阿尔茨海默氏病Amyloid-Degrading肽酶,Neprilysin:我们能控制它吗?

文摘

淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默病(AD)假定积累淀粉样蛋白在大脑中β肽(β)是神经损失的主要触发特定的病理。在一个健康的大脑β水平是由之间的动态平衡β释放的淀粉样前体蛋白(APP)及其去除血管周的排水或amyloid-degrading酶(面)。在过去的十年中,正面家族是快速发展的,目前它包含了20多个成员。有可靠的数据支持他们每个人的参与β间隙,但锌metallopeptidase neprilysin (NEP)被认为是一个主要的正面。棉结起着重要的作用在大脑功能由于其作用终止神经肽信号及其减少在老化或缺氧等病理或缺血后对广告病理学的发展作出了重大贡献。最近发现的表观遗传调控机制的新应用胞内域(上市)打开新的途径为其治疗操作和广告发展中预防策略提出了希望。然而,需要考虑棉结的不同的生理作用。本文批判性评估一般生化和棉结的生理功能及其治疗的相关性。

1。介绍

淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默病(AD)最初提出20年前(1,2),在此期间它大大影响AD-related研究的发展。虽然它提供了大量的数据确认淀粉样蛋白的积累肽(),尤其是,直接与神经退化的发展,它也在一定程度上扰乱注意力从理解正常的生理作用及其前体蛋白应用。最近,几次已经重新评估淀粉样蛋白假说和显示广告研究的新方向3- - - - - -5]。尽管我们的知识的过程生产是广泛,而这并没有导致任何可行的治疗尽管抑制剂防止几种有前景的试验形成(6]。此外,在过去的二十年里,一个毒性进行了研究并进行了复查在各种动物和细胞模型表明有毒物种可能由低聚物,而不是单体纤维或斑块(7,8,许多研究已经致力于寻找药理方法来防止齐聚反应作为一个治疗广告(9]。

的一个重要概念由淀粉样蛋白级联假说是意识到,淀粉样蛋白代谢是一个动态的过程由生产(通过- - --secretases)及其去除从大脑(通过血管周的或酶机制),而不是一个不可逆的途径积累导致细胞死亡和认知障碍。这种酶能够降解成为一个主要的研究和治疗目标10- - - - - -12]。正常的生理作用的评价表明,完全消除的从大脑不会治疗目标广告因为它最有可能有正常生理作用作为监管肽甚至转录因子(13- - - - - -16]。然而,通过操纵水平通过改善血管周的排水或蛋白水解降解可能有助于防止有害物种造成细胞死亡和淀粉样蛋白积累AD病理(12,17]。amyloid-degrading酶之一,neprilysin (NEP),一直是我们研究的主要目标,而在本文中,我们将总结当前知识的metallopeptidase疾病和机制来处理其活动。

2。棉结的一般属性

中性肽链内切酶,或neprilysin (NEP),第一次被描述为一个中性蛋白酶在大鼠肾脏刷状缘膜然后纯化兔肾脏和特征作为锌metallopeptidase [18]。虽然棉结是丰富的肾脏(约4%的膜蛋白),其内容在其他器官,包括大脑、低得多。棉结后来重新作为一个大脑酶负责失活脑啡肽家族的神经肽和给定的名称enkephalinase [19]。然而,它随后表明,棉结不是enkephalin-specific但能坚持广泛的生物相关肽底物,例如,P物质,因此它是考虑到普通的名字,肽链内切酶- 24.11 (20.]。在文献中,棉结是也被称为常见的急性淋巴细胞白血病抗原(马蹄莲或CD10)因为它是相同的与这个白血球细胞表面抗原(21],尽管到目前为止棉结的衬底(s)和功能的免疫系统还没有被确认。棉结据报道也是相同的最近报道的活动称为皮肤纤维母细胞弹性蛋白酶发挥作用在皮肤衰老和UVA-induced皮肤损伤(22]。

棉结是一种oligopeptidase裂解肽含氨基酸高达40 - 50和最有效地水解底物是P物质(23]。棉结底物特异性相当广泛,但这些棉结的行动在代谢生理作用相当有限。棉结的主要基质在活的有机体内似乎肽,心房利钠肽,速激肽、缓激肽、内皮素,adrenomedullin,——血管活性肠肽家族的成员,胰高血糖素,胸腺五肽,而且,最重要的是在病理生理方面,阿尔茨海默病β肽。

棉结是II型积分膜锌金属蛋白和没有酶原形式。它是一种胞外酶的主要结构,包括活性部位,面对细胞外空间。根据组织的来源棉结的范围从约85,000年到110年,000年因其糖基化的差异(24]。棉结表明,老鼠和人类的cDNA克隆酶由742个氨基酸(25]。人类和啮齿动物棉结蛋白高相似性使老鼠一个有用的动物模型为研究棉结功能和监管。到目前为止,只有一些内生组织特定抑制剂的新特征。第一,从牛脊髓,分离是heptapeptide spinorphin也抑制dipeptidyl肽酶、血管紧张素转换酶(26]。十年后,红叶病和他的同事们发现sialorphin,外分泌和内分泌信号中介,合成主要是在老鼠的颌下腺和前列腺27]。第一个人类新抑制剂与唾液是opiorphin有pain-suppressive效力(28]。最有效的和广泛使用的棉结抑制剂包括phosphoramidon和thiorphan,和细胞外的3 d结构域的棉结在一个复杂phosphoramidon已经解决允许更好地理解酶的催化性质(29日]。NEP催化站点特定的特性之一是其大小限制可以阻止访问大型多肽和蛋白质但是允许肽包含50个氨基酸残基。这是一致的作为首选衬底的棉结。棉结的另一个特征是它的灵敏度来抑制phosphoramidon thiorphan摩尔浓度。虽然密切相关的棉结同系物endothelin-converting酶(ECE-1)也被phosphoramidon,只有敏感微摩尔的抑制剂的浓度和不受thiorphan影响。

尽管最初被认为是一个独特的哺乳动物膜肽链内切酶,它随后被证明了人类基因组包含至少7 NEP-like酶。这metallopeptidase家庭更丰富黑腹果蝇(预计24日成员)秀丽隐杆线虫(22个成员国)和phosphoramidon-sensitive活动已确定在这些物种30.,31日这使得他们研究棉结的功能性质的有用模型。在大脑中,棉结水平远低于在肾脏,它似乎主要是神经元本地化(32虽然是最近报道被激活星形胶质细胞表达(33和小胶质细胞34]。在外围组织中棉结也发现即使是暂时性的表面表达某些造血的细胞和棉结增加水平被发现在成熟淋巴细胞在某些疾病(审查[35])。它也涉及许多癌症的进展,包括前列腺癌(36)、肾(37)、肺(38癌症)。棉结的另一个重要作用是失活的利钠肽有关在活的有机体内这样新抑制剂可能成为潜在的心血管和肾脏治疗了。

