利影响硫酸氧钒在成年人代谢综合征的治疗并发症患者中,肥胖发展,病态肥胖和2型糖尿病。硫酸氧钒对生化的影响,anthropometrical和食物摄入量参数测量老鼠发达肥胖通过饮食富含果糖和老鼠比正常饮食。

果糖在甜味剂,如蔗糖和高果糖玉米糖浆(HFCS),在大多数工业化食品;高糖摄入对健康有严重的后果,如糖尿病、高血压、肥胖发展,尿酸累积,促炎效应(26,41]。事实上,高果糖饮食相关的几种生理机制如胰岛素信号和外围和中央饱腹感(29日]。

高果糖饮食(HFD)是一种用于实验动物模型诱导体重增加,肥胖、代谢综合征;老鼠喂食HFD显示体重和身体质量指数增加。老鼠的食物摄入量减少给定HFD和ND的老鼠相比,但fructose-water的摄入量增加,导致总卡路里的消耗增加。这减少了食物和水的消耗增加观察的三或四个星期HFD同样在我们的实验中为这个模型在短期实验中其他报告。然而,在我们的长期肥胖审判,老老鼠HFD显示减少总热量消耗没有体重的损失。20周后显示了这种衰减HFD(补充材料)。

钒是一种无处不在的和必要的微量元素在人类饮食通过不同的无机化合物,如VS、偏钒酸钠,钠原钒酸盐,五氧化二钒(14,42]。虽然在高剂量钒是有毒的,其吸收,由十二指肠,可怜的(14,23]。和多效性的有机影响再生,降压,免疫调制器,抗肿瘤,血糖过低的14,20.,22,23,43]。

在这项研究中,对口头管理,溶解在生理盐水,因为一些作者报道,老鼠少喝水当钒化合物在饮用水管理,认为这是由于一次不愉快的味道。我们的结果表明,与有一个厌食症患者的效果,减少体重、BMI,食物,水,果糖摄入量在肥胖和nonobese老鼠。

对应用剂量为2.72毫克/公斤/天;这一剂量为0.750毫克/公斤/天计算的钒元素。口服允许我们控制与管理的数量,因为当它在饮用水管理,老鼠减少水的消耗在一个变量的方式,已被归因于坏味道。然而,在这个实验中我们观察到的动物收到水单(普通)以及那些接受加糖水后与果糖减少用水量VS。

另一方面,当我们使用相同的剂量与腹腔内或皮下注射,VS显示了相同的效果,但是老鼠显示常数厌食症和渴感过少与慢性恶病质和死在第二或第三周的政府,即使治疗撤回(数据未显示)。相比之下,老鼠接受口头和在这个剂量显示cachexic状态开始,但他们从这方面恢复;一些老鼠有轻度腹泻和所有显示greenish-colored凳子在整个治疗,表明VS的一部分并不是吸收和消除粪便的路线。从其糟糕的一般状态复苏可能归因于这样一个事实:老鼠减少他们从胃肠道吸收和组织能力。他们提高他们的能力消除VS的粪便和/或方式,他们适应消除或改变VS主要在肝脏。这些适应机制时不能开发与管理皮下注射或腹腔内。

两组治疗期间,BMI值相似,直到上周。在这个时候,HFD和ND的BMI和团体一直在错误的值正常组没有治疗。BMI和减肥开始一起食物,水,果糖摄入量减量。然而,食物摄入增加第三治疗一周直到等于各自的对照组。虽然食物摄入量是规范化的几周后,BMI,水,果糖。水摄入肥胖大鼠保持在所有团体,直到上周,但在ND-treated老鼠,消费恢复。这种效应已经在其他的研究18]。尽管这些结果,果糖摄入仍减少肥胖大鼠治疗VS第一周,直到第八周。这些特征表明,VS可能果糖摄入量调节器或甜饮料监管机构独立于食物的摄入量。如果这方面适用于人类,它可以用来改善当前消费饮料的高果糖而不影响食物消费,从而提高人体概要作为预防措施,造成公共卫生。

