阿尔茨海默病的神经保护和神经退行性变的:心血管疾病危险因素的作用,对痴呆率,和预防非裔美国人的有氧运动

文摘

阿尔茨海默病(AD)患病率将在美国泛滥成灾,全球在未来几十年,和更高的利率比白人在非洲裔美国人(AAs)。年长的年龄、家族史、低水平的教育,ɛ4的载脂蛋白E等位基因(APOE)基因是公认的广告和相关的神经退化疾病的风险因素。在原子吸收光谱法,APOE基因的贡献广告风险继续产生相当大的争论。除了建立心血管疾病(CVD)的角色血管性痴呆的风险,现在相信CVD风险及其表型可能直接comediate广告表型。鉴于多向性的APOE对心血管疾病的影响和广告风险,较高的心血管疾病的风险比白人在AAs, CVD风险很可能有助于在AAs不成比例较高的广告。虽然有利的有氧运动对认知的影响越来越认可,这不是决定性的证据,数据缺乏原子吸收光谱法。在这篇文章中,我们将讨论角色的心血管疾病的危险因素的发展广告和相关的痴呆症,这些危险因素的易感性生理适应,并与健身相关的认知功能的改善。它强调预防AAs相关广告。

1。介绍

尽管抗胆碱酯酶疗法极大地改善症状治疗的广告,他们没有被证实能显著延缓疾病进展。多余的发病率和死亡率广告继续产生巨大经济负担家庭和美国。保存知识灵巧中最早的广告可以改善身体的症状,情感,和与疾病相关联的经济负担,这是一个重要的公共卫生目标。

一个有前途的循证和相对副作用自由生活方式的方法是新兴作为替代或辅助抗胆碱酯酶治疗。具体来说,有氧运动训练已被证实能改善认知功能(图1)。不过,这些研究的尺度效应是出奇的大,结果相当一致,然而,样本量小,包括主要是白人。重要的是,一个有利的效应的机理发生尚未系统地检查。值得注意的是,有氧运动可以提高许多公认的广告风险因素如高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、炎症和小动脉硬化。然而,这些危险因素的改善没有优化探索作为潜在机制有氧训练改善认知功能在人类和AA。鉴于AAs (i)有较高的发病率和患病率比白人的广告,(ii)缺乏横断面和前瞻性数据缺乏运动对认知功能的有益作用和(iii)更久坐不动的相对于白人,在数据显示运动的有益作用,因此有更多的空间运动给风险,改进相关的是有益的有氧运动对神经认知过程的影响是前瞻性研究在这个人口。

2。阿尔茨海默病的负担

临床上,广告是逐渐下降的星座在内存中,其他认知功能、行为和活动的日常生活导致总依赖(1]。病理上,广告是一种异构神经退行性疾病,其特征是β-淀粉样蛋白斑块(aβ),神经原纤维缠结、炎症和神经损失。广告是最常见的类型的痴呆构成~ 2/3rd的老年痴呆症,估计影响8%的65岁以上的人(2]。广告增加约15倍的患病率从3%个体年龄在65年和74年的47%,85岁以上的人(3]。同时,广告从每年0.5%增加的发病率在65岁时,每年~ 8%在85岁以上(4,5]。没有广告,高血压,和其他慢性老年性疾病,许多老年人会保持相对功能直到晚年,贡献社会。这将降低国家的抚养比率(6]。根据1999年的估计,每年的医疗费用广告~ 1000亿美元(7]。排除由~ 1500万~ 2020亿美元的无报酬的关心家人和亲戚朋友,总在2011年支付卫生保健,长期护理和临终关怀服务≥65岁的人与广告和其它痴呆估计为1830亿美元(8]。鉴于这种惊人的成本和预计老年人口的增多,到2050年,确定有效的机制来抵御结构和功能下降的广告是一个重要的公共卫生目标。

3所示。广告在非洲裔美国人

AD的发病率和患病率比黑人高AAs从撒哈拉以南的非洲和欧洲血统的人相比。尽管这个统计,疾病是危害AAs (9]。在多机构研究阿尔茨海默病遗传流行病学研究(MIRAGE)领导的法瑞尔et al .,痴呆的风险调整后的累积的一级亲属渊源者与广告AAs大约两倍的一个类似的白色样品。据报道从Indianapolis-Ibadan痴呆项目,广告和痴呆的利率约鲁巴人(尼日利亚人口祖先)是不到一半的利率在原子吸收光谱法10),建议从环境中可能的贡献。

为了更好地辨别广告的相对较高的利率AAs,许多研究已经比较广告和相关疾病的患病率和发病率在美国人口。而认知能力下降的速度比non-AA轻度认知损害(MCI) AAs观察在一项研究中,使用了一个以社区为基础的样本(11),其他没有发现证据的种族差异MCI的轨迹12,13]。然而,在AAs和白人相比,明显的认知能力下降的速度较慢,一旦广告开始报道(13,14]。例如,使用年龄和教育调整生长曲线方法来估计各个路径的变化在全球认知,巴恩斯报道,老AAs全球认知较低水平的基线和下降速度慢~ 25%相比,白人(14]。在另一项研究中,研究广告时表现的严重程度不同族群间的医疗机构在美国,少数人(包括原子吸收光谱法)相比,白人往往表现出更严重的广告展示的时候(15]。尽管有这样的广告发展的速度相对较慢,AA MCI和事件广告专利经验更大下降身体质量指数(BMI)与正常对照组相比(16]。而生物解释认知下降的低利率AAs需要进一步说明,丰富的社交网络已被建议作为一个可能的解释17]。集体;发生率更高和更大的认知能力下降的速度在MCI和AD-afflicted AAs,延误诊断,降低认知能力下降的速度一旦发生一起加速减肥广告显示广告的整体流行在这个人口将在未来几十年里泛滥成灾。降低整体健康和增加卫生差距明显的后果。鉴于社会经济变量的影响和获得卫生保健对这些重要的健康指标,这样的后果可能变得模糊的地区差异。支持这一观点,我们最近报道说,种族差异在广告或痴呆死亡率变化的地区在美国(表1)[12,18]。这些观察结果至关重要的含义是,在环境或其他因素遗传水平上可能导致广告AAs的发病率和患病率高于白人。增加心血管疾病的风险和低水平的身体活动可以解释其中的一些差异。

在基因水平,APOE基因是最一致的广告的不确定的遗传风险因素。其贡献广告风险分级在等位基因(ɛ2,ɛ3和ɛ4),ɛ4赋予最高的风险(19,20.]。虽然很多人相信的贡献ɛ4广告风险等位基因是相似的人群(21,22),人都有一个较低的相关广告风险比白人(原子吸收光谱法23,24]。使用混合样本海市蜃楼,阿尔茨海默病神经影像倡议(ADNI),加拿大遗传学研究阿尔茨海默氏症协会(GenADA)和国家Aging-Late-Onset阿尔茨海默病研究所的家庭研究(NIA-LOAD)数据,我们报道的存在ɛ4等位基因明显和指数与广告AAs剂量依赖性的方式有关。然而,比值比估计ɛ4在AAs运营商显示低利率的广告相比,白人(63.1%比67%)。相反,我们还观察到一个更高的发生ɛ4在AA控制比白人控制(40.1%和29.1%),分别为(25]。所有这些表明ɛ4 APOE基因的等位基因可能与其他风险因素导致微分广告风险与白人相比,原子吸收光谱法。有趣的是,原子吸收光谱法也有增加心血管疾病的风险,比如高血压、糖尿病和高胆固醇血症。显然,与心血管风险关键APOE基因的相互作用如脂类、炎症、葡萄糖体内平衡,必须考虑在这些人口和生活方式因素(26]。这些因素可能会借给自己的干预能力衰减广告风险AAs和其他人群的风险。

在环境层面,越来越多的证据表明,有氧运动可以减少广告风险白人样本。然而,这些有利影响的运动尚未验证在相对更久坐不动的AA样本(27]。鉴于AAs较高的广告比白人和缺乏实质性的差异在广告神经病理学28,29日],AA轻度AD患者很可能也将受益于有氧健身的有利影响。除了公共卫生职责,这种干预可以改善身体,情感,经济负担与广告有关。所有的这些影响将使整个社会受益。

4所示。理由预防老年痴呆症

而建立,保护神经认知功能中最早的症状和体征的广告可以减弱相关疾病负担;不幸的是,这种利益和国家目标的健康人2010不能意识到没有一个有效的广告预防策略。此外,尽管医疗疾病发作后可能减少疾病恶化和死亡,最终,患病率的增加将大大升级为人口总疾病负担和医疗成本。尽管当前广告并不一定划算的症状治疗人群疾病的发病率与过度AAs等低成本低风险的干预策略,为初级和二级预防双重适用性可能是有利的。

