文摘
抗苗勒氏管激素分泌不成熟的塞尔托利氏细胞(SC)和负责回归缪氏导管的男性胎儿的性别分化过程。抗苗勒氏管激素也参与睾丸发育和功能。抗苗勒氏管激素是在出生后第一天的最低水平,但增加后第一周,可能反映出活跃的SC扩散。抗苗勒氏管激素上升迅速集中在第一个月的男孩,在大约6个月的年龄达到峰值水平,然后缓慢下降在儿童时期,在青春期降至较低水平。基底和FSH-stimulated抗苗勒氏管激素的水平,可能成为一个有用的预测标志的精子发生的反应促性腺的治疗年轻患者hypogonadotropic性腺机能减退。青春期后,抗苗勒氏管激素释放优先的顶杆SC细精管的内腔,导致更高的精浆的浓度比血清。抗苗勒氏管激素生产和缺陷不敏感,抗苗勒氏管激素由于受体缺陷导致持久米勒管综合症。可测量的值在一个男孩的抗苗勒氏管激素,双边隐睾症是未降到阴囊的睾丸的预测,而检测不到值无睾或卵巢的暗示,将女孩的情况与女性假两性畸形和纯粹的性腺的发育不全。低血清抗苗勒氏管激素浓度与隐睾原本健康的男孩,他们与同龄同行相比,口气中带着明显的睾丸已报告。青春期前的精索静脉曲张患者的抗苗勒氏管激素水平高于控制。 This altered serum profile of AMH in boys with varicoceles may indicate an early abnormality in the regulation of the seminiferous epithelial function. Serum AMH is known to be valuable in assessing gonadal function. As compared to testing involving the administration of human chorionic gonadotropin, the measurement of AMH is more sensitive and equally specific. Measurement of AMH is very useful in young children, because serum gonadotropin concentrations in those who are agonadal are nondiagnostic in midchildhood and serum testosterone concentrations may fail to increase with provocative testing in children with abdominal testes.
1。介绍
她们血液中的抗苗勒氏管激素(抗苗勒氏管激素),也叫缪氏抑制物质(MIS)是一个组织鉴定及生长因子总科。抗苗勒氏管激素分泌不成熟的塞尔托利氏细胞(SC)和负责的回归缪氏导管男性胎儿的性别分化过程的一部分(1,2]。抗苗勒氏管激素也参与睾丸发育和功能(1,2]。
2。生理学
2.1。胎儿
在怀孕的第七周,未分化性腺分化成XY胚胎睾丸。性腺的细胞成为种族隔离在两个隔间:睾丸绳索和间质组织。睾丸绳子是由体细胞SC和生殖细胞,基底膜和管周细胞包围。SC产生抗苗勒氏管激素和抑制素b在胎儿生命早期抗苗勒氏管激素表达SOX9基因引发的独立和增强SF1和WT1促性腺的控制(2,3]。后来,FSH刺激抗苗勒氏管激素的生产。在雌性,抗苗勒氏管激素是由初级和小窦的卵泡的颗粒细胞在卵巢从后期胎儿生命在生殖2]。
缪氏导管回归的男性胎儿在妊娠8日和9日一周通过细胞凋亡和epithelial-mesenchymal转换发生在cranial-to-caudal方向。通过10周,缪氏导管成为抗苗勒氏管激素不敏感(2,4]。
2.2。新生儿