人类的棉结基因位于染色体3和存在于单个副本跨度超过80 kb。它是由24个外显子和在哺乳动物物种中高度保守的39]。的表达棉结基因是通过两个不同的启动子控制40)不同细胞类型的角色,虽然两个启动子显示类似的特征和活动。三个不同的棉结mrna已确定在人类和老鼠只不同的5′非编码区域(39,40]。基因敲除的棉结在老鼠身上已经报道的动物出现发育正常,但棉结零老鼠对内毒素休克(高度敏感41]。这个观察可能反映了棉结的一般作用促炎的缩氨酸的代谢。NEP基因敲除小鼠resident-intruder范式还显示增强的激进行为,改变运动活动作为photobeam评估系统(42]。他们也有酒精和食品消费增加43]。

3所示。棉结和神经功能

在大脑中,棉结主要位于神经元细胞,尤其是在striatonigral通路(44),尽管它也出现在海马体中,函数来灭活生长激素抑制素,和皮质区域45]。棉结的预处理和突触后定位神经系统在神经功能进一步强调其重要作用[46这是示意图反映在图1。雪旺细胞的酶也被发现在周围神经系统47]。棉结的表达显著增加,雪旺细胞轴突损伤后表明,这种酶可以在轴突再生方面发挥作用48]。

棉结的功能作用在大脑的生理特性主要是由基质和他们扮演的角色在神经系统(见表1)。因此棉结等脑功能与LTP,突触可塑性,运动功能和运动,记忆、焦虑、疼痛、痛觉过敏,昼夜节律,睡眠、疲劳、水体内平衡,血脑屏障完整性和神经炎症。它在中风的病理中发挥一定的作用49),病理生理学痒的50),变弱中央压力感受器的功能(51),食物摄入量,激素释放,心血管调节、温度调节,压力(52),和抗焦虑药反应53]。它还参与树突伸长和树突棘的成熟54]。棉结也建议痛觉过敏激活发挥重要作用的初始阶段nociceptin代谢在脊髓水平(55]。在内存中棉结的作用已被证实在我们的实验i.c。注射的抑制剂(phosphoramidon和thiorphan)老鼠导致中断的内存和神经可塑性(56- - - - - -60]。除了这些重要的神经元功能的棉结,这也是现在视为主要amyloid-degrading酶和机制的监管和复活都进行了广泛的研究在过去的十年里12]。尽管准确的生理属性β肽仍远未被完全理解,越来越多的证据表明,它们可以作为神经功能和突触可塑性的调节器(61年)和棉结的浓度调节的作用β在功能水平正常的大脑活动是很重要的。

4所示。棉结和淀粉样蛋白代谢

catabolise neprilysin的能力第一次证明了淀粉样肽在体外豪厄尔和他的同事(82年),然后确认在活的有机体内(83年,84年]。这是证明NEP基因敲除小鼠有水平的提高肽的大脑和政府neprilysin抑制剂thiorphan老鼠导致增加了水平(83年,85年]。相反,棉结基因转移AD转基因老鼠能够扭转amyloid-like病理学和提高动物行为(86年- - - - - -88年]。重要的是,它表明,棉结是最有效的在大脑中降解酶(89年),不仅可以降低单体的形式的一个还有它有毒的寡聚物(90年]。氨基端截短形式的一个(一个_x-42)和pyroglutamyl修改也主要贡献者广告由于其丰富的淀粉样病变广告大脑和他们的细胞毒性91年]。虽然pyroglutamyl物种增加了耐氨肽酶降解[92年),这些肽的相对敏感性新活动迄今为止尚未充分量化。

研究这两个在活的有机体内和在体外现在棉结与发病机制密切相关的广告,一个可行的治疗目标。进一步在活的有机体内研究,包括我们自己的工作,确实证明了棉结信使rna,蛋白质和活动水平下降随着年龄的皮质和海马体的啮齿动物和人类58- - - - - -60,93年,94年),也减少了在广告的大脑95年]。减少棉结的水平和活动也被报道在这种病理条件导致广告,如缺血或缺氧(33,93年]。我们的研究也表明,胎儿期缺氧导致减少棉结皮层和海马蛋白质和活动水平的老鼠在他们出生后的生活(58- - - - - -60]。

减少棉结的表情在脉管系统还建议负责开发广告中发现的脑淀粉样血管病患者(96年]。然而,随着年龄和pathology-induced减少棉结的表达在神经元细胞,据报道,棉结是调节在AD转基因老鼠的反应性星形胶质细胞周围的淀粉样斑块可能导致一些补偿机制(97年]。相反,西克曼和他的同事报道年龄相关性减少棉结和其他amyloid-degrading酶表达在小胶质细胞导致下降β间隙(34]。除了减少棉结的表情,与年龄相关的减少棉结的能力降低β可能是由于酶氧化(98年)或构象失活,例如,通过淀粉样肽(99年]。

除了棉结,其同系物,neprilysin-2 (NEP2),也是大脑的特征(One hundred.]。尽管NEP2最近的棉结同系物,它有不同的属性,特别是在细胞定位。NEP2有两个或者拼接的形式,其中一个是可溶性分泌形式,也被称为可溶性,分泌肽链内切酶(9月)101年]。在中枢神经系统,NEP2主要定位在大脑皮层和海马和特点是特定的神经元数量(One hundred.,102年]。尽管NEP2具有广泛的底物,它的生理作用,除了在男性生育能力,仍然在很大程度上是未知的。NEP2显示降解β在体外(89年,103年)和最近哈菲兹和他的同事们利用基因敲除和转基因动物已经证明NEP2有助于一个退化在活的有机体内(104年]。最近表明,NEP2和棉结mRNA表达改变AD-susceptible大脑区域的MCI患者相比nonimpaired科目。此外,NEP2 mid-temporal酶活性和mid-frontal MCI脑回和广告主题相比,低水平的控制和与认知能力下降(105年]。然而,目前,NEP2细胞特异性和表达的调控机制和活动尚未充分解决,还需要进一步的研究来评估这个棉结的同系物在发病机理中的作用的广告和估计其治疗价值。

5。调制Neprilysin表达

报告年龄,AD-related NEP下降诱导一个密集的搜索手段移植NEP基因表达和酶活性。棉结基因传递的研究表明,不仅颅内注射棉结其结构可以有antiamyloid影响AD动物模型(87年]但腹腔内注射的慢病毒载体表达棉结与飞机观测融合交通领域也可能减少负担和增加广告转基因老鼠的大脑突触密度(106年]。这打开了非侵入性治疗方法的开发潜在的治疗患者的广告。这样一个方法有利用小说系统注入的新编码质粒为骨骼肌通过注射器电极(107年]。以这种方式注入,hNEP肌肉中发现,血清,甚至治疗的小鼠的大脑注射后30天electrotransfer现场用最小的伤害。另一个,体外棉结基因传递方法,是由阿兹和他的同事们还建议植入主要纤维母细胞,分泌表达形式的棉结,进入大脑的APP转基因小鼠诱导健壮的淀粉样斑块间隙的移植(108年]。一个有趣的方法基于这样的观察:大脑和等离子体通过传输机制(处于平衡状态109年)是由赫斯和他的同事发现,在AD转基因老鼠overexpressing NEP在红细胞或白细胞减少大脑的负担(110年,111年]。另外一个策略表达分泌,可溶性的棉结形成等离子体通过腺病毒的构建也有效地清除大脑但并不影响其他肽基板的等离子体水平的棉结如缓激肽、P物质(112年]。以这种方式表达NEP在等离子体也可以提供一个简单而有效的系统维护和监测长期活动的淀粉样蛋白-β退化肽酶。随着发展中棉结的方法upregulation,棉结超表达的最佳时机也被检查表明棉结的早期upregulation水平更有利于减轻症状的小鼠模型广告(113年]。

