标志”src=

国际细胞生物学杂志》上
PDF
国际细胞生物学杂志》上/2012年/文章

评论文章|开放获取

体积 2012年 |文章的ID 634214年 | https://doi.org/10.1155/2012/634214

Nadia a . Atai斯科特·d·瑞恩Rashmi Kothary,医学o .方法弗打破传统, ”而核膜和细胞骨架:生物不同的肌张力障碍起源于一个共同的细胞功能障碍”,国际细胞生物学杂志》上, 卷。2012年, 文章的ID634214年, 18 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/634214

而核膜和细胞骨架:生物不同的肌张力障碍起源于一个共同的细胞功能障碍

Nadia a Atai,1,2,3,4 斯科特·d·瑞恩,5 Rashmi Kothary,5 医学o .方法,1,2,3 和 弗c .打破传统1,2,3

1神经科学中心,神经学部门,马萨诸塞州综合医院,东方,波士顿,MA 02114,美国

2分子成像研究中心、放射学、马萨诸塞州综合医院,东方,波士顿,MA 02114,美国

3程序在神经科学、哈佛医学院、查尔斯顿,波士顿,MA 02129,美国

4细胞生物学和组织学、学术医学中心(AMC), 1105阿兹阿姆斯特丹,荷兰阿姆斯特丹大学

5渥太华医院研究所,细胞和分子医学系,渥太华,加拿大

学术编辑器:格哈德Wiche
收到了 2011年8月31日
修改后的 2011年12月12日
接受 2012年1月08
发表 2012年5月06

文摘

大多数情况下的早发性DYT1肌张力障碍在人类引起的呕吐中删除TOR1A基因导致谷氨酸(Δ的损失EtorsinA蛋白),构成一个运动障碍与神经功能障碍无明显神经退化有关。基因的突变/删除(Dst老鼠)编码dystonin导致矛盾的运动障碍称为肌张力障碍musculorum肌张力障碍的类似方面的人类。而torsinA和dystonin蛋白质不共享模块领域的架构,他们参与一个类似的功能通过调制结构核膜之间的联系和神经细胞的细胞骨架。我们建议通过与核膜蛋白nesprin-3分享互动αtorsinA和神经元dystonin-a2同种型组成一座桥外核膜和细胞骨架之间的复杂,这是神经发育和功能的某些方面的关键。说明重叠的角色torsinA和dystonin-a2核/内质网动力学应该提供洞察矛盾的表型的细胞机制。

1。介绍

1.1。人类DYT1肌张力障碍

肌张力障碍是第三个最常见的运动障碍,特发性震颤和帕金森病。肌张力障碍的特点是无意识的持续的肌肉收缩,导致扭转动作和姿势异常(1),包括异构组临床症状(审查[2,3])。肌张力障碍通常分类的基础上,身体的症状分布(焦、节段性或广义),疾病的发病年龄(早期或晚期)和病原学(一级或二级)。肌张力障碍时被归类为主要症状自然没有任何明显的原因或相关的疾病和次要症状由于其他疾病时,例如帕金森病或脑损伤。肌张力障碍可能导致功能障碍在许多地区的人类大脑,通常没有可检测神经退化。然而,在一些遗传性肌张力障碍条件和二次肌张力障碍的情况下,神经退化可能参与其中。

许多原发性肌张力障碍有遗传因素,一旦出现异常波动,它们不汇款。二十个不同的基因参与各种类型的肌张力障碍,其中许多是为常染色体显性遗传特征与外显率降低(4,5]。因此,识别常见的分子途径,构成多个肌张力障碍亚型会提高我们的能力与广泛的治疗应用程序开发新的治疗策略。在已知的人类肌张力障碍基因中,TOR1AtorsinA蛋白基因,编码,负责早发性,扭转肌张力障碍(DYT1)和被研究最多的类型的肌张力障碍(6]。从历史上看,DYT1称为肌张力障碍肌张力障碍musculorum deformans和认为是继承了一个常染色体隐性条件(7,8]。

DYT1是一种严重的遗传性,广义肌张力障碍(9]。大多数情况下,目前已知是由于主继承在坐标系的呕吐中删除TOR1A基因,只有其他一些孤立的这个基因的突变与矛盾的表型(10- - - - - -12]。呕吐删除导致损失的谷氨酸残基在蛋白质产品,称为torsinAΔE。DYT1病人都是杂合的基因携带者,没有该窝藏在人类迄今为止确定的突变。

1.2。TorsinA发现

因为发现了TOR1A基因(6),许多细胞过程伴随着torsinA,尽管突变的具体分子机制torsinA导致DYT1肌张力障碍仍不清楚。TorsinA主要是局部连续腔的内质网(ER)和核膜(NE)。然而,当torsinA的变异形式,torsinAΔE过表达,它集中在东北的细胞核周围的空间,形成夹杂物在神经和nonneuronal细胞(13- - - - - -16]。在一些研究发表于神经病理学DYT1大脑,异常torsinA本地化或炎症的迹象/神经退化没有报道(17,18]。在一个小样本集,在黑质多巴胺能细胞的身体似乎扩大DYT1患者比正常个体(19]。在一个报告中,病理异常是DYT1患者的大脑中描述,包括泛素和torsinA-positive夹杂物在脑干神经元,ubiquitin-positive夹杂物在黑质神经元着色和蓝斑,以及高浓度的τ,与微管相关蛋白(MTs) (20.]。已经观察到类似的夹杂物的一些DYT1小鼠模型产生的转基因人类torsinAΔ的过度E(21- - - - - -23]。

在DYT1肌张力障碍的小鼠模型,包括纯合子淘汰赛torsinA torsinAΔ敲入E,形态的变化被发现在神经元的不24]。这些发现表明,神经元尤其依赖torsinA定义核的功能结构,这反过来也会影响核的运动神经元迁移中与细胞骨架的关系发展阶段。TorsinA跨度内核膜与蛋白质(立即通知),特别是lamina-associated多肽1 (LAP1) [25)和Sad1 UNC84域包含1 (SUN1) [26),以及与核外膜蛋白(ONM),如nesprins(核信封血影蛋白重复)27]。LAP1是II型膜蛋白组成的三个变体,LAP1A, 1 b, 1 c,也扮演着重要的角色在提供附件的核纤层蛋白立即通知(28]。LAP1损耗导致torsinA-null类似NE所观察到的异常细胞(29日]。此外,缺乏在torsinA和torsinAΔSUN1结果E远离不进急诊室。相比之下,LAP1 torsinAΔ不是必需的E定位到东北。太阳蛋白质核领域,与核纤层蛋白介导互动腔内域和一个NE与nesprin蛋白质相互作用,从而形成“nucleoskeleton和细胞骨架的链接器”(林肯)复杂30.- - - - - -33]。Nesprin蛋白质是专门ONM细胞核的细胞骨架连接基团调停交互作用与各种细胞骨架结构,如肌动蛋白细丝(AFs),中间丝(IFs)和MTs,以及相关电机蛋白质,如kinesin-1/2、动力蛋白,dynactin [34]。因此,torsinA及其相互作用蛋白可能参与调节NE和细胞骨架之间的联系,使细胞内的核谈判立场在两极分化,迁移和分化。

1.3。小鼠肌张力障碍Musculorum (dt)

dystonin突变(Dst)基因在小鼠体内导致运动障碍的表型类似人类扭转早发性肌张力障碍的某些方面。这些老鼠被称为dt(35,36]。而杂合的dt老鼠似乎是正常的在生活,纯合子dt老鼠表现出一个早发性表型。老鼠在出生时无症状,但产后天10 - 12他们开始表现出抽搐,挣扎和不协调的动作。的dt老鼠通常概括为拥有一种感觉神经病变与神经退化有关,尽管运动神经元异常和一些大脑参与最近被确定(37]。

1.4。人类DYT1和小鼠之间的相似之处dt肌张力障碍

尽管有许多人类DYT1肌张力障碍之间的差异,主要继承了大脑障碍无明显神经病理学,和鼠dt肌张力障碍,隐性遗传疾病主要包括周围神经系统的神经退化,这些形式的肌张力障碍的共同元素的细胞功能障碍。这些疾病最初的比较困惑的畸变函数的人类的同系物Dst小鼠基因与皮肤起泡,以及神经病理学,而不是人类肌张力障碍(38- - - - - -40]。

令人惊讶的是,最近的分子和细胞研究dystonin torsinA提供了有趣的功能分子之间的相似之处的潜在角色这些蛋白质在NE / ER和细胞骨架之间的相互作用。torsinA和dystonin-a2已报告神经元对碘氧基苯甲醚与nesprin-3进行交互α(27,41]位于NE的ONM [42]。Nesprin-3α与多功能细胞骨架链接器plectin交互,它由各种亚型与IFs(促进互动42]。Plectin高度表达的各种细胞类型和中起着重要作用在细胞细胞骨架组织和动力学(43]。与nesprin-3 Plectin互动α是连接东北膜和IFs,进而与AFs和MTs spectraplakin蛋白质家族成员(42,43]。

整合现有文献的亚细胞定位、蛋白质相互作用和损失函数的行为让我们推测torsinA相关和dystonin-a2可能都参与与膜相关蛋白复合物的NE / ER和细胞骨架。在本文中,我们目前的知识torsin dystonin蛋白质,包括功能的异同,以突出共同的机制,可能构成不同形式的肌张力障碍通过之间的联系中断NE / ER和可能损害神经发育和功能的细胞骨架。

Torsin蛋白质是AAA的成员+总科的atp酶(44]。大多数AAA+形成寡聚蛋白质复合物(通常6个亚基环)获得能量从ATP水解和充当chaperone-like模块(45]。AAA+蛋白质参与不同的细胞过程,如蛋白质折叠膜贩运、囊泡融合,细胞骨架动力学(45- - - - - -47]。其他活动与AAA+线粒体蛋白质的蛋白质包括过氧物酶体生物起源、装配,细胞周期控制,有丝分裂纺锤体的形成,细胞骨架相互作用,vesicle-mediated分泌,信号转导和转录调控(48- - - - - -51]。AAA+沃克torsinA域包含一个主题(也称为P-loop-ATP绑定域),沃克B主题(ATP水解)和ATP传感图案(传感器和传感器(二)(52,53),和六个突出守恒的半胱氨酸残基(图1)。其位置在NE的流明/ AAA ER和半胱氨酸残基+从其他AAA域区分这些torsin家庭成员+蛋白质(52,54]。


图1
+ + + 26 54 AAA的示意图torsin蛋白质家族。torsinA的关键特性,torsinB、torsin2 torsin3显示,包括信号序列(党卫军;绿松石),疏水域(Hypb;灰色),AAA级域(紫色)。AAAtorsinA领域,详细说明,包括沃克A / B(绿色)图案,传感器I / II(橙色)图案,和六个保守的半胱氨酸(C),总数为每个蛋白质和氨基酸(同上)的总百分比相似torsinA表示。在torsin2 Hydb域缺席和torsin3 Hydb域更长。10同上谷氨酸的地区torsinA删除底层DYT1肌张力障碍发生所示的细节。守恒的嗜残留在这个地区的其他成员torsin家人都突显出(图修订从Jungwirth et al。和朱et al。])。

人类torsinA两种结构模型是基于orthologues晶体结构的细菌,ClpA [52]和ClpB [53蛋白酶,也AAA的成员+腺苷三磷酸酶总科,homohexameric结构形式。结构表明,torsinA由两个子域,氨基端α/β子域名和c端α螺旋子域名。后者包含DYT1肌张力障碍患者的突变子域名是该地区(6,10,12]。DYT1肌张力障碍的ΔGAG删除与大多数情况下删除的谷氨酸残基α螺旋的c端子域名(53]。虽然变异torsinA假定能够与野生型torsinA子单元在六单元环,其改变结构可以减少活动的六聚体55]。ATP-dependent Clp蛋白酶参与nonlysosomal切除损坏或错误折叠蛋白在细菌(56,57]。在哺乳动物细胞基因突变或错误折叠的蛋白质在ER消除ER-associated退化(ERAD)与细胞质蛋白质torsinA促进出口,他们由ubiquitin-proteasome退化系统[58]。奇怪的是,ClpA / ClpB和AAA的多数成员+蛋白质家族现在沃克GxxGxGK达成共识(T / S)的主题,其中包含一个基本支持绑定的核苷酸的赖氨酸,而沃克torsinA包含一个不在经典里的一个序列,GxxGxGKN [47]。苏氨酸在沃克主题时替换为天冬酰胺ClpB蛋白酶,使它更类似于torsinA, atp酶活性部分抑制。然而,这并不影响六聚体ClpB形成的能力。沃克的经典之中一个序列引入ClpB诱导ADP的优惠绑定,而不是ATP和减少了伴侣的活动在体外和在活的有机体内(47]。这表明torsin蛋白质可能使用不同的机制来夫妇的atp酶循环substrate-remodeling活动。

