糖尿病2型糖尿病(T2DM)病人体内的患病率从1980年到2014年增加约4倍,符合这种规律,根据世界卫生组织的预测
大都会从事一些重要器官和组织,正常运转时保持最佳的健康。众所周知在年老的时候,这个函数减少,所以当发展中病态过程,生物退化速度,导致可悲的生活质量(
衍生品,如钒硫酸氧钒(VS),原钒酸钠和钒配合物与几个配体显示降糖效果在动物模型和人类
尽管这些有利影响,钒化合物没有被批准用于人类治疗,因为他们表现出一些不受欢迎的间接影响胃肠道等变更(
所有实验程序批准的生物伦理学和研究委员会<我t一个l我c>西班牙de Cardiologia伊格纳西奥·查韦斯我t一个l我c>和依法进行了动物实验和墨西哥联邦监管照顾动物园(笔名- 062 - 2001)。男性Wistar鼠从机构获得动物设施。
年轻雄性Wistar鼠(6 - 8周的年龄)重180 - 220克中维护他们的住房条件下控制湿度(55%)在21±1°C温度12 h: 12 h:暗周期。
控制饮食是哈伦实验室(2018年代Teklad全球18%的蛋白质啮齿动物饮食),包含4.07千卡/克(18.6%的蛋白质,44.2%的碳水化合物和6.2%的脂肪)。老鼠最初分为两组,治疗6个月在下列条件:正常饮食(ND)组与普通食物和饮用水(负控制)和高果糖饮食(HFD)组保持正常的食物和15%果糖(4千卡/ g)的饮用水。
在28日一周,ND组的大鼠具有类似重量分布在两个子组,和HFD组划分为三个子组。这些子组在接下来的4周随访证实没有体重的变化,水和食物的摄入量。之后,在第32周,一个ND组是用等渗生理盐水治疗(100毫升/公斤/天)(ND + SS),和其他ND组处理硫酸氧钒(美国Sigma-Aldrich), 2.72毫克/公斤/天(0.015更易),含有0.750毫克的元素钒、溶解在SS (ND + VS)。另一方面,一个HFD组生理盐水(HFD + SS),另一个收到了二甲双胍(遇到)(美国Sigma-Aldrich)(100毫克/公斤/天)(HFD +会面),和其他硫酸氧钒(2.72毫克/公斤/天)(HFD + VS)。二甲双胍和硫酸氧钒intragastrically管理。
VS剂量决定是基于以前的研究钒(
每周测量体重(BW),体长(nasoanal长度;毫米)每月,水和食物消费测量每日允许千卡消费估计。血清样本获得的32岁和40周(药物治疗之前和之后)。口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 40周后进行,最后,最后的测试(8周治疗后),动物与戊巴比妥麻醉;血液样本通过心脏穿刺获得生化分析、肝脏和腹膜后白色脂肪组织(窟)获得。血清和器官都被立即放置在液体N<年代ub>2年代ub>和守恒−70°C到使用进行分析。
身体质量指数(BMI)的计算公式<我nl我ne-formula>
肥胖指数表示为一个百分比的窟的比率(腹膜后脂肪组织)体重(g),除以总BW (g)在死亡的时间,乘以100。
实验结束时(40周),进行OGTT 12 h禁食大鼠。葡萄糖在最后一次剂量的腹腔内接种2克/公斤体重(溶解在纯化生理盐水),和血浆葡萄糖水平测量(0)15、30、45、60,90,120,150,180分钟使用一个Accutrend传感器glucometer(罗氏)。
葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇和高密度脂蛋白浓度测定在等离子体与colorimetric-enzymatic方法(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)使用日立902自动分析器(日立公司、东京、日本)使用血液样本来自32周尾静脉和40 12 h禁食动物(
使用商业鼠血清胰岛素是量化ELISA地带从晶体化学购买(美国),按照制造商的协议来实现相应的配置文件。
通过SPSS数据分析了22和形容<我nl我ne-formula>
28周以上的进化,老鼠美联储HFD增加体重和身体质量指数和ND组(<我nl我ne-formula>
年初以来,饮用水中果糖的政府,与高果糖饮食的老鼠显示果糖溶液的消耗量增加,逐步减少正常食品的消费,和他们显示更多的体重的增加而ND老鼠。最初,总热量摄取高老鼠摄入果糖,但HFD 20周后,他们的总卡路里消耗开始下降(数据未显示);然后低于正常饮食的老鼠(补充材料)。然而,这些老鼠不降低体重,看到最后,它们的脂肪/体重比值高于正常的饮食大鼠(图
在治疗的第一个星期,肥胖老鼠VS显示重量相比其他实验减少组(<我nl我ne-formula>
