激素替代治疗和神经退行性疾病的风险

文摘

在过去的二十年里,大量的研究调查的风险和益处激素替代疗法(HRT)对神经退行性疾病。在这里,我们审查基础科学研究,随机临床试验,和流行病学研究,并讨论荷尔蒙替代疗法的假定的神经保护效应在阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆,艾滋病毒相关神经认知障碍。发现迄今为止表明阿尔茨海默氏症的风险减少和改善认知功能的绝经后妇女使用17β雌二醇。关于帕金森病,有一致的证据从基础科学研究17的神经保护作用β雌二醇;然而,临床和流行病学研究的结果是不确定的,有一个缺乏研究研究荷尔蒙替代疗法和帕金森相关的神经认知障碍之间的关系。更不理解的是荷尔蒙替代疗法的影响额颞叶痴呆和艾滋病毒相关神经认知障碍的风险。限制现有的研究进行了讨论,以及未来的发展方向提出调查的激素替代治疗和神经退行性疾病。

1。介绍

激素替代疗法(HRT),这里定义为使用各种类型的雌激素单独或结合黄体酮(合成或外源性孕激素),长期以来一直作为一个可能对老年痴呆症的预防研究。而荷尔蒙替代疗法和阿尔茨海默病之间的联系是通过一些观察和探索随机临床试验到目前为止,荷尔蒙替代疗法和其他神经退行性疾病之间的关系得到了相对较少的关注。在本文中,我们探索研究的身体荷尔蒙替代疗法作为预防对各种神经退行性条件下,包括老年痴呆症、帕金森病、额颞叶痴呆,艾滋病毒相关神经认知障碍。回顾观察性研究,随机临床试验,基础科学研究,我们发现证据表明,一些形式的荷尔蒙替代疗法是神经,导致保护健康的绝经后妇女的认知能力,改善帕金森病症状,不定地改变神经退行性疾病的风险。

2。阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,占50%以上的痴呆类型(1]。仅在美国,国家患病率估计表明,广告影响了240万名年龄在70岁及以上(1,2]。随着年龄的增加,广告逐渐影响更多的人,影响到2.5%的人年龄在71 - 79年,18%的年龄在80 - 89年,30%的人年龄在90岁及以上(1,2]。

认知能力下降的广告特点是阴险的出现和逐步发展的几年(3- - - - - -5]。临床研究已经确定了微妙的损失之前广告的认知功能。研究一致表明,赤字情景或口头记忆,特别是小说编码信息的能力,是广告的早期症状,通常呈现在几年前正式诊断的广告(3,6- - - - - -9]。这样的观察导致临床前阶段的识别广告代表正常老化和广告之间的过渡。具体来说,轻度认知障碍(MCI)代表发生的轻微的神经认知下降的相对完整的日常运作(4,5]。虽然有几个亚型的MCI,风险增加的亚型的发展广告涉及主要的记忆障碍。据估计,大约有10 - 15%的诊断与MCI主要记忆障碍转化为广告(每年4,5]。MCI的识别可能的前驱期广告,以及最近发展分类器算法评估后风险广告基于各种各样的临床因素(10),叶开的潜力开始治疗,包括荷尔蒙替代疗法,可以防止发展为广告的风险。