2.1。四个Torsin蛋白在哺乳动物

四个基因编码torsin家庭成员已确定在哺乳动物:torsinA, torsinB(类似于torsinA 85%), torsin2, torsin3(类似torsinA 67%和61%,分别地。)(59)(图1)。所有四个蛋白质共享核心AAA+域(52,53,60]。TorsinA和torsinB基因(TOR1A和TOR1B、职责)是相邻的相反的方向问[9号染色体上59])。torsin2基因(TOR2)是位于同一染色体在附近地区。这三个torsin基因(TOR1A,TOR1B,TOR2)拥有五个外显子。相比之下,torsin3基因(TOR3)位于染色体1 q和有6个外显子。TorsinA一直是最广泛的研究由于其在DYT1肌张力障碍中的作用。外显子5中的谷氨酸删除位置302/303 torsinA负责大约80%的病例在Ashkenazic犹太人口和在普通人群中约40%。五其他变化发现改变torsinA的氨基酸序列:F205I外显子3 (11与其余的外显子5],包括R288Q [12),4英国石油删除,造成移码和截断残在312年开始61年),和一个18 bp删除( )[10),但这些序列的致病性变异尚未建立。此外,有一个编码序列的多态性残留216天冬氨酸编码(D) 88%,组氨酸(H)在12%的等位基因在控制人口10外显率的影响),D216H多态性DYT1肌张力障碍(62年]。

TorsinA是一种332 -氨基酸蛋白含有一个氨基端ER信号序列(SS)和20-amino-acid疏水区域,后跟一个守恒的AAA级+域(图1)。torsinA的SS和糖基化状态是与它的位置在ER /不一致,与疏水性氨基端序列显然保持在这个位置13,63年- - - - - -65年]。然而,除了torsinB, torsinA[特点非常相似63年,66年),torsin2的亚细胞定位和torsin3特征仍然不佳。最近报道,消化糖化残留的分子量降低所有四个torsins在全细胞的准备60),这表明所有驻留在急诊室或至少通过舱和可能重叠功能,torsinA和torsinB [29日]。

尽管torsinA广泛表达于人体组织,似乎最关键作用在中枢神经系统(CNS),它在开发过程中存在高水平(67年,68年]。在成人的大脑,高水平的torsinA表达在特定的神经元数量,如在黑质致密部多巴胺能神经元,纹状体的中间神经元,神经元在大脑皮层、丘脑、海马、小脑、中脑、脑桥,和脊髓19,69年- - - - - -73年]。TorsinA已经涉及到几种细胞通路包括不完整(14- - - - - -16,24,26,29日),细胞骨架组织(27,74年- - - - - -76年),核极性(27](以及线虫同系物,OCC-5 [77年]),伴护功能(78年- - - - - -82年,错误折叠蛋白质的降解58,83年],ER应力敏感性[58,84年- - - - - -87年),分泌的动力学和突触囊泡(88年- - - - - -92年),而调制的多巴胺(DA)神经传递(93年- - - - - -107年]。

torsinB,第二大调查torsin蛋白是高度表达的肺癌、睾丸和胎盘,在大脑中水平较低(29日,60,63年]。免疫沉淀反应的研究表明torsinA和torsinB相互关联(63年和nonneuronal细胞有相似的分布29日,60,66年]。突变或其他人类疾病病理torsinB尚未报道。类似于torsinA, torsinB表达式是暂时和空间管制,与大脑torsinB表达式在发展中达到顶峰之后,torsinA [68年,108年]。torsinB相对的低表达torsinA在大脑和其他组织的高表达torsinB或许可以解释为什么大脑选择性影响突变torsinA为什么nonneuronal组织不受torsinA DYT1患者功能障碍(29日]。

其他哺乳动物torsin成员,torsin2 torsin3,共享核心AAA+域和功能重要地区DYT1突变(图的影响1)[52,53]。Torsin3包含一个扩展的氨基酸,torsin2缺乏特定Hypb SS和AAA域(图1)。确定其他torsin家庭成员可以改变他们的位置在细胞突变沃克B主题(E171Q ATP-bound状态)的AAA级+域生成在不同的成员。torsinA这个突变导致substrate-trap状态与缺陷ATP水解和积累torsinA细胞核周围的地区(16]。突变沃克B主题torsinB (E178Q)和torsin2 (E162Q)也导致运动的ER和东北地区,而在torsin3 (E236Q)并没有改变它的位置,它仍然主要在ER。相比其他torsin家庭成员,torsin3是interferon-regulated蛋白(109年),可能有不同的生物功能。值得注意的是,三个四个torsin家庭成员(torsinA、torsinB torsin2)在东北经营,让他们参与候选人nuclear-cytoskeleton链接。

2.2。TorsinA及其Orthologues相同

除了ClpA和ClpB, torsinA orthologues中发现细菌、酵母和植物(47),其他编码序列相关TOR1A在相同的生物基因被发现,包括果蝇(Torp4a dtorsin)、线虫(tor-1、tor-2 OOC-5)和斑马鱼(torsinC) [55]。

果蝇可能是一个可行的模型提供洞察人类肌张力障碍。人类变异torsinA dtorsin损失或表达式,torsinAΔE,导致异常运动行为果蝇幼虫(107年,110年]。有趣的是,dtorsin-null苍蝇了DA水平和运动可以通过喂养规范化DA幼虫或表达人类torsinA [107年]。Dtorsin是人类torsinA 34%相同,主要是局部的,但也发现在东北。虽然神经退化造成的损失torsin函数之前未被报道在其他生物,downregulation dtorsin导致了年龄相关性视网膜变性果蝇(80年]。同时,过度的dtorsin保护视网膜变性。

三个torsin-like线虫基因产品预测秀丽隐杆线虫(秀丽隐杆线虫)(tor-1、tor-2 OOC-5)。异位超表达tor-2和OOC-5或人类torsinA受到多麸醯胺酸导致减少repeat-induced蛋白质聚合秀丽隐杆线虫,支持一个女伴函数(94年]。此外,突变形式的tor-2无法改善聚合和tor-2泛素与蛋白质聚集的网站。OOC-5蛋白也位于ER / NE和损失OOC-5破坏核旋转在早期胚胎发生(77年]。这个核旋转是由细胞骨架之间的联系核中心体复杂和胚胎的皮质表面(111年]。同时,缺乏torsinA干扰细胞核移植小鼠成纤维细胞内的定位,因此延迟启动迁移(27]。它也假设传感器(图二世在torsin主题蛋白质1)作为redox-regulated传感器。半胱氨酸的氧化OOC-5破坏其功能的传感器第二主题(52),同时,这个主题的氧化还原状态torsinA影响其协会与约束力的合作伙伴LAP1和腔内域像LAP1 (LULL1) [54]。atp酶活性和蛋白质绑定torsins都受的氧化还原状态,符合他们的提议作为ER伴护蛋白质参与处理的膜蛋白和ER应激反应(58,86年,88年,93年]。

3所示。Dystonin Plakin家庭的细胞骨架蛋白质链接器

真核细胞骨架由三个细胞骨架网络,包括MTs、AFs和IFs。这些网络依赖细胞骨架交联蛋白,称为plakins, dystonin等维护功能的完整性和交互。细胞骨架蛋白质链接器监管机构至关重要的细胞过程从细胞器的膜泡运输和维护完整性有丝分裂和细胞死亡112年]。因此,损伤cytoskeletal-linker函数影响细胞的生存能力、发展和各种细胞功能和与几位organelle-specific应激通路有关41,113年,114年]。

3.1。Plakins作为细胞骨架连接器

plakin家族成员的细胞骨架蛋白质是维持组织的功能和完整性的关键。例如,他们链接交界复合物之间的细胞(细胞桥粒和半桥粒)细胞内与细胞骨架网络(审查[114年])。常见的结构元素守恒在大多数家庭成员是plakin域,包括六个反平行的部分安排在一个α螺旋的方式(115年]。众多plakin蛋白质已确定在哺乳动物中枢神经系统(CNS),包括dystonin(也称为大疱类天疱疮抗原1 (BPAG1)) (8,116年),MT-actin交联因子1 (MACF1)(也称为actin-cross连接因子7 (ACF7)) (112年,117年- - - - - -119年],plectin(1亚型1 a、1 b和c, e, 2,和3)(112年],desmoplakin和periplakin [120年]。plectin和desmoplakin已经证明直接与如果(交互121年]。Plectin是其中一个最多才多艺的和无所不在地表示plakins。协会plakins IFs变化取决于磷酸化的丝氨酸残基plakin carboxy-terminal的部分,表明这种交互可以调节细胞内(112年]。最近,有人建议plectin作为成核和装配中心新创IFs网络和行为形成焦粘连(周转率122年]。大量的血影蛋白重复(SRs),发现在几个plakin家庭成员,导致了他们进一步spectraplakins子分类,即dystonin和MACF1(哺乳动物),短停(果蝇),变量异常形态(还有VAB;秀丽隐杆线虫)[115年,123年]。plakins突变与人类多种神经系统疾病(39,124年- - - - - -126年),而在动物只有一个突变Dst导致神经系统表型。哺乳动物中存在广泛的结构性同源spectraplakins,包括老域名,作为细胞骨架的停靠点元素(127年),actin-binding域(ABD),和太绑定域(MTBD) [115年,116年,118年,128年,129年]。这些蛋白质促进其功能的多畴的自然连接细胞骨架元素和桥接联接的复合物。dystonin牵涉的细胞定位和预测活动功能的外围感觉和运动神经系统。

3.2。Dystonin亚型所产生的可变剪接

的Dst是一个大型的基因(~ 400 kb)在小鼠和产生三个组织dystonin蛋白亚型,即dystonin-e(上皮同种型,~ 315 kDa), dystonin-b(肌肉同种型,~ 834 kDa),和dystonin-a (~ 615 kDa神经同种型)(图2(一个))[8,128年,130年,131年]。Dystonin-e作为自动抗原皮肤水泡病,大疱的类天疱疮(BP)在人类和突变影响这同种型的结果类似的缺陷在老鼠身上。损失函数dystonin-a被认为是因果dt老鼠体内的感觉/运动神经病变(8,37,131年- - - - - -133年]。三个神经元亚型dystonin-a由可变剪接,即dystonin-a1, dystonin-a2, dystonin-a3 [134年)(图2 (b))。这些亚型共享一个ABD序列,一个广泛的卷曲螺旋区域,和c端与肌动蛋白和MTs MTBD允许交互,从而促进其功能与细胞骨架连接基团(128年]。他们不同的基础上独特的氨基端区域,规定它们的亚细胞位置。具体来说,dystonin-a1拥有一个简短的n端结构域,包括一个ABD本地化AFs, dystonin-a2具有跨膜(TM)域本地化NE和细胞核周围的膜,dystonin-a3具有公认的最高产量研究的主题,帮助锚定质膜(图2 (b))[135年,136年]。独特的TM域dystonin-a2区分它与其他spectraplakins。而其他spectraplakins链接神经纤维细丝(NFs) MTs,房颤或交叉的复合物,dystonin-a2链接AFs和MTs的膜,高尔基体和细胞核。此外,突变dystonin-a2导致感应ER伴护蛋白质和展开的蛋白质反应,据信为感觉和运动神经元的变性(8,37,41,137年]。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
图2
dystonin蛋白亚型的结构表示。(a)插图的模块化的域结构组织特定dystonin亚型。三个组织亚型已确定;肌肉(dystonin-b),神经元(dystonin-a)和上皮(dystonin-e)。(b) Dystonin-a和b亚型不同n端,导致三个不同的亚型。同种型1变种具有ABD的n端序列编码。同种型2变种包含高度保守的氨基端TM域的序列编码,而同种型3变种包含序列编码守恒的最高产量研究的主题。
3.3。Dystonin功能神经元