除了有针对性的基因传递,药理NEP监管策略也被集中研究在过去的十年。细胞培养的研究表明,棉结活动可以增加了,其他化合物,绿茶提取物的组成部分,EGCG [114年)和其他植物提取物和茶多酚(例如,115年])。Saido和他的同事们认为,高浓度的棉结底物可以通过反馈控制机制(上调棉结116年]。然而,筛选各种棉结神经肽基质后,他们发现唯一的生长激素抑制素是可以移植新活动主要神经元细胞。他们也提出了一个可能的机制涉及生长激素抑制素受体亚型的棉结激活2或4,但是这些研究并没有导致任何进一步发展的生长激素抑制素受体受体激动剂治疗在广告中的应用。humanin 24-residue肽,原本孤立的从广告病人的大脑,神经保护属性和减少大脑在动物模型中,曾发挥调解降低效果通过增加新表达水平,也可以提供一个策略来提高淀粉样间隙(117年]。另一个受体介导的药理机制upregulation棉结的过氧物酶体扩散者激活受体-δ(PPARδ)的选择性受体激动剂,GW742激活棉结启动子驱动荧光素酶表达转染HEK293细胞(118年]。

一个全新的研究方向淀粉样蛋白级联假说和棉结与AD的发病机制中作用的研究c端应用胞内域(上市),发布了棉结的分泌酶的活动,调节转录(119年]。上市是一个大约6 kDa肽也存在许多物种的主要形式是50氨基酸长但AICD48和51物种也可检测(120年,121年]。目前尚不清楚是否所有亚型的上市也同样胜任转录调控。尽管有争议的和有争议的一些其他作者(例如,122年- - - - - -124年]),上市的监管的作用棉结已经被证明证实上市结合棉结启动子在神经细胞表达高水平的棉结在低表达细胞,棉结棉结启动子是由组蛋白去乙酰酶抑制剂抑制(hdac) [125年]。这种上市激活效应表现的细胞特定甚至细胞年龄依赖这可以解释一些矛盾在文献[126年- - - - - -128年]。此外,成立,形成转录活跃的上市取决于特定的应用程序(特别是应用同种型表达_695年),需要活跃分泌酶(amyloidogenic)途径126年,129年]。除了棉结,上市激活表达多个基因和它们的数量稳步增加(130年,131年]。一个重要的功能链接确认上市的作用和许和他的同事们报告的基因激活(132年)发现,上市中介RNA聚合酶II的MED12基因单位结合复杂。这一发现证实了上市转录活动(133年)和验证其他AICD-dependent基因如aquaporin-1 MICAL2, fibronectin-1 [132年]。

这一事实棉结基因表达是压抑的神经细胞通过竞争结合的hdac启动子(125年促使我们看看HDAC抑制剂可能激活NEP基因表达。人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中发现,trichostatin能够激活NEP mRNA和蛋白表达水平,也增加其活动。从治疗的角度更重要是我们观察临床可用的抗癫痫药物丙戊酸(VA)也能够激活NEP基因不仅在细胞在动物模型(59,125年]。此外,转基因小鼠注射VA广告显示减少amyloid-related毒性和提高动物行为虽然作者没有考虑分析范式(NEP表达和活动水平134年]。我们的动物实验进一步证明,政府的VA老鼠大脑中减少棉结的表达由于产前缺氧导致增加棉结皮层和海马的活动和改善动物的短期记忆(58),可以与棉结的作用在树突棘形成和恢复神经电路(59,60]。的差别中组蛋白修饰对这些基因的作用棉结启动子在缺氧条件下也被证明了小王和他的同事们在初级皮层神经元细胞表明,棉结mRNA水平可以由弗吉尼亚州政府恢复细胞缺氧(之前72年]。这些研究修改等广泛使用的抗癫痫药物的作用VA神经元基因表达的调控及其在神经退行性变的保护作用[135年]。然而,他们也构成的必要性更为具体的HDAC抑制剂的设计有针对性的棉结或其他神经元的激活,具体来说,AD-related基因。事实上,最近的一份报告中指定类1 hdac抑制剂逆转上下文记忆缺陷在AD-mouse模型(136年]。这将打开一个大道回顾性分析VA或其他HDAC抑制剂的影响在广告的发展。

另一个治疗批准化合物被证明调节NEP表达式通过AICD-dependent机制是酪氨酸激酶抑制剂,格列卫(伊马替尼,sti - 571),这是显示提升上市水平和增加棉结信使rna和蛋白质水平(137年]。虽然其他作者没有支持这种观察(138年),最近的工作由鲍尔和他的同事们清晰地证明了伊马替尼(格列卫),诱导棉结增加应用程序和上市相关的127年]。

重要的是,在前列腺癌,棉结表达式表达下调的广泛的启动子区域的甲基化和reexpression neprilysin治疗动物的脱甲基代理5-aza-2′脱氧胞苷能够抑制前列腺肿瘤形成的无胸腺的老鼠(139年,140年]。棉结的差别根据我们的数据,对这些神经细胞并不是由于其启动子甲基化和不能重新激活5-aza-2′脱氧胞苷,证实了细胞特异性棉结基因调控(125年]。

正如上面提到的,绿茶提取物EFLA85942 EGCG增加新表达式和活动在人类神经母细胞瘤SH-SY5Y, SK-N-SH, NB7细胞([114年),我们自己的未公开的数据)。扩展这些研究动物模型,我们发现,长期EGCG政府通过渗透老鼠微型泵能够增加棉结在缺氧大鼠活动级别记录在控制年龄的动物。此外,EGCG的管理也提高性能的动物径向迷宫和改善短期记忆和长期记忆在小说中对象识别测试(57]。这进一步支持在内存中棉结的作用和延伸的生理活性化合物,可能有利于预防认知赤字AD病理特征(图2)。

6。结束语

二十年的配方的淀粉样蛋白级联假说,没有成功的临床试验。几个原因可以建议,例如,启动试验的病人的神经损失和损害已经太先进,强调早期诊断的必要性和良好的生物标志物。同时,晚发型疾病很可能反映在间隙机制缺陷而不是增强合成发生在早发性情况下(141年]。因此,策略来促进间隙,棉结表达和海拔等活动,可能代表新治疗干预的机会,无论是单独或结合其他策略。如下详细分析的新属性和功能,这种酶起着重要的作用在大脑功能和破坏它的自然代谢作用导致中央和周边各种病理条件。Upregulation棉结的表达在广告或前列腺癌等疾病已经被证明是有益的在动物模型和各种方法已经被开发出来,以激活这种酶在细胞和生物体。发现表观遗传和药理机制控制棉结活动表明预防性治疗的可能性设计策略在广告和其他与年龄相关的人类疾病。考虑到广泛的底物的棉结,可能有一群功能可由棉结调节器如学习和记忆、疼痛和炎症,抑郁和焦虑,进一步研究的精确分子机制参与组织和特异性调节肽酶可能给我们一个强大的工具来提高人类健康和福祉。