因此,本文的目标是提高科学讨论心血管疾病风险的角色发展的广告和相关的痴呆和添加清晰的临床效用健身适应在防止广告在这些风险。然而,重大疾病进展的不确定性前驱症状广告提出了一个很重要的问题的干预是否应该针对完全MCI或广告临床表型特征。因为现在的不切实际的表型逆转神经元死亡的广告,干预措施很可能会带来最大的好处,如果在pre-MCI尽早启动阶段。指标的及时干预可能包括显著的表型,如减少脑脊液(CSF)的水平β之前的出现MCI临床表型。如果在随机临床试验证实,有氧运动可以成为一个有效的公共卫生工具应对广告风险。这样一个低成本低风险的有效的策略可能会减少疾病负担,优化老年人的幸福感增加广告风险。

5。广告发展的心血管疾病风险

中风和阿尔茨海默型痴呆随着年龄的增加速度可比。动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、脂质是主要的心血管疾病的危险因素是相关的广告(30.]。Arvanitakis和他的同事报道,最近一个糖尿病协会与语义记忆障碍在黑人和白人(30.]。鹿特丹基于人群的前瞻性研究,研究了大约8000例55岁以上的频率一生中患上痴呆的风险及其亚型,包括广告,显示增加动脉粥样硬化在血管性痴呆的患病率和广告(31日]。同时,编译广告大脑的尸检报告显示,大约60 - 90的情况下,表现出变量脑血管病理CVD的同义词(28- - - - - -32]。在广告的情况下确定的淀粉样血管病,内皮变性,并在解剖室周的白质病变,范Nostand显示~ 1/3有脑梗塞的证据33]。然而,在一项研究检查等重要广告中间表型差异的关系在大脑体积,海马体积和脑血管危险因素,和APOE4 MCI亚型中,他和同事们发现心血管疾病风险因素更加nonamnestic MCI和血管性痴呆密切相关;虽然强调之间的生理差异遗忘(广告组)和nonamnestic(假定血管性病因)是非常微妙的34]。鉴于这些观察,有可能是心血管疾病风险扮演着更重要的角色认知能力下降与白人相比,年长的原子吸收光谱法。支持这一观点,Brickman等人(负责人)展示了更严重的白质高密度负担相比,原子吸收光谱法和西班牙裔白人(35]。特别是,血管疾病与相对较小的脑容量和更高的负责人在AAs负担。其他人也展示了更大程度的精神运动障碍,代孕的脑血管负担AAs高于白种人(36]。总的来说,这些报告显示,心血管疾病的危险因素也可能影响认知的损失,尤其是在AAs遭受更大的大脑病理学相关的心血管疾病风险和负担。

无论增加心血管疾病风险负担为血管性痴呆的高潮,使或直接促进广告病理学(37- - - - - -42),有或没有相互作用与年龄有关的健康状况下降(43),干预措施针对降低心血管疾病风险因素可能减弱认知灵活性下降特别是年长的原子吸收光谱法。尽管证据显示更高程度的心血管疾病风险和脑血管病理在原子吸收光谱法,数据缺乏有氧fitness-induced是否降低心血管疾病风险与此同时可以减少广告风险在这个人口。鉴于AAs遭受CVD-related发病率高,他们可能会受益于CVD风险降低措施。收集潜在的假定的CVD介质上的数据的广告及其对健身适应将阐明其临床实用程序改善广告风险AAs和其他人群。

6。心血管疾病的风险会影响广告的机制

6.1。协会的总胆固醇与广告风险

脑胆固醇代谢的紊乱与所有有关广告的主要病理特征,如突触传递(44),淀粉样蛋白(45),和τ病理学44]。脂质和脂质过氧化反应产品有重要的作用在中枢神经系统的稳态46]。在动物和体外研究中,Golde和他的同事们研究发现,过度的胆固醇导致淀粉样蛋白的形成β,导致神经元的退化和随后的认知障碍(47]。另外,脂质运输基因和血管变化与周边相关血脂异常与风险增加有关的广告。这表明脂质可能参与神经退化的发病机制和相关的痴呆症。另外,缺乏胆固醇供应神经元通过脂蛋白运输可能导致神经传递的失败和突触可塑性48]。然而,因为几乎所有的大脑胆固醇是当地合成的产物,与脑血屏障有效地保护它从交换与体循环的脂蛋白胆固醇(49),血清胆固醇不可能准确反映出相关广告风险。此外,血清胆固醇的双向关系与健康的不一致性可能导致胆固醇与认知健康协会的报告,特别是高密度脂蛋白胆固醇的保护影响不考虑。

6.2。高密度脂蛋白胆固醇与广告协会和心血管疾病的风险

高密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的重要危险因素50,51]。与心血管疾病风险,高密度脂蛋白胆固醇广告风险的贡献越来越认可。高密度脂蛋白胆固醇功能都保持其可溶性脂类组件,也为他们提供了一种有效的机制通过等离子体,或从运输组织。低高密度脂蛋白胆固醇和次优的运输系统在人类中,导致逐渐沉积在组织引起小动脉的脂质(特别是胆固醇)缩小和慢性大脑缺氧(52]。

6.3。高密度脂蛋白胆固醇是主要的脂蛋白在人类大脑循环,和它的低水平与受损有关内存(53- - - - - -55]

例如,狼和他的同事们最近表明,低水平的高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白、总胆固醇水平与海马萎缩相关人类岁(56]。大脑与总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平与血浆浓度。这些证据表明,低水平的高密度脂蛋白胆固醇可能在广告风险发挥重要作用。超出低高密度脂蛋白胆固醇的直接影响在小动脉硬化,高密度脂蛋白胆固醇高可能反过来影响广告风险在三个重要方面:(i)降低炎性细胞因子的中介中心小动脉的狭窄;(2)通过其相互作用β形成可溶性HDL-C-Aβ复杂(图2);(3)其抗氧化性质。

6.4。抗炎作用的高密度脂蛋白胆固醇的证据

支持高密度脂蛋白胆固醇的抗炎作用,Cockerill和他的同事们发现,在生理浓度、分离血浆高密度脂蛋白胆固醇抑制肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)或interlekin-1 (il - 1)和减少白细胞粘附分子浓度的方式(图2)[57]。其他人已经报道与低高密度脂蛋白胆固醇水平增加炎症的标志(58]。因此,作为主要的脂蛋白在大脑中循环,高密度脂蛋白胆固醇高的抗炎作用可能发挥积极作用在减少血管炎症和小动脉硬化的脑发行量。这可能会提高大脑氧化和保护神经认知灵活性。

6.5。高密度脂蛋白胆固醇Antiamyloid沉积的影响的证据

高密度脂蛋白胆固醇与之间的交互β符合其神经保护作用。例如,高密度脂蛋白胆固醇变弱的聚合和聚合β蛋白质(图2)[59]。使用thioflavin T荧光,奥尔森和Dagø表明,高密度脂蛋白胆固醇降低淀粉样蛋白在体外形成。此外,协会的高密度脂蛋白胆固醇βKoudinov等人最近也证明了孤立HDL-A谁β从CSF复合物60]。更多的支持对高密度脂蛋白胆固醇的直接影响β研究表明,证明了一个β介导的细胞摄取脂蛋白(61年),高密度脂蛋白胆固醇引起增加的细胞退化β在培养的小胶质细胞62年]。对其神经保护属性β也证明了Farhangrazi et al .,谁表明,神经毒性的影响β在皮质细胞培养成为减毒的高水平的高密度脂蛋白胆固醇(63年]。因此,高密度脂蛋白胆固醇可能施加一个重要antiamyloid效应可能容易受到生活方式的改变。

6.6。抗氧化作用的高密度脂蛋白胆固醇的证据

越来越多的证据表明,氧化损伤与神经变性,出现在广告的大脑(64年,65年]高血浆高密度脂蛋白胆固醇颗粒还可以发挥抗氧化活性和有能力防止低密度脂蛋白(LDL)氧化应激(66年]。尽管高密度脂蛋白胆固醇的确切机制发挥抗氧化作用需要进一步澄清,其作用转运酶发挥抗氧化活动如paraoxonase(其)67年),platelet-activating因素acetylhydrolase (PAF-AH) [68年)和lecithin-cholesterol酰基转移酶(LCAT) [69年必须注意。此外,内在抗氧化性质的高密度脂蛋白胆固醇小分支缺乏存在的低高密度脂蛋白胆固醇表型和放大低高密度脂蛋白胆固醇颗粒循环的数量。事实上,这种功能失调密切相关,高氧化应激可以通过花生四烯酸的分解产物如等离子isoprostane。