已知瞬时增加促性腺激素在出生后的第一个小时后跟急剧减少的第二天的生活。生活的第七天,促性腺激素水平高了。睾丸间质细胞的睾酮(T)生产遵循LH激增,有一定延迟。睾丸激素水平高在整个新生儿的生命。SC-specific肽抑制素B和抗苗勒氏管激素是在出生后第一天的最低水平,但增加后第一周,可能反映出活跃的SC扩散(5]。抗苗勒氏管激素增加可能是有关FSH-induced SC增殖,并激活抗苗勒氏管激素通过通路介导的基因转录的营地(6,7]。抗苗勒氏管激素上升迅速集中在第一个月的男孩,在大约6个月的年龄达到峰值水平,然后慢慢地童年期间下降,降至低水平在青春期8,9]。
在人类中,雄激素诱导精子发生和抑制抗苗勒氏管激素。雄激素受体(AR)的蛋白质存在于胎儿和新生儿的睾丸间质和小管细胞人类睾丸,但不是在SC。AR表达的缺失在胎儿和新生儿的SC人类睾丸有助于抗苗勒氏管激素的缺乏生殖细胞的成熟和镇压尽管强大的睾丸激素生物合成。
抗苗勒氏管激素是检测不到(54%)或非常低(95%置信区间CI: < - 18 pmol / L)在女性婴儿。
2.3。青春期
抗苗勒氏管激素的发育期的下降的结果逐步hypothalamic-pituitary-gonadal轴的激活,以及随后增加intratesticular睾丸激素,而不是从SC和精子发生的细胞之间的相互作用10,11]。功能基于“增大化现实”技术似乎是必不可少的intratesticular testosterone-mediated抗苗勒氏管激素镇压发生在人类SC (12]。早期增加intratesticular睾酮水平负责抑制抗苗勒氏管激素表达(13,14]。AR表达是首次发现原子核的几个SC岁5个月,并逐步增加到高水平的基于“增大化现实”技术的表达在90%以上的SC核8岁。基于“增大化现实”技术的出现在男孩8岁以上解释早期青春期的下降引起的抗苗勒氏管激素intratesticular睾丸激素上升,尽管FSH分泌增加(15]。
抗苗勒氏管激素和抑制素B之间的关系表明,抑制素B的一个间接指标AR-mediated SC成熟(10]。
而抗苗勒氏管激素是由减数分裂生殖细胞表达下调表达,抑制素B的表达β亚基取决于精子形成的共存2,16,17]。在男性,抑制精子发生由于缺乏睾丸激素可以刺激抗苗勒氏管激素和抑制抑制素B的表达(16]。
由SC抗苗勒氏管激素表达和分泌受抑制旁分泌的行为intratesticular睾酮和邻近的生殖细胞,刺激激素FSH的效果。FSH对睾丸抗苗勒氏管激素生产的影响可能是由于直接影响每个SC抗苗勒氏管激素的表达情况,对SC增殖的影响,或两者兼而有之。青春期前的睾丸主要由SC,代表超过75%的性腺的质量(15,18和活跃15,19]。抗苗勒氏管激素的决心也可以用来探索功能储备以应对FSH,因为睾丸的精子发生的潜力取决于SC函数(15,20.]。基底和FSH-stimulated抗苗勒氏管激素的水平,可能成为一个有用的预测标志的精子发生的反应促性腺的治疗年轻患者hypogonadotropic性腺机能减退(HH) [15,21]。
2.4。成人
在成人睾丸精子发生是FSH和LH的控制下。FSH直接作用于SC, LH诱发睾丸激素睾丸间质细胞刺激后生产。Intratesticular睾酮通过旁分泌机制作用于靶细胞表达的AR位于细精管(2,3,5]。在新生儿阶段相比,SC在成人睾丸表达农业研究所。在成年后,细精管雄激素的作用是必不可少的,定量正常精子发生和生育能力。大多数证据表明,这种影响是通过影响SC介导的。SC的数量与产生精子的能力直接相关,因为这些体细胞培养只有数量有限的发展中精子发生的细胞(2,3,5]。在成人中,抗苗勒氏管激素2型受体已发现在SC,表明自分泌的影响。同时,旁分泌抗苗勒氏管激素对睾丸间质细胞和成人的影响生殖细胞被发现,作为抗苗勒氏管激素直接抑制睾丸间质细胞分化和类固醇生成,可能参与精子的能动性22]。在不孕的情况下,在缺乏androgen-inhibitory效应,FSH能够提高睾丸抗苗勒氏管激素分泌在人15]。