缩写

:	淀粉样蛋白肽
广告:	阿尔茨海默病
正面:	Amyloid-degrading酶
上市:	应用胞内域
应用:	淀粉样前体蛋白
EGCG:	儿茶素没食子酸盐
HDAC:	组蛋白脱乙酰酶
IDE:	降解酶
医疗:	中介
棉结:	Neprilysin
PKC:	蛋白激酶C
PPAR:	过氧物酶体proliferator-activated受体
SNP:	单核苷酸多态性
弗吉尼亚州:	丙戊酸。

确认

作者感谢英国医学研究理事会,阿尔茨海默氏症研究英国、俄罗斯基础研究基金会(RFBR 10-04-01156),和RAS的项目“医学基础科学”的金融支持这项工作。

引用

1. j·a·哈迪·g·a·希金斯,”阿尔茨海默氏症:淀粉样蛋白级联假说”,科学,卷256,不。5054年,第185 - 184页,1992年。视图:谷歌学术搜索
2. d·j·阿,”阿尔茨海默病的分子病理学”,神经元》第六卷,没有。4、487 - 498年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·哈迪,”阿尔茨海默病的淀粉样蛋白假说:一个关键的重新评价,“神经化学杂志,卷110,不。4、1129 - 1134年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. r·j·卡斯特拉尼和m·a·史密斯,”与不确定性加剧文物,淀粉样蛋白级联假说是“太大而不能倒闭”,“病理学杂志,卷224,不。2、147 - 152年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . Goate和j·哈代“二十年阿尔茨海默氏症的致病突变,”神经化学杂志补充1卷。120年,页3 - 8,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e . Karran m . Mercken b·德斯特鲁,”阿尔茨海默病的淀粉样蛋白级联假说:一个评估治疗的发展,“自然评论药物发现,10卷,不。9日,第712 - 698页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m . s . Li, t . Koeglsperger n . e . Shepardson通用Shankar和d·j·阿兹”可溶性β寡聚物抑制长期势差通过一种机制涉及过度激活extrasynaptic NR2B-containing NMDA受体,”神经科学杂志》上没有,卷。31日。18日,第6638 - 6627页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·e·拉尔森和s e . Lesne“可溶性β低聚物生产和毒性。”神经化学杂志补充1卷。120年,第139 - 125页,2012年。视图:谷歌学术搜索
9. p·s·爱森,”种抗体治疗阿尔茨海默病的发展:从分泌酶聚合抑制剂调节器,”中枢神经系统药物,19卷,不。12日,第996 - 989页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j·s·矿工,n . Barua p·g .凯赫et al .,”一个β降解酶:潜在的治疗阿尔茨海默病”,神经病理学和实验神经学杂志》上,卷70,不。11日,第959 - 944页,2011年。视图:谷歌学术搜索
11. n . n . Nalivaeva l . r . Fisk n . d . Belyaev和a·j·特纳,“Amyloid-degrading酶作为阿尔茨海默病治疗的目标,“目前老年痴呆症研究,5卷,不。2、212 - 224年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. n . n . Nalivaeva c·贝克特:d . Belyaev和a·j·特纳,“amyloid-degrading酶是可行的治疗靶点在阿尔茨海默病吗?”神经化学杂志补充1卷。120年,第185 - 167页,2012年。视图:谷歌学术搜索
13. h·a·皮尔森和c .同行”,淀粉样蛋白的生理作用β肽”,生理学杂志,卷575,不。1,5 - 10,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·哈迪,”一个β42有一个函数相关的血液内稳态?”神经化学研究,32卷,不。4 - 5,833 - 835年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. y Ohyagi, h . Asahara d·h·崔et al .,“细胞内β42激活p53发起人:通路在阿尔茨海默病神经退化。”美国实验生物学学会联合会杂志,19卷,不。2、255 - 257年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j·a·贝利b·马洛尼y . w .通用电气和d . k . Lahiri”小说阿尔茨海默病淀粉样蛋白的功能活动β肽相互作用域(Aβ应用程序ID)和BACE1激活凋亡基因的启动子序列和影响amyloidogenesis,”基因,卷488,不。1 - 2,13-22,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. c·a·霍克斯w . Hartig j . Kacza et al .,“血管周的排水的溶质受损老化小鼠大脑和脑淀粉样血管病的存在,”Acta Neuropathologica,卷121,不。4、431 - 443年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·a·克尔和a·j·肯尼,”一个中性肽链内切酶的纯化和特异性兔肾脏刷状缘,“生物化学杂志,卷137,不。3、477 - 488年,1974页。视图:谷歌学术搜索
19. b . Malfroy j . p . Swerts盖恩et al ., a“高亲和力脑啡肽肽酶降解的大脑增加吗啡后,“自然,卷276,不。5687年,第526 - 523页,1978年。视图:谷歌学术搜索
20. r .麦莎i s Fulcher a·j·肯尼和a·j·特纳,”P物质和^低浓缩铀)脑啡肽水解酶在猪尾突触膜与肾微绒毛的肽链内切酶,是相同的”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷80,不。10我,3111 - 3115年,1983页。视图:谷歌学术搜索
21. m .早晨,维拉,r . Tran et al .,“常见的急性淋巴细胞性白血病抗原是相同的中性肽链内切酶,”实验医学杂志,卷168,不。4、1247 - 1253年,1988页。视图:谷歌学术搜索
22. n . Morisaki森胁,y Sugiyama-Nakagiri, k . Haketa y Takema,和g . Imokawa”Neprilysin皮肤纤维母细胞弹性蛋白酶是相同的:它在皮肤老化和紫外反应中的作用,“《生物化学》杂志上,卷285,不。51岁,39819 - 39827年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r .麦莎,a·j·肯尼和a·j·特纳,“神经肽的新陈代谢。肽的水解,包括肽,速激肽及其类似物,肽链内切酶- 24.11”,生物化学杂志,卷223,不。2、433 - 440年,1984页。视图:谷歌学术搜索
24. j . m . Relton n . s .哎呀,r .麦莎a·j·特纳和a·j·肯尼“净化的肽链内切酶- 24.11 (“enkephalinase”)由immunoadsorbent色谱法从猪脑,”生物化学杂志,卷215,不。3、519 - 523年,1983页。视图:谷歌学术搜索
25. b . Malfroy w . j .旷p h . Seeburg a·j·梅森和p·r·斯科菲尔德,“分子克隆和氨基酸序列的人类enkephalinase(中性肽链内切酶),“2月的字母,卷229,不。1,第210 - 206页,1988。视图:谷歌学术搜索
26. k .西村m .植木h . Kaneto和t . Hazato”研究的一个新的内生enkephalin-degrading酶抑制剂;药理功能和代谢spinorphin。”日本麻醉学杂志,42卷,不。11日,第1670 - 1663页,1993年。视图:谷歌学术搜索
27. c .红叶病m . Messaoudi诉Hermitte et al .,”的天然抑制剂Sialorphin鼠膜结合中性肽链内切酶显示镇痛活动,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。14日,第8554 - 8549页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . Wisner e·杜福尔m . Messaoudi et al .,“人类Opiorphin的自然antinociceptive调制器opioid-dependent途径,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。47岁,17979 - 17984年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. c . Oefner a·达奇·m·亨尼希f·k·温克勒和g·e·戴尔“人类中性肽链内切酶的结构(neprilysin)包裹着phosphoramidon”分子生物学杂志,卷296,不。2、341 - 349年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. r·e·艾萨克·a·j·特纳,d·科茨”的neprilysin (NEP)家庭锌metalloendopeptidases:基因组学和功能,“生物测定,23卷,不。