Spectraplakins与MTs通过两个守恒的领域:增长arrest-specific 2 - (Gas2)相关领域和其邻羧基末端尾巴地区(118年,129年,138年]。虽然Gas2-related域将沿着太轴和促进太稳定129年,138年),家庭成员spectraplakin MACF1的羧基端,短暂的停止绑定到太plus-end-binding蛋白1 (EB1)和本地化发展太头(139年- - - - - -141年),建立spectraplakins作为公认的plus-tip-interacting蛋白质。EB1之间的直接交互和dystonin没有报道,但dystonin-a2之间的守恒的模块化域和MACF1表明dystonin可能参与太聚合。dystonin-a2和MACF1b高尔基体被发现,和过表达dystonin-a2 colocalizes与独联体高尔基体蛋白GM130,暗示功能作用高尔基apparatus-mediated太成核(119年,136年,142年]。其他MT-associated蛋白质,如MAP1B网格蛋白,可以促进太聚合和稳定当本地化到高尔基体(143年,144年]。Dystonin-a2已被证明与MAP1B和网格蛋白通过模块化plakin域(145年]。左端的太聚合来自细胞的高尔基体向前沿支持一个角色在细胞迁移146年,147年),而突变MT-associated蛋白质,包括MAP1B和MACF1导致神经元迁移和脑皮质发育缺陷125年,148年,149年]。虽然没有发展迁移缺陷报告dt神经元到目前为止,这些赤字一直在上皮细胞缺乏(dystonin-e)[小上皮对碘氧基苯甲醚138年]。

Spectraplakins也被卷入细胞器的超微结构的组织。例如,高尔基体的组织复杂的依赖MACF1b,股票类似域结构神经元dystonia-a2 [118年,119年]。高尔基体的化学分散导致MACF1b的再分配,而降低的水平MACF1b诱导高尔基体碎片。本地化的MACF1b高尔基体是由其氨基端plakin域(119年]。dystonin-a2这个领域是守恒的,面向邻近位置的TM域蛋白在细胞核周围的膜(41,136年]。因此,dystonin-a2似乎是一个关键的修饰符perikaryal结构和可能影响功能,高尔基体和东北。受损组织ER、高尔基体和太网络毫无疑问会影响蛋白质通过分泌途径处理。分子间相互作用的研究已经涉及dystonin监管的复杂动力蛋白通过与dynactin互动和endosomal囊泡蛋白,retrolinkin [150年,151年]。有缺陷的快速坐骨神经轴突运输也被报道的表型dt27 j老鼠在直立着行走的和逆行方向(152年]。事实上,细胞骨架连接器有一个一般的作用调节轴突运输通过调节细胞器除了稳定细胞骨架组织和运动。总的来说,这些发现表明,感觉和运动神经元的功能障碍可以导致缺陷细胞骨架介导细胞内贩卖。

4所示。研究在人类和小鼠模型的突变TOR1A和Dst

4.1。人类DYT1肌张力障碍:中枢神经系统运动障碍

肌张力障碍被认为是主要的障碍基底神经节自二次肌张力障碍患者常表现出在结构与基底神经节病变,包括尾状核、壳核、苍白球、丘脑(153年- - - - - -155年]。然而,大量的证据也涉及小脑和脑干病理情况下的中小学肌张力障碍(3,156年,157年]。Hypermetabolic信号在运动前区皮层和小脑中发现患者原发性肌张力障碍,包括hemidystonia、运动型阵发性肌张力障碍,和DYT1肌张力障碍(158年- - - - - -161年]。在家族性肌张力障碍的症状也被报道形式的共济失调,在变性似乎仅限于小脑和脑干(162年]。尽管许多相互关联的大脑区域中可以影响人类的肌张力障碍,似乎没有任何外围感觉或运动神经元的病理生理学。这个形成鲜明对比dt矛盾的运动综合症小鼠周围神经系统的主要影响有显著的病理。已经推测plakin家族的其他成员的高表达在大脑中,特别是MACF1,可能弥补dystonin损失的中枢神经系统dt老鼠(119年,125年,163年]。

基因小鼠模型DYT1肌张力障碍已经创建更好的了解肌张力障碍(表的神经生物学基础1)。然而,由于基因突变而导致的肌张力障碍在人类不产生明显矛盾的表型在老鼠身上。肌张力障碍的小鼠模型也没有显示任何明显的神经损失的证据,尽管在一些模型纹状体DA的含量及其代谢产物减少,动物显示出一些运动异常(表1),比如多动症,行为盘旋,赤字梁行走,减少运动学习(21,97年,104年,164年,165年]。肌张力障碍的一些模型大鼠和小鼠表明小脑信号异常,包括和深度小脑浦肯野细胞细胞核(166年- - - - - -170年]。此外,选择性消除小脑输出一些老鼠和老鼠模型用来阻止矛盾的症状(171年- - - - - -174年]。
类型/突变 解剖表型 运动表现型 参考
Dystonin / Bpag1突变*
dt24 j,自发的 神经系统 后肢抱茎,肌张力障碍 (175年]
dt27 j,自发的 神经系统 后肢抱茎,肌张力障碍 (117年]
dt铝青铜,自发的 行为、神经系统、肌肉 肌张力障碍 (176年]
dtJ,自发的 死亡率/老化行为,增长/尺寸,色素沉着,视觉/眼睛,听到/前庭耳,外皮 异常姿势,共济失调,受损的运动协调 (177年]
dtTg4转基因(随机基因中断) 死亡率/老化、行为、神经系统、肌肉 受损的运动协调,后肢抱茎 (132年]
dttm1Efu,转基因 死亡率/衰老、神经系统、肌肉、行为、内稳态,四肢/数字/尾,外皮 肌张力障碍 (178年]
DYT1突变__
NSE-hMT,转基因 细胞核周围的聚合物染色torsinA和泛素 后肢抱茎,多动,盘旋 (21]
CMV-hMT,转基因 没有报告 有限的改进重复rotarod测试在古老的动物 (165年]
Prion-hMT,转基因 细胞核周围的聚合物染色torsinA和泛素 有限的改进重复rotarod测试在古老的动物 (164年]
torsinA敲入,杂合的 细胞核周围的聚合物染色torsinA和泛素,NE异常神经元 轻微多动症,行走梁测试的表现 (23]
torsinA淘汰赛,杂合的 Peduced torsinA量;NE异常神经元 类似于敲入(杂合的) (96年]
Cortex-specific torsinA淘汰赛,杂合的 没有报告 缺乏对beam-walking测试,多动 (98年]
TH - hMT,转基因 没有报告 类似于CMV-hMT,转基因 (104年]
分析了无:特异性神经元烯醇酶启动子;巨细胞病毒:巨细胞病毒启动子;hMT:人类torsinA突变;hWT:人类torsinA野生型;东北:核膜;TH:酪氨酸羟化酶。
*从国际老鼠基因组数据库基于信息检索(MGI)
__改编自真纳et al。169年]。
表1
小鼠模型的肌张力障碍。
4.2。肌张力障碍Musculorum:周围神经系统在啮齿动物运动障碍

的dt鼠标出现自发的隐性遗传突变严重的运动障碍,似乎类似人体的肌张力障碍(35]。这只老鼠障碍发展进步的共济失调,由于感觉神经元的变性,出现类似于广义肌张力障碍和扭转运动的脖子,划桨动作的四肢,和四肢和躯干的异常姿态。病程发展迅速dt老鼠死于不明原因的第三周的生活8,177年]。积累NF缠结的感觉神经元内dt老鼠是一种疾病的病理特征(36,179年- - - - - -182年]。此外,异常积累过度磷酸化NFs是perikarya和近端地区发现的脊髓运动神经元轴突(36]。外围dt病态已经记录在运动神经元,骨骼肌,和雪旺细胞,但在背根神经节感觉神经元变性最突出(36,37,183年,184年]。有趣的是,dt老鼠也会表现出一些大脑区域内病变,包括基底神经节和小脑(37,185年,186年]。几个dt通过自发突变小鼠模型存在(dt27 j,dt铝青铜),化学诱变(dt37 j,dt33岁的珍),有针对性的等位基因(dttm1Efu)和转基因插入(dtTg4)[130年,131年)(表1)。虽然只有三个dt突变(dtTg4,dttm1Efu,dt铝青铜)一直在DNA水平上的特征,dtTg4和dt27 j等位基因,但是不能补充(113年,132年,137年]。虽然没有解决是否失去一个同种型或结合亚型负责神经元损失,缺陷在这些nucleoskeletal /细胞骨架的功能是最重要的dt模型。

4.3。人类Dystonin-Related障碍的

在人类中,dystonin-e最初在其化名BPAG1e作为主要特征自身抗原皮肤起泡疾病,英国石油公司(38]。在角化细胞,dystonin-e链接keratin-containing IFs半桥粒(187年]。突变plakin家人plectin结果相似的表型在人类称为表皮松解大疱单纯形(188年,189年]。dystonin-e-null老鼠的原始特征描述人类观察到的类似的皮肤缺损,但出乎意料,也显示出严重的神经退化和矛盾的症状(137年]。虽然表示dystonin-e自身抗原在人类不会导致神经赤字,英国石油(BP)病人已报告有某些神经系统疾病的发病率增加,如多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化、帕金森病、阿尔茨海默病,脑卒中(190年- - - - - -197年]。虽然这种关联背后的原因是未知的,有趣的是推测,突变,影响其他dystonin亚型,如dystonin-a可能导致神经系统症状观察BP患者(197年]。的确,在相反的情况下,自身免疫反应最初针对神经元dystonin-a引发二次对dystonin-e基于他们自身免疫反应序列同源性(198年- - - - - -200年]。此外,在一个人类主题的易位dystonin基因(DST)专门破坏dystonin-a和- b亚型患者深刻认知和运动机能,以及视觉缺陷(39]。奇怪的是,在观察上皮组织没有缺陷,符合dystonin-e异构体的一成不变的表情。因此,虽然没有突变DST在人类已确定,haploinsufficiency或改变表达式可能导致表型异常小鼠的遗传疾病有相似之处。

5。相似性TorsinA和Dystonin-a2细胞功能

5.1。NE / ER和细胞骨架之间的联系

突变在两个鼠标Dst和人类TOR1A基因导致的畸变NE / ER形态。纯合子淘汰赛和敲入torsinAΔEDYT1肌张力障碍的小鼠模型显示异常在胚胎结构的NE,主要限于中枢神经系统神经元(25]。dt老鼠也会显化核偏心率和损失chromophilic材料从原子核周围神经元的红核吻侧中脑和离散的纹状体区域,可能由于细胞核周围的肿胀和无序的粗糙ER (35,41,179年,185年,201年]。核偏心已经报道了数dt等位基因和与疾病发病37,41]。此外,突变dystonin-a2导致原子核周围积累AFs和高尔基体136年),这是符合人类DYT1纤维母细胞已被证明在核如果蛋白质的积累,波形蛋白(75年]。

此外,torsinA和dystonin蛋白质被认为与角色在组织ER和ER应激。超表达野生型torsinA没有显著影响其分布与内生torsinA水平相比,表现出典型的网状模式在整个细胞。相比之下,torsinAΔE过度导致torsinA免疫反应性积累在东北地区(13,15,16]。此外,超表达一种截断torsinA (torsina313 - 332)启动ER宏观结构的变化,导致空泡的分布torsinA和蛋白二硫化物异构酶(PDI) [58]。没有发现ER中的蛋白质TM torsinA和细胞骨架进行交互。然而,蛋白质加工ER取决于膜由细胞骨架的动态运动,特别是在神经元(202年]。而torsinA和dystonin之间的联系还没有被证实,TM dystonin-a2域是一个有趣的候选人在这方面。蛋白质本地化ER和NE和nesprin-3交往α以及影响NE和ER膜的结构,表明这两种蛋白质参与共同功能的途径。