2.1。雌激素AD-Observational研究和风险

发病率显示广告的风险,女性是男性的两倍在80岁之后,甚至在控制了保护性因素如教育(11]。女性发病率较高的广告导致探索雌激素缺乏和广告之间的关系。

观察性研究检查荷尔蒙替代疗法和雌激素替代疗法(ERT),或单独使用雌激素,发病率与广告(见表1)。例如,在样本514名妇女参加了巴尔的摩老龄化纵向研究,川等人发现ERT与广告的风险显著降低(12]。虽然使用范围在1 - 15年的时间,这些数据并没有显示出显著的影响持续时间的ERT。此外,没有观察到更年期的年龄效应。在另一个观察性研究报告的唐et al ., ERT也与广告的风险显著降低样本1124名妇女参加曼哈顿研究衰老的13]。观察这里,然而,反比关系持续时间的使用和广告的风险,风险最低的指出,服用雌激素的妇女超过一年。其他观察性研究提供了温和的支持减少广告风险ERT和使用时间的重要性。使用回顾性数据样本的355名女性,Paganini-Hill和亨德森发现ERT有关广告的适度降低开发风险(14]。是成反比关系持续时间的ERT和全因痴呆的风险(广告以及其他痴呆的原因),与那些对ERT七年或以上广告的风险最低。而从这些观测结果研究表明,ERT可以减少广告的风险,考虑到自然的观察性研究结果可能会影响到一些偏见。具体来说,女人决定ERT几年可能是健康的开始;他们可能也更主动地寻求早期绝经后治疗由于高等教育和/或资源的可用性。一个额外的批评是缺乏控制研究;例如,所有参与上述观察研究不同ERT方案中所有的参与者,而不是一个统一的方案。因此,观察性研究的结果存在一些局限性。

虽然以上的研究检查了包括自然绝经女性,最近的观察研究了女性之间的差异自然与手术绝经期(15]。在一个,更年期妇女手术演示了长期风险增加认知障碍而自然绝经的女性。在另一篇论文基于相同的数据,研究人员发现了一个线性趋势相同,在卵巢切除术与风险增加看到年轻的年龄(双边或单边)16]。这些发现表明,早期手术绝经年龄认知障碍的风险增加,雌激素缺乏可能发起广告等神经系统疾病的风险。值得注意的是,研究人员还发现女性抑郁症和心血管疾病的风险增加两国oopherectomy与历史,表明手术绝经期之间的关系和认知障碍可能是多因素疾病(17,38]。

2.2。随机临床试验的荷尔蒙替代疗法在健康和高危女性

同时观察性研究一般支持神经保护作用ERT反对广告,随机临床试验的结果(相关的)模棱两可。迄今为止,最大的研究一直是妇女健康倡议内存(幻想),一个辅助研究的妇女健康倡议(WHI),一个前瞻性研究,招收了7479名绝经后妇女(39,40]。共有4532名女性与自然更年期(完整的子宫)随机分为审判比较马结合雌激素(中东欧)+甲羟孕酮(MPA)和安慰剂40]。然而,这次审判是停止之前完成由于意想不到的健康风险。尽管提前终止,但数据显示,女性收到中东欧+ MPA展示了更大的认知能力下降相比安慰剂组(40]。额外的分析显示,患老年痴呆症的风险翻倍的妇女收到了中东欧+ MPA相比安慰剂组(39]。综上所述,突发奇想的数据证明了痴呆的发生率更高和更大的认知衰退中激素用户相对于安慰剂组。

虽然幻想被认为是其中一个最大的和最长的随机研究荷尔蒙替代疗法和认知赤字,概括性的发现是受到一些局限性的影响。首先,外部效度的突发奇想发现受到了质疑,当参与者在治疗组高危心血管和脑血管疾病;因此,更高的痴呆率可能是由于血管疾病。其次,突发奇想的分析数据,研究人员包括所有痴呆类型为“全因老年痴呆症,包括广告,血管性痴呆、帕金森病痴呆,和额颞叶痴呆,从而限制了结果的解释。第三,方法论的限制包括基线认知措施之前治疗的不可用;因此,参与者可能已经受损的认知之前开始荷尔蒙替代疗法。还是另一个批评是,参与者的年龄;65岁及以上的参与者,至少十年过去的绝经期的平均年龄。在一起,这些限制有质疑的有效性而发现,这表明突发奇想可能不是最好的模型理解荷尔蒙替代疗法在阿尔茨海默氏症的影响。