果糖减少中央和周边饱腹感通过抑制神经肽YY (PYY组)、胃饥饿素,proopiomelanocortin (POMC) mRNA或循环瘦素水平的增加(29日,44]。此外,瘦素抵抗与高脂质在动物模型中观察到他们的饮食与炎症有关,降低TNF -α和它的毒性45]。然而,荷尔蒙胰岛素、糖皮质激素、瘦素和雌激素是正监管机构(44];因此,样活性的影响和可以修改这些通路或分子,为果糖独立于食物摄入增加饱腹感。

几个研究表明VS的胰岛素样活性,及其降糖效果是目前大多数研究[18,21,23,46]。事实上,我们的研究结果很相似,老胖老鼠对待VS-diminished血液血糖和胰岛素水平与各自对照组相比。脂肪与VS老鼠,葡萄糖减少比二甲双胍治疗更有效 ),而胰岛素水平衰减是相似的治疗( )。ND老鼠VS治疗显示出明显的血糖减量( )。Goldfine et al。21]在T2DM病人中表现出与效果;他们得出结论,对作用于人类骨骼肌胰岛素早期信号的步骤。这些步骤在基础胰岛素受体,底物酪氨酸磷酸化,PI-3-kinase激活(21]。事实上,这在其他酶分子级联操作,比如PI3K-PKβ/ Akt-mTOR, NF -κβ,MEK1/2-ERK激活。这些信使过剩相关转运体插入到质膜,导致增加葡萄糖运输到细胞,随后降低血糖和胰岛素21,23,47,48]。糖质新生和肝葡萄糖输出减少治疗钒;因此,这种化合物可以减少肌肉蛋白的损失发生在2型糖尿病患者(16]。

老鼠用钒化合物治疗研究显示一个典型效应,脂联素隔离,增加胰岛素产品,和脂肪形成的影响42]。这些机制都与脂联素、瘦素和胰岛素的激素及其对饱腹感和体重的影响29日,30.,44,49]。通过脂肪细胞胰岛素分泌增加脂联素的合成,提高饱腹感,这可能影响肥胖大鼠的体重指数在这项研究中,如图所示,Maachi et al。50]。

另一方面,一项研究3 t3-l1显示鼠标preadipocyte成纤维细胞系的脂肪细胞的分化抑制作用通过PPAR钒溶解在水中γ和C / EBPα(差别基因对这些17]。PPARγ过氧物酶体扩散国,是核受体与脂肪细胞脂肪堆积,体重增加和瘦素负监管。它与继发效应[thiazolidinedione的治疗目标44,51,52]。

已经证明,对治疗2型糖尿病患者降低血清胆固醇,甘油三酯和葡萄糖(21,25,46]。在我们的研究中,老龄大鼠治疗的总胆固醇和甘油三酯降低,但其他参数的差异,如高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,没有意义 )。它不应该被丢弃,这可能是由于缺乏意义,本研究的结果显示肥胖大鼠高标准差处理硫酸氧钒(HFD + VS集团)。此外,它一直在此前报道,高密度脂蛋白降低2型糖尿病患者和(21]。虽然本研究的结果显示略有增加高密度脂蛋白( ),甘油三酸酯/ HDL和脂肪组织/体重比率是最低的VS-treated岁肥胖大鼠( ),表明脂肪组织和HDL增加损失。事实上,在我们的分析甘油三酯升高高密度脂蛋白比与胰岛素抵抗相关的观察到HFD老老鼠。这些影响可以解释因为VS可以刺激其他核受体,像PPARγ、参与线粒体脂肪酸氧化、能源消费、生热作用,HDL增加,和甘油三酯降低据贝穆德斯等。51]。