研究dtTg4老鼠有牵连的突变DstER-stress归纳,基于upregulation蛋白质陪伴,PDI和绑定免疫球蛋白的蛋白质(毕普),也被称为78 kDa glucose-regulated蛋白质(grp - 78)在表型出现肌张力障碍(41]。这表明中断的可能性之间的联系ER和细胞骨架可能启动proapoptotic信号级联的神经元dt老鼠由ER应激。类似的,torsinA-deficient小鼠胚胎成纤维细胞(mef)增加了压力,相比torsinA侦察到的野生型mef毕普水平升高(87年]。此外,DYT1成纤维细胞引起一个ER应激反应压力低浓度的药物从控制相比,成纤维细胞,和野生型torsinA可以减少呃呃蛋白质过载造成的压力,在线虫(58]。最近,发现torsinA coimmunoprecipitate ERAD组件,包括Derlin-1 p97,和VIMP (VCP-interacting膜蛋白),torsinA或表达的差别,对这些基因的突变torsinA受损细胞的能力消除变异蛋白质从ER (58]。有趣的是,torsinA和p97包涵体中发现了大脑和周围神经的各种神经退行性疾病的患者,以及肌张力障碍提出参与消除或封存的有毒蛋白质(203年- - - - - -206年]。符合torsinA ERAD函数,它也被发现参与质量控制ε-sarcoglycan (SGCE)处理(83年),与SGCE在大脑中的高水平表达207年和突变在人类肌肉阵挛性肌张力障碍208年]。的参与torsinA ERAD通路中的可能有助于解释细胞ER应激敏感性的增加在torsinA灭失或突变之后,与ER应激可能导致DYT1运营商出现肌张力障碍(58,86年]。

5.2。Nesprin-3α:常见Dystonin-a2伙伴和TorsinA有关

Nesprin核TM蛋白质,蛋白质的进化夫妇的NE细胞质骨架(直接MTs和房颤和间接通过plakins IFs) (209年]。残Nesprin蛋白质具有守恒的50到60 c端卡什(Klarsicht Anc-1,自从同源性)域由一个TM段短腔内序列紧随其后。到目前为止四nesprin蛋白质已确定210年]:nesprin-1(也称为Syne1 Myne-1, Enaptin), nesprin-2(也称为Syne2、Myne-2和细微差别),nesprin-3 nesprin-4。对于nesprins-1和2,主记录编码几个或者拼接亚型(170年]。其中最大的,nesprin-1巨人(Nesp1G;1000 kDa)以及nesprin-2巨头(Nesp2G;800 kDa),位于ONM。小亚型可能发现立即通知(211年,212年]。大灵活的胞质域Nesp1G和Nesp2G每个功能一个氨基端ABD多个SRs紧随其后。Nesp1G和Nesp2G本地化ONM通过制造商领域,结合在NE腔太阳INM域的蛋白质。这些nesprins能够形成肌动蛋白细胞骨架的链接通过calponin同源域(31日,213年]。Nesprins也以类似的方式固定太阳但nesprin-3与IFs在细胞质中蛋白质绑定plectin (42]。不像nesprin-1和2,nesprin-3缺乏ABD的域,因此无法直接与肌动蛋白,但与AFs形成一个相互联系的网,MTs和IFs plakin家庭成员,plectin亚型,和dystonin-a243,214年- - - - - -216年),但目前还不清楚这同种型(s)。Nesprin-3变异有两个接头,Nesprin-3α和nesprin-3β。只有nesprin-3α包含一个氨基结合位点的plectin提供了一座桥梁,如果细胞骨架元素通过c端plectins(图3)[42]。Nesprin-4已被确定为一个kinesin-1-binding蛋白质在东北210年]和nesprin-1结合kinesin-2,调解中体的膜细胞的运输进行胞质分裂(217年]。这些发现表明,其他nesprins NE也绑定驱动蛋白。有趣的是,nesprin-4表情似乎限制主要是分泌上皮细胞,它可能会影响中心体/核定位和细胞核的高尔基体的关系210年]。


图3
α α , α α α α 假设模型torsinA dystonin-a2,和他们共同的伙伴,nesprin-3。这个示意图表示torsinA之间的关联与nesprin-3 dystonin-a2II型TM蛋白质ONM中包含一个c端卡域NE的食管腔内空间。Nesprin-3与太阳相互作用蛋白质(绿色和灰色),跨度NE的立即通知,通过其制造商域(紫色)。与nesprin-3 TorsinA(红色hexameric圈)同事并调节其与太阳的蛋白质。分子的n端nesprin-3结合plakin家族成员,plectin,反过来IFs的链接通过其IF-binding域(IFBD;蓝色)。Dystonin-a2有TM域(深蓝色)n端,而嵌入的ONM nesprin-3 NE和同事。像plectin dystonin-a亚型plakin蛋白家族的成员和特点是SR域表示的“链形状”(灰色)和ABD(粉红色)n端地区。还拥有一个c端MTBD dystonin-a2对碘氧基苯甲醚与微管通过它的同事。总的来说,这些蛋白质功能桥NE和ER的三个主要存在于真核生物细胞骨架网络。

蛋白质连接东北和细胞骨架的许多调查(评论[218年,219年])。TorsinA已被证明与nesprin-3, plectin,波形蛋白通过其与制造商nesprin域交互复杂(27]。torsinA也associates的糖基的制造商域nesprin-1 nesprin-2。在缺乏torsinA, nesprin-3远离原子核进急诊室(27]。在DYT1患者成纤维细胞nesprin-3积累的球状结构,可能来源于NE / ER,表明突变torsinA干扰nesprin-3与其绑定的互动伙伴NE (27]。我们建议dystonin和torsinA影响NE和细胞骨架通过他们的协会之间的交互与nesprins ONM(图3)。

dystonin-a2和nesprin-3之间的联系α强调他们的角色在细胞骨架连接NE / ER(图3)。常见的模块结构之间plectin亚型,dystonin-a涉及ABD多个蛋白质之间的相互作用的关键中介和nesprin-3α。二者混合ABD的分析显示,与nesprin-3 dystonin-a促进交互α(42]。此外,研究阐明dystonin亚型参与这种交互,与dystonin-a2 (ABD和TM),但不是同种型a3 (ABD),与nesprin-3 coimmunoprecipitatedα(41]。这个协会是归因于TM域毗邻ABD的n端dystonin-a2 perikaryal附近的蛋白质膜,独特的位置。

6。结论

TorsinA dystonin-a2分享许多功能,包括导致神经系统疾病与矛盾的表型变异在人类和小鼠,分别,出现症状发生在年轻的时候。尽管DYT1肌张力障碍是遗传和作为一个常染色体显性遗传疾病dt肌张力障碍小鼠作为常染色体隐性疾病,都代表功能降低或丧失,正常野生型蛋白的分别。与不相关的蛋白质和ER。torsinA仍在相邻腔和不共享的呃,dystonin-a2是一种胞质蛋白与NE / ER,高尔基体膜。torsinA和dystonin-a2被发现与nesprin-3有关α,形成之间的联系的ONM NE细胞骨架,与突变版本的蛋白质导致异常形态NE和细胞核周围的包体的形成涉及到细胞骨架蛋白。失去功能的蛋白质与ER应激敏感性增加,会引起细胞功能障碍和/或导致神经元凋亡。

TorsinA神经功能和dystonin-a2都是至关重要的,尽管在不同的神经元的亚种。尽管DYT1肌张力障碍主要是没有神经退化和大脑的疾病dt肌张力障碍的影响主要是外围感觉和运动神经元与神经退化,有证据表明,大脑的某些地区也受到影响Dst突变。一个明显的区别这两个蛋白的突变引起的疾病的早期死亡dt老鼠,而DYT1病人几乎没有,如果有的话,其他医疗问题他们的肌张力障碍。蛋白质都涉及多种细胞过程,包括处理的蛋白质分泌途径,沿神经元细胞器运输过程和细胞迁移。他们广泛参与细胞机制可以解释为与细胞骨架的相互作用,这在许多细胞过程中是至关重要的。因此,dystonin-a2和torsinA分享类似的功能,以及它们的原因影响不同的神经元数量可能反映了他们在特定的神经元亚型的微分表达式。Dystonin-a2主要是表达感觉和运动神经元在周围神经系统,而torsinA主要表达在特定的神经元在中枢神经系统。了解他们的常见功能支持NE / ER细胞骨架相互作用的关键作用在维持神经的完整性和功能,与神经系统功能障碍在许多方面导致异常矛盾的运动。

缩写

AAA+: 总科的atp酶与不同的细胞活动
atp酶/蛋白质: 酶催化水解三磷酸腺苷
ABD: Actin-binding域
房颤: 肌动蛋白丝
英国石油公司: 大疱的类天疱疮
BPAG1: 大疱的类天疱疮抗原1
bpag1: 老鼠大疱类天疱疮抗原1
秀丽隐杆线虫: 秀丽隐杆线虫
中枢神经系统: 中枢神经系统
大卫·爱登堡: 多巴胺
ΔE: 删除谷氨酸
DST: 人类dystonin基因
Dst: 老鼠dystonin基因
dt: 肌张力障碍musculorum
DYT1: 早发性,扭转肌张力障碍
EB1: 微管end-binding蛋白1
呃: 内质网
ERAD: ER-associated退化
Gas2: 生长arrest-specific 2
如果: 中间丝
IFBD: IF-binding域
立即通知: 内核膜
Hypb: 疏水性氨基末端域
卡什: Klarsicht ANC-1,自从同源性
LAP1: Lamina-associated多肽1
林肯: 链接器nucleoskeleton和细胞骨架的复杂
LULL1: 腔内域像LAP1
MACF1: 微管肌动蛋白交联因素1
mef: 小鼠胚胎成纤维细胞
MT: 微管
MTBD: 太绑定域名
最高产量研究: Myristylation主题
不: 核被膜
Nesp1G: Nesprin-1巨头
Nesp2G: Nesprin-2巨头
nesprins: 核被膜血影蛋白重复
尼克-弗瑞: 神经丝
ONM: 外核膜
PDI: 蛋白二硫化物异构酶
SGCE: ε-sarcoglycan
SS: 信号序列
SRs: 血影蛋白重复
SUN1: Sad1和UNC84域包含1
TM: 跨膜域
TOR1A;以前被称为DYT1: 人类基因编码torsinA
TOR2: Torsin2基因
TOR3: Torsin3基因
VIMP: VCP-interacting膜蛋白质。

确认

作者感谢教授c·j·f·范·Noorden有用的评论评论,修正,和批评,熟练的编辑援助的联合创始人diane McDavitt苏珊女士,女士艾米丽·米尔斯(磨石设计;http://www.millstone-design.com)图的准备3。这个工作是由国家卫生研究院/研究所授予NS037409 (XOB);加拿大卫生研究院的研究(CIHR) 12622 (RK),与加拿大的肌张力障碍的医学研究基金会奖学金(SDR);帕金森病和运动障碍基金会和哈佛医学院,埃莉诺和英里海岸50周年学者奖学金计划在医学(FCN);AMC医疗/研究生院博士奖学金,荷兰阿姆斯特丹大学的(NAA)。