突发奇想的普遍性的另一个限制包括荷尔蒙替代疗法使用的类型。具体地说,它已经指出,中东欧不含激素17β雌二醇,(41)所示的雌激素化合物基础科学研究神经保护(42- - - - - -44]。此外,更大的痴呆率出现在中东欧+ MPA研究试验的参与者MPA的突发奇想建议同时使用可能存在额外风险(45]。事实上,符合突发奇想的发现,最近的一项随机对照研究Maki等人发现,女性接受中东欧+ MPA四个月了温和的非文字记忆下降相比,女性接受安慰剂(21]。此外,最近比较几种不同的荷尔蒙替代疗法治疗类型提供了一些见解,提供了最认知受益。利用功能性神经成像作为一个结果测量,西尔弗曼等人相比,与三种激素治疗相关的脑代谢活动在过去的一年:17β雌二醇(E2)、中东欧和中东欧+黄体酮(24]。结果显示,E2组表现明显比中东欧集团更好的口头记忆。这个小组还演示了更高的代谢在接受语言和听觉协会地区。此外,中东欧地区+黄体酮组证明低代谢与长期记忆存储(即有关。,中间的伪劣侧颞区域)相比中东欧组。总的来说,这些发现表明,E2-based疗法可能提供最有利的神经保护作用。此外,西尔弗曼等人的研究表明,联合疗法,包括孕酮会抑制雌激素的有利影响。

因为突发奇想的中止试验,对ERT减少广告的风险和改善绝经后妇女的认知功能继续获得至少适度支持通过进一步相关的。事实上,从几个相关结果发表在过去几年已经证明支持E2配方与非文字记忆减少数量的下降在健康的绝经后妇女相比,控制。这些疗法的好处已经被观察到在试验持续时间从3个月到两年(见表2)[18,22- - - - - -24]。相比之下,至少一个研究发现没有受益非文字记忆与E2相比安慰剂(20.];然而,它是指出,女性在研究E2用于只有两个月。因此,它是可能的,E2对非文字记忆的影响后,方可明显三个月或更长时间。Joffe等人在另一项研究发现,E2与非文字记忆成绩的改善无关,而是可能性降低错误记忆任务期间(19]。具体地说,女性E2少了持续的错误在回忆任务而服用安慰剂的女性。这些女性,作为一个群体,也不太可能来演示一个干涉效应当保留之前了解到的信息。因此,尽管E2不存在提高口头记忆成绩本身,作者得出结论,E2增强语言信息处理减少响应已经给定的健忘19]。

2.3。荷尔蒙替代疗法的神经病理学和神经生理学研究:与广告之间的关系

虽然结果最近的相关显示适度支持有益的效果,组织病理学和神经生理学研究的证据提供了强大支持雌激素的神经保护作用,特别是对神经退行性疾病过程认为是广告的基础(46- - - - - -48]。神经影像学和尸检结果表明β淀粉样蛋白和τ蛋白参与的结构性变化导致AD病理,尤其是在海马体和其他内侧颞区域,以及顶叶和额叶皮质区域(49]。证据表明,雌激素(特别是E2)提供保护β-amyloid-induced损伤和tau-related变化(50]。观察也个随机对照试验研究,利用神经影像学结果也支持17的好处β雌二醇,特别是在大脑区域显示临床异常人的风险。例如,正如前面提到的,E2与新陈代谢有关语言处理和听觉协会地区比其他激素替代治疗方案(中东欧或中东欧+ MPA) [24]。然而,观察性研究和相关的也证明对不同ERT方案的支持。使用者相比,长期ERT (E2或中东欧平均15年)与脑血流量增加有关海马体和左颞上回在为期两年的跟踪51]。此外,与安慰剂相比,四个月的审判活动增加的乙炔雌二醇和孕酮与大脑区域与左边中间/优越的额叶皮质,和左顶叶皮层在口头记忆编码任务功能性磁共振成像(52]。最后,在另一项研究中,长期用户的ERT (E2或中东欧平均18年)展示了更高密度的毒蕈碱的受体在海马和前额叶皮层比那些从未使用过,这表明一个E2的神经保护效应或其他ERT方案也可能包括海马胆碱能系统的维护和额叶皮质48]。