总之,鉴于高高密度脂蛋白胆固醇水平的影响的生化性质β及其抗氧化性质,高密度脂蛋白胆固醇很可能起着直接作用在大脑淀粉样蛋白沉积和广告风险。因为高密度脂蛋白胆固醇高可以减少炎症,提高脂类代谢,因此降低小动脉硬化,提高大脑灌注,这可能是重要的最佳的神经认知功能。幸运的是,高密度脂蛋白胆固醇是容易有氧运动训练的影响。我们自己的有氧健身数据表明6个有氧运动训练可以提高高密度脂蛋白胆固醇保护大粒径在原子吸收光谱法70年]。这是否改善转化为改善认知功能是我们正在进行的调查的主题。

6.7。炎症与协会广告风险

尽管存在相当大的不确定性的确切作用炎症在广告,许多研究已经证实,该协会等炎症标志物c反应蛋白和IL1a广告。炎症的作用已经变得更加明显和最近的研究小胶质细胞。小神经胶质细胞,一个独特的人口brain-resident巨噬细胞,表明广告的持续的慢性炎症。支持小胶质细胞产生抗炎的作用,Minagar和麦基的激活的大脑区域显示AD病理(71年,72年]。在早些时候的观察基础上,弗兰克等人最近调查了炎症的神经病理学协会广告,表明小胶质细胞与聚合类型存在密切联系β斑块和神经纤维缠结(73年]。弗兰克等人还显示,microglia-derived因素包括活性氧和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)是神经毒素73年]。神经损伤的小胶质细胞活化的小胶质细胞和星形胶质细胞反应时也会发生周围的细胞内的存款β蛋白质启动炎症反应(74年]。通常,这种类型的响应特征是局部cytokine-mediated急性期反应和激活的补体级联74年]。

然而,研究抗炎剂广告风险的影响是不确定的。例如,非甾体类抗炎药物的长期用户的回顾性研究显示,发病率较低的广告在这个人口(75年]。相反,最近的临床试验发现没有好处的使用非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)76年,77年]。自实际剂量、持续时间和保护非甾体抗炎药的使用未知的时期,这些负面结果并不明确。此外,这些研究没有考虑炎症标记物的遗传介质。著名的在这样的标记是白细胞介素和c反应蛋白(CRP)。我们和其他人表明有氧运动独立或与遗传介质可以降低CRP水平交互式[78年,79年]。是否training-induced减少炎症和CRP水平转化为改善认知能力并没有被研究过。在目前正在进行的临床试验试点,我们将进一步描绘炎症在广告的作用,它与高密度脂蛋白胆固醇和协会β蛋白质,状况炎症标记物的变化是否与神经认知相关措施用于这项研究。示范的同时减少炎症标记物,与神经认知功能的改善有氧运动训练后,将广告的重要证据支持炎症的作用。这将表明广告风险因素的易感性有氧健身。

7所示。高血压协会广告风险

越来越多的证据表明高血压的因果角色认知能力下降的阿尔茨海默型痴呆(图2)[80年,81年]。几个纵向研究也强调高血压之间的连接在中年和老年痴呆症在后期生活(80年,81年]。Korf和他的同事报道,最近一个协会的收缩压(SBP)和脉压(PP)与内侧颞叶萎缩(MTA)、广告的特点,在晚期痴呆症患者,尤其是在共存与白质的变化(82年]。这些报告也表明,心血管疾病的危险因素包括高血压可能影响广告风险。我们自己的这些观察NHANES III的数据支持。虽然认知能力的最优BP仍然差定义和证据等新兴CVD-related基因的影响以挪士和ACE广告,高血压和遗传学的联合作用对神经认知功能需要清晰。就像许多其他CVD-related广告风险,大量证据表明,健身适应可以降低血压83年- - - - - -85年]。然而,是否伴随的神经认知改善性能发生在有氧与健身相关的改善血压还没有检查。即使非常小的认知产生得益于血压降低,可以实现显著提高,考虑到相对较高的高血压患病率在美国和世界上。

8。协会组织缺氧和葡萄糖稳态与广告风险

神经元是极易损伤的体内平衡,因为他们的奇异依赖氧。虽然人类的大脑平均体重的2%左右,它利用心输出量的15%和20%的呼吸耗氧量。海马的神经细胞的主要文化和使用体内模型,两个cycloo-2 (COX2)和presenile-1 (PS1)诱导缺氧(只有大约5分钟后86年,87年]。细胞培养和转基因模型也表明缺氧与小胶质细胞激活的互动关系,神经炎症,降低神经功能,细胞凋亡88年- - - - - -90年]。这些报告表明独立和集体的心血管疾病危险因素的角色,重要的是缺氧广告风险。

大脑葡萄糖代谢的变化与广告相关联(91年,92年),和葡萄糖代谢的upregulation已经证明缺氧诱导的转录激活因子(图2)(HIF-1) (93年]。HIF-1 heterodimeric转录因子由两个亚基,HIF-1α和HIF-1β。在常氧状态,低氧的绑定和转录基因不发生(94年]。HIF-1介导细胞缺氧的适应和低血糖通过上调基因参与葡萄糖运输和糖酵解(93年]。钝化HIF-1应对hyroxia已被证明能够促进β形成和葡萄糖代谢的变化。在一起,这些证据表明,炎症,与HIF-1行动一致,葡萄糖代谢可能发挥积极作用在大脑细胞损伤和最终的广告。幸运的是,适应健身可以增强葡萄糖吸收,增加脑灌注和可能顺利地调节HIF-1的激活。然而,没有随机对照实验有氧健身与这些中间表型或神经认知功能的改善。需要大规模的临床试验来确定大脑灌注与健身相关的改善是否有效的干预策略来降低广告风险。

9。锻炼对认知功能的影响

9.1。体能训练与提高认知健康在横断面和前瞻性研究

横断面(95年,96年),纵向(97年],荟萃分析表明,改善心血管健康可以提高人类的认知功能98年,99年]。例如,拉森最近显示< 3次/周运动有关的风险增加广告相比,> 3次/周锻炼(One hundred.]。其他人已经报道的广告的数量成反比关系体育活动。(96年在休闲体育活动的研究在中年和老年痴呆症,Rovio等人报道降低广告的风险在那些高水平的身体活动95年]。这些研究表明,身体活动的一个重要协会与后来减少神经认知功能和痴呆。尽管大部分是有益的运动在大多数的研究中,观察到的限制如自我报告的数据;未能区分有氧和no-aerobic活动;未能评估运动持续时间、强度和频率;体积的差异运动是有益的研究中可能导致重大的变化。

排除的横断面研究中固有的限制,很少有前瞻性研究检查健身适应对记忆的影响。利用发表的18个荟萃分析研究,Colcombe和克莱默发现有益的健身训练的数组nondemented老年人神经认知过程(99年]。~ 7年的前瞻性研究5925年的老女人,Yaffe等人证明了认知能力下降的几率减少37%相比,第三四分位数第1四分位数的身体活动(101年]。在另一个前瞻性研究,巴恩斯和他的同事报告更好的心肺适能在基线与更少的认知能力下降有关~ 6年跟踪(102年]。最近24周的随机安慰剂对照试验无监督体力活动干预研究MCI-like学科Lautenschlager等人发现1.0点的改进ADAS-cog锻炼者,和1.3的恶化控制了总共2.3点区别干预和控制组织超过6个月。有趣的是,有氧健身的认知有益的影响保持在18个月的跟踪(103年]。虽然这些前瞻性研究大大添加到当前的知识和关系的方向性的有氧健身与神经认知功能,数据缺乏在原子吸收光谱法。重要的是,更严格的随机对照试验在MCI患者需要建立因果关系和清晰地描述运动的总量是有益的。尽管怀疑相对较大的有氧运动与健身相关的效应大小在许多研究报告,锻炼会影响广告的多级风险支持这样的观察。