3、261 - 269年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. n . d .乏味,j . w . Pinney j·e·托马斯·a·j·特纳和r·e·艾萨克”的生物信息学分析neprilysin (M13)肽酶家族揭示了复杂的进化和功能关系,“BMC进化生物学,8卷,不。1,第十六条,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k·巴恩斯,a·j·特纳和a·j·肯尼,“猪的免疫电镜研究黑质显示co-localization肽链内切酶- 24.11 P物质,”神经科学,53卷,不。4、1073 - 1082年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. l . Fisk n . n . Nalivaeva j·p·博伊尔,c . s .同行和a·j·特纳,“缺氧和氧化应激的影响在人类神经母细胞瘤细胞表达neprilysin鼠皮质神经元和星形胶质细胞,”神经化学研究,32卷,不。10日,1741 - 1748年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. e . k . s e·海克曼Allison和j·埃尔科,”小胶质功能障碍和缺陷β淀粉样蛋白清除通路在衰老小鼠阿尔茨海默氏症,”神经科学杂志》上,28卷,不。33岁,8354 - 8360年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. t·w·LeBien和r·t·麦科马克”常见的急性淋巴细胞白血病抗原(CD10)。解放从功能谜。”血,卷73,不。3、625 - 635年,1989页。视图:谷歌学术搜索
36. c . n .帕潘德里欧b . Usmani耿y . p . et al .,“中性肽链内切酶24.11损失在人类前列腺癌转移性有助于androgen-independent进展,”自然医学,4卷,不。1,50-57,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. b . Gohring h . j . Holzhausen a Meye et al .,“肽链内切酶24.11 / CD10抑制在肾细胞癌,”国际分子医学杂志》上,卷2,不。4、409 - 414年,1998页。视图:谷歌学术搜索
38. a·j·科恩·a·邦w·富兰克林et al .,“中性肽链内切酶:变量表达在人类肺癌,肺癌失活,和调制peptide-induced钙熔剂,”癌症研究卷,56号4、831 - 839年,1996页。视图:谷歌学术搜索
39. l . D 'Adamio m·a·西普·e·l . Masteller和e . l . Reinherz”组织的基因编码常见的急性淋巴细胞白血病抗原(中性肽链内切酶24.11):多个miniexons和单独的5′非翻译区,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷86,不。18日,第7107 - 7103页,1989年。视图:谷歌学术搜索
40. r . m . c . Li酒,l·b·赫斯”的修复大鼠中性肽链内切酶的表达(neprilysin) mrna,”《生物化学》杂志上,卷270,不。11日,第5728 - 5723页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. b . Lu, n . p .杰拉德·l·f·科拉et al .,“中性肽链内切酶调制的感染性休克,”实验医学杂志,卷181,不。6,2271 - 2275年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. h·s·费舍尔,g . Zernig r . Schuligoi et al .,“改变内源性阿片系统中的目标缺失的小鼠中性肽链内切酶基因(“enkephalinase”),“监管肽,卷96,不。1 - 2,53-58,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. w·e·siem打伤,w . Krause et al .,“中性肽链内切酶和饮酒,中性endopeptidase-deficient实验老鼠,”欧洲药理学杂志,卷397,不。2 - 3、327 - 334年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. k·巴恩斯,r .麦莎,N . m . Hooper A·j·特纳和A·j·肯尼,“肽链内切酶在猪脑- 24.11是striosomally有序,与氨基肽酶N和肽基二肽酶(血管紧张素转换酶”),是一组标志纹状体传出纤维,”神经科学,27卷,不。3、799 - 817年,1988页。视图:谷歌学术搜索
45. k·巴恩斯,s·多尔蒂,a·j·特纳,“肽链内切酶- 24.11积分膜肽酶启动退化海马生长抑素的”神经化学杂志,卷64,不。4、1826 - 1832年,1995页。视图:谷歌学术搜索
46. k·巴恩斯,A·j·特纳和A·j·肯尼“膜定位的肽链内切酶- 24.11和肽基二肽酶在猪脑(血管紧张素转换酶):使用亚细胞分离和电镜免疫细胞化学研究,“神经化学杂志,卷。58岁的没有。6,2088 - 2096年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. c . Kioussi和r .麦莎肽链内切酶- 24.11,中枢神经系统神经元的细胞表面肽酶,是由雪旺细胞表达猪周围神经系统,”神经化学杂志卷,57号2、431 - 440年,1991页。视图:谷歌学术搜索
48. c . Kioussi a . Mamalaki k .洁森r·米尔斯基·l·b·赫斯和r .麦莎”表达的肽链内切酶- 24.11(常见的急性淋巴细胞白血病抗原CD10)在成年大鼠坐骨神经损伤后再生期间,“欧洲神经科学杂志》上,7卷,不。5,951 - 961年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. d . z . Wang, x Zhang et al .,“诱导neprilysin下调是组蛋白修饰小鼠初级皮层和海马神经元,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。4篇文章ID e19229 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. y . g .太阳和z . f .陈”,胃泌素释放肽受体的介导瘙痒感的脊髓,”自然,卷448,不。7154年,第703 - 700页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. d . i Diz m·a . Garcia-Espinosa p·e·加拉格尔d . Ganten c . m . Ferrario和d . b . Averill“血管紧张素-(1 - 7)和压力反射功能核束solitarii (mRen2) 27转基因老鼠,”心血管药理学杂志》上,51卷,不。6,542 - 548年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. a·p·席尔瓦,c . Cavadas和e . Grouzmann“神经肽Y及其受体作为潜在的治疗药物靶点,”我们共同Chimica学报,卷326,不。1 - 2,3-25,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j·埃尔南德斯,a . b .中央大学m·拉米雷斯et al .,“压力影响大脑enkephalinase oxytocinase angiotensinase活动:一个新的假设,”Neuropsychobiology卷,59号3、184 - 189年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. c . Gandou a . Ohtani k Senzaki, t .志贺”神经降压素促进树突伸长和树突棘体外成熟的大脑皮层,“神经科学研究,卷66,不。3、246 - 255年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. c . Sakurada s Sakurada t . Orito k . Tan-No和t . Sakurada”nociceptin退化(orphanin FQ)小鼠脊髓突触膜是由肽链内切酶- 24.11:体外和体内研究中,“生化药理学,卷64,不。8,1293 - 1303年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. n·m·Dubrovskaya n . n . Nalivaeva s . a . Plesneva a . a . Feponova a·j·特纳和中情局Zhuravin,”活动的变化amyloid-degrading metallopeptidases导致破坏老鼠的记忆”神经科学和行为生理学,40卷,不。9日,第980 - 975页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. n·m·Dubrovskaya n . n . Nalivaeva d s Vasilev et al .,“工作记忆机制的短期赤字”短时记忆:一项新的研究,Nova科学,纽约,纽约,美国,2012年。视图:谷歌学术搜索