抗苗勒氏管激素睾丸分泌的SC水成细精管和基底间质和循环。青春期后,抗苗勒氏管激素释放优先的顶杆SC细精管的内腔,导致更高的精浆的浓度比血清(23]。降低生育能力潜在的特点是减少精子的运动性,精子浓度、睾丸体积,减少抑制素B水平(24]。此外,在精浆抗苗勒氏管激素浓度正常男性精子缺乏低于[25]。开创性的抗苗勒氏管激素的测定可能被视为一种工具预测促性腺激素治疗结果hypogonadotropic性腺机能减退,早期以来增加可能是一个好的精子发生的反应的标志(23]。
3所示。病理学
3.1。持续的米勒管综合征
模棱两可的生殖器由于雄激素分泌受损或行动可能会由于各种条件较低,正常或高抗苗勒氏管激素水平。抗苗勒氏管激素生产和缺陷不敏感,抗苗勒氏管激素由于受体缺陷导致持久米勒管综合征(pmd) [26]。抗苗勒氏管激素缺乏症由于抗苗勒氏管激素的突变基因代表一个早发性胎儿性腺机能减退与SC-specific功能障碍。患者通常否则virilised,指示正常睾丸间质细胞的功能(2]。子宫和输卵管的持久性是一个出乎意料的发现在手术疝或隐睾症的男孩。抗苗勒氏管激素检测不到,但血清抑制素B和雄激素水平在正常男性范围(26- - - - - -28]。在缺乏隐睾,睾丸生殖细胞包含但生育率是频繁的29日]。pmd不应被混淆与睾丸发育不全,持久性缪氏衍生品与外部有关性歧义反映抗苗勒氏管激素和雄激素缺乏,也就是说,整个性腺功能障碍的早期发病胎儿性腺机能减退(2]。
3.2。雄激素不敏感综合征(AIS)
新生儿,雄激素信号在靶器官的缺陷导致睾丸间质特异性的解剖表型性腺机能减退导致雄激素缺乏。完整的表单的雄激素不敏感综合征,较短的女性外生殖器阴道和子宫和输卵管的缺失反映了缺乏雄激素行动一起正常的抗苗勒氏管激素的生产(2,26,30.]。然而,闭经是永久性由于胎儿缪氏回归生活。在部分形式的AIS,模棱两可的生殖器和沃尔弗氏管不同程度的不发达。诊断是由正常的高睾丸激素和抗苗勒氏管激素,以及缺乏缪氏衍生品(2,26,31日]。
抗苗勒氏管激素信号通过两个膜受体:2型受体(AMHR2),结合抗苗勒氏管激素,参与信号转导受体1型(27]。突变基因编码AMHR2和雄激素受体相关的特定hormone-resistance综合症(31日]。pmd由于突变AMHR2惹不敏感抗苗勒氏管激素由于破坏了配体结合,信号转导,细胞运输(32]。解剖的图片并不不同于观察患者的抗苗勒氏管激素基因突变。血清抗苗勒氏管激素的区别,因为它是正常或升高患者的抗苗勒氏管激素不敏感(26,27]。
3.3。先天性Hypogonadotropic性腺机能减退(HH)
先天性HH影响SC的发展(10]。严重促性腺激素缺乏会导致数量减少的SC,因此抗苗勒氏管激素和抑制素B含量低(10,33,34]。循环抗苗勒氏管激素提供了一个潜在的有用的工具来区分先天性HH从宪法的增长和青春期延迟男性青春期延迟(10,33,35]。抗苗勒氏管激素的评估,可能预测的临床发病青春期不需要重复临床检查或促测试(10,33]。早期青春期的增加抑制素B是紧密耦合的抗苗勒氏管激素减少,因此可能反映了SC androgen-mediated分化。抗苗勒氏管激素水平低的患者先天性HH和青春期前的睾丸体积可能是早期诊断的临床价值,和非常低的抗苗勒氏管激素水平与深刻的男孩先天HH表明受损SC人口的发展(10,33]。在未经处理的hypogonadotropic hypogonadal男人,FSH诱导抗苗勒氏管激素水平逐渐增加,当人类绒毛膜促性腺added-AMH分泌抑制[15]。相比之下,Boukari等人观察到抗苗勒氏管激素水平没有降低的两个成年患者轻度雄激素不敏感综合征(但是),那些接受了促性腺激素治疗12]。这种抗苗勒氏管激素的反应模式,但是类似于最近报告在两个HH新生儿(36接受类似治疗,表明在这两种情况下未能抑制抗苗勒氏管激素的缺乏有关功能在SC AR表达。
3.4。隐睾症