引用

  1. Fahn,肌张力障碍的概念和分类,“神经学的进步,50卷,1 - 8,1988页。视图:谷歌学术搜索
  2. h·l·盖尔和s . b . Bressman肌张力障碍的诊断。”《柳叶刀神经病学,5卷,不。9日,第790 - 780页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. d . g . Standaert“更新在肌张力障碍的病理,”疾病的神经生物学,42卷,不。2、148 - 151年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. d . c .布拉格中情局Armata, f . c .打破传统x o .方法和n·沙玛,“分子途径在肌张力障碍,”疾病的神经生物学,42卷,第147 - 136页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. n Bruggemann和c·克莱恩,“遗传学基本扭转肌张力障碍,”当前神经病学和神经科学报告,10卷,不。3、199 - 206年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. l . j . Ozelius j·w·休伊特,c, e .页面et al .,“扭转早发性肌张力障碍(DYT1)基因编码一个腺苷结合蛋白质,”自然遗传学,17卷,不。1,40-48,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. l . w . Duchen d s驯鹰人,s . j .毫米。”肌张力障碍musculorum。老鼠的遗传性神经病变影响主要感官途径,”《生理学卷。165年,7号到9号,1963页。视图:谷歌学术搜索
  8. a .布朗,g .伯尼尔·m·马修·j·罗森,和r . Kothary”鼠标肌张力障碍musculorum基因是一个神经同种型大疱类天疱疮抗原1”自然遗传学,10卷,不。3、301 - 306年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  9. s . b . Bressman c . Sabatti d·雷蒙德et al .,“DYT1表型和指南的诊断测试,”神经学,54卷,不。9日,第1752 - 1746页,2000年。视图:谷歌学术搜索
  10. j . c . o .梁,c·克莱恩,j·弗里德曼et al .,“小说突变TOR1A (DYT1)基因在非典型,早发性肌张力障碍和多态性在肌张力障碍和早发性帕金森症,”神经遗传学,3卷,不。3、133 - 143年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. n . Calakos诉d·帕特尔·m·Gottron et al .,“功能性证据暗示了小说在特发性TOR1A突变,晚发性局灶性肌张力障碍,”医学遗传学杂志卷,47号9日,第650 - 646页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. b . Zirn k . Grundmann p Huppke et al .,“小说TOR1A突变p。Arg288Gln在早发性肌张力障碍(DYT1)。”《神经学、神经外科、精神病学,卷79,不。12日,第1330 - 1327页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. j·休伊特,c . Gonzalez-Agosti d·斯莱特et al .,“突变torsinA,负责扭转早发性肌张力障碍,形成膜夹杂物在培养的神经细胞,”人类分子遗传学,9卷,不。9日,第1413 - 1403页,2000年。视图:谷歌学术搜索
  14. p . Gonzalez-Alegre h·l·保尔森,“异常细胞突变TorsinA牵连到核膜的行为障碍DYT1肌张力障碍,”神经科学杂志》上,24卷,不。11日,第2601 - 2593页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. r . e . Goodchild和w·t·多尔核膜定位错觉:产生影响的dystonia-causing torsinA突变,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。3、847 - 852年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. t . v .奈史密斯,j·e·休斯x o .方法和p i汉森,“TorsinA核膜,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。20日,第7617 - 7612页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. j . c . Hedreen r·m·茨威格·m·r·DeLong p . j .怀特豪斯和d . l .价格“原发性肌张力障碍:回顾病理和建议的新方向的研究,“神经学的进步,50卷,第132 - 123页,1988年。视图:谷歌学术搜索
  18. r·h·沃克·m·f·布林d .苗族p . f .好,和p . Shashidharan”TorsinA免疫反应性在DYT1和non-DYT1肌张力障碍患者的大脑,”神经学,卷。58岁的没有。1,第124 - 120页,2002。视图:谷歌学术搜索
  19. k . Rostasy s . j . Augood j·w·休伊特et al .,“TorsinA蛋白和神经病理学与呕吐删除早发性广义肌张力障碍,”疾病的神经生物学,12卷,不。1,11-24,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. k·s·麦克诺特a·卡普,t·杰克逊et al .,“脑干病理学在初选DYT1扭力肌张力障碍,”神经病学年鉴卷,56号4、540 - 547年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. p . Shashidharan d .苗族美国Potla et al .,“早发性DYT1肌张力障碍的转基因小鼠模型,人类分子遗传学,14卷,不。1,第133 - 125页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. 答:都灵,g·夏沃,t·t·华纳”TorsinA和肌张力障碍:从核膜到突触,”神经化学杂志,卷109,不。6,1596 - 1609年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. m . t .党f .提价k·s·p·麦克诺特et al .,”生成和表征Dyt1ΔgAG敲入小鼠作为早发性肌张力障碍的一个模型,“实验神经学,卷196,不。2、452 - 463年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. r·e·Goodchild c·e·金和w·t·多尔“失去dystonia-associated蛋白质torsinA选择性地破坏神经元核膜,”神经元,48卷,不。6,923 - 932年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. r . e . Goodchild和w·t·多尔”AAA+蛋白质torsinA与守恒的领域出现在LAP1和小说ER蛋白质,”细胞生物学杂志,卷168,不。6,855 - 862年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. m·t·Jungwirth d·库马尔·d·y,和r . e . Goodchild”核膜的本地化DYT1肌张力障碍torsinA-ΔE需要SUN1林肯复杂的组件,”BMC细胞生物学第二十四条,卷。12日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. f . c .打破传统j .曾b . p . Niland et al .,“TorsinA结合nesprins制造商领域,参与核被膜和细胞骨架之间的联系,“《细胞科学,卷121,不。20日,第3486 - 3476页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. l·鲍威尔和b·伯克“核间交换内核膜蛋白(过去)产生:体内的证据之间的相互作用与核板过去,“细胞生物学杂志,卷111,不。6,2225 - 2234年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. c·e·金A·佩雷斯·g·帕金斯,m . h . Ellisman和w·t·多尔“neural-specific缺陷的分子机制torsinA突变的老鼠,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。21日,第9866 - 9861页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. m .脆问:刘,k Roux et al .,”耦合的细胞核和细胞质:林肯的作用复杂,“细胞生物学杂志,卷172,不。1,41-53,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. f . Haque d·j·劳埃德·d·t·斯莫尔伍德et al .,“SUN1与核核纤层蛋白A和细胞质nesprins提供核之间的物理连接板和细胞骨架,“分子和细胞生物学,26卷,不。10日,3738 - 3751年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. d . Razafsky和d . Hodzic”,把阳光下的制造商:许多的面孔nucleo-cytoskeletal连接,”细胞生物学杂志,卷186,不。4、461 - 472年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. w . Lu, j . Gotzmann l . Sironi et al .,“Sun1形式固定在核膜大分子组装,”Biochimica et Biophysica学报,卷1783,不。12日,第2426 - 2415页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. j . a . Mellad d·t·沃伦和c . m .沙纳罕,“Nesprins林肯细胞核和细胞骨架,”当前细胞生物学的观点,23卷,47-54,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. l . w . Duchen s . j .毫米和d s驯鹰人遗传神经病变的临床和病理研究老鼠(肌张力障碍musculorum),“大脑,卷87,不。2、367 - 378年,1964页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. j·道林,y, r . Wollmann l . f . Reichardt和e·福克斯”发展的表达BPAG-n:洞察痉挛性共济失调和神经变性总值肌张力障碍musculorum老鼠。”发育生物学,卷187,不。2、131 - 142年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. y de Repentigny a·费里尔s·d·瑞安,t .佐藤和r . Kothary电机单元异常肌张力障碍musculorum老鼠。”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。6篇文章e21093 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. j·r·斯坦利“细胞粘附分子的目标自身抗体在天疱疮和类天疱疮,大疱的疾病由于有缺陷的表皮细胞粘附,”免疫学的发展53卷,第326 - 291页,1993年。视图:谷歌学术搜索
  39. r . Giorda a . Cerritello m . c . Bonaglia et al .,“选择性破坏的肌肉和brain-specific BPAG1亚型在一个女孩6;15易位,认知和运动发育迟缓,tracheo-oesophageal闭锁,”医学遗传学杂志第41卷。。6条e71 2004。视图:谷歌学术搜索
  40. p . j . r·w·林l . Liu Dopping-Hepenstal et al .,“纯合子dystonin内无义突变基因编码的卷曲螺旋域BPAG1构成一个新的亚型的上皮对碘氧基苯甲醚常染色体隐性表皮松解大疱单工,”皮肤病学研究杂志》上,卷130,不。6,1551 - 1557年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. k . g .年轻和r . Kothary Dystonin Bpag1是必要的内质网/核包膜蛋白在感觉神经元,”实验细胞研究,卷314,不。15日,第2761 - 2750页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. k .介绍s h . m . Litjens i Kuikman et al .,“小说外核膜蛋白Nesprin-3,同事与细胞骨架蛋白质plectin链接器,”细胞生物学杂志,卷171,不。5,799 - 810年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. g . Wiche”plectin细胞骨架组织和动力学的作用,“《细胞科学,卷111,不。17日,第2486 - 2477页,1998年。视图:谷歌学术搜索
  44. l . j . Ozelius j·w·休伊特,c, e .页面et al .,”基因(DYT1)扭转早发性肌张力障碍编码小说Clp蛋白酶/热休克蛋白相关的家庭,”神经学的进步卷,78年,第105 - 93页,1998年。视图:谷歌学术搜索
  45. a . f . Neuwald l . Aravind j·l·Spouge和e . v . Koonin”AAA+:一个类chaperone-like atp酶与组装,操作,和拆卸的蛋白质复合物,”基因组研究,9卷,不。1,27-43,1999页。视图:谷歌学术搜索
  46. p . i Hanson和s . w . Whiteheart“AAA+蛋白质:引擎,行不通,”自然评论分子细胞生物学》第六卷,没有。7,519 - 529年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. m·伊·h·c·吴、刘z s Kedzierska-Mieszkowska和m . Zolkiewski Walker-A苏氨酸夫妇核苷酸入住率与女伴AAA的活动+腺苷三磷酸酶ClpB。”蛋白质科学,18卷,不。2、287 - 293年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. f . Confalonieri和m . Duguet”200 - atp酶氨基酸模块的基本功能,“BioEssays,17卷,不。7,639 - 650年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  49. a·拜尔,“AAA蛋白质家族的序列分析,“蛋白质科学》第六卷,没有。10日,2043 - 2058年,1997页。视图:谷歌学术搜索
  50. h . r . Waterham和j . m . Cregg”过氧物酶体生物起源,”BioEssays,19卷,不。1,57 - 66,1997页。视图:谷歌学术搜索
  51. s . Subramani”组件参与过氧物酶体导入、生物起源、扩散,营业额,和运动,”生理上的评论,卷78,不。1,第188 - 171页,1998。视图:谷歌学术搜索
  52. l .朱j . o . Wrabl a . p . Hayashi l . s .玫瑰,和p . j . Thomas torsin-family AAA+蛋白质OOC-5包含一个关键二硫化毗邻sensor-II夫妇核苷酸绑定的氧化还原状态,”细胞的分子生物学,19卷,不。8,3599 - 3612年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. n .考克t . v .奈史密斯,h。e .波士顿et al .,“影响肌张力障碍的遗传变异蛋白质torsinA:识别多态性在216年剩余的蛋白质修饰符,“人类分子遗传学,15卷,不。8,1355 - 1364年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. l .朱l•米伦,j·l·门多萨和托马斯p . j .,“一个独特的redox-sensing传感器二世在torsina主题起着至关重要的作用在核苷酸和伙伴绑定,”《生物化学》杂志上,卷285,不。48岁,37271 - 37280年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. x o .方法、c·卡姆和p·汉森,“TorsinA:运动在许多方面,神经元没有,卷。31日。1、9 - 12,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. d . a .杜德恒d Micevski, k . n .出斯科特议员“N-recognins N-end规则路径:从识别,通过AAA破坏+蛋白酶,”Biochimica et Biophysica学报,卷1823,不。1,第91 - 83页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. t . Ravid和m . Hochstrasser ubiquitin-proteasome系统的退化信号多样性。”自然评论分子细胞生物学,9卷,不。9日,第689 - 679页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. f . c .打破传统,中情局Armata, j·e·法利et al .,“TorsinA参与内质的reticulum-associated退化,“自然通讯,卷2,不。1,第393条,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. l . j . Ozelius c . e .页面,c·克莱因et al .,”的TOR1A (DYT1)基因家族在扭转早发性肌张力障碍及其作用,”基因组学,卷62,不。3、377 - 384年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. m . Jungwirth m . l .亲爱的,p .布朗,k .霍尔布鲁克和r . Goodchild”相对的组织表达同源torsinB与神经元的特定的重要性DYT1 dystonia-associated torsinA,”人类分子遗传学,19卷,不。5,888 - 900年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. k . Kabakci k . Hedrich j . c .梁et al .,“DYT1:突变表型的延伸和突变谱,”神经学,卷62,不。3、395 - 400年,2004页。视图:谷歌学术搜索