58. n . n . Nalivaeva n . d . Belyaev d . i .刘易斯et al .,“丙戊酸钠钠的影响政府在老鼠大脑neprilysin表达和记忆,”分子神经科学杂志》上,46卷,不。3、569 - 577年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. n . n . Nalivaeva n·m·Dubrovskaya d·s·瓦西里耶夫et al .,“amyloid-degrading酶的活性变化影响大鼠认知功能通过改变synaptopodin-positive树突的网络”新领域在神经和精神疾病的分子机制、大肠Babusikova d . Dobrota j . Lehotsky马丁,和斯洛伐克,Eds。1卷,第285 - 277页,2011年。视图:谷歌学术搜索
60. 中情局Zhuravin: m . Dubrovskaya d s Vasilev n . l . Tumanova和n . n . Nalivaeva“表观遗传和药理调节调制amyloid-degrading酶neprilysin结果的认知功能在哺乳动物中,“Doklady生物科学,卷438,不。1,第148 - 145页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. e·阿布拉莫夫Dolev,福格尔·h·g·d·Ciccotosto e·拉夫和i Slutsky淀粉样蛋白-β作为一个积极的内生监管机构在海马突触释放概率,”自然神经科学,12卷,不。12日,第1576 - 1567页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. y Harigai m .写到f . Li a . Ohtani k . Senzaki和t .志贺“微分作用降钙素家族的肽的树突形成和spinogenesis大脑皮层的体外,”神经肽,45卷,不。4、263 - 272年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. a·p·费尔南德斯j . Serrano l . Tessarollo f . Cuttitta和a·马丁内斯,“缺乏adrenomedullin老鼠大脑导致行为变化,焦虑,和较低的压力下的生存状况,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。34岁,12581 - 12586年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 淀粉样蛋白t . Ma和e·克兰。β:连接突触可塑性未能记忆中断在阿尔茨海默氏症,”神经化学杂志补充1卷。120年,第148 - 140页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. h·s·费舍尔,g . Zernig k·f·豪泽,c .杰拉德·l·b·赫斯和a . Saria“中性肽链内切酶敲除诱发痛觉过敏在内脏痛模型,与缓激肽和一氧化氮产生影响,”分子神经科学杂志》上,18卷,不。1 - 2、129 - 134年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. c . y . b . Wang彭,y . h . Liu“低剂量的血管舒缓激肽选择性地增加细胞内钙在神经胶质瘤细胞,”神经科学杂志》上,卷258,不。1 - 2,44-51,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 美国Arora, Anubhuti神经肽在食欲调控和种评论,”神经肽,40卷,不。6,375 - 401年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. t . Ogawa s Kiryu-Seo m .田中et al .,“改变的表达neprilysin家人sleep-disturbed脑下垂体的老鼠,严重的疲劳动物模型,”神经化学杂志,卷95,不。4、1156 - 1166年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. c·泽“30年的dynorphins-new见解在神经精神疾病,其功能”药理学和治疗,卷123,不。3、353 - 370年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. b .歌曲和j . c . g . Marvizon“肽酶阻止μ阿片受体在背角神经元内化内生阿片类药物释放时,“神经科学杂志》上,23卷,不。5,1847 - 1858年,2003页。视图:谷歌学术搜索
71. b·p·罗克·f·高贵,诉Dauge m . c . Fournie-Zaluski和a·博蒙特”中性肽链内切酶24.11:结构、抑制实验和临床药理学,”药理评价,45卷,不。1,第146 - 87页,1993。视图:谷歌学术搜索
72. h·l·h·h·Wang谢长廷,c·m·杨“一氧化氮产量endothelin-1增强星形迁移矩阵通过酪氨酸硝化metalloproteinase-9,”细胞生理学杂志,卷226,不。9日,第2256 - 2244页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. k . l .赌博,t .奖赏,c . s . Colwell d·g·麦克马洪,“胃泌素释放肽调节快速Per1-expressing SCN神经元延迟整流钾电流,”《生物节律,26卷,不。2、99 - 106年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. c . Viollet g . Lepousez大声,c . Videau a·西蒙和j . Epelbaum”Somatostatinergic系统在大脑:网络和功能”,分子和细胞内分泌学,卷286,不。1 - 2、75 - 87年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. h·h·克雷默l .他b, f . Birklein和c·萨默”增加的疼痛和神经源性炎症小鼠中性肽链内切酶的缺乏,”疾病的神经生物学,35卷,不。2、177 - 183年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. a t m . Loonam P h .诺阿耶j . Yu j . P .问:朱和j·a . Angulo“P物质和缩胆囊素调节神经化学反应在纹状体,可卡因和甲基苯丙胺”生命科学,卷73,不。6,727 - 739年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. j.p.休斯敦,r·哈泽内尔,f . Boix·格哈特和r·k·w·Schwarting”Sequence-specific神经激肽物质P对记忆的影响,强化,和大脑多巴胺的活动,“精神药理学,卷112,不。2 - 3、147 - 162年,1993页。视图:谷歌学术搜索
78. r·哈泽内尔,m·a·d·Souza-Silva s尼古拉斯et al .,”P物质及其在神经作用机制管理学习,焦虑和功能恢复,”神经肽,34卷,不。5,272 - 280年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. 美国麦克莱恩,”P物质和NK1受体有抑郁和焦虑的作用?”当前的药物设计,11卷,不。12日,第1547 - 1529页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. j .山冈和美国Kawana P物质快速变化信号和中性肽链内切酶skin-scratching刺激诱导的小鼠,”皮肤病学的科学杂志,48卷,不。2、123 - 132年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. a·t·l·休斯,c .引导和h·d·长柄杓“神经肽信号不同阶段影响维修和节奏代在视交叉上核和extra-SCN昼夜振荡器,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。4篇文章ID e18926 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. 豪厄尔,j . Nalbantoglu, p . Crine“中性肽链内切酶可以水解β淀粉样蛋白第1 - 40(),但丝毫没有影响β淀粉样前体蛋白新陈代谢。”肽,16卷,不。4、647 - 652年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. 岩田聪,s . Tsubuki y高木et al .,“识别主要的一个β1-42-degrading降解途径在脑实质:抑制导致生化和病理沉积,”自然医学》第六卷,没有。2、143 - 150年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 高木y:岩田聪,s Tsubuki et al .,“生化识别中性肽链内切酶家族的成员负责淀粉样蛋白的分解代谢β肽在大脑中,“生物化学杂志,卷128,不。6,897 - 902年,2000页。视图:谷歌学术搜索
85. 岩田聪,s . Tsubuki y高木et al .,”大脑的代谢调节βneprilysin。”科学,卷292,不。5521年,第1552 - 1550页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. e·哈马,k . Shirotani h .杨继金y Sekine-Aizawa,郎h . Aizawa,和t . c . Saido间隙细胞外和细胞相关的淀粉样蛋白β肽通过病毒表达neprilysin在初级神经元,”生物化学杂志,卷130,不。6,721 - 726年,2001页。视图:谷歌学术搜索