可测量的值在一个男孩的抗苗勒氏管激素,双边隐睾症是未降到阴囊的睾丸的预测,而检测不到值无睾或卵巢的暗示,将女孩的情况与女性假两性畸形和纯性腺的发育不全(37]。值在正常范围内的女性仍是诊断睾丸组织的存在,除了女性与颗粒细胞瘤或生殖索肿瘤分泌抗苗勒氏管激素(38,39]。
典型的睾丸下降的第一阶段发生人类妊娠(10至15日周40]。这个事件是独立于雄激素的水平,随着过程被发现发生在患者完整的雄激素不敏感,也可能由抗苗勒氏管激素和胰岛素样激素3 (INSL3) [24,41,42]。INSL3睾丸间质细胞分泌的睾丸发育的发病后不久,和控制的增厚睾丸引带锚定到腹股沟区(43]。破坏INSL3基因在小鼠体内导致双边腹内的睾丸(44,45]。人类的另一方面,只有1例隐睾症的9%由INSL3基因突变引起的,而且INSL3受体的突变(总体上是罕见46,47]。睾丸下降的第二或inguinoscrotal阶段发生在26日之间和40周的妊娠40]。在此阶段,睾丸通过腹股沟管和耻骨地区迁移到阴囊。有很多临床证据,表明减少雄激素作用与未降到阴囊的睾丸(24,40- - - - - -45]。
单侧隐睾症在成年后不育的风险增加。高达30%的男性在童年的单侧隐睾症可能是临界正常值晚年(48- - - - - -51]。双边隐睾进行手术的男性更affected-up 54%不育根据他们的精液和荷尔蒙分析(49,52]。
低血清抗苗勒氏管激素浓度与隐睾原本健康的男孩,他们与同龄同行相比明显的睾丸,在几项研究(已报告53- - - - - -55]。一些作者观察到抗苗勒氏管激素浓度的上升趋势睾丸固定术一年后,但在统计学上并不显著(56]。相比之下,Aksglaede等人没有发现抗苗勒氏管激素浓度Klinefelter综合症患者之间的差异,有或没有隐睾症的历史。例外是在未经治疗的患者中,10 - 14岁,青春期的预期下降,抗苗勒氏管激素往往比noncryptorchid发生后患者年龄相同的57]。
3.5。精索静脉曲张
在一个大型的研究124个男孩与精索静脉曲张小麦等人表明,青春期前的精索静脉曲张患者的抗苗勒氏管激素水平高于控制。同样,抑制素B在青春期的男孩发现水平高于在控制58]。这个改变血清促性腺激素在男孩的发现可能表明早期异常精上皮功能的规定(58]。
在另一项研究中,Goulis等人测量外围精索静脉和血管抑制素B和抗苗勒氏管激素浓度。在外围血管抑制素B,低浓度与精索静脉曲张是男性比控制,但在抗苗勒氏管激素浓度没有差别。在男性有精索静脉曲张精索血管抑制素B浓度高于外围的静脉。相反,精索静脉抗苗勒氏管激素浓度较低相比从周围静脉59]。抗苗勒氏管激素浓度的临床意义外围和精索静脉还有待阐明。
4所示。抗苗勒氏管激素作为一个标记评估性腺的函数
血清抗苗勒氏管激素被认为是有价值的评估性腺的函数(33,60,61年]。与测试涉及的管理人类绒毛膜促性腺激素,抗苗勒氏管激素的测定和同样特定更加敏感。测量儿童的抗苗勒氏管激素是非常有用的,因为血清促性腺激素浓度在那些agonadal nondiagnostic midchildhood和血清睾酮浓度与挑衅测试可能无法增加儿童腹部睾丸(33,37,62年]。在成年男性睾丸大小和精子密度呈正相关,在睾丸生殖细胞地位在童年63年,64年]。在青春期前的孩子,低血清抗苗勒氏管激素与小睾丸(47]。早期产后承认人类重组FSH是导致增加睾丸大小和高度的血清抗苗勒氏管激素水平(40]。
5。结论
抗苗勒氏管激素的关键因素之一是调节男性生殖器的正常发展。血清抗苗勒氏管激素测定是临床价值的评估性腺的函数。基底和FSH-stimulated抗苗勒氏管激素的水平,可能成为一个有用的预测标志的精子发生的反应促性腺的治疗年轻患者hypogonadotropic性腺机能减退。可测量的值在一个男孩的抗苗勒氏管激素,双边隐睾症是未降到阴囊的睾丸的预测,而检测不到值无睾或卵巢的暗示,将女孩的情况与女性假两性畸形和纯粹的性腺的发育不全。青春期前的精索静脉曲张患者的抗苗勒氏管激素水平高于在控制,表明早期精上皮的异常调节功能。