  62. n . j . Risch s . b . Bressman g . Senthil和l . j . Ozelius”遗传易感性的基因内顺式和反式修改DYT1扭转肌张力障碍,”美国人类遗传学杂志》上,卷80,不。6,1188 - 1193年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. j·w·休伊特,c·卡姆h .波士顿et al .,“与torsinA TorsinB-perinuclear位置和协会”,神经化学杂志,卷89,不。5,1186 - 1194年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. k . Kustedjo表示m . h、b·f·Cravatt”Torsin一腔内糖蛋白及其扭转dystonia-associated突变形式,表现出不同的亚细胞本地化,”《生物化学》杂志上,卷275,不。36岁,27933 - 27939年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. a·c·卡兰,s .邦宁的ot琼斯,美国高,和大肠Swanton dystonia-associated AAA的生物合成+腺苷三磷酸酶torsinA在内质网”,生物化学杂志,卷401,不。2、607 - 612年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. c .奥法雷尔,p . j .洛克哈特美国林肯et al .,“torsinB的生化特性大脑研究分子,卷127,不。1 - 2、1 - 9,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  67. 赵j .肖锣,y, m·s·勒杜”发展的老鼠torsinA转录和蛋白质的表达,“大脑发育的研究,卷152,不。1,47-60,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. a . Vasudevan x o .方法,p·g·拜德“发展torsinA和torsinB表达模式,”大脑研究卷,1073 - 1074。1,第145 - 139页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. s . j . Augood j . b . Penney Jr ., i . k .弗里et al .,“扭转早发性肌张力障碍基因的表达(DYT1)在人类大脑中,“神经病学年鉴,43卷,不。5,669 - 673年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. s . j . Augood d·m·马丁,l . j . Ozelius x o .方法,j . b . Penney和d . g . Standaert”分布的信使rna编码torsinA和torsinB在正常成人的大脑,”神经病学年鉴,46卷,不。5,761 - 769年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  71. s . j . Augood z r·霍林d . g . Standaert p c . Emson j . b . Penney,“人类丘脑核本地化的多巴胺能标记,”比较神经病学杂志》,卷421,不。2、247 - 255年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  72. m . Konakova d . p . Huynh, w .勇和s . m . Pulst”torsin A和torsin B细胞分布在正常人类的大脑,”神经病学档案,卷。58岁的没有。6,921 - 927年,2001页。视图:谷歌学术搜索
  73. a .都灵和t·t·华纳“torsinA在肌张力障碍的作用,”欧洲神经病学杂志,17卷,不。1、补充、81 - 87年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  74. c·卡姆h .波士顿,j·休伊特et al .,“早发性肌张力障碍蛋白torsinA与驱动蛋白轻链1”《生物化学》杂志上,卷279,不。19日,19882 - 19892年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  75. j·w·休伊特,j .曾b . p . Niland d . c .布拉格和x o .方法“Dystonia-causing突变torsinA抑制细胞粘附和神经突扩展通过干扰细胞骨架动力学,”疾病的神经生物学,22卷,不。1,第111 - 98页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  76. g . Ferrari-Toninelli s Paccioretti s Francisconi d Uberti,和m .备忘录”TorsinA消极控制神经突的SH-SY5Y人类神经细胞,”大脑研究,卷1012,不。1 - 2、75 - 81年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  77. 美国大肠Basham和l . s .玫瑰,”秀丽隐杆线虫极性编码Torsin-related ooc-5基因蛋白质的AAA atp酶总科,“发展,卷128,不。22日,第4656 - 4645页,2001年。视图:谷歌学术搜索
  78. p . j .麦克莱恩h .川俣町s Shariff et al .,“TorsinA和热休克蛋白作为分子伴侣’:抑制α-核蛋白聚集。”神经化学杂志,卷83,不。4、846 - 854年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  79. g·a·考德威尔曹,e . g . Sexton c . c . Gelwix j . p .斜角和k·a·考德威尔”镇压polyglutamine-induced蛋白质聚合秀丽隐杆线虫由torsin蛋白质。”人类分子遗传学,12卷,不。3、307 - 319年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  80. n i Muraro和k·g·莫法特torp4a下调,编码torsinA的果蝇同系物,导致神经元变性,增加“神经生物学杂志》上,卷66,不。12日,第1353 - 1338页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  81. t . v .奈史密斯,s .中间人和p·汉森,“互动torsinA与主要有约束力的合作伙伴受损的dystonia-associatedΔGAG删除”《生物化学》杂志上,卷284,不。41岁,27866 - 27874年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  82. a·j . Burdette·f·丘吉尔·g·a·考德威尔和k·a·考德威尔,“早发性扭转dystonia-associated蛋白质、torsinA显示分子伴侣活性体外,”细胞压力和陪伴,15卷,不。5,605 - 617年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  83. c . t . Esapa a·韦特·m·洛克et al .,“SGCE错义突变导致myoclonus-dystonia综合症损害ε-sarcoglycan贩运到质膜:调制通过泛素化和torsinA,”人类分子遗传学,16卷,不。3、327 - 342年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  84. j·休伊特,p . Ziefer d Bergeron et al .,“TorsinA PC12细胞:定位在内质网和对压力的反应,”神经科学研究杂志,卷72,不。2、158 - 168年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  85. m·j·巴普蒂斯塔c .奥法雷尔,j·哈迪和m . r . Cookson“微阵列分析显示诱导热休克蛋白mrna的扭力肌张力障碍蛋白质,TorsinA,”神经学字母,卷343,不。1,5 - 8,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  86. 陈平,a . j . Burdette j·c·波特et al .,“torsinA,早发性扭转dystonia-associated蛋白是内质网应激反应的自我平衡的监管机构,”人类分子遗传学,19卷,不。18日,第3515 - 3502页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  87. k·l·戈登·k·a·格伦,p . Gonzalez-Alegre”探索TorsinA表达蛋白质质量控制的影响,“神经化学研究卷,63年,第459 - 452页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  88. j·w·休伊特,b . Tannous b . p . Niland et al .,“突变torsinA干扰蛋白质加工DYT1肌张力障碍细胞通过分泌通路,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷104,不。17日,第7276 - 7271页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  89. j·w·休伊特,f . c .打破传统b Niland et al .,“siRNA可拆卸的突变torsinA恢复处理的细胞通过分泌途径DYT1肌张力障碍,”人类分子遗传学,17卷,不。10日,1436 - 1445年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  90. l . Josse c·马克·斯梅尔和m . f . Tuite“瞬时表达人类TorsinA增强两个功能不同的蛋白质的分泌在培养中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,”生物技术和生物工程,卷105,不。3、556 - 566年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  91. 都灵,r·沃森·l·m·歌g .舒阿佛和t·t·华纳”dystonia-associated蛋白TorsinA调节突触囊泡循环,”《生物化学》杂志上,卷283,不。12日,第7579 - 7568页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  92. 都灵,s . j . v . Haucke古永锵g .舒阿佛和t·t·华纳”CSN复杂控制选择通过torsinA-dependent突触蛋白的稳定过程,”EMBO杂志,30卷,不。1,第193 - 181页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  93. g·e·托雷斯a·l·斯威尼j·m·比尤利·Shashidharan和m . g . Caron”torsinA对膜蛋白的影响揭示了损失函数和一个显性负表型的dystonia-associatedΔE-torsinA突变,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。44岁,15650 - 15655年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  94. 曹,c . c . Gelwix k·a·考德威尔·g·a·考德威尔,“Torsin-mediated防止多巴胺能神经元的细胞压力秀丽隐杆线虫”,神经科学杂志》上,25卷,不。15日,第3812 - 3801页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  95. a . Pisani g . Martella a Tscherter et al .,“改变对多巴胺D2受体激活纹状体的胆碱能和n型钙电流中间神经元DYT1肌张力障碍的小鼠模型,”疾病的神经生物学,24卷,不。2、318 - 325年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  96. m . t .党f .提价m·a·便士,李和y”电动机赤字和过度活跃的Dyt1击倒的老鼠,”神经科学研究卷,56号4、470 - 474年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  97. a . Balcioglu m . o . Kim:沙玛,j . h . Cha x o .方法和d . g . Standaert“多巴胺释放受损的小鼠模型DYT1肌张力障碍,”神经化学杂志,卷102,不。3、783 - 788年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  98. f .提价m . t .见鬼,三井,j·李,李和y”电动机赤字和过度活跃的大脑cortex-specific Dyt1条件基因敲除小鼠,”生物化学杂志,卷143,不。1,39-47,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  99. y赵,j·肖,m .建筑师et al .,“胶质元素导致应激torsinA表达在中枢神经系统和周围神经系统,”神经科学,卷155,不。2、439 - 453年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  100. g . Sciamanna p . Bonsi a Tassone et al .,“纹状体D2受体功能受损导致增强GABA传播DYT1肌张力障碍的小鼠模型,”疾病的神经生物学,34卷,不。1,第145 - 133页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  101. c·a·奥法雷尔,k·l·马丁·m·赫顿·m·b·Delatycki m . r . Cookson p•j•洛克哈特,“突变torsinA与酪氨酸羟化酶在培养细胞,”神经科学,卷164,不。3、1127 - 1137年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  102. j·休伊特,p·约翰逊:沙玛,d . Standaert和a . Balcioglu“多巴胺转运蛋白的功能被破坏在DYT1转基因动物模型体内,”神经化学杂志,卷113,不。1,第235 - 228页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  103. f·纳波利塔诺,m . Pasqualetti a Usiello et al .,“多巴胺D2受体功能障碍是由腺苷获救,负责受体模型中对抗DYT1肌张力障碍,”疾病的神经生物学,38卷,不。3、434 - 445年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  104. m . e .页面中,l·鲍p .安德烈et al .,“多巴胺传输由野生型和突变体的细胞自动变更(ΔE) TorsinA转基因老鼠,”疾病的神经生物学,39卷,不。3、318 - 326年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  105. g . Sciamanna a . Tassone g . Martella et al .,”发育的异常的多巴胺D2纹状体的胆碱能受体反应中间神经元在DYT1肌张力障碍,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。9篇文章e24261 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  106. f .提价m . t .见鬼,j·李,d . g . Standaert李和y”电动机赤字和减少纹状体多巴胺受体2绑定活动striatum-specific Dyt1条件基因敲除小鼠,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。9篇文章e24539 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  107. n . Wakabayashi-Ito o·m·多尔蒂·h·本森山et al .,“Dtorsin,早发性肌张力障碍的果蝇直接同源TOR1A (DYT1),在多巴胺代谢中扮演小说的角色,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。10篇文章e26183 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  108. e .铁路s Siegert t Pfander et al .,“TorsinB表达式在发展中人类大脑,”大脑研究,卷1116,不。1,第119 - 112页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  109. m . Dron j . f . Meritet f . Dandoy-Dron j . p . Meyniel c . Maury和m . g . Tovey“分子克隆ADIR小说干扰素反应相关基因编码一种蛋白质torsins,”基因组学,卷79,不。3、315 - 325年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  110. 黄懿慧Koh、k . Rehfeld和b . Ganetzky“扭转早发性肌张力障碍的果蝇模型表明损伤TGF -β信号。”人类分子遗传学,13卷,不。18日,第2030 - 2019页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  111. 美国大肠Basham和l . s .玫瑰,“ooc-5突变和ooc-3扰乱卵母细胞形成和不对称的重建蛋白定位在两个不相上下秀丽隐杆线虫胚胎。”发育生物学,卷215,不。2、253 - 263年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  112. e·福克斯和i Karakesisoglou过渡性细胞骨架十字路口。”基因和发展,15卷,不。1、1 - 14,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  113. g .伯尼尔y De Repentigny m·马修美国大卫,和r . Kothary”Dystonin许旺细胞细胞骨架是一个重要的组成部分在髓鞘形成的时候,“发展,卷125,不。11日,第2148 - 2135页,1998年。视图:谷歌学术搜索
