SDS (the 1st birthday), SDS (3 years old), and SDS (5 years old) to SDS (7 years old; versus ), SDS (9 years old; versus ), SDS (11 years old; versus ), and SDS (13 years old; versus ). These results reflect low growth rates during the childhood growth period. Thereafter, heights stabilized up to the age of 17 years. The growth deterioration was not dependent on sex or disease severity but was more pronounced in DNAH5 or DNAI1 mutation carriers. BMI did not differ from population standards, which suggests that nutritional deficits are not the cause of growth delay. We conclude that PCD leads to chronic deprivation with significant growth deterioration during childhood."> 受损的增长在儿童患者中原发性纤毛运动障碍 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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国际内分泌学杂志
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国际内分泌学杂志/2013年/文章

研究文章|开放获取

体积 2013年 |文章的ID 731423年 | https://doi.org/10.1155/2013/731423

Tamara Svobodova, Jana Djakow,达妮埃拉Zemkova亚当•Cipra切赫Pohunek, Jan Lebl, ”受损的增长在儿童患者中原发性纤毛运动障碍”,国际内分泌学杂志, 卷。2013年, 文章的ID731423年, 5 页面, 2013年。 https://doi.org/10.1155/2013/731423

受损的增长在儿童患者中原发性纤毛运动障碍

塔玛拉Svobodova,1 Jana Djakow,1 丹妮拉Zemkova,1 亚当Cipra,2 切赫Pohunek,1 和 Jan Lebl1

1大学第二医学院儿科医院Motol,查尔斯大学150 06布拉格,捷克共和国

2马萨里克医院儿科学系,400年11 Usti nad Labem,捷克共和国

学术编辑器:法比奥的话特特临到布西
收到了 2013年8月28日
接受 2013年11月19日
发表 2013年12月12日

文摘

原发性纤毛运动障碍(PCD)导致复发性/慢性呼吸道感染,导致慢性炎症,并可能在慢性肺疾病支气管扩张。我们分析纵向数据体长/身高和体重指数(BMI) 29儿童和年轻人PCD老化1.5 -24年(平均14.5)岁时被诊断出-17 - 0.5年(中位数,8)。其中,10携带致病突变DNAH5或DNAI1。在儿童纤毛,身体长度/高度逐渐下降 SDS(1日生日), SDS(3岁) SDS(5岁) SDS(7岁; 与 ), SDS(9岁; 与 ), SDS(11岁; 与 ), SDS(13岁; 与 )。这些结果反映了低增长率的童年成长时期。此后,高度稳定的17岁。增长的恶化并不是依赖于性或疾病严重程度,但更为明显DNAH5或DNAI1突变携带者。BMI并不不同于人口的标准,这意味着营养赤字并不生长延迟的原因。我们得出这样的结论:纤毛运动导致慢性剥夺显著增长恶化在童年。

1。介绍

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种基因异构,常染色体隐形障碍,表现为结构和/或功能纤毛异常黏膜纤毛的清除效率低下,导致复发性或上、下呼吸道的慢性感染。纤毛运动的影响大约1:15000 - 1:30000名儿童(1,2]。纤毛运动的主要特点是复发性窦肺感染和生育率下降。地点viscerum inversus发生在大约50%的患者。症状通常开始在新生儿期,其中包括湿咳嗽、慢性鼻炎和逐步发展的下呼吸道感染。这些感染可以导致复发性肺炎、慢性支气管炎(3),可能是支气管扩张和进步的肺功能恶化(4),需要肺移植在最严重影响的科目5,6]。儿童的幸福指数与纤毛运动可以被激活的炎症介质在慢性化脓性气道疾病,复杂在后期通过肺功能受损,dyspnea-induced增加能源消耗和慢性缺氧(7]。长期激活炎症和慢性肺疾病,呼吸困难和缺氧,可以减少IGF-I水平和妥协儿童的成长,和这些发现证实了孩子与囊性纤维化8,9]。

纤毛运动可以产生缺陷基因编码结构蛋白的纤毛的组件,例如,DNAH5或DNAI1,这对纤毛动力蛋白臂编码蛋白质。寻找小说独特的表型的基因PCD是一个热门话题在当前时代的全外显子组/基因组测序项目(10,11]。然而,就目前而言,大多数孩子仍没有公认的基因缺陷(12]。