10。运动神经认知功能影响的机制

机制有氧运动对神经认知健康的影响显然尚未阐明。尽管证据显示之间的关联广告运动参与和改善生物标志物在认知正常的老年人104年]和报告增加有氧运动与健身相关的脑容量的增加在一些研究[105年- - - - - -107年),这些影响的潜在的生物机制需要进一步的澄清。鉴于现有证据,看来运动对神经认知功能的影响是通过几个重要途径介导。血脂异常,尤其是低高密度脂蛋白胆固醇水平,炎症,疯狂的葡萄糖稳态,和endothelia功能障碍是小动脉硬化的前兆,减少脑灌注和大脑缺氧,所有这些可能会增加广告风险(108年,109年]。有氧运动可以增加高密度脂蛋白胆固醇,减少炎症78年),提高葡萄糖稳态(110年),并减少小动脉硬化。因为这些好处可以提高大脑灌注,改善氧合,可能在广告好处包括减少风险111年)(图1)。从NHANES III的我们自己的分析数据支持的有利影响高水平的高密度脂蛋白胆固醇(数字3(一个)和3 (b))。因为运动可以导致减少应激激素水平被损害认知功能(112年];促进神经营养变化、神经细胞再生和神经递质饱满,所有这一切可能提高认知能力(113年,114年),这些影响可能参与有氧运动神经认知功能影响的机制。因为有证据表明,运动可以增加的溶解度β通过增加高密度脂蛋白胆固醇(62年]和良好调节缺氧诱导因子(数字1和3),这些影响可能代表选择重要机制发挥其有利影响神经认知功能锻炼。Training-induced改善这些公认的广告风险因素可能会先于更多的远端效应等健身适应增加大脑的额叶和顶叶区域的活动和增加在额叶和颞叶灰质体积Colcombe报道,克莱默,分别(115年,116年]。总的来说,这些观测结果表明有氧运动可能减弱神经认知人类的损失。

11。知识的局限性运动对神经认知功能的影响

虽然大多数研究有氧运动对认知的影响表明它的有利影响,一些必须指出这些研究的局限性。首先,多数没有使用一个标准化的协议锻炼,没有使用MCI或轻度AD患者随机对照设计。而心血管疾病风险的证据支持一个重叠广告风险和心血管疾病风险因素的响应性健身适应,大部分的干预研究到目前为止还没有探索减少心血管疾病风险的机制提高认知能力。前瞻性随机对照试验的有氧健身与生物标记和神经影像会通知建立因果关系,并帮助确定运动的体积,是有益的。值得注意的是,它将为在有氧与健身相关的确定基因的作用效果和健康影响神经认知功能的机制。

12。载脂蛋白E基因的修饰符广告风险

12.1。载脂蛋白e是广告的一个危险因素

有证据表明,APOE基因,特别是ϵ零星的4个亚型,是一个主要的风险因素和晚发性阿尔茨海默氏痴呆117年,118年]。有三个已知的常见的亚型APO (E2、E3和E4)在人类不同的等位基因编码ϵ2,ϵ3,ϵ4所示。它作为配体的受体,表示intraneuronal APOE可能机制APOE影响神经修复,再生,和生存。此外,APOE可以互动β淀粉样蛋白和τ蛋白核心阿尔茨海默氏痴呆的发病机制。具体来说,存在的载脂蛋白与淀粉样蛋白在大脑血管拉登β蛋白质(A -β)[119年是指示性的重要性Apoliporotein AD的发病机制。

12.2。APOE基因可能会影响广告的风险通过其对高密度脂蛋白代谢的影响

类似的作用ϵ4个等位基因APOE基因在阿尔茨海默氏痴呆的发病机制,其与血脂水平升高(120年和动脉粥样硬化也被报道121年]。APOE基因变异的轨迹也可以通过对高密度脂蛋白胆固醇的影响影响动脉粥样化形成小分支。APOE影响肝绑定、吸收和分解代谢与高密度脂蛋白胆固醇相关的几类脂蛋白小分支(122年,123年]。的ɛ2,ɛ4 APOE基因的等位基因与高和低高密度脂蛋白胆固醇小分支,分别在不同民族子组和跨区域边界(124年,125年]。在一起,这些观察结果表明,一个个人的APOE基因组成,特别是,位点可能与环境交互影响高密度脂蛋白胆固醇的水平。因为载脂蛋白的重要性高密度脂蛋白胆固醇代谢的影响及其对载脂蛋白e基因,他们结合在AD的发病机制中的角色应该是重要的利益。

12.3。非洲裔美国人:APO E广告风险的作用

从蛋白质绑定的证据表明,Aβ与APOE同种型的具体方式,原纤维形成的β增强的存在吗ɛ4 APOE基因的等位基因。在生理状态下,APOE通常出现在大脑与HDL-C-like粒子。在视图的重要作用ɛ4个等位基因及其群体在AAs,比例更高ɛ4-associated广告AAs预期的风险。然而,一些证据表明反过来。

高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白e之间的相互作用提供了一个有用的洞察减少ɛ4 allele-associated广告的风险,和广告发展的速度较慢,在原子吸收光谱法。一致,更高水平的高密度脂蛋白胆固醇比老年白种人(原子吸收光谱法中所示126年,127年]。在高密度脂蛋白胆固醇颗粒的存在,奥尔森和同事们发现没有直接APOE对淀粉样蛋白形成的影响(59]。这表明,虽然ɛ4可能会增加的自发的淀粉样蛋白的形成β,HDL-C-boundβ似乎减少淀粉样蛋白形成的强烈的高密度脂蛋白胆固醇淀粉样蛋白的抑制作用。另外,ɛ4个等位基因可能影响淀粉样蛋白的形成,影响大脑HDL-C-like粒子的水平。因此,因为原子吸收光谱法有较高水平的高密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇与APOE可能减少ɛ4 allele-related广告风险和,重要的是,降低疾病进展的速度在这个人口。

12.4。结合APOE基因和运动训练对高密度脂蛋白胆固醇的影响在原子吸收光谱法

增加高密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白的水平₂- c是最重要的脂质和脂蛋白水平发生变化后有氧运动训练(128年,129年)运动训练的结果研究显示更高水平的高密度脂蛋白胆固醇运动后在最年长的白人130年,131年]。这种高度变量反应一个标准化的运动训练干预可能表明遗传因素是贡献者。

在所有成人年龄,习惯性的身体活动水平显著降低AAs比高加索美国人对于男性和女性(132年,133年]。久坐不动的生活方式老龄AAs导致肥胖和高甘油三酯(TG)和低密度,但较低的高密度脂蛋白胆固醇(134年,135年]。相反,运动训练可以降低TG和低密度,增加高密度脂蛋白胆固醇。10周的有氧运动训练后,Doshi等人报道8%的降低胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比老AAs,独立于身体成分的变化(136年]。相反,南非黑人的一项研究发现运动训练后高密度脂蛋白胆固醇水平无显著变化(137年]。这些研究表明,运动训练可能会增加高密度脂蛋白胆固醇水平在某些原子吸收光谱法。重要与APOE基因型是一个可能的相互作用机制,这可能发生。有趣的是,我们自己的标准化的有氧运动训练与健身相关的数据显示增加高密度脂蛋白胆固醇的水平粒度和浓度ɛ2/3,ɛ4 AAs,虽然在一个较低的程度上ɛ4运营商。因此,载脂蛋白e和其他遗传标记之间的分歧可能会占一些研究。

在目前正在进行的初步研究,我们将收集潜在APOE的数据,高密度脂蛋白胆固醇(粒度和浓度),其他生物标记,神经认知功能和神经影像。数据的交互影响高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白e和有氧运动训练对神经认知功能,将被用来通知功率计算的大规模临床试验确定有氧运动神经认知功能影响的机制。

12.5。总结当前的知识缺口

证据突出了CVD风险的核心作用和慢性神经认知健康大脑缺氧。重要的是,大脑脂质代谢的紊乱与所有广告的主要病理特征,如突触传递(44),炎症,淀粉样蛋白(45),和τ病理学44]。高密度脂蛋白胆固醇是主要的脂蛋白在人类大脑循环,和它的低水平可以影响内存(53- - - - - -55]。与总胆固醇、大脑血液反映水平的水平。低水平的高密度脂蛋白胆固醇与海马萎缩在岁的人类56),因此可能参与脂类对认知功能的影响。因为高密度脂蛋白胆固醇也可以增加细胞的退化β,减少β全身的神经毒性在神经文化中,高密度脂蛋白胆固醇可能也发挥了重要作用的生化性质β淀粉样蛋白的形成,和广告。有氧运动可以增加高密度脂蛋白胆固醇,减少炎症,改善葡萄糖体内平衡,增强脑灌注。

横断面和前瞻性研究主要是普通白人样本表明有氧运动可以增强认知功能(96年,102年,116年,125年,138年]。这些研究的结果是不确定的,健身适应影响认知功能的机制还有待充分阐明。虽然我们和其他人表明锻炼可以增加高密度脂蛋白胆固醇(图3),有氧fitness-induced高密度脂蛋白胆固醇的变化对保护的影响神经认知功能还有待检验。此外,这些变化是否与脑葡萄糖稳态变化尚不清楚。未来的研究必须不仅仅关注心血管疾病的危险因素,脑梗塞,但也在其代理人如血管阻力增加,慢性脑氧不足有或没有梗塞以及减少氧化与年龄相关的肺功能下降有关。低氧诱导因子的作用在这些级联事件也必须加以考虑。