  114. 和r·k·h·a . Sonnenberg镇上Liem”Plakins发展和疾病,”实验细胞研究,卷313,不。10日,2189 - 2203年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  115. j·j·杰斐逊,c . Ciatto l·夏皮罗和r·k·h·Liem”plakin域的结构分析,大疱类天疱疮antigen1 (BPAG1)表明plakins血影蛋白家族的成员,“分子生物学杂志,卷366,不。1,第257 - 244页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  116. a .布朗,g . Dalpe m·马修和r . Kothary“克隆和表征的神经人类dystonin亚型,”基因组学卷,29号3、777 - 780年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  117. 伯尼尔·g·m·马修y De Repentigny s·m·维达尔和r . Kothary“克隆和表征鼠标ACF7,小说的成员dystonin肌动蛋白结合蛋白的亚科,“基因组学,38卷,不。1,19-29,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  118. c . l .梁,d .太阳,m .郑d·r·诺尔斯,r·k·h·Liem“微管(MACF):肌动蛋白交联因素的混合dystonin和肌营养不良蛋白与肌动蛋白和微管骨骼,交互”细胞生物学杂志,卷147,不。6,1275 - 1285年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  119. c·m·林·h·j·陈,c . l .梁d·a·d·帕里和r·k·h·Liem“微管肌动蛋白交联因素1 b:小说plakin所在高尔基氏复合体,”《细胞科学,卷118,不。16,3727 - 3738年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  120. s . Kazerounian j . Uitto,哦,“periplakin尾巴中间丝协会的独特作用:特定的绑定8角蛋白和波形蛋白,”实验皮肤病学,11卷,不。5,428 - 438年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  121. c . l .梁r·k·h·Liem d·a·d·帕里和k . j .绿色,“plakin家族”《细胞科学,卷114,不。19日,3409 - 3410年,2001页。视图:谷歌学术搜索
  122. g . Burgstaller m·格雷戈尔l .冬天,g . Wiche”控制波形蛋白网络:cell-matrix adhesion-associated plectin 1 f影响细胞形状和极性的成纤维细胞,”细胞的分子生物学,21卷,不。19日,3362 - 3375年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  123. k . Roper s l·格雷戈里·n·h·布朗,”“spectraplakins“血影蛋白和细胞骨架巨人与特征plakin家庭,”《细胞科学,卷115,不。22日,第4225 - 4215页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  124. 伯尼尔g, a .布朗,g . Dalpe m·马修y De Repentigny和r . Kothary”Dystonin成绩单的改变及其水平减少老鼠神经变异dt24J,”生物化学和细胞生物学,卷73,不。9 - 10,605 - 609年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  125. 他z d . Goryunov c, c . s . Lin c . l .梁和r·k·h·Liem”Nervous-tissue-specific消除microtubule-actin交联1因素导致老鼠大脑中的多个发育缺陷,”分子和细胞神经科学,44卷,不。1、1 - 14,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  126. d . Selcen v c . Juel l . d . Hobson-Webb et al .,“plectinopathy造成的肌无力的症状,”神经学,卷76,不。4、327 - 336年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  127. k . Djinovic-Carugo m . Gautel j . Ylanne, p .年轻,“血影蛋白重复:细胞骨架蛋白的结构平台组件,”2月的信,卷513,不。1,第123 - 119页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  128. c . l .梁m .郑s . m .空谈者,r·k·h·Liem”BPAG1轨迹:可变剪接产生多个亚型不同的细胞骨架连接器领域,包括主要亚型在神经和肌肉,”细胞生物学杂志,卷154,不。4、691 - 697年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  129. d .太阳,c . l .梁和r·k·h·Liem”表征微管微管结合域的肌动蛋白交联因素(MACF):识别一群小说的微管相关蛋白,”《细胞科学,卷114,不。1,第172 - 161页,2001。视图:谷歌学术搜索
  130. m .时候,h . Yamakawa o . Ohara, k . Owaribe”小说的替代拼接BPAG1(大疱类天疱疮抗原1)包括域结构MACF密切相关(微管肌动蛋白交联的因素),“《生物化学》杂志上,卷277,不。8,6682 - 6687年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  131. d . Sawamura k . Li m·l·楚和j . Uitto“人类大疱的类天疱疮抗原(BPAG1):氨基酸序列推导来自克隆的互补预测生物重要的肽段和蛋白质领域,“《生物化学》杂志上,卷266,不。27日,17784 - 17790年,1991页。视图:谷歌学术搜索
  132. r . Kothary Clapoff, A .布朗,r·坎贝尔,A·彼得森和j·罗森,”一个包含lacZ转基因插入肌张力障碍轨迹在神经管表示,“自然,卷335,不。6189年,第437 - 435页,1988年。视图:谷歌学术搜索
  133. m .池,c . b . Lariviere g .伯尼尔k . g .年轻,和r . Kothary”Bpag1位点的基因改变dt老鼠和它们对转录表达的影响,“哺乳动物的基因组,16卷,不。12日,第917 - 909页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  134. k . g .年轻和r . Kothary Dystonin / Bpag1-a链接到什么?”细胞活性和细胞骨架,卷64,不。12日,第905 - 897页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  135. j·j·杰斐逊,c . l .梁和r·k·h·Liem“解剖替代氨基端亚型序列特定功能的鼠标大疱的类天疱疮抗原1”实验细胞研究,卷312,不。15日,第2725 - 2712页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  136. ibsen Pinheiro b . k . g .年轻,r . Kothary”一个Bpag1同种型参与细胞骨架组织细胞核周围,”实验细胞研究,卷312,不。2、121 - 134年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  137. l .郭l . Degenstein j .保龄球et al .,“基因打靶BPAG1:异常机械强度和细胞迁移在复层上皮细胞和神经变性,”细胞,卷81,不。2、233 - 243年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  138. 李和p . a . Kolodziej“短期间停止f -肌动蛋白和微管之间提供了一个必要的联系轴突延伸,”发展,卷129,不。5,1195 - 1204年,2002页。视图:谷歌学术搜索
  139. d . a . Applewhite k·d·Grode d·凯勒陈守煜,k . c . Slep和s . l .罗杰斯“spectraplakin短站是一个actin-microtubule交联,导致组织的微管网络,”细胞的分子生物学,21卷,不。10日,1714 - 1724年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  140. 答:玉Karakesisoglou, a . Vaezi e . Wong和e·福克斯”ACF7:微管动力学的一个重要集成商”,细胞,卷115,不。3、343 - 354年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  141. k . c . Slep s l·罗杰斯,s . l .艾略特h . Ohkura p . a . Kolodziej和r . d .淡水河谷(Vale)”结构决定因素EB1-mediated招聘APC和spectraplakins的微管+结束,”细胞生物学杂志,卷168,不。4、587 - 598年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  142. Rivero, j . Cardenas m . Bornens r·m·里奥斯,“微管成核的cis-side高尔基体需要AKAP450和GM130,”EMBO杂志,28卷,不。8,1016 - 1028年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  143. j·e·多明格斯温迪亚,c . Lopez-Otin c·安东尼·e . Karsenti和j·阿维拉,”一个蛋白质相关的大脑microtubule-associated MAP1B是哺乳动物的一个组成部分,中心体,”《细胞科学,卷107,不。2、601 - 611年,1994页。视图:谷歌学术搜索
  144. a . e . Radulescu d盾牌,“网格蛋白需要postmitotic高尔基重新组装,”美国实验生物学学会联合会杂志,26卷,不。1,第136 - 129页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  145. k . Bhanot k . g .年轻,r . Kothary”MAP1B网格蛋白是新颖的互动伙伴的巨大cyto-linker dystonin,”蛋白质组研究期刊》的研究,10卷,不。11日,第5127 - 5118页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  146. j . h . b . Bisel y Wang Wei et al .,“ERK调节高尔基体和中心体取向向通过GRASP65前缘,”细胞生物学杂志,卷182,不。5,837 - 843年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  147. 下午米勒,a . w . Folkmann a . r . r .玛雅n .公司a . Efimov i Kaverina,“Golgi-derived CLASP-dependent微管控制细胞高尔基体组织和极化贩卖等,“自然细胞生物学,11卷,不。9日,第1080 - 1069页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  148. a . Meixner s Haverkamp h . Wassle et al .,“MAP1B轴突需要指导和参与中央和周围神经系统的发展,“细胞生物学杂志,卷151,不。6,1169 - 1178年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  149. j .腾y武井,a . Harada t .醒来时,j . Chen和n . Hirokawa”的协同效应MAP2 MAP1B击倒在神经元迁移,树突分枝和微管组织,”细胞生物学杂志,卷155,不。1,第76 - 65页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  150. j·j·j . Liu叮,a . s . Kowal et al .,“BPAG1n4感觉神经元逆行轴突运输是至关重要的,”细胞生物学杂志,卷163,不。2、223 - 229年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  151. 吴j·j·j . Liu叮,c . et al .,“Retrolinkin、膜蛋白在逆行轴突运输中起着重要的作用,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷104,不。7,2223 - 2228年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  152. y De Repentigny j . Deschenes-Furry b . j .茉莉花和r . Kothary快速受损神经元的坐骨神经轴突运输肌张力障碍musculorum老鼠。”神经化学杂志,卷86,不。3、564 - 571年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  153. k . b . Boylan j . h .下巴,s . j . DeArmond“进步从心脏骤停复苏后肌张力障碍,”神经学,40卷,不。9日,第1461 - 1458页,1990年。视图:谷歌学术搜索
  154. g . f . Wooten m·b·s·洛佩斯·w·o·哈里斯,t·j·里根和s·r·范登堡”Pallidoluysian萎缩:肌张力障碍和基底神经节功能解剖学,”神经学,43卷,不。9日,第1768 - 1764页,1993年。视图:谷歌学术搜索
  155. m . s .李和c·d·马斯登,”运动障碍后丘脑病变或丘脑下的地区,”运动障碍,9卷,不。5,493 - 507年,1994页。视图:谷歌学术搜索
  156. r . s . Raike h·a .真纳和e·j·赫斯,“广义肌张力障碍动物模型”,NeuroRx,卷2,不。3、504 - 512年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  157. h·A .真纳和e·j·赫斯,”一个新的转折的解剖学肌张力障碍:基底神经节和小脑?”神经学,卷67,不。10日,1740 - 1741年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  158. a . o . Ceballos-Baumann r . e . Passingham t·华纳e·d·布雷福特c·d·马斯登和d·j·布鲁克斯,“过分活跃的前额和不够运动皮质在特发性肌张力障碍,”神经病学年鉴,37卷,不。3、363 - 372年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  159. t . Odergren s Stone-Elander m·英格瓦,“大脑和小脑激活action-induced肌张力障碍的相关作家的抽筋,”运动障碍,13卷,不。3、497 - 508年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  160. c . Preibisch d . Berg e·霍夫曼l . Solymosi和m·瑙曼”作家的痉挛患者的脑激活模式:功能性磁共振成像研究中,“神经学期刊,卷248,不。1 - 17,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  161. m·哈钦森,中村t . j . r . Moeller et al .,“代谢地形基本睑痉挛:局灶性肌张力障碍与一般意义,”神经学,55卷,不。5,673 - 677年,2000页。视图:谷歌学术搜索
  162. 勒的误码率,f .结块,l . Vercueil et al .,“标志着小脑萎缩主要肌张力障碍:一种罕见的表型在家族性肌张力障碍,”神经学,卷67,不。10日,1769 - 1773年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  163. 伯尼尔·g·a·布朗,g . Dalpe y De Repentigny m·马修和r . Kothary Dystonin表达发展中神经系统的神经元退化的主导肌张力障碍musculorum突变小鼠,”分子和细胞神经科学》第六卷,没有。6,509 - 520年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  164. k . Grundmann b . Reischmann g . Vanhoutte et al .,“超表达人类的野生型torsinA和人类ΔGAG torsinA转基因小鼠模型导致表型异常,“疾病的神经生物学,27卷,不。2、190 - 206年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  165. n . Sharma m·g·巴克斯特j . Petravicz et al .,“受损的运动学习与DYT1肌张力障碍小鼠表达torsinA突变,”神经科学杂志》上,25卷,不。22日,第5355 - 5351页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  166. j . f . Lorden g . a . Oltmans s Stratton l·e·梅斯,“Neuropharmacological电动机综合症的基因相关矛盾的(dt)老鼠,”神经学的进步,50卷,第297 - 277页,1988年。视图:谷歌学术搜索