计算体重指数在每个实验组,之前,期间和之后的治疗(图
第一天的治疗,HFD + VS老鼠显示减少食品和fructose-water消费(<我nl我ne-formula>
硫酸氧钒(VS)影响食品、液体和果糖摄入肥胖雄性Wistar鼠。肥胖和高果糖饮食诱导大鼠(HFD) 28周期间,使用一组正常饮食(ND)大鼠比较组;稳定的食物和液体消耗4周期间观察到的。之后,胰岛素敏化剂治疗(二甲双胍(遇到)或VS)应用从32至40周,使用生理盐水(SS)作为控制。(一)每周进食后治疗药物胰岛素增敏剂(32周开始)精益(ND)和肥胖的老鼠(HFD)。<我nl我ne-formula>
硫酸氧钒(VS)影响卡路里摄入量在旧肥胖雄性Wistar鼠。在肥胖诱导高果糖饮食(HFD) 28周期间,稳定在液体食品和消费期间观察4周;然后,胰岛素敏化剂治疗(二甲双胍(遇到)或VS)应用从32至40周,使用生理盐水(SS)作为控制。千卡估计考虑到大量的食物和果糖摄入每周注册。(一)在所有实验小组每周摄入食物千卡。<我nl我ne-formula>
肥胖大鼠治疗VS慢慢增加食品消费第三周的治疗,虽然没有达到治疗前的水平。在第一周的治疗,他们的食物消费高于HFD + SS和HFD +团体会面。然而,这些差异没有统计学意义(<我nl我ne-formula>
总的来说,食物摄入量减少老鼠HFD ND老鼠相比,当他们喝更多的水比和老鼠。尽管饮用水中含有果糖为15%,其总热量摄入低HFD老鼠比ND老鼠,因为他们没有吃多的食物。开始治疗,卡路里的消耗减少在老鼠和治疗,因为后者引起厌食症和渴感过少立即从第一周(<我nl我ne-formula>
老鼠再辅以HFD显示适度增长的血糖,而各自的对照组(<我nl我ne-formula>
与对血清葡萄糖和胰岛素水平的影响在旧肥胖雄性Wistar鼠。在肥胖诱导高果糖饮食(HFD) 28周期间,胰岛素增敏剂治疗(二甲双胍(遇到)或VS)应用从32至40周,使用生理盐水(SS)作为控制。(一)餐后血糖水平在32周后大鼠ND和HFD(预处理酒吧)和胰岛素敏化剂治疗8周后(后处理酒吧)。<我nl我ne-formula>
当比较HFD +组HFD + VS组,后者显示更大的降低血糖(<我nl我ne-formula>
老鼠和HFD显示美联储大量增加甘油三酯和胆固醇(<我nl我ne-formula>
VS对血脂的影响等离子体水平老肥胖雄性Wistar鼠。在肥胖诱导高果糖饮食(HFD) 28周期间,胰岛素敏化剂治疗(二甲双胍(遇到)或VS)应用从32至40周,使用生理盐水(SS)作为控制。(一)甘油三酸酯在32周后大鼠空腹血浆水平ND和HFD(预处理酒吧)和胰岛素敏化剂治疗8周后(后处理酒吧)。<我nl我ne-formula>
在这个实验中,OGTT曲线比通常更扩展报道从年轻的动物或短期诱导大鼠代谢综合征(图 效果与口服葡萄糖耐量试验在旧肥胖雄性Wistar鼠。肥胖和高果糖饮食诱导大鼠(HFD) 28周期间,使用一组正常饮食(ND)大鼠比较组;观察体重稳定在接下来的4周。之后,胰岛素敏化剂治疗(二甲双胍(遇到)或VS)应用从32至40周,使用生理盐水(SS)作为控制。<我nl我ne-formula>
在代谢综合征动物模型的研究大多是在年轻的人在短时间内。人类发展2型糖尿病等代谢综合征的并发症经过多年的坏的生活方式,比如高热量的饮食和久坐不动的生活。另一方面,成年人或老年人的礼物MetS-derived最严重的并发症和治疗更加困难。由于这些原因,我们接近硫酸氧钒的研究长期代谢综合征的治疗,使用一个相似的动物模型。
我们的兴趣是研究的有利影响硫酸氧钒在成年人代谢综合征的治疗并发症患者中,肥胖发展,病态肥胖和2型糖尿病。硫酸氧钒对生化的影响,anthropometrical和食物摄入量参数测量老鼠发达肥胖通过饮食富含果糖和老鼠比正常饮食。
果糖在甜味剂,如蔗糖和高果糖玉米糖浆(HFCS),在大多数工业化食品;高糖摄入对健康有严重的后果,如糖尿病、高血压、肥胖发展,尿酸累积,促炎效应(
高果糖饮食(HFD)是一种用于实验动物模型诱导体重增加,肥胖、代谢综合征;老鼠喂食HFD显示体重和身体质量指数增加。老鼠的食物摄入量减少给定HFD和ND的老鼠相比,但fructose-water的摄入量增加,导致总卡路里的消耗增加。这减少了食物和水的消耗增加观察的三或四个星期HFD同样在我们的实验中为这个模型在短期实验中其他报告。然而,在我们的长期肥胖审判,老老鼠HFD显示减少总热量消耗没有体重的损失。20周后显示了这种衰减HFD(补充材料)。
钒是一种无处不在的和必要的微量元素在人类饮食通过不同的无机化合物,如VS、偏钒酸钠,钠原钒酸盐,五氧化二钒(