我们的表型研究旨在分析statural增长一群临床诊断与原发性纤毛运动障碍的儿童和年轻人。我们假设,类似于囊性纤维化,PCD的增长率会影响个体的影响。我们利用捷克儿科系统的定期预防性的检查所有的孩子注册一般儿科医生,这让每个孩子增长的回顾性收集数据每隔2年开始一日的生日,17岁时结束。

2。患者和方法

我们回顾性分析了增长数据29儿童和年轻人(13名男性和16名女性者;4兄弟对)诊断为原发性纤毛运动障碍(PCD)。他们的年龄在PCD的诊断范围从0.5到17岁(平均8年),和他们的年龄的分析范围从1.5到24岁(平均14.5年)。

PCD的诊断成立依照当前推荐的诊断协议(13]。诊断标准如下:(1)临床诊断结果符合PCD (otosinopulmonary症状);(2)纤毛异常视频/高速视频显微镜(不能移动的纤毛或不正常的纤毛拍频和/或纤毛击败模式)证实至少2次,间隔至少4 - 6周的考试;和(3)透射电子显微镜结果符合纤毛运动异常。

测序的DNAH5和DNAI1患者进行了动力蛋白臂缺陷,如前所述[14]。

29岁的患者纳入分析,地点viscerum inversus出现在11个病人,bronchiectases 21个病人,和听觉迟钝和/或慢性分泌性中耳炎在14个病人。诱发基因缺陷PCD-related基因被确定在10的29个病人。9例,我们发现纯合子或复合杂合的致病突变DNAH5,在1的女孩,我们确定了复合杂合的致病突变DNAI1(14]。

我们收集所有可用的测量statural身高/体重长度和医疗记录的影响个人,从他们获得一般的儿科医生。身体高度测量使用一个安装在墙上的测距仪根据日常医疗实践,和身体长度年龄1岁儿童使用bodymeter测量。收集数据的定期预防性检查,在1岁,3,5,7,9,11,13,15和17岁。总共有178测量身体的高度/长度和重量可供进一步分析(从每个病人平均6,范围1 - 9)。

数据转换成一个标准差的分数(SDS)身体的高度,根据最新规范数据的人口背景15,16]。

平均身体身高和体重指数从所有29患者SDS值在所有时间点进行了测试使用1示例对0的期望值 以及。一个 值< 0.05被认为是重要的。此外,我们测试子组的病人关于(1)已知的遗传缺陷;(2)临床识别金刚石早期或晚期的病人的生命;(3)金刚石在过去10年或更早的诊断;(4)选定的临床症状和体征,也就是说,存在部位viscerum inversus,通风严重缺陷,或bronchiectases和/或听觉迟钝/慢性中耳炎积液。

所有的科目和/或其法定监护人知情同意提供基因检测和临床资料的分析为研究目的。

3所示。结果

病人诊断为纤毛运动逐渐失去高度在儿童时期,而影响同行。身体高度下降 SDS(平均±SEM) 1日的生日, SDS在3岁, SDS 5岁 SDS ( 与0)7岁 SDS ( 与0)9岁 SDS ( 在11岁和0), SDS ( 在13岁和0)。显然是逐步下降的身体高度表达降低增长率。9岁后,孩子PCD的高度稳定。只有12个病人达到了17岁,和他们的高度( SDS)从背景中没有显著差异(图1和表1)。
年龄(年) 1 3 5 7 9 11 13 15 17
长度和高度:
所有科目( )		 0.40±0.24
( )		 0.16±0.23
( )		 −0.13±0.21
( )		 −0.54±0.19 * *
( )		 −0.67±0.21 * *
( )		 −0.52±0.24 *
( )		 −0.53±0.23 *
( )		 −0.53±0.29
( )		 −0.67±0.38
( )
长度和高度:
突变携带者( )		 0.17±0.36
( )		 0.00±0.41
( )		 −0.54±0.38
( )		 −0.72±0.31 *
( )		 −0.91±0.30 *
( )		 −0.92±0.46
( )		 −0.78±0.46
( )		 −0.68±0.60
( )		 −0.96±0.56
( )
体重指数:
所有科目( )		 −0.29±0.25
( )		 −0.42±0.33
( )		 −0.02±0.24
( )		 −0.26±0.20
( )		 −0.30±0.18
( )		 −0.10±0.21
( )		 −0.25±0.16
( )		 −0.21±0.29
( )		 −0.38±0.23
( )
体重指数:
突变携带者( )		 −0.71±0.54
( )		 −0.51±0.93
( )		 −0.11±0.60
( )		 −0.32±0.33
( )		 −0.37±0.31
( )		 −0.10±0.26
( )		 −0.29±0.22
( )		 −0.50±0.32
( )		 −0.51±0.34
( )
P< 0.05和 P< 0.01和0 SDS的期望值。
表1
纵向数据体长/身高和体重指数在一群儿童29 PCD和10个孩子的子群与已知biallelic突变DNAH5和DNAI1。数据表示为SDS±扫描电镜;数字与数据显示在括号的主题。