  167. j . f . Lorden s e . Stratton l·e·梅斯和g . a . Oltmans“浦肯野细胞活性与微量大鼠慢性治疗后,“神经科学,27卷,不。2、465 - 472年,1988页。视图:谷歌学术搜索
  168. v . k . Neychev x粉丝,诉Mitev, e·j·赫斯和h·a .真纳”的基底神经节和小脑交互表达矛盾的运动,”大脑,卷131,不。9日,第2509 - 2499页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  169. j·w·h·a·真纳a Richter貂et al .,“动物模型在肌张力障碍药物发现,”专家意见在药物发现,3卷,不。1,第97 - 83页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  170. f . l . Zhang提价黄懿慧金et al .,”DYT1浦肯野细胞的树突形态改变δGAG敲入和浦肯野特异性DYT1条件基因敲除小鼠,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。第三条e18357, 2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  171. m·s·勒杜j . f . Lorden和j·m·欧文“Cerebellectomy消除了电机综合症的基因矛盾的老鼠,”实验神经学,卷120,不。2、302 - 310年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  172. m . s .勒杜、j . f . Lorden和j . Meinzen-Derr“小脑输出在基因的选择性消除矛盾的老鼠,”大脑研究,卷697,不。1 - 2、91 - 103年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  173. l·c·艾伯特·m·肿块,a . Brandl和s . De Laune”调查myoclonic-like小脑的角色的运动障碍,摇摇欲坠的老鼠,”运动障碍,15卷,不。1,53至59页,2000。视图:谷歌学术搜索
  174. d·b·坎贝尔,j·b·北部,e·j·赫斯“摇摇欲坠的小鼠运动功能障碍是废除的浦肯野细胞变性(pcd)突变背景,“实验神经学,卷160,不。1,第278 - 268页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  175. r·t·布朗森·h·o .甜,c·a·斯宾塞和m . t . Davisson”基因小鼠的神经退行性病变和年龄相关的模型:营养不良的轴突,”神经遗传学杂志,8卷,不。2、71 - 83年,1992页。视图:谷歌学术搜索
  176. 梅塞尔集团和d·戈登,“改变整个组织的生物合成γ氨基丁酸(GABA)在基底神经节的肌张力障碍(dt(铝青铜))鼠标,“生命科学,25卷,不。26日,第2221 - 2217页,1979年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  177. l . w . Duchen”、“庞大”:一个新的突变老鼠感觉轴突的髓鞘形成的失败与缺乏肌肉的纺锤波,“神经病理学和应用神经生物学,1卷,不。1,第101 - 89页,1975。视图:谷歌学术搜索
  178. a·布朗:Lemieux, j·罗森,r . Kothary“人类同族体鼠标的序列肌张力障碍musculorum6号染色体上的轨迹是p12,”哺乳动物的基因组,5卷,不。7,434 - 437年,1994页。视图:谷歌学术搜索
  179. c . Sotelo和j·l·Guenet”的中枢神经系统病理变化肌张力障碍musculorum突变鼠:人类脊髓小脑的共济失调的动物模型,”神经科学,27卷,不。2、403 - 424年,1988页。视图:谷歌学术搜索
  180. c . l .梁、d .太阳和r·k·h·Liem”中间丝蛋白peripherin鼠标的具体互动合作伙伴BPAG1-n (dystonin)神经元,”细胞生物学杂志,卷144,不。3、435 - 446年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  181. k·w·曾y . p .洲m·f·杨k . s . Lu和c·l·简”异常细胞的易位α-internexin的脊髓运动神经元肌张力障碍musculorum老鼠。”比较神经病学杂志》,卷507,不。1,第1064 - 1053页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  182. k·w·曾k . s . Lu和c·l·简”,一个可能的细胞机制的背根神经节神经元损失肌张力障碍musculorum(dt)老鼠。”神经病理学和实验神经学杂志》上,卷65,不。4、336 - 347年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  183. 伯尼尔·g·r·Kothary,“产前axonopathy发作肌张力障碍musculorum老鼠。”发育遗传学,22卷,不。2、160 - 168年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  184. g . Dalpe m·马修a Comtois et al .,“Dystonin-deficient老鼠表现出一种内在的肌肉无力和骨骼肌细胞结构的不稳定,”发育生物学,卷210,不。2、367 - 380年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  185. 梅塞尔集团和n . l . Strominger”老鼠突变的等位基因肌张力障碍musculorum展品在红核,纹状体病变。”神经科学,5卷,不。3、543 - 549年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  186. h·a·真纳k . Egami l . Rao s Kasim m . Shin和e·j·赫斯”的表达c-fos大脑中l型钙通道激活后,“发育神经科学,25卷,不。6,403 - 411年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  187. o . Bousquet和p . a . Coulombe”细胞骨架:失落的环节发现?”当代生物学》第六卷,没有。12日,第1566 - 1563页,1996年。视图:谷歌学术搜索
  188. w·h·欧文麦克林l . Pulkkinen f·j·d·史密斯et al .,“plectin损失导致表皮松解肌肉萎缩症大疱:cDNA克隆和基因组的组织,”基因和发展,10卷,不。14日,第1735 - 1724页,1996年。视图:谷歌学术搜索
  189. f·j·d·史密斯,r·a·j·伊迪法官明确指出i m .利et al .,“Plectin不足导致肌肉萎缩症与表皮松解大疱,”自然遗传学,13卷,不。4、450 - 457年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  190. k . Gebauer j·考克斯,j . Gartside, t . Navaratnam”大疱类天疱疮和多发性硬化症”,美国皮肤病学会杂志》上,23卷,不。2,p。329年,1990年。视图:谷歌学术搜索
  191. 指控g . Kirtschig v . m . v . a . ven, f . Wojnarowska”大疱类天疱疮和多发性硬化症:三个案例报告和审查的文学,”临床与实验皮肤病学,20卷,不。6,449 - 453年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  192. n . Foureur诉Descamps b Lebrun-Vignes et al .,“大疱的类天疱疮的一条腿和hemiparesia影响:可能和大疱类天疱疮的神经系统疾病的关系吗?”欧洲皮肤病学杂志,11卷,不。3、230 - 233年,2001页。视图:谷歌学术搜索
  193. a . Forschner a .乌尔姆、g . Rassner和g . Fierlbeck”大疱的类天疱疮与帕金森病病人,”欧洲皮肤病学杂志,12卷,不。6,615年,页2002。视图:谷歌学术搜索
  194. g . Stinco p . Mattighello m . Zanchi, p . Patrone“多发性硬化和大疱类天疱疮:休闲协会或发病的相关性?”欧洲皮肤病学杂志,12卷,不。2、186 - 188年,2002页。视图:谷歌学术搜索
  195. g . Stinco r . Codutti m . Scarbolo f .化合价的p . Patrone,“大疱的回顾性流行病学研究协会类天疱疮和神经系统疾病,”Acta Dermato-Venereologica,卷85,不。2、136 - 139年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  196. c·布拉绸b . m . rieder e . Kovari p·r·霍夫和p . Giannakopoulos“体液免疫在大脑衰老和阿尔茨海默氏症,”大脑研究评论,48卷,不。3、477 - 487年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  197. l . j . Chen Li j . Chen等人“老年大疱的血清类天疱疮患者神经系统疾病相关识别大疱的类天疱疮抗原在人类的大脑,”老年医学57卷,第216 - 211页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  198. e·拉·r·伯克哈德·l·Fontao et al .,“大疱的类天疱疮抗原1亚型:潜在的新目标自身抗原在多发性硬化症?”英国皮肤病学杂志》,卷152,不。3、537 - 540年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  199. 美国Bastuji-Garin, p .乔利,p . Lemordant et al .,“大疱类天疱疮的风险因素在老年人中:前瞻性病例对照研究中,“皮肤病学研究杂志》上,卷131,不。3、637 - 643年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  200. j . A . Fairley d·t·伍德利·m·陈,g . j . Giudice和m . s .林,“病人大疱类天疱疮和表皮松解大疱acquisita:分子间抗原决定基蔓延的一个例子,“美国皮肤病学会杂志》上,51卷,不。1,第122 - 118页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  201. j·s·渴望和r .桃”,组织化学及超微结构的研究在小鼠初级感觉神经元肌张力障碍musculorum。”我乙酰胆碱酯酶和溶酶体水解酶,神经病理学和应用神经生物学,卷2,不。2、79 - 97年,1976页。视图:谷歌学术搜索
  202. j . i Valenzuela m . Jaureguiberry-Bravo, a . Couve”神经元蛋白质贩运:新兴的后果内质网动态,“分子和细胞神经科学,48卷,不。4、269 - 277年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  203. l .赵和s l·阿克曼”,内质网应激在健康和疾病,”当前细胞生物学的观点,18卷,不。4、444 - 452年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  204. n . Sharma j·休伊特,l . j . Ozelius et al .,”torsinA和密切联系α-核蛋白在路易小体:荧光共振能量转移研究中,“美国病理学杂志》,卷159,不。1,第344 - 339页,2001。视图:谷歌学术搜索
  205. r·h·沃克,p . f .好,p . Shashidharan”Torsin包涵体三核苷酸重复疾病的免疫反应性,”运动障碍,18卷,不。9日,第1044 - 1041页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  206. g·d·j·瓦特,j . Wymer m . j . Kovach et al .,“包涵体与骨的佩吉特病和额颞叶痴呆相关肌病是由于突变valosin-containing蛋白质,”自然遗传学,36卷,不。4、377 - 381年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  207. 英国里兹,b . d . van Schaik手跟前m . e . et al .,“SGCE同种型特征和表达在人类的大脑:影响myoclonus-dystonia发病机理?”欧洲人类遗传学杂志》上,19卷,第444 - 438页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  208. f·阿斯慕斯看来,f·萨利赫,l . e . Hjermind et al .,“Myoclonus-dystonia由于epsilon-sarcoglycan基因的基因缺失,“神经病学年鉴,卷。58岁的没有。5,792 - 797年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  209. d·a·斯塔尔,“细胞骨架之间的通信和位置细胞核核膜,”分子生物系统,3卷,不。9日,第589 - 583页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  210. k . j . Roux m . l .脆问:刘et al .,“Nesprin 4是一个外核膜蛋白可以诱导kinesin-mediated细胞极化,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。7,2194 - 2199年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  211. j . m . k . Mislow j . m . Holaska Nesprin-1 m . s . Kim et al。。αself-associates直接绑定到emerin和核纤层蛋白体外,”2月的信,卷525,不。1 - 3、135 - 140年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  212. 问:张c, d . Ragnauth j . n .蜂箱et al .,“Nespirin-2 multi-isomeric蛋白,结合核纤层蛋白和emerin核膜和形式骨骼肌的亚细胞网络,”《细胞科学,卷118,不。4、673 - 687年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  213. 陆v c . Padmakumar t . Libotte w . et al .,“内核膜蛋白Sun1介导的锚地Nesprin-2核膜,”《细胞科学,卷118,不。15日,第3430 - 3419页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  214. k .介绍m . Ketema h . Truong, a . Sonnenberg镇上“KASH-domain蛋白质核迁移,安克雷奇和其他进程,”《细胞科学,卷119,不。24日,第5029 - 5021页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  215. l . Chang和r . d .高盛”,中间丝调解细胞骨架相声。”自然评论分子细胞生物学,5卷,不。8,601 - 613年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  216. h·赫尔曼,h .酒吧,l . Kreplak s . v . Strelkov和Aebi,“nanomechanics中间纤维:从细胞结构,”自然评论分子细胞生物学,8卷,不。7,562 - 573年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  217. j .风扇和k·A·贝克“血影蛋白家族成员的角色syne-1和驱动蛋白II在胞质分裂,”《细胞科学,卷117,不。4、619 - 629年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  218. l . Gerace“TorsinA和扭转肌张力障碍:解开核膜的架构,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。24日,第8840 - 8839页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  219. h . j . Worman和g·g·甘德森”,太阳来了:一个nucleocytoskeletal缺失的一环,”细胞生物学的趋势,16卷,不。2、67 - 69年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2012 Nadia Atai et al。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点2967年
下载1148年
引用

相关文章

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。