肥胖是一种慢性炎症状态与不同因素的发展和许多的后果,如2型糖尿病。根据我们的研究结果,对能像一种有效预防饮食化合物,改善胰岛素抵抗,高血糖,OGTT、高胆固醇和高甘油三酸酯水平。虽然这项研究是在一个动物模型,证实了目前有益的特性与人类减少相同的参数在这个调查不影响肝酶(21]。人们摄入的饮食与高果糖或蔗糖内容;这些糖是高架在工业化加糖饮料和食物不清楚健康监管53]。因此,整个人沉浸在一个肥环境,有几个后果,其中一个代谢综合征(41,54]。因此,参数评估显示可能的替代治疗和预防饮食化合物。有必要调查的作用与果糖以及水和食物减少消费。

5。结论

根据我们的研究结果,对老年肥胖老鼠的典型药物的效果。VS诱发减少果糖消费和渴感过少,减少总热量摄入导致的直接损失重量在这些年龄胖老鼠。VS诱发的血糖水平降低,甘油三酯,胆固醇和甘油三酸酯/高密度脂蛋白比值,改善胰岛素敏感性和口服葡萄糖耐量试验结果在治疗8周有fructose-induced慢性肥胖的老鼠。

VS是宝贵的治疗在预防胰岛素抵抗,以及开发和发展的肥胖和代谢综合征的并发症在老年肥胖和2型糖尿病患者。然而,研究不良副作用的长期试验是必要的。这个实验,我们得到血清和器官样本,允许我们学习有益的或不受欢迎的影响等代谢参数炎症状态下,氧化应激,和器官损伤,结果将使我们能够评估硫酸氧钒的方便管理在人类患者。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。老老鼠的进化信息从周0 25在补充数据是可用的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是支持的资助西班牙de Cardiologia伊格纳西奥·查韦斯通过这个项目”洋底del Gasto导演Autorizado la Subdireccion de Investigacion Basica”。

补充材料

这个文件包含在25周的进化获得的数据在Wistar鼠用于治疗代谢综合征与硫酸氧钒(VS)。从第一周,正常大鼠与正常饮食(ND)收到食物和纯净水饮料,和老鼠高果糖饮食(HFD)收到正常的食物和水,果糖15%作为饮用水。所有老鼠都随意获得食物和饮用水。在星期零,所有年轻的老鼠(200 - 240 g)收到纯水作为饮料。体重,食品消费、饮用水消费,果糖摄入,从每个源计算总千卡,每周表示。本文表明,硫酸氧钒对系统性的代谢综合症的影响老老鼠fructose-induced肥胖这些老鼠重新分类根据体重28周和治疗从32周开始VS。(补充材料)