一致,APOE基因已被证明影响高密度脂蛋白胆固醇代谢和独立广告风险。针对高密度脂蛋白胆固醇的易感性有氧健身和高密度脂蛋白代谢APOE基因的重要性,它是至关重要的检查APOE广告风险的影响及其关系有氧fitness-induced增加高密度脂蛋白胆固醇。鉴于潜在的多种方式,运动可以改善认知能力,因此降低广告风险和相对较大的有氧运动与健身相关的效应大小报道在许多研究中,需要临床试验来确定有氧运动训练对患者认知功能的影响轻微的广告,尽管最近NIA共识声明一般缺乏进展。

培训与示范的神经认知功能的改善和区域脑葡萄糖利用率或独立的交互与APOE基因为大规模的临床试验提供动力。相应提高高密度脂蛋白胆固醇和炎症标记物将大大推进知识的有氧健身的机制影响神经认知功能。研究与实验设计的优势,使用对照组和功能研究公认的心血管疾病危险因素的贡献广告发展和进展是非常可取的。除了通知有氧运动可以增强神经认知活力的机制在人类在随后的大规模临床试验,它将帮助量化有氧健身在生物标志物的影响,神经衰弱,大脑葡萄糖体内平衡。AAs等人口比例较高的心血管疾病的风险和病理、诊断大规模试验将验证有氧健身的作用作为一种辅助治疗以改善身体、心理和经济负担与广告在个体水平有关。除了提供证据导致科学依据医疗卫生政策和标准的变化,社会也可能受益于减少经济负担。

确认

t . o . Obisesan博士是没有职业发展支持的奖项。AG00980、研究奖。RO1-AG031517国家老龄问题研究所,研究奖。1 ul1rr03197501国家研究资源中心。