87. r·a·马尔e . Rockenstein a·慕克吉et al .,“Neprilysin基因转移减少人类淀粉样病变在转基因小鼠中,“神经科学杂志》上,23卷,不。6,1992 - 1996年,2003页。视图:谷歌学术搜索
88. 斯宾塞,r·A·马尔大肠Rockenstein et al .,“长期neprilysin基因转移与减少细胞内水平相关联β和行为改善APP转基因老鼠。”BMC神经科学第109条,卷。9日,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. k . Shirotani s Tsubuki:岩田聪et al .,“Neprilysin降解淀粉样蛋白β第1 - 40肽1-42最迅速和有效地在thiorphan phosphoramidon-sensitive肽链内切酶,”《生物化学》杂志上,卷276,不。24日,第21901 - 21895页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. h . Kanemitsu t Tomiyama h·森,“人类neprilysin降解淀粉样蛋白的能力β肽不仅在单体的形式,而且病理低聚物的形式,“神经学字母,卷350,不。2、113 - 116年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. 美国Jawhar、o . wirth和t . a .拜耳”——Pyroglutamate淀粉β(一个β):阿尔茨海默病的打手,”《生物化学》杂志上,卷286,不。45岁,38825 - 38832年,2011页。视图:谷歌学术搜索
92. s . c .画c . l .大师和k . j . Barnham,”阿尔茨海默氏症β肽与疾病有关的NTerminal修改:异构化的影响,铜截断和变异^{2 +}协调。”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。12篇文章ID e15875 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. n . n . Nalivaeva l . Fisk e . g . Kochkina et al .,“缺氧/缺血和缺氧预处理/再灌注的影响在一些amyloid-degrading酶的表达,“纽约科学院上卷。1035年,21-33,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. A . Caccamo奥多,m . c .苏格曼y阿克巴里,和f . m . LaFerla”时代,全区道改变β降解酶:对β全身的疾病。”神经生物学衰老的,26卷,不。5,645 - 654年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. d . s . Wang r·b·利普顿·m·j·卡茨et al .,“减少neprilysin阿尔茨海默病的免疫反应性,但不是在病理衰老,”神经病理学和实验神经学杂志》上,卷64,不。5,378 - 385年,2005页。视图:谷歌学术搜索
96. Carpentier m、y Robitaille, l . DesGroseillers g .波瓦洛和m . Marcinkiewicz”下降的表达在阿尔茨海默病血管neprilysin:可能参与脑淀粉样血管病,”神经病理学和实验神经学杂志》上,卷61,不。10日,849 - 856年,2002页。视图:谷歌学术搜索
97. j . Apelt k .哦,,r . Schliebs neprilysin体内下调,假定的β-amyloid-degrading酶,在转基因Tg2576类似于老鼠的大脑是伴随着一个astroglial upregulation附近的β淀粉样蛋白斑块。”神经学字母,卷339,不。3、183 - 186年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. n . d . s . Wang岩田聪,大肠哈马,t . c . Saido和d·w·迪克森“氧化neprilysin在衰老和老年痴呆症患者的大脑,”生物化学和生物物理研究通信,卷310,不。1,第241 - 236页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. 诉多尔夫曼,l . Pasquini m . Riudavets et al .,“微分脑沉积的IDE和棉结在零星的和家族性阿尔茨海默氏症,”神经生物学衰老的没有,卷。31日。10日,1743 - 1757年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. o .挚友,p . Facchinetti c .玫瑰,m . c . Bonhomme c·格罗斯和j·c·施瓦兹”Neprilysin II:假定的小说metalloprotease及其亚型在中枢神经系统和睾丸,”生物化学和生物物理研究通信,卷271,不。3、565 - 570年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. 池田k . n . Emoto s . b . Raharjo et al .,“小说的分子识别和表征膜结合metalloprotease,可溶性分泌的水解各种血管活性的多肽,”《生物化学》杂志上,卷274,不。45岁,32469 - 32477年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. p . Facchinetti c .玫瑰,j·c·施瓦茨和t . Ouimet”小说的个体发生、区域分布和细胞metalloprotease neprilysin鼠2:比较与neprilysin endothelin-converting enzyme-1,”神经科学,卷118,不。3、627 - 639年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. j.y.黄,a . m .布鲁诺c·a·帕特尔et al .,“人类膜metallo-endopeptidase-like蛋白质降解β淀粉样蛋白42岁,β淀粉样蛋白40。”神经科学,卷155,不。1,第262 - 258页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. d .哈菲兹·j . y .黄a . m . Huynh et al .,“Neprilysin-2是一个重要的β淀粉样蛋白降解酶。”美国病理学杂志》,卷178,不。1,第312 - 306页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. j.y.黄,d . m .哈菲兹·b·d·詹姆斯et al .,“改变NEP2表达式和活动在轻度认知障碍和阿尔茨海默氏症,”阿尔茨海默氏症期刊》上,28卷,不。2、433 - 441年,2012页。视图:谷歌学术搜索
106. b·斯宾塞·r·a·马尔r . Gindi et al .,“外围的中枢神经系统有针对性的metalo-protease减少一个β毒性在阿尔茨海默病小鼠模型,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。1,文章ID e16575, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. 刘j . y . Li j . Wang, f . Liu”小说系统体内neprilysin基因传递使用注射器电极,”神经科学杂志》上的方法,卷193,不。2、226 - 231年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. m·l·海明m·帕特森c . Reske-Nielsen l .林o . Isacson和d·j·阿兹“减少淀粉样斑块负担通过体外基因传递的β降解蛋白酶:阿尔茨海默病的治疗方法,”《公共科学图书馆·医学》杂志上,4卷,不。8篇文章e262 2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. r·迪恩和b . v . Zlokovic z . Wu愤怒(阴)与单体(杨)平衡调节淀粉样老年痴呆症β肽通过传输间隙穿过血脑屏障”,中风,35卷,不。11日,第2631 - 2628页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. h . y . Liu关,t·l·贝克特et al .,“体外和体内的降解β肽的肽酶耦合的红细胞,”肽,28卷,不。12日,第2355 - 2348页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. a . h .关y Liu每日et al .,“外围地表达neprilysin减少大脑淀粉样负担:一种新颖的方法治疗阿尔茨海默氏症,”神经科学研究杂志,卷87,不。6,1462 - 1473年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. c . y . Liu斯图津斯基,t·贝克特·m·p·墨菲r·l·克莱因和l·b·赫什“循环neprilysin清除大脑淀粉样,”分子和细胞神经科学,45卷,不。2、101 - 107年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. s . s . El-Amouri h·朱j . Yu r·马尔i m . Verma和m . s .幼儿园“Neprilysin:酶候选减缓阿尔茨海默病的发展,“美国病理学杂志》,卷172,不。5,1342 - 1354年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. m . f . Melzig和m .叫“增强SK-N-SH细胞中性肽链内切酶活动的绿茶提取物,”植物学期刊,10卷,不。6 - 7,494 - 498年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. 吻,j·科瓦尔斯基,m . f . Melzig”的效果Epilobium angustifoliuml .提取多酚类物质对细胞增殖和中性肽链内切酶的活动选择的细胞系,”Pharmazie,卷61,不。1,第69 - 66页,2006。视图:谷歌学术搜索