引用

1. h·王,r . e .《和w·h·赫尔曼,“全球负担的糖尿病,1995 - 2025:患病率,数值估计,预测,“糖尿病护理,21卷,不。9日,第1431 - 1414页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j·e·肖,r . a . Sicree和p . z . Zimmet”全球糖尿病患病率的估计2010年和2030年,“糖尿病的研究和临床实践,卷87,不。1,学报》第4 - 14页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 答:阿雷东多和e . De Icaza Costos De la糖尿病en Ameŕica拉丁:Evidencias德尔卡索Mexicano,”健康的价值,14卷,不。5,pp. s85-s88, 2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 答:a . Agudelo-Suarez m . t . Ruiz-Cantero l . i Gonzalez-Zapata j . c . Restrepo-Medrano通用Ortiz-Barreda,”议会政治议程:糖尿病的政策分析工具优先级在西班牙,”Gaceta疗养地,26卷,不。6,554 - 559年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r·加布里埃尔·m·阿隆索Segura a . et al .,”盛行、地理分布和地理变异在西班牙主要的心血管疾病的风险因素。从以人群为基础的流行病学研究的数据汇总分析:艾瑞克的研究。”航空杂志上诺拉德Cardiologia,卷61,不。10日,1030 - 1040年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a·罗德里格斯·m·桑切斯·l·马丁内斯,“对有。”航空杂志上古德Endocrinologia,13卷,不。3、238 - 252年,2002页。视图:谷歌学术搜索
7. j . i,22 l·亚伯拉罕,s . r . Heckbert et al .,“炎症的关系标记葡萄糖的发展障碍的老年人:心血管健康研究中,“糖尿病,50卷,不。10日,2384 - 2389年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . Mottillo k . b . Filion j . Genest et al .,“代谢综合征和心血管风险系统回顾和荟萃分析,“美国心脏病学会杂志》上卷,56号14日,第1132 - 1113页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. g . Marchesini m . Brizi g·比安奇et al .,“非酒精性脂肪肝病的一个特征代谢综合症,”糖尿病,50卷,不。8,1844 - 1850年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. g . e . Sonnenberg镇上g·r·克拉科夫,A . h . Kissebah”小说途径代谢综合征的表现,”肥胖研究,12卷,不。2、180 - 186年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 国际糖尿病联合会,IDF糖尿病阿特拉斯布鲁塞尔,比利时,2017年,http://www.diabetesatlas.org。
12. k·g·m·m·阿尔贝蒂p . Zimmet和j·肖,”代谢syndrome-a全球新定义。国际糖尿病联合会的共识声明。”糖尿病药物,23卷,不。5,469 - 480年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e·a·梅迪纳k·l·埃里克森k . l .印刷机和p . j .哈维尔“证据表明,肿瘤坏死factor-alpha-induced高胰岛素血防止减少循环瘦素在大鼠禁食期间,“新陈代谢,51卷,不。9日,第1110 - 1104页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. b·慕克吉b .智利,美国塔,p . Banerjee a .女子和m . Chatterjee“Vanadium-an元素非典型的生物意义,”毒物学字母,卷150,不。2、135 - 143年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 则,d . Gefel e . Gershonov m . Fridkin和y Shechter“钒的胰岛素样作用:基础和临床意义,”无机生物化学杂志》上,卷80,不。1 - 2,页21 - 25日,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. l . Marzban和j·h·麦克尼尔”,钒的胰岛素样行为:潜在的治疗剂,”微量元素在医学和生物学》杂志上,16卷,不。4、253 - 267年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. S.-J。公园,c . k .只要j . w . Hyun和h . j .,“自然的抗肥胖效果钒济州岛地下水,”生物微量元素研究,卷151,不。2、294 - 300年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . Bhanot a . Michoulas和j·h·麦克尼尔,“血糖钒化合物的抗高血压作用,高血压老鼠,”分子和细胞生物化学,卷153,不。1 - 2、205 - 209年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d . i沙·m·辛格,“抑制蛋白质酪胺酸磷酸酶改善血管内皮功能障碍,”心血管药理学,44卷,不。3、177 - 182年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a . Bishayee a . Waghray m·a·帕特尔和m . Chatterjee钒的检测、预防和治疗癌症:在活的有机体内证据。”