引用

1. g . w .小p v拉宾,p . p . Barry et al .,”阿尔茨海默病及相关疾病的诊断和治疗:共识声明美国老年精神病学协会的阿尔茨海默氏症协会和美国老年病学会”美国医学协会杂志》上,卷278,不。16,1363 - 1371年,1997页。视图:谷歌学术搜索
2. k·里奇”,老年痴呆,“神经学,45卷,不。11日,第2113 - 2112页,1995年。视图:谷歌学术搜索
3. d·a·埃文斯·h·h·Funkenstein m . s . Albert et al .,”阿尔茨海默氏症患病率在社区老年人人口。高于此前报道。”美国医学协会杂志》上,卷262,不。18日,第2556 - 2551页,1989年。视图:谷歌学术搜索
4. d·a·埃文斯,”阿尔茨海默氏症患病率估计在美国,“米尔班克的季度,卷68,不。2、267 - 289年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. l·e·赫伯特·l·a·贝克特·a·谢尔和d·a·埃文斯“年度阿尔茨海默病的发病率在美国预计2000年到2050年,“阿尔茨海默病及相关疾病,15卷,不。4、169 - 173年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r . Brookmeyer,灰色,和c .川”的预测阿尔茨海默氏症在美国和推迟发生疾病的公共卫生影响,”美国公共卫生杂志》上,卷88,不。9日,第1342 - 1337页,1998年。视图:谷歌学术搜索
7. e . m .小贩j·s·马科维茨,b·刘易斯和h .自己的事,”阿尔茨海默病和痴呆相关的成本管理的医疗保险,“美国老年病学学会杂志》上卷,47号9日,第1071 - 1065页,1999年。视图:谷歌学术搜索
8. w·蒂斯和l . Bleiler“阿尔茨海默病的事实和数据,”阿尔茨海默氏症和老年痴呆症7卷,第244 - 208页,2011年。视图:谷歌学术搜索
9. j . r .马雷尔b . m .价格,o . Baiyewu et al .,“第四载脂蛋白E单体型的约鲁巴语中找到伊巴丹,”美国医学遗传学杂志,B部分,卷141,不。4、426 - 427年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. a . Ogunniyi k . s .大厅,o . Gureje et al .,”事件阿尔茨海默病的危险因素在非洲裔美国人、约鲁巴语,“大脑代谢疾病,21卷,不。2 - 3、235 - 240年,2006页。视图:谷歌学术搜索
11. h·b·李,a·k·理查森b . s .黑色,公元海岸,j·d·卡斯帕和p v拉宾”种族和认知能力下降在社区老年人轻度认知障碍:从内存和医疗carestudy发现,“衰老与心理健康。在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r·s·威尔逊,n . t . Aggarwal l·l·巴恩斯c·f·门德斯德莱昂,l·e·赫伯特和d·a·埃文斯“认知下降事件阿尔茨海默病在一个社区的人口,”神经学,卷74,不。12日,第955 - 951页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 李·l·l·巴恩斯,r·s·威尔逊y et al .,“种族差异在阿尔茨海默病的认知能力下降的发展,“美国老年精神病学杂志》上,13卷,不。11日,第967 - 959页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l·l·巴恩斯,r·s·威尔逊,y, d . w .杜林d·a·班尼特和d·a·埃文斯“认知功能的改变在非洲裔和白人的阿尔茨海默氏症,”神经,26卷,不。1、16 - 22,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . h . m . g . Livney c . m . Clark Karlawish et al .,“Ethnoracial阿尔茨海默病的临床特征的差异在最初表现在城市阿尔茨海默病中心”美国老年精神病学杂志》上,19卷,不。5,430 - 439年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 美国高,j·t·阮h·c·亨德里et al .,“加速减肥和在一个上了年纪的黑人群体事件痴呆,”美国老年病学学会杂志》上卷,59号1、年龄在18岁至25岁之间,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. l·l·巴恩斯c·f·门德斯德莱昂,r·s·威尔逊和d·a·埃文斯,j·l·Bienias”社会资源和认知下降的老年人口的非裔美国人与白人,”神经学,卷63,不。12日,第2326 - 2322页,2004年。视图:谷歌学术搜索
18. r . f . Gillum也和t . o . Obisesan死亡率的差异与痴呆有关在美国黑人和白人,”美国老年病学学会杂志》上卷,59号10日,1823 - 1828年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . Dallongeville s Lussier-Cacan, j .达维尼翁”调制的血浆甘油三酯水平apoE表型:meta -分析,“脂质研究期刊》的研究,33卷,不。4、447 - 454年,1992页。视图:谷歌学术搜索
20. a . s . Leon k . Togashi t Rankinen et al .,”协会的载脂蛋白E多态性与血脂和最大摄氧量的久坐不动的状态,并在传统家庭研究运动训练后,“新陈代谢,53卷,不。1,第116 - 108页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. l·a·法瑞尔l . a . Cupples j·l·海恩斯et al .,”影响,年龄、性别和种族的载脂蛋白E基因型和阿尔茨海默病之间的关系:一个荟萃分析,“美国医学协会杂志》上,卷278,不。16,1349 - 1356年,1997页。视图:谷歌学术搜索
22. r·c·绿色,洛杉矶Cupples, r . et al .,“痴呆的风险在白人和非裔美国人的亲属阿尔茨海默病的患者,”美国医学协会杂志》上,卷287,不。3、329 - 336年,2002页。视图:谷歌学术搜索
23. d·a·埃文斯·d·a·班尼特·r·s·威尔逊et al .,”一个混血城市社区:阿尔茨海默病的发生率与载脂蛋白E等位基因状态,”神经病学档案,60卷,不。2、185 - 189年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . Sahota m·杨,美国高et al .,“载脂蛋白E-associated患阿尔茨海默病的非裔美国人的人口基因型依赖,”神经病学年鉴,42卷,不。4、659 - 661年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·w·罗格m . Schu b . n . Vardarajan et al .,“一个全面的遗传关联研究阿尔茨海默病在非洲裔美国人,”神经病学档案,卷68,不。12日,第1579 - 1569页,2011年。视图:谷歌学术搜索
26. h·c·亨德里j .马雷尔美国高,f·w·Unverzagt a . Ogunniyi和k . s .大厅,“国际研究痴呆特别强调人口起源于非洲,”阿尔茨海默病及相关疾病,20卷,不。2,S42-S46, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. “流行的体育活动,包括生活方式活动adults-United州,2000 - 2001,”发病率和死亡率每周报告52卷,第769 - 764页,2003年。视图:谷歌学术搜索
28. 诉Hachinski和d·g·穆尼奥斯在阿尔茨海默氏症:脑血管病理原因,影响或附带现象?”纽约科学院上卷,826年,页1 - 6,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. c·h·威尔金斯·e·a·格兰特,s e·施密特d·w·麦基尔?和j·c·莫里斯,”阿尔茨海默病的神经病理学非洲裔美国人和白人个体,”神经病学档案,卷63,不。1,第90 - 87页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. z Arvanitakis d·a·班尼特,r·s·威尔逊和l·l·巴恩斯,“糖尿病与认知系统在旧黑白的人,”阿尔茨海默病及相关疾病,24卷,不。1,37-42,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m . m . b . Breteler f . A Van Den Ouweland, d . e . Grobbee和A·霍夫曼“痴呆的以社区为基础的研究:鹿特丹老年人的研究中,“神经补充1卷。11日,23-28,1992页。视图:谷歌学术搜索
32. l .白色h . Petrovitch j . Hardman et al .,“脑血管病理解剖Honolulu-Asia老化的研究参与者和痴呆,”纽约科学院上卷。977年,合唱,2002页。视图:谷歌学术搜索
33. j·w·e . Van Nostrand Davis-Salinas,淀粉样蛋白和s . m . Saporito-Irwin。β蛋白诱发脑血管细胞病理学阿尔茨海默病及相关疾病,”纽约科学院上卷,777年,第302 - 297页,1996年。视图:谷歌学术搜索
34. j .他那边,o·马丁内斯,芦苇,d . Mungas和c . DeCarli“脑容量的差异,海马体积,脑血管危险因素,和载脂蛋白E4轻度认知障碍亚型中,“神经病学档案,卷66,不。11日,第1399 - 1393页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . m . Brickman n . Schupf j。j男子气概的et al .,“加勒比大脑形态学年长的非洲裔美国人,西班牙裔,和白人从曼哈顿北部,“神经病学档案,卷65,不。8,1053 - 1061年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m·t·瓦格纳j . h . Wymer n . e .之前d·巴赫曼a·沃克和j·明茨,”阿尔茨海默病的发展初步审查在美国南部非洲农村群体”临床神经心理学档案,22卷,不。3、405 - 414年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 罗m . Wysocki, x, j . Schmeidler et al .,“高血压与认知能力下降在老年人痴呆的风险高,“美国老年精神病学杂志》上,20卷,不。2、179 - 187年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. h·c·崔l .郑b·r·里德h . v . Vinters和w·j·麦克血管危险因素与阿尔茨海默氏症:这些风险因素为斑块和神经元纤维缠结或伴随的血管病理增加痴呆的可能性?一个基于证据的审查。”阿尔茨海默氏症的研究和治疗第一条,卷。4日,2012年。视图:谷歌学术搜索
39. d . McGrowder c·莱利大肠Y.S.A.莫里森和l·戈登”高密度脂蛋白的作用在降低心血管疾病的风险,neurogenerative疾病和癌症,”胆固醇ID 496925条,卷。2011年,9页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. p的奶奶,”神经血管功能障碍,炎症和内皮激活:影响阿尔茨海默病的发病机制,“《神经炎症,8卷,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. s . a . Ligthart e . van Charante下午w·a·范干傻事和大肠理查德,”治疗的心血管危险因素,防止认知能力下降和痴呆:系统回顾,“血管健康和风险管理》第六卷,没有。1,第785 - 775页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. r·奥尔特曼和j·c·拉特里奇,“血管对阿尔茨海默病的贡献。”临床科学,卷119,不。10日,407 - 421年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 十首歌,a . Mitnitski和k·罗克伍德,“非传统风险因素结合预测阿尔茨海默病和痴呆,”神经学,卷77,不。3、227 - 234年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. a . r . Koudinov和n . v . Koudinova”重要作用对胆固醇在突触可塑性和神经变性,”美国实验生物学学会联合会杂志,15卷,不。10日,1858 - 1860年,2001页。视图:谷歌学术搜索
45. 美国Bodovitz和w·l·克莱恩”胆固醇调节α淀粉样前体蛋白的分泌酶乳沟。”生物化学杂志,卷271,不。8,4436 - 4440年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m . m . Mielke和c . g . Lyketsos脂质和阿尔茨海默病的发病机制:有联系吗?”国际精神病学检查,18卷,不。2、173 - 186年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 负责人t.e. Golde b和c Eckman”胆固醇调制作为一个新兴战略治疗阿尔茨海默氏症,”药物发现今天》第六卷,没有。20日,第1055 - 1049页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. a . r . Koudinov t t Berezov, n . v . Koudinova”可溶性淀粉样β蛋白的水平在不同高密度脂蛋白小分支区分阿尔茨海默氏症和正常老化脑脊液:暗示大脑胆固醇病理学?”神经学字母,卷314,不。3、115 - 118年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. n . Bogdanovic l . Bretillon e . g .隆德et al .,“大脑的营业额胆固醇在阿尔茨海默氏症患者。异常CYP46 cholesterol-catabolic酶诱导的神经胶质细胞,”神经学字母,卷314,不。1 - 2,45-48,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. Goldbourt和j . h . Medalie”高密度脂蛋白胆固醇和冠状动脉心脏疾病,在以色列缺血性心脏病的发病率研究,“美国流行病学杂志》,卷109,不。3、296 - 308年,1979页。视图:谷歌学术搜索
