透明质酸生物学进展：信号，调节和疾病机制

透明质酸是一种细胞外糖胺聚糖聚合物，其由含有交替葡糖醛酸酯和N-乙酰葡糖胺的线性二糖单元组成。许多细胞类型使透明质酸是透明质酸，其与大多数其他大分子不同于血浆膜组装并通过透明质酸合酶酶同时挥动。大型透明质素聚合物（> 1MDA）在组织缓冲，水合和润滑中的正常功能。透明质酸的异常积累和降解和较小透明质酸片段的受体介导的信号传导也已广泛地涉及包括炎症和癌症的各种病理状态。最近，透明质酸可以是结构基质组分的发现，或者看起来差异地接合各种信号受体的较小的加工聚合物和低聚物在广泛的田野中创造了令人兴奋的范式转变和再生透明化的研究。在这一特别问题中，八篇综述文章侧重于总结理解透明质酸合成和分解代谢的最新贡献以及透明质酸官能的调控。七种新的初级研究文章还研究了透明质酸在疾病进展和靶向中的多种作用。

The review by P. H. Weigel discusses the mechanism of hyaluronan synthesis and polymer extrusion by the hyaluronan synthase family members as well as topological features of the enzymes, their functional requirement for associated lipids within the plasma membrane, and a proposed bioenergetic model for the concurrent translocation of hyaluronan to the extracellular space by the enzyme during synthesis. The review by M. Viola et al. addresses the regulation of hyaluronan synthesis by posttranslational modifications of HAS2 and the metabolic conditions that contribute to dysregulated synthesis in atherosclerosis. S. Shakya et al. review the recent data on cellular mechanisms such as autophagic release of hyaluronan-containing vesicles that are triggered in response to glucose overexposure and studies on the impact of altered hyaluronan synthesis in diabetic wound healing. J. M. Cyphert et al. provide an overview of hyaluronan synthesis and degradation, as well as a discussion of the widely differing signaling properties conferred by short processed oligomers versus long newly synthesized polymers of hyaluronan. L. S. Sherman et al. discuss the roles of hyaluronan in nervous system injury and propose a model by which the balance between hyaluronan synthesis and catabolism influences nervous system repair. M. E. Lauer et al. summarizes effects of environmental factors that stimulate hyaluronan production in the lung and review the functional studies that reveal a protective and regenerative role for hyaluronan polymers in lung injury repair. Finally, reviews by S. Misra et al. and S. Ghatak et al. summarize research on the interaction of hyaluronan with proteoglycans in the extracellular space and at the cell surface, in the context of wound healing and fibrosis, and discuss the potential for hyaluronan and proteoglycans to serve as therapeutic targeting agents in diverse disease states.

在本期特刊上发表的新研究文章提供了前沿的方法进展和透明质酸影响癌症干细胞的机制，促进癌症治疗，促进炎症和控制免疫功能的见解。M. Shiina和L. Y. W. Bourguignon的文章描述了不同大小透明质酸诱导肿瘤干细胞中microRNA表达的特征，并提出特异性的microRNA诱导促进了高分子量透明质酸暴露后肿瘤干细胞的自我更新。J. Woodman等人提供了一种稳定交联透明质酸纳米颗粒构建的新方法，并测试了这些构建物在小鼠异种移植物细胞毒性药物传递中的应用。S. P. Kessler等人的研究表明，HAS1/HAS3缺失小鼠对化学诱导的慢性炎症的易感性低于野生型小鼠，并且不会发生结肠炎，这表明肠道中透明质酸的产生主要是由HAS3、负责促进慢性肠道炎症和诱导病理变化的血管和白细胞浸润下的结肠炎。S. M. Ruppert等人的文章证明了透明质酸信号通路通过CD44在对环孢素a产生耐药性的调节性T细胞中发挥新的作用，独立于典型的IL-2信号通路。T. Mirzapoiazova等人的研究检测了外泌体和微囊泡中透明质酸的脱落，发现不同大小的透明质酸与这两种非常不同的囊泡类型有关，而这些囊泡类型在破坏或保存血管完整性方面具有相反的作用。K. Rilla和A. Koistinen讨论了利用超分辨率显微镜观察has3介导的透明质酸合成诱导质膜皱化。最后，L. Do等人描述了气相电泳迁移率分子分析，这是一种新的方法，允许在非常小的样本量中高度敏感地测定透明质酸。

本文中的结果和观点代表了透明化组织中透明质酸介导的控制机制的最新描述和概述，并突出了广泛的疾病模型中的令人兴奋的研究进展，这些疾病模型利用新的化学品和定义了范式转换概念。

媚兰a·辛普森
Carol de la Motte
拉里斯。谢尔曼
Paul H. Weigel.

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