116. t .齐藤:岩田聪,s Tsubuki et al .,“生长激素抑制素调节大脑淀粉样蛋白β肽一β42通过调制蛋白水解降解。”自然医学,11卷,不。4、434 - 439年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. t . Niikura e . Sidahmed c . Hirata-Fukae·s·爱森和y松岗,“humanin导数减少β淀粉样蛋白的积累和改善内存赤字三转基因老鼠,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。1,文章ID e16259, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. 美国卡里宁、j·c·理查森和d·l·范斯坦”ppardelt受体激动剂可以减少淀粉样负担和大脑炎症在阿尔茨海默病转基因小鼠模型,”目前老年痴呆症研究》第六卷,没有。5,431 - 437年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. r . Pardossi-Piquard A .小t Kawarai et al .,“Presenilin-dependent转录控制β降解酶的胞内域neprilysinβ应用程序和APLP。”神经元,46卷,不。4、541 - 554年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. t . c, s . h . Kim Ikeuchi et al .,“表征presenilin-mediated淀粉样前体蛋白羧基末端片段γ:依据不同的机制γ分泌酶处理的应用和Notch1跨膜域,“《生物化学》杂志上,卷276,不。47岁,43756 - 43760年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. 佐藤t、n . Dohmae y . Qi et al .,“潜在的淀粉样蛋白之间的联系β42和蛋白c端片段γ49 - 99β淀粉样前体蛋白”,《生物化学》杂志上,卷278,不。27日,24294 - 20301年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. a·c·陈和d·j·阿兹”回应:Pardossi-Piquard等等。,“Presenilin-dependent转录控制β降解酶的胞内域neprilysinβ应用程序和APLP。“神经元46,541 - 554”,神经元,53卷,不。4、479 - 483年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. s . s .赫伯特l . Serneels a Tolia et al .,“监管intramembrane蛋白质水解的淀粉样前体蛋白和调节的假定的目标基因的表达,”EMBO报告,7卷,不。7,739 - 745年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. e·沃尔德伦s Isbert a Kern et al .,“增加上市一代不会导致增加核易位或激活靶基因的转录,”实验细胞研究,卷314,不。13日,2419 - 2433年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. n . d . Belyaev n . n . Nalivaeva n . z . Makova和a·j·特纳,“Neprilysin基因表达需要绑定的淀粉样前体蛋白胞内域其启动子:对阿尔茨海默病的影响,“EMBO报告,10卷,不。1,第100 - 94页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. n . d . Belyaev k . a . b . Kellett c·贝克特et al .,“转录活性淀粉样前体蛋白(APP)胞内域是优先生产从695年同种型的应用β-secretase-dependent途径。”《生物化学》杂志上,卷285,不。53岁,41443 - 41454年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. c·鲍尔r . Pardossi-Piquard j . Dunys等。”β-secretase-mediated neprilysin:调节细胞密度的影响和衰老和调制伊马替尼,”阿尔茨海默氏症期刊》上,27卷,不。3、511 - 520年,2011页。视图:谷歌学术搜索
128. y, c·贝克特:d . Belyaev和a·j·特纳,“淀粉样前体蛋白信号的影响和组蛋白脱乙酰酶抑制neprilysin表达人类前列腺细胞,”国际癌症杂志》上,卷130,不。4、775 - 786年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. z诉古杰综合,l . Rajendran a . Trutzel b·m·克里·r·m·尼奇和美国都,“核应用胞内域信号的发生主要是通过amyloidogenic处理途径,”《细胞科学,卷122,不。20日,第3714 - 3703页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. d·艾登·m·a . Filippov j . a . Tschape et al .,“比较转录组分析的淀粉样前体蛋白家族成员在成年人的皮层,“BMC基因组学第160条,卷。12日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. r . Pardossi-Piquard和f . Checler”的生理学β淀粉样前体蛋白胞内域上市。”神经化学杂志补充1卷。120年,第124 - 109页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. x徐、h·周和t·g·波伊尔“中介是amyloid-precursor-protein-dependent核信号的换能器。”EMBO报告,12卷,不。3、216 - 222年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. a·j·特纳:d Belyaev, n . n . Nalivaeva”中介:淀粉样前体蛋白核信号的缺失的环节,“EMBO报告,12卷,不。3、180 - 181年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. h .清,g .他,p . t . t . Ly et al .,“丙戊酸抑制β生产、神经炎的斑块形成,在阿尔茨海默病小鼠模型和行为赤字,”实验医学杂志,卷205,不。12日,第2789 - 2781页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. n . n . Nalivaeva n . d . Belyaev和a·j·特纳,“丙戊酸钠钠:老药新角色,”药理科学趋势,30卷,不。10日,509 - 514年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. c·a·m·基尔戈,米勒·d·m·法斯et al .,”类的抑制剂1组蛋白去乙酰酶抑制剂逆转上下文记忆缺陷在阿尔茨海默病小鼠模型,”神经精神药理学,35卷,不。4、870 - 880年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. y s会怎样,m·鲍曼b . Klebl c . Nordhammer m .张超和大肠Kilger,“格列卫增加水平的淀粉样前体蛋白胞内域和淀粉样蛋白-β降解酶neprilysin。”细胞的分子生物学,18卷,不。9日,第3600 - 3591页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. m·c·巴斯克斯·l·m·巴尔加斯n . c . Inestrosa和a·r·阿尔瓦雷斯”C-Abl调节上市依赖细胞反应:转录诱导细胞凋亡,”细胞生理学杂志,卷220,不。1,第143 - 136页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. b . a . Usmani r .沈m . Janeczko et al .,“中性肽链内切酶基因启动子的甲基化在人类前列腺癌,”临床癌症研究》第六卷,没有。5,1664 - 1670年,2000页。视图:谷歌学术搜索
140. j .戴r .沈m .住友et al .,“肿瘤抑制的影响中性肽链内切酶在androgen-independent前列腺癌细胞,”临床癌症研究,7卷,不。5,1370 - 1377年,2001页。视图:谷歌学术搜索
141. e·哈马和t . c . Saido“零星的阿尔茨海默氏症的病因:生长激素抑制素,neprilysin,和淀粉样蛋白β肽”,医学假说,卷65,不。3、498 - 500年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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