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载脂蛋白E:阿尔茨海默病淀粉样蛋白级联的重要催化剂

图2

β β 在体外 在活的有机体内 β β β β β β β β β β β β β β β 概念ApoE-catalyzed的能量图低聚糖/聚合。虽然可以自发地聚合,反应是apoE大大提升和。这个催化可以理解的能量图所示。第一个能量变化,减少发生的apoE结合氨基酸银幕上,不同的载脂蛋白e亚型绑定不同的亲和力。然后apoE显然改变了结构的束缚到的高能表构象(过渡状态),它允许额外的一个分子添加并形成一个更大的低聚物或原纤维。这些产品有较低的能量过渡态或初始反应物(apoE和),从而推动反应完成。因为apoE-A的能量过渡态是低于单体的的过渡态在一个表构象,益生元/由载脂蛋白e有效催化聚合反应。ApoE4显然形成了最低能量过渡态,因此强烈催化反应,apoE3催化反应较差,apoE2可能如此高的能量形式有效地抑制自发过渡态聚合反应。Antichymotrypsin (ACT),结合氨基酸1 - 12,也催生了聚合,而抗体可以促进fibrillization自己或干扰行为或apoE-catalyzed聚合。包括抗体分子,防止apoE或绑定到一个正在开发广告疗法,离开的正常生理功能和载脂蛋白e或行为完好无损,而阻止他们病态的交互。
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