51. n e·米勒·d·b·温斯坦,t·e·卡鲁”高密度和低密度脂蛋白之间的互动在人工培养的成纤维细胞吸收和降解,”临床研究杂志,60卷,不。1,第88 - 78页,1977。视图:谷歌学术搜索
52. d . w·德斯蒙德·j·t·莫罗尼m . c . Paik et al .,“频率和临床缺血性中风后痴呆的决定因素,”神经学,54卷,不。5,1124 - 1131年,2000页。视图:谷歌学术搜索
53. r . j . Zhang大肠部,即西北“血清胆固醇水平与召回记忆受损在老年人中,“年龄和衰老,34卷,不。2、178 - 182年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. e·范·埃克塞尔a·j·m·德Craen j . Gussekloo et al .,”高密度脂蛋白之间的联系和认知障碍的最古老的历史,”神经病学年鉴,51卷,不。6,716 - 721年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 营销上,y, s .运价指数j . m . Serot和g . sy”降低高密度脂蛋白胆固醇浓度和血清载脂蛋白AI与阿尔茨海默病的严重程度高度相关,”神经生物学衰老的,21卷,不。1、研究,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. h·沃尔夫,a . Hensel t·阿伦特m . Kivipelto b,宣传和h·j·格茨“血清脂质和海马体积:链接到阿尔茨海默病?”神经病学年鉴卷,56号5,745 - 748年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. g . w . Cockerill k .黑麦、j . r .赌博,m . a . Vadas和p . j .易货”高密度脂蛋白抑制细胞因子诱导的内皮细胞粘附分子的表达,“动脉硬化、血栓和血管生物学,15卷,不。11日,第1994 - 1987页,1995年。视图:谷歌学术搜索
58. g . Zuliani沃尔帕托,a Ble et al .,“高白细胞介素- 6的血浆水平与低高密度脂蛋白胆固醇水平相关社区老年人:InChianti研究中,“动脉粥样硬化,卷192,不。2、384 - 390年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. o·f·奥尔森和l . Dagø”高密度脂蛋白抑制淀粉样蛋白的组装β肽原纤维”,生物化学和生物物理研究通信,卷270,不。1,第66 - 62页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. a . r . Koudinov n . v . Koudinova a·库马尔·r·c .导演和j . Ghiso“阿尔茨海默氏症可溶性淀粉样β蛋白的生化特性人工脑脊液:协会与高密度脂蛋白,”生物化学和生物物理研究通信,卷223,不。3、592 - 597年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. h . Scharnagl Tisljar, k·温克勒et al .,”βA4淀粉样肽复合物的吸收和提高β-非常低密度脂蛋白的低密度脂蛋白受体相关蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖通路,”实验室调查,卷79,不。10日,1271 - 1286年,1999页。视图:谷歌学术搜索
62. 通用科尔,w .山毛榉,美国等,j . Sigel c .格拉斯哥和m . d . Ard”脂蛋白的影响β积累和小胶质细胞体外降解。”神经科学研究杂志卷,57号4、504 - 520年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. z s Farhangrazi h, g·布鲁里溃疡et al .,”高密度脂蛋白降低β淀粉样蛋白在大脑皮层细胞毒性的文化。”NeuroReport,8卷,不。5,1127 - 1130年,1997页。视图:谷歌学术搜索
64. w·r·Markesbery“氧化应激假说在阿尔茨海默氏症,”自由基生物学和医学,23卷,不。1,第147 - 134页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. g·佩里,a . Nunomura k . et al .,平井伯昌”是氧化损伤的根本发病机理老年痴呆症和其他神经退行性疾病吗?”自由基生物学和医学,33卷,不。11日,第1479 - 1475页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. b . j . Van四旬斋的m·布d . Shih a . m . Fogelman和a . j .裂缝”高密度脂蛋白的氧化和炎症的作用,“趋势在心血管医学,11卷,不。3 - 4、155 - 161年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. p . n .杜灵顿b Mackness, m . i Mackness“Paraoxonase和动脉粥样硬化,动脉硬化、血栓和血管生物学,21卷,不。4、473 - 480年,2001页。视图:谷歌学术搜索
68. 诉Tsimihodimos s . a . p . Karabina a p Tambaki et al .,”阿托伐他汀优先减少LDL-associated platelet-activating血脂异常因素acetylhydrolase活动IIA IIB型,”动脉硬化、血栓和血管生物学,22卷,不。2、306 - 311年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 刘m . j . Goyal k . Wang, p . v . Subbaiah”小说的函数lecithin-cholesterol酰基转移酶:在脂蛋白氧化水解生成的氧化磷脂极性,”生物化学杂志,卷272,不。26日,第16239 - 16231页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. t . o . Obisesan r·e·法瑞尔a·p·戈德堡d·a·法勒斯t·j·埃利斯和j·m·Hagberg”APOE基因型影响黑白响应的高密度脂蛋白胆固醇亚种有氧运动训练,”新陈代谢卷,57号12日,第1676 - 1669页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. a . Minagar p . Shapshak r》r . Ownby m .嘿,c . Eisdorfer“巨噬细胞和小胶质细胞和星形胶质细胞的作用三个神经疾病的发病机理:艾滋病痴呆、阿尔茨海默病,多发性硬化症,”神经科学杂志》上,卷202,不。1 - 2,13-23,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. p·l·麦基和e . g .麦基,“当地神经炎症和阿尔茨海默病的发展,“NeuroVirology杂志,8卷,不。6,529 - 538年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. r·a·弗兰克,d . Galasko h . Hampel et al .,”阿尔茨海默病的治疗试验的生物标记:《生物标记工作小组;NIA倡议在阿尔茨海默病神经影像。”神经生物学衰老的,24卷,不。4、521 - 536年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. p·s·爱森”,炎症和阿尔茨海默氏症:机制和治疗策略,”老年医学,43卷,不。1 - 2、143 - 149年,1997页。视图:谷歌学术搜索
75. p·l·麦基和e . g .麦基,“抗炎药对抗阿尔茨海默氏症,”纽约科学院上卷,777年,第220 - 213页,1996年。视图:谷歌学术搜索
76. m·s·爱森k·a·谢弗Grundman et al .,“万络或萘普生和安慰剂对阿尔茨海默病的影响发展:一个随机对照试验,”美国医学协会杂志》上,卷289,不。21日,第2826 - 2819页,2003年。视图:谷歌学术搜索
77. p·s·爱森,”潜在的抗炎药物治疗阿尔茨海默氏症,”《柳叶刀神经病学,1卷,不。5,279 - 284年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. t . o . Obisesan c . Leeuwenburgh t·菲利普斯et al .,”c反应蛋白基因型影响基线,但不锻炼training-induced变化,c反应蛋白水平,”动脉硬化、血栓和血管生物学,24卷,不。10日,1874 - 1879年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. h . k .郭c . j .日圆,j . h . Chen黄懿慧Yu和j . f . Bean”协会心肺适能和c反应蛋白水平:数据从1999 - 2002年全国健康和营养调查,“国际心脏病学杂志,卷114,不。1,只愿降价,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. w·h·Frishman诉火矮人,d .西卡”直立性低血压的药物治疗和血管迷走性晕厥,”心脏病,5卷,不。1,49 - 64年,2003页。视图:谷歌学术搜索
81. t . a . Manolio j·奥尔森,w·t·Longstreth“高血压与认知功能:高血压的病理生理的影响大脑,”目前高血压的报道,5卷,不。3、255 - 261年,2003页。视图:谷歌学术搜索
82. e . s . c . Korf l . r .白色,p . Scheltens和l . j . Launer”中年血压和海马萎缩的风险:檀香山亚洲的老化研究,“高血压,44卷,不。1,29-34,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. t . m . Asikainen k Kukkonen-Harjula, s . Miilunpalo”运动对早期绝经后妇女健康:随机对照试验的系统评价,“运动医学,34卷,不。11日,第778 - 753页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. k·j·斯图尔特,a·c·巴彻k·l·特纳et al。”在老年人运动对血压的影响:一项随机对照试验,”内科医学档案,卷165,不。7,756 - 762年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. j·m·琼斯,j。j公园,j . Johnson et al .,“肾素-血管紧张素系统的基因和锻炼training-induced钠排泄的变化在非裔美国人高血压药物,”种族和疾病,16卷,不。3、666 - 674年,2006页。视图:谷歌学术搜索
86. w·j·Lukiw和n . g . Bazan环氧酶2 RNA信息丰度、稳定性和hypervariability零星的阿兹海默症大脑皮层,“神经科学研究杂志,50卷,不。6,937 - 945年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. d·j·帕金斯和d . a . Kniss”,肿瘤坏死因子-α促进持续cyclooxygenase-2表达式:衰减地塞米松和非甾体抗炎药。”前列腺素,54卷,不。4、727 - 743年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. m .船体、k Lieb和b . l . Fiebich“炎症激活阿尔茨海默病的途径:疾病修改药物潜在的目标”当前药物化学,9卷,不。1,第88 - 83页,2002。视图:谷歌学术搜索
89. h . n . g . Kim Lee e . et al .,儿子“缺氧诱导caspase-11 / caspase-1 / interleukin-1β在大脑的小胶质细胞大脑研究分子,卷114,不。2、107 - 114年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. d . Pratico,”阿尔茨海默氏症和氧自由基:新见解,“生化药理学,卷63,不。4、563 - 567年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. r . Mielke h . h . Schopphoff h .面食et al .,”之间的关系1 h先生光谱成像和局部脑葡萄糖代谢在阿尔茨海默氏症,”国际神经科学杂志》上,卷107,不。3 - 4、233 - 245年,2001页。视图:谷歌学术搜索