图1
体长/身高(表示为高度SDS±SEM) 29个原发性纤毛运动障碍儿童从他们的1号到17号生日,显示高度的损失在童年。*和* *与0 SDS的期望值。

未发现身体高度的差异之间的男性和女性受试者诊断为PCD在他们的童年早期和晚期,诊断之间在过去10年或更早或主题之间有或没有位置viscerum inversus, bronchiectases,肺功能受损或听觉迟钝/慢性中耳炎积液。个人与已知biallelic遗传缺陷DNAH5或DNAI1更有明显生长迟缓(图2和表1)。


图2
DNAH5 DNAI1 个人长/高数据(表示为长度/身高SDS)从GPs的记录获得29儿童原发性纤毛运动障碍。红色的是患者致病突变的等位基因或;黑色是所有其他患者PCD的临床诊断。

儿童的身体质量指数与纤毛运动没有不同于人口标准,表明营养赤字不是的病原体生长延迟(表1)。

4所示。讨论

多种慢性疾病已被证明statural增长在儿童时期由于慢性消耗性妥协。除了营养不良和慢性感染,代表全球收购了身材矮小的最普遍原因,低增长率的重大nonendocrine原因在发达国家包括炎症性肠病、腹腔疾病,慢性肾功能衰竭、慢性肺疾病(17- - - - - -20.]。在囊性纤维化,增长失败会导致营养和肺的组合因素和慢性炎症。

PCD是几十年前所描述的症状和最初定义临床出现的三和弦。这个三元组由位置viscerum inversus, bronchiectases和慢性鼻窦炎。只后,这三被发现由于不能移动的纤毛(21]。在过去的十年中,纤毛运动已经成为一个主要的研究领域和临床利益由于新基因的发现,新的诊断技术,识别需要长期治疗的努力,在某种程度上类似于公认为个人努力与囊性纤维化22]。当前金刚石很大程度上超过了极限的概念出现的三和弦。

纤毛与慢性弥漫性肺疾病有关,bronchiectases[的逐步发展4]。作为评价HRCT得分,肺部疾病在这些患者在童年早期恶化,虽然他们的肺量测定法可以在此期间保持相对稳定23]。肺功能恶化通常观察到成年期(7]。百分之五十二的患者报告有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(24]。纤毛运动无疑会增加慢性病的风险不足,开始在许多影响儿童在新生儿期慢性鼻炎和在许多影响导致慢性肺疾病患者(22]。因此,它是逻辑研究复杂PCD-related剥夺对身体的影响经济增长。

我们已清楚地表明,PCD-related浪费的负面影响增长率在儿童成长时期,导致意味着失去身体的高度大约0.5 1个标准差。根据临床经验,慢性或复发性呼吸道感染患者的纤毛运动更频繁的在幼儿园和学校年初。我们可以推测,增长失败发生在儿童时期可以直接反映感染的频率和严重性。有限数量的影响个人在我们的研究中并没有让我们澄清任何潜在联系诊断和年龄增长的严重故障。我们所有的PCD患者慢性黏脓性的迹象/化脓性支气管炎诊断的年龄。可以认为这种疾病的早期诊断和小心遵守推荐治疗方案可能导致疾病的更有利的课程,类似于儿童的经验与囊性纤维化25]。

总之,我们发现了一个显著降低身体高度在纤毛运动的人在儿童时期。虽然我们不能证明早期治疗干预措施的效果,我们建议PCD的早期识别,引入有效的治疗,特别是良好的遵守推荐治疗方案可能减少PCD-related浪费并提高他们的一般结果。

确认

这项研究是由卫生部,捷克共和国(批准IGA没有。NT11469-5)和项目的概念性发展研究组织00064203 - 6001 (Motol大学医院)。

引用

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