最近提议的解释可以解释上述观察性研究和相关的不一致的结果。被称为“健康细胞偏见”(53),假设是E2可能选择性地健康的神经元中获益。在人类研究的背景下,基于观察性研究的结果和相关的,这个假说预测,E2可以保护如果启动之前或神经压力的时期,但有害的细胞有进展后如果对变性。在他们的研究中,陈等人E2鼠海马神经元受到管理β淀粉样蛋白,使用不同的剂量和剂量时间表(急性与连续与间歇)。数据表明,神经退化阻止E2之前或期间管理时β淀粉样蛋白暴露,连续剂量被发现证明最强的效果。相比之下,暴露于高剂量的E2实际上恶化神经元死亡的时候β淀粉样蛋白。此外,E2管理β淀粉样蛋白接触加剧了神经元死亡。得出结论:最好的E2剂量是预处理和持续暴露于防止退化。符合“健康细胞偏见”假说,大仲马等人表现出选择性的17岁β雌二醇对认知的完整女性(22]。142名绝经后妇女(年龄范围:61 - 87)被随机分配接受E2 ()或安慰剂(两年)。口头记忆在基线评估,1年和2年的观察。结果显示,女性收到E2,谁执行以上平均在口头回忆基线展示更高的分数在1年和2年跟踪相比安慰剂组。相比之下,女性收到E2和在语言表现低于平均召回在基线显示相比安慰剂组无显著差异。大仲马等人得出的结论是,这些发现提供支持健康细胞偏差假设,因为他们认为这是不可能的,女性与正常的分数或更好的重要神经退行性变化(22]。值得注意的是,雌激素暴露的女性受益70岁(平均)和大约20年绝经后期,这表明年长的女性完整的非文字记忆可以受益于一个新的方案的ERT晚年,只要他们没有了记忆障碍。有趣的是,基础科学研究支持偏见E2对健康个体的神经保护作用;事实上,apoplipoprotein E4 (APOE4)基因型的存在被发现,以减少E2在动物模型的神经保护作用[54]。因此,大仲马等人的发现的另一个解释可能是,女性表现低于平均召回基线可能有APOE4基因型;反过来,他们可能没有经历了ERT的神经保护作用。健康细胞偏见假说也有助于解释这一发现,报道在大多数观察性研究,荷尔蒙替代疗法治疗和长度之间的反比关系的风险。

其他调查人员猜测可能会有“关键期”的绝经后妇女中17β雌二醇选择性地提供了一个有益的影响对年轻而不是与一个完整的老年妇女子宫(41,55]。这个假设也得到至少一个随机对照试验的支持。例如,勒布朗等人随机22绝经后妇女接受E2或安慰剂3个月(20.]。最后的审判,antimuscarinic药物莨菪碱(吟游诗人)管理之前口头任务启动anticholinergic-induced记忆障碍。结果表明,E2预处理明显减少anticholinergic-induced障碍在年轻的口头记忆任务组(50 - 62岁);然而,E2的利益没有被观察到在年长组(70 - 81)岁。有趣的是,E2的有益效应只有在抗胆碱能观察到的挑战与吟游诗人,而不是安慰剂的挑战。勒布朗等人得出的结论是,年轻女性受益E2超过老年妇女,E2的好处在年轻女性只能观察到当胆碱能系统暂时中断。符合这一发现是,年轻的女人有更高的密度比老年妇女毒蕈碱的受体,因此对胆碱能变化可能更敏感(48]。因此,它似乎是合理的,女性在上述突发奇想可能是过去的“关键时期”E2的有利影响。

2.4。Summary-AD

综上所述,采用各种方法研究的结果表明,某些形式的ERT神经,导致保护的认知能力和降低广告的风险。虽然一些研究已经证实,年轻和健康的绝经后妇女雌激素可能会受益于曝光,其他的研究表明,年龄和健康女性完整的非文字记忆也可以受益于雌激素。一致的发现似乎从上面的观察性研究综述了ERT(最常见的是中东欧),最小的至少一年时间,有利于减少风险对广告健康的绝经后妇女。尽管好处已经被观察到在不同的方案(中东欧,中东欧+ P, E2) [48,51,52];最有益的雌激素的配方似乎被黄体酮(E2无对手的24,50]。随机临床试验在健康、绝经后妇女认为E2是最有利于减少认知能力下降,尤其是文字记忆,这是早期广告的主要症状(18,22- - - - - -24]。此外,观测和个随机对照试验研究利用神经影像学结果支持E2的好处,特别是在大脑区域显示临床异常人的风险广告(21,24,51,52]。