癌症的信,卷294,不。1、1 - 12,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . b . Goldfine m·e·帕蒂·l·Zuberi et al .,“代谢影响的硫酸氧钒与非胰岛素依赖型糖尿病:在人类体内和体外研究中,“新陈代谢卷,49号3、400 - 410年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. Ben Rhouma s Missaoui k . m . t . Yacoubi m .为了和o . Tebourbi“硫酸氧钒治疗刺激增殖和胰腺胰岛β细胞的再生”糖尿病研究杂志第540242条,卷。2014年,7页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j . Korbecki Baranowska-Bosiacka,即Gutowska, d . Chlubek“生物化学和医学钒化合物的重要性,”Acta Biochimica Polonica卷,59号2、195 - 200年,2012页。视图:谷歌学术搜索
24. a . Antao-Menezes, j·l·英格拉姆·e·a·Turpin et al .,“人类基因组分析肺成纤维细胞暴露在五氧化二钒为职业支气管炎,确定候选基因”呼吸系统的研究,8卷,不。1,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. k . Cusi s Cukeir, r . a . DeFronzo“治疗与硫酸氧钒在NIDDM代谢的影响,“糖尿病,46卷,不。1997年34岁。视图:谷歌学术搜索
26. e . Tapia m·克里斯托瓦尔f . e . Garcia-Arroyo et al .,“协同效应的尿酸酶封锁+生理量的fructose-glucose在大鼠肾小球高血压和氧化应激,”美国生理学杂志》上——肾脏生理学,卷304,不。6,F727-F736, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a·c·拉特里奇和k·埃德里”,果糖和代谢综合征:病理生理学和分子机制,“营养评价,卷65,不。6,13-S23, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . e . Bocarsly e·s·鲍威尔,n . m .燕麦属和b . g . Hoebel“高果糖玉米糖浆导致肥胖老鼠的特点:增加体重,体脂和甘油三酸酯水平,”药理生物化学和行为,卷97,不。1,第106 - 101页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . Lindqvist a Baelemans, c . Erlanson-Albertsson“蔗糖、葡萄糖和果糖在外围和中央食欲的信号,”监管肽,卷150,不。1 - 3,26 - 32,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a . Alzamendi a . Giovambattista a Raschia et al .,“Fructose-rich食源性腹部脂肪组织内分泌功能障碍在正常雄性老鼠,”内分泌,35卷,不。2、227 - 232年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. r·f·德·莫拉(c·里贝罗j . a . de Oliveira e . Stevanato和m·a·r·梅洛“代谢综合征迹象Wistar鼠提交不同的高果糖摄入协议,”英国营养学杂志》上的,卷101,不。8,1178 - 1184年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. b . Altunkaynak和e .古代“超重和肝脏的结构改变女性吃高脂肪食物的老鼠:stereological和组织学研究,“土耳其胃肠病学杂志》上,20卷,不。2、93 - 103年,2009页。视图:谷歌学术搜索
33. j . m . LLobet和j·l·多明戈”钒化合物在大鼠和小鼠急性毒性,”毒物学字母,23卷,不。2、227 - 231年,1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j . Rodriguez-Mercado和m . Altamirano-Lozano Vanadio: contaminacion metabolismo y genotoxicidad”航空杂志上拉Contaminacion环境保护,22卷,不。4、173 - 189年,2006页。视图:谷歌学术搜索
35. 奇丹巴拉姆和a . Carani万卡特拉曼·莱马克里斯。”白粉藤属quadrangularis茎减轻胰岛素抵抗、氧化损伤和脂肪肝大鼠喂高脂肪+果糖饮食,”食品和化学毒物学,48卷,不。8 - 9,2021 - 2029年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. p . k . Bagul h . Middela s Matapally et al .,“胰岛素抵抗的衰减,代谢综合征和肝脏氧化应激白藜芦醇,那些吃了果糖的老鼠”药理研究,卷66,不。3、260 - 268年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. p . v . g . Katakam m . r . Ujhelyi m·霍恩和a·w·米勒“二甲双胍改善血管功能在胰岛素抵抗大鼠,”高血压,35卷,不。1,第112 - 108页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. h . Sigiuchi y里头,h·冈et al .,“直接测量血清中高密度脂蛋白胆固醇与聚乙烯glycol-modified酶和硫酸α环糊精,”临床化学40卷,第723 - 717页,1995年。视图:谷歌学术搜索