在这项研究中,对口头管理,溶解在生理盐水,因为一些作者报道,老鼠少喝水当钒化合物在饮用水管理,认为这是由于一次不愉快的味道。我们的结果表明,与有一个厌食症患者的效果,减少体重、BMI,食物,水,果糖摄入量在肥胖和nonobese老鼠。
对应用剂量为2.72毫克/公斤/天;这一剂量为0.750毫克/公斤/天计算的钒元素。口服允许我们控制与管理的数量,因为当它在饮用水管理,老鼠减少水的消耗在一个变量的方式,已被归因于坏味道。然而,在这个实验中我们观察到的动物收到水单(普通)以及那些接受加糖水后与果糖减少用水量VS。
另一方面,当我们使用相同的剂量与腹腔内或皮下注射,VS显示了相同的效果,但是老鼠显示常数厌食症和渴感过少与慢性恶病质和死在第二或第三周的政府,即使治疗撤回(数据未显示)。相比之下,老鼠接受口头和在这个剂量显示cachexic状态开始,但他们从这方面恢复;一些老鼠有轻度腹泻和所有显示greenish-colored凳子在整个治疗,表明VS的一部分并不是吸收和消除粪便的路线。从其糟糕的一般状态复苏可能归因于这样一个事实:老鼠减少他们从胃肠道吸收和组织能力。他们提高他们的能力消除VS的粪便和/或方式,他们适应消除或改变VS主要在肝脏。这些适应机制时不能开发与管理皮下注射或腹腔内。
两组治疗期间,BMI值相似,直到上周。在这个时候,HFD和ND的BMI和团体一直在错误的值正常组没有治疗。BMI和减肥开始一起食物,水,果糖摄入量减量。然而,食物摄入增加第三治疗一周直到等于各自的对照组。虽然食物摄入量是规范化的几周后,BMI,水,果糖。水摄入肥胖大鼠保持在所有团体,直到上周,但在ND-treated老鼠,消费恢复。这种效应已经在其他的研究
果糖减少中央和周边饱腹感通过抑制神经肽YY (PYY组)、胃饥饿素,proopiomelanocortin (POMC) mRNA或循环瘦素水平的增加(
几个研究表明VS的胰岛素样活性,及其降糖效果是目前大多数研究[
老鼠用钒化合物治疗研究显示一个典型效应,脂联素隔离,增加胰岛素产品,和脂肪形成的影响
另一方面,一项研究3 t3-l1显示鼠标preadipocyte成纤维细胞系的脂肪细胞的分化抑制作用通过PPAR钒溶解在水中<我t一个l我c>γ和C / EBP<我t一个l我c>α(差别基因对这些
已经证明,对治疗2型糖尿病患者降低血清胆固醇,甘油三酯和葡萄糖(
肥胖是一种慢性炎症状态与不同因素的发展和许多的后果,如2型糖尿病。根据我们的研究结果,对能像一种有效预防饮食化合物,改善胰岛素抵抗,高血糖,OGTT、高胆固醇和高甘油三酸酯水平。虽然这项研究是在一个动物模型,证实了目前有益的特性与人类减少相同的参数在这个调查不影响肝酶(
根据我们的研究结果,对老年肥胖老鼠的典型药物的效果。VS诱发减少果糖消费和渴感过少,减少总热量摄入导致的直接损失重量在这些年龄胖老鼠。VS诱发的血糖水平降低,甘油三酯,胆固醇和甘油三酸酯/高密度脂蛋白比值,改善胰岛素敏感性和口服葡萄糖耐量试验结果在治疗8周有fructose-induced慢性肥胖的老鼠。
VS是宝贵的治疗在预防胰岛素抵抗,以及开发和发展的肥胖和代谢综合征的并发症在老年肥胖和2型糖尿病患者。然而,研究不良副作用的长期试验是必要的。这个实验,我们得到血清和器官样本,允许我们学习有益的或不受欢迎的影响等代谢参数炎症状态下,氧化应激,和器官损伤,结果将使我们能够评估硫酸氧钒的方便管理在人类患者。
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。老老鼠的进化信息从周0 25在补充数据是可用的。
作者宣称没有利益冲突。
这项工作是支持的资助<我t一个l我c>西班牙de Cardiologia伊格纳西奥·查韦斯我t一个l我c>通过这个项目”<我t一个l我c>洋底del Gasto导演Autorizado la Subdireccion de Investigacion Basica我t一个l我c><我t一个l我c> ”我t一个l我c>。
这个文件包含在25周的进化获得的数据在Wistar鼠用于治疗代谢综合征与硫酸氧钒(VS)。从第一周,正常大鼠与正常饮食(ND)收到食物和纯净水饮料,和老鼠高果糖饮食(HFD)收到正常的食物和水,果糖15%作为饮用水。所有老鼠都随意获得食物和饮用水。在星期零,所有年轻的老鼠(200 - 240 g)收到纯水作为饮料。体重,食品消费、饮用水消费,果糖摄入,从每个源计算总千卡,每周表示。本文表明,硫酸氧钒对系统性的代谢综合症的影响老老鼠fructose-induced肥胖这些老鼠重新分类根据体重28周和治疗从32周开始VS。