3所示。帕金森病

帕金森病(PD)是第二个最常见的神经退行性疾病的广告之后,据估计在一般人群患病率0.3%。风险随年龄增长,发病率为1%在60岁以上,4%,80岁及以上(56]。许多研究报道,但并不是所有PD的风险较高,发病的年龄年轻男性(57- - - - - -66年]。这种观察,连同神经病理过程通常底层PD的绝经前开始,表明雌激素可能发挥调节作用。此外,雌激素还直接调节影响多巴胺功能(67年]。在一起,这些观察结果表明雌激素对PD的潜在的保护作用,或对症状改善的影响。

3.1。雌激素和PD症状

各种研究解决PD雌激素的影响。也许最间接的观察性研究PD症状在月经周期。在1980年代早期的研究报道,一些女性PD患者在运动症状波动平行推测内源性雌激素水平波动(68年,69年),大概是低水平的雌激素与更大的运动症状有关。然而,最近的研究显示不同的结果。Kompoliti等人没有发现重要的内源性激素水平之间的相关性和电动机检查在“关闭”状态(状态减少流动由于停止响应的药物)女性PD患者检查在不同时期在月经周期(70年]。

少量的前瞻性研究的ERT和PD也被报道,好坏参半的结果(表4)。Strijks等人没有发现显著的多巴胺能影响8周的安慰剂对照,随机、双盲试验的初步研究E2在12岁以下的绝经后女性患者8035]。然而,为期8周的双盲,与这些相应平行的组织,前瞻性研究使用结合雌激素(中东欧)和安慰剂在PD患者运动波动显示出显著改善(即“关闭”倍。,多巴胺受体激动剂药物疗效减弱)雌激素治疗组中36]。此外,另一个双盲,安慰剂对照的交叉研究大剂量经皮肤E2 8绝经后妇女有轻度到中度的PD表现出轻微anti-Parkinsonian效应没有显著恶化动作障碍(34]。

虽然整体效果的ERT PD症状尚不清楚,这些早期的研究提出了这样的可能性,某些形式的雌激素可能缓解帕金森病的症状。尽管早期的乐观情绪,最近的一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验试验的中东欧与PD经历绝经后妇女运动波动没有发现任何好处的ERT在改善症状37]。在这个研究中,23位女性收到0.625毫克/天的中东欧或匹配的安慰剂为8周。没有结果的措施,包括改变从基线研究完成统一帕金森病评定量表得分,”“时间(即。,duration that dopamine agonist medication is effective), dyskinesia ratings, and results from neuropsychological testing, were significantly different between the placebo and treatment groups, although the authors emphasized a nonsignificant trend of improvement on the total and motor scores of the Unified PD Rating Scale. It is conceivable that the null findings were due to the small sample size; however, the existing literature on ERT and PD symptoms remains equivocal at this time.