39. s . m . Alwahsh m .徐h·a·Seyhan et al .,“高果糖饮食导致的过度lipocalin-2鼠脂肪肝,”世界胃肠病学杂志》上,20卷,不。7,1807 - 1821年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. n . Mamikutty z . c .宗旨,s . r . Sapri n . n . Sahruddin m·r·穆罕默德尤索夫和f·哈吉Suhaimi“代谢综合征模型的建立果糖诱导的饮用水在雄性Wistar鼠,”生物医学研究的国际ID 263897条,卷。2014年,8页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. d . p . Figlewicz g . loannou j·班尼特杰,s . Kittleson c . Savard和c·l·罗斯,“适度饮用甜味剂对代谢的影响健康的老鼠,”生理与行为,卷98,不。5,618 - 624年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. d . a . Contreras-Cadena c . Gomez-Pech m . Rangel-Garcia a . Ruiz-Hernandez p . Martinez-Bulit和n . Barba-Behrens“La importancia del vanadio en洛赛里斯收拾东西,”Educacion Quimica,25卷,不。E1, 245 - 253年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. l . Pirmoradi a . Noorafshan a Safaee, g . a . Dehghani“增殖影响的定量评估口服胰岛卷上钒和β细胞数量的糖尿病老鼠,”伊朗的生物医学期刊,20卷,不。1、年龄在18岁至25岁之间,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. j . Almanza-Perez g . Blancas-Flores r . Garcia-Macedo f . Alarcon-Aguilar和m·克鲁兹,”苏Leptina y relacion con la肥胖症患者y la糖尿病蒂波2,“Gaceta正在墨西哥,卷144,不。6,535 - 542年,2008页。视图:谷歌学术搜索
45. m·哈莉·p·b·佩尔森,“瘦素和瘦素受体在炎症中的作用。”美国Physiology-Regulatory杂志、综合和比较生理学,卷284,不。3,R760-R762, 2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. h . Ahmadi-Eslamloo g . a . Dehghani, s . m . s . Moosavi”长期胰岛素治疗糖尿病大鼠与硫酸氧钒或减弱急性局灶性脑缺血/再灌注损伤通过antiglycemic效应,”大脑代谢疾病,33卷,不。1,第235 - 225页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 问:赵,d, t, p . Liu f . Zhang和w·丁”Oxidovanadium (IV) sulfate-induced葡萄糖吸收HepG2细胞通过红外/ Akt通路和羟基自由基,”无机生物化学杂志》上卷。149年,39-44,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. c·e·平邹,和m . c . Sanabria m . l . Serrano”Papel de la via fosfatidilinositol 3 kinasa (PI3K / Akt) humanos,”航空杂志上Ciencias de la祝您健康,7卷,不。2,页47 - 66,2009。视图:谷歌学术搜索
49. 美国美国马丁,a·卡西姆·m·p·赖利,“瘦素抵抗:一个可能的接口与肥胖相关的心血管疾病、炎症和代谢的“美国心脏病学会杂志》上,52卷,不。15日,第1210 - 1201页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. m . Maachi l . Pieroni大肠Bruckert et al .,“系统慢性炎症和循环和脂肪组织肿瘤坏死因子相关α肥胖女性,瘦素和il - 6水平”,国际肥胖期刊和相关的代谢紊乱,28卷,不。8,993 - 997年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 诉贝穆德斯,f . Finol: Parra et al .,“受体激动剂和γ- ppar在2型糖尿病管理的角色,”美国治疗学杂志》,17卷,不。3、274 - 283年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. a·桑多瓦尔f . Manzur d·戈麦斯和c·戈麦斯,“受体核y metabolismo de的重要性:implicaciones心血管,”航空杂志上动作片de Cardiologia》16卷,29-34,2009页。视图:谷歌学术搜索
53. a . Calvillo f·埃斯皮诺萨,m . Macari拉普拉塔河,d·罗哈斯,“反肥胖症患者y la糖尿病:una estrategia secuestrada,”2015年,http://elpoderdelconsumidor.org/wp-content/uploads/2015/04/Contra-la-Obesidad-y-Diabetes_Una-Estrategia-Secuestrada.pdf。视图:谷歌学术搜索
54. 美国美国艾略特:l . Keim j·s·斯特恩,k .画眉草和p . j .哈维尔“果糖,体重增加,胰岛素抵抗综合症,”美国临床营养学杂志》上,卷76,不。5,911 - 922年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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