92. r . Mielke r·施罗德g·r·芬克j·凯斯勒,k . Herholz和w·d·Heiss,“区域脑葡萄糖代谢和尸检病理学在阿尔茨海默氏症,”Acta Neuropathologica,卷91,不。2、174 - 179年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. g . l .西门f . Agani:艾耶et al .,“监管的心血管生理发展和低氧诱导因子1,“纽约科学院上卷,874年,第268 - 262页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. x y . w . r . Wang, Zhang et al .,“转录调节APH-1A和增加和γ分泌酶切割APP的切口HIF-1和缺氧,”美国实验生物学学会联合会杂志,20卷,不。8,1275 - 1277年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. s . Rovio Kareholt, e . l . Helkala et al .,“休闲体育活动在中年痴呆和阿尔茨海默氏症的风险,”《柳叶刀神经病学,4卷,不。11日,第711 - 705页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. l . j . Podewils e . Guallar l·h·库et al .,“身体活动、APOE基因型和痴呆风险:发现心血管健康的认知研究中,“美国流行病学杂志》,卷161,不。7,639 - 651年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. a·f·克雷默哈恩,n . j .科恩et al .,“老龄化,健康和神经认知功能,”自然,卷400,不。6743年,第419 - 418页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. w . j . Chodzko-Zajko和k·a·摩尔“身体健康和认知功能老化,”运动和体育科学的评论22卷,第220 - 195页,1994年。视图:谷歌学术搜索
99. 美国Colcombe和a·f·克雷默”健身对老年人的认知功能的影响:整合研究,“心理科学,14卷,不。2、125 - 130年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. j·d·鲍恩e·b·拉尔森l . Wang et al .,“锻炼能降低痴呆的风险事件在65岁及以上的人,”内科医学年鉴,卷144,不。2、73 - 81年,2006页。视图:谷歌学术搜索
101. k . Yaffe d·巴恩斯m . Nevitt l . y .他和k . Covinsky”的前瞻性研究老年妇女体育活动和认知下降的女人走,”内科医学档案,卷161,不。14日,第1708 - 1703页,2001年。视图:谷歌学术搜索
102. d·e·巴恩斯k . Yaffe w·A . Satariano和i b·塔格”的纵向研究心肺功能和认知功能在健康老年人,“美国老年病学学会杂志》上,51卷,不。4、459 - 465年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. n . t . Lautenschlager k·l·考克斯l .闪烁et al .,“身体活动对老年人认知功能的影响阿尔茨海默病的风险:一项随机试验,”美国医学协会杂志》上,卷300,不。9日,第1037 - 1027页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. 刘贤梁,m·a . Mintun a . m .费根et al .,“运动和阿尔茨海默病生物标志物在认知正常的老年人,“神经病学年鉴,卷68,不。3、311 - 318年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. j . e . Ahlskog y . e . Geda n . r . Graff-Radford r·c·彼得森,“体育锻炼作为预防或疾病修饰治疗痴呆和大脑的老化,“梅奥诊所的公报,卷86,不。9日,第884 - 876页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. n . r . Graff-Radford“有氧运动能预防痴呆吗?”阿尔茨海默氏症的研究和治疗,3卷,第6条,2011年。视图:谷歌学术搜索
107. k·i·埃里克森·m·w·沃斯·r·s·普拉卡什et al .,“运动训练增加海马的规模,改善记忆,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷108,不。7,3017 - 3022年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. 诉安东尼·a·s·里歌德交谈,“阿尔茨海默氏症:必须评估心血管疾病的风险因素,”Revue医学院实习医师,27卷,不。1,21-31,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. r . Ravona-Springer m·戴维森,美国纳“心血管风险因素的作用在阿尔茨海默氏症,”中枢神经系统光谱,8卷,不。11日,第831 - 824页,2003年。视图:谷歌学术搜索
110. t . o . Obisesan c . Leeuwenburgh r·e·法瑞尔et al .,”c反应蛋白基因型影响锻炼training-induced胰岛素敏感性的变化,“新陈代谢,55卷,不。4、453 - 460年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. h .痘痘,a . Vuillemin a .痘痘,c . Jeandel”预防老年人体育活动的影响,“Presse医学研究院卷,29号22日,第1248 - 1240页,2000年。视图:谷歌学术搜索
112. s . Kalmijn l . j . Launer r . p . Stolk et al .,”一个前瞻性研究皮质醇、硫酸脱氢表雄酮和老年人认知功能,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷83,不。10日,3487 - 3492年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. r·a·约翰逊和g·s·米切尔,”运动给海马脑源性神经营养因子和neurotrophin-3:改变老鼠应变的影响,“大脑研究,卷983,不。1 - 2、108 - 114年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. c·h·e·Imray s·d·迈尔斯,k·t·s·帕丁森et al .,“锻炼对人类脑灌注的影响在高海拔,”应用生理学杂志,卷99,不。2、699 - 706年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. s . j . Colcombe a·f·克雷默k . i埃里克森et al .,“心血管健康,大脑皮层可塑性和老化,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。9日,第3321 - 3316页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. a·f·克莱默、k。埃里克森和s . j . Colcombe”运动、认知、和衰老的大脑。”应用生理学杂志,卷101,不。4、1237 - 1242年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. a . m .桑德斯k . Schmader j . c . s . Breitner et al .,“载脂蛋白Eε4个等位基因分布在晚发性阿尔茨海默氏症和其他amyloid-forming疾病,”《柳叶刀》,卷342,不。8873年,第711 - 710页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. a . m .桑德斯w . j . Strittmatter d Schmechel et al .,”协会的载脂蛋白E等位基因ε4晚发性家族性和零星的阿尔茨海默氏症,”神经学,43卷,不。8,1467 - 1472年,1993页。视图:谷歌学术搜索
119. r .之前g . Wihl和b . Urmoneit”,载脂蛋白E,平滑肌细胞和脑淀粉样血管病的发病机理:脑血管障碍的潜在杆β间隙。”纽约科学院上卷,903年,第186 - 180页,2000年。视图:谷歌学术搜索
120. j .达维尼翁r·E·格雷格和c f .唱歌,“载脂蛋白E多态性和动脉粥样硬化,动脉硬化,8卷,不。1、21、1988页。视图:谷歌学术搜索
121. j·达维尼翁和g的代名词,“载脂蛋白E表型,高脂血症和动脉粥样硬化结合医学du加拿大,卷117,不。1,56 - 61,1988页。视图:谷歌学术搜索
122. p . Zimetbaum w·h·Frishman et al .,小锁Ooi“血浆脂质和脂蛋白和老年人心血管疾病的发病率:布朗克斯区老化研究,“动脉硬化和血栓形成,12卷,不。4、416 - 423年,1992页。视图:谷歌学术搜索
123. r . Benfante d·里德:“血清胆固醇水平升高的危险因素在老年人冠心病吗?”美国医学协会杂志》上,卷263,不。3、393 - 396年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. b . Sepehrnia Kamboh, l . l . Adams-Campbell et al .,“人类载脂蛋白基因研究。习载脂蛋白的影响C-II多态性在尼日利亚黑人脂蛋白水平,”脂质研究期刊》的研究,30卷,不。9日,第1355 - 1349页,1989年。视图:谷歌学术搜索
125. m . i Kamboh c·E·阿斯顿r·E·法瑞尔和r . f .前“载脂蛋白E多态性的影响在决定个人间的变化总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇在拉美裔和非拉美裔白人,”动脉粥样硬化,卷98,不。2、201 - 211年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. r . Zoratti”回顾种族差异在血浆甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇:是脂质模式低冠心病率的关键因素在非洲血统的人吗?”欧洲流行病学杂志,14卷,不。1、9、1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. l·o·沃特金斯,j . d . Neaton和l·h·库”种族差异在高密度脂蛋白胆固醇和冠心病发病率在常规治疗组的多个危险因素干预试验,”美国心脏病学杂志》卷,57号8,538 - 545年,1986页。视图:谷歌学术搜索
128. j . Gorski“肌肉在运动中甘油三酯代谢,”加拿大生理学和药理学杂志》上,卷70,不。1,第131 - 123页,1992。视图:谷歌学术搜索
129. p·d·汤普森·e·m·Cullinane s p回来,m·m·弗林c . b . Chenevert和p . n .赫伯特”高密度脂蛋白代谢在耐力运动员和久坐不动的人,”循环,卷84,不。1,第152 - 140页,1991。视图:谷歌学术搜索
130. j·a·布卢门撒尔k·马修斯m . Fredrikson介绍et al .,“运动训练对心血管功能的影响和血浆脂质、脂蛋白、载脂蛋白浓度在绝经前和绝经后妇女,”动脉硬化和血栓形成,11卷,不。4、912 - 917年,1991页。视图:谷歌学术搜索
131. j·a·布卢门撒尔c . f .金刚砂d·j·马登et al .,“运动训练对心肺功能的影响在男性和女性年龄超过60岁,”美国心脏病学杂志》,卷67,不。7,633 - 639年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. t·d·Agurs-Collins s . k . Kumanyika t·r·十有和l . l . Adams-Campbell“随机对照试验的减肥和锻炼老年人糖尿病管理非裔美国人的主题,“糖尿病护理,20卷,不。10日,1503 - 1511年,1997页。视图:谷歌学术搜索
133. c·j·克雷斯波,s . j . Keteyian g·w·希斯,和c t . sempo“休闲体育活动我们成年人:第三次全国健康和营养调查的结果,“内科医学档案,卷156,不。1,第98 - 93页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. h . n . Williford d l .祝福,w . j . Duey et al .,“黑人青少年运动训练:血脂和摄氧量的变化,“种族和疾病》第六卷,没有。3 - 4、279 - 285年,1996页。视图:谷歌学术搜索
135. j·t·索a·r·福尔松的l·h·琳r . j . Prineas和美国海豹,”协会的身体脂肪分布与血浆脂质、脂蛋白、载脂蛋白AI和B在绝经后妇女,”临床流行病学杂志第41卷。。11日,第1081 - 1075页,1988年。视图:谷歌学术搜索
136. n . j . Doshi r·s·赫尔利·m·e·加里森et al .,“营养教育和体能训练计划的有效性降低血脂水平的黑老,”老年人营养杂志》上,13卷,不。3,23-33,1994页。视图:谷歌学术搜索
137. p . b .胡瓜鱼,t·d·Noakes k . s . Steyn说et al .,“身体活动水平和冠心病危险因素在南非的黑人男性,”医学和科学在运动和锻炼,26卷,不。7,896 - 902年,1994页。视图:谷歌学术搜索
138. a·f·克雷默s . j . Colcombe大肠McAuley et al .,“加强大脑和认知功能的老年人通过体能训练,”分子神经科学杂志》上,20卷,不。3、213 - 221年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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