3.2。激素替代治疗和观察性研究帕金森病的风险

流行病学研究保护作用的激素替代治疗对PD(表喜忧参半3)。生殖事件之间的关系和PD Martignoni等。比较了大样本的女性被诊断为帕金森病健康对照组,他们发现生殖生命的持续时间是两组之间的相似28]。更年期出现的时间和方式也相似的两组之间;然而,PD报道更少的女性荷尔蒙替代疗法。此外,PD组整体报道更多的经前症状,减少分娩和流产,而少使用避孕药,表明PD和生殖事件之间的关系。贝内代蒂等人报道的病例对照研究早期PD曾报道过的女性更年期时,子宫切除的更高的频率,并降低发生荷尔蒙替代疗法(27]。此外,库里等人发现,绝经后妇女与ERT显著降低患帕金森病的风险(29日],Ragonese等人发现因素减少雌激素刺激在生活与发展有关的PD (30.]。具体来说,PD是肥沃的生命较短长度显著相关(< 36年)和一个更长的累积妊娠(> 30个月)的长度。后来这组报道之间的显著相关性PD发病的年龄,绝经的年龄和肥沃的生活持续时间(32]。尽管有这些发现,别人发现了相反的结果。Popat协会等人发现,绝经后激素替代治疗和PD的风险取决于更年期的类型(31日]。史的女性子宫切除术(有或没有一个oopherectomy),接受方使用PD的风险增加2.6倍,和一个趋势指出了额外的风险增加雌性激素使用时间。相反,自然绝经的女性中,没有观察到的风险增加PD与荷尔蒙替代疗法(ERT单独或结合孕酮)。相反的结果的趣事et al .,绝经年龄与早些时候降低PD的风险。此外,西蒙等人最近报道的22年的前瞻性研究结果护士健康研究的244名参与者发达PD (33]。在他们的样本中,PD的风险没有明显与生殖相关因素或荷尔蒙替代疗法使用。然而,他们确实发现使用荷尔蒙替代疗法可能修改吸烟的协会和咖啡因与PD风险;具体地说,使用咖啡因和逆关系只在non-HRT PD观察用户的风险。进一步,而研究人员还报告之间的反比关系久的吸烟和PD荷尔蒙替代疗法用户和使用者的风险,风险减少更多的后者。因此,荷尔蒙替代疗法使用似乎减弱的有益作用的咖啡因使用和吸烟。值得注意的是,这项研究并没有单独分析数据基于类型的激素替代治疗。

在一个迄今为止最大的观察性研究,罗卡与单侧卵巢切除术等人研究了1252名女性,1075双侧卵巢切除术的女性和2368 PD控制发展。参与者的数据收集,直到死亡或终止研究的使用直接或代理的采访中,神经系统检查,医疗记录,和/或死亡证明。作者发现女性单边或双边oopherectomy自然绝经的发病之前,从而减少内源性雌激素水平,有帕金森症的风险增加而referent女性。此外,风险增加在卵巢切除术与年轻。研究结果类似的单边或双边oopherectomy无关。重要的是,尽管作者报道这一趋势,手术绝经组没有患帕金森病。

尽管这些研究可能提供相互矛盾的结果,复杂的因素在起作用。荷尔蒙替代疗法的适应症(posthysterectomy posthysterectomy + oopherectomy,自然绝经),荷尔蒙替代疗法的具体类型(中东欧、E2、雌激素/孕激素组合),和其他未知变量可能结合的方式来增加或减少帕金森病的风险。显然,进一步的研究是必要的。

3.3。荷尔蒙替代疗法的研究由于PD和痴呆

PD也与认知能力下降,变得精神错乱(24 - 31%之间71年]。帕金森病痴呆被认为是皮质下痴呆,赤字从简单的运动能力有关高阶认知功能(72年]。尽管PD神经认知功能障碍的发生率很高,荷尔蒙替代疗法之间的关系与帕金森氏症和老年痴呆症在那些受到相当的关注更少。只有两个病例对照研究发现。马德尔和他的同事们调查了PD的风险都有或没有痴呆样本中1156名女性。他们报告说,ERT防止PD-associated痴呆的发展,但不反对PD本身(25]。同样,费尔南德斯和Lapane发现雌激素使用更好的认知功能和日常生活活动的更大的独立性以及大样本的老年妇女住在疗养院(26]。他们也注意到雌激素用户更有可能抑郁和抗抑郁药物比使用者。为期一年的死亡率是雌激素用户和使用者之间的可比性。

3.4。在PD雌激素行动机制

在流行病学、观察和实验研究的ERT和PD模棱两可的结果,产生雌激素的生物机制的有益效果在多巴胺功能更少。一般有两种机制的行动通过雌激素可能会影响PD:症状和神经。雌激素受体是位于细胞核的nigral多巴胺(DA)神经元,包括雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)[73年,74年),这表明雌激素可能因此直接影响DA功能。呃α也被发现在中脑胶质细胞(75年,呃β纹状体中带刺的神经元(74年]。也描述了小说表面膜雌激素受体(76年,77年]。也许这些相关,外源性雌激素导致政府增加绑定的DA桥配体卓达在健康的绝经后妇女78年]。它也表明,在缺乏nigral神经保护的情况下,中央E2合成限制纹状体DA 6-OHDA造成的损失雄性啮齿动物,暗示对DA功能调节的影响(79年]。这些研究提供证据表明雌激素可能上调黑通路,pre -或者postsynaptically,影响核或表面膜雌激素受体。

雌激素的神经保护行动。在PD,有精美的动物模型具体nigral细胞死亡,其中6-hydroxydopamine注射(6-OHDA)和MPTP药物/ MPP +模型也许是最著名的(80年,81年]。有充分的证据表明内源性和外源性雌激素改善注射DA损耗的MPTP药物/ MPP +模型(75年,82年- - - - - -91年]。有类似的证据表明,雌激素是6-OHDA神经保护动物模型(79年,92年- - - - - -96年],冰毒模型[97年- - - - - -One hundred.),和各种其他相关动物模型101年- - - - - -103年]。然而,神经保护的确切机制尚不清楚。研究显示角色绑定的雌激素核雌激素受体(104年),ERα亚型,105年]呃α神经胶质的贡献,(75年]呃α+呃β(106年[],ER-independent机制88年]。这对潜在的治疗药物,像一些雌激素类似物在一个或两个核受体缺乏活动;而另一些,如“不活跃”对映体E2,可能没有ER绑定活动。注射E2已被证明在MPTP药物模型有神经保护属性101年),调查作为一种可能的神经(107年]。

它是重要的,然而,认识到这些临床前模型的不完美的性质。首先,尽管帕金森病是一种慢性,慢慢进步的障碍,前面提到的动物模型使用代理引起急性毒性。第二,尽管这些模型的广泛使用在过去的二十年里,演示在临床前模型,很多代理都对6-OHDA神经,MPTP,或者两者都是,这些代理证明神经保护与PD人体。可能会有一个简单的解释。我们现在知道,家族性帕金森病的神经退化在大多数情况下是由于ubiquitin-proteosomal功能受损和α-突触核蛋白蛋白质聚合(108年]。尽管这些异常之间的关系和复制的6-OHDA注射和MPTP药物模型很复杂,似乎有可能,任何代理将与特发性帕金森病神经保护人类需要采取行动来减少α-突触核蛋白聚集。这可以通过减少其发生,合成,减少蛋白质聚合,提高其消除或减少过度α-突触核蛋白的毒性作用。直到最近证据被发现,雌激素能够作用于α-突触核蛋白以有益的方式。Hirohata等人发现各种性激素,包括雌二醇、雌三醇雌激素酮、雄烯二酮和睾酮产生重大antiaggregation和fibril-destabilizing对α-突触核蛋白的影响在体外。雌二醇是特别有效109年]。此外,Marwarha等人显示激活的βLXR的协同抑制作用β,可能会减少帕金森病的进展放缓α-核蛋白积累。

3.5。Summary-PD

而在体外和非人类在活的有机体内实验一直证明证据为雌二醇的多巴胺能神经元和神经活动PD动物模型,临床和流行病学研究的结果是不确定的。最近的雌二醇调制的α-突触核蛋白的结果显示一个特定机制PD的激素可以降低风险和/或减轻症状。长与特定的雌激素化合物(即临床试验。,17β雌二醇)、以及生物标记物(如神经影像)疾病的进展,将更有可能明确确定ERT是预防帕金森病或如果它能减轻疾病。与特定的问候PD-associated痴呆,只有两个病例对照研究,都表明ERT减少与PD女性认知障碍的风险。

4所示。艾滋病毒相关神经认知障碍(手)

在国际上,估计有3300万人有艾滋病毒/艾滋病、110年]在许多地区妇女占多数感染者[111年]。积极干预方案的多个抗逆转录病毒药物(抗逆转录病毒疗法相结合,或车)已经成功地增加寿命和减毒的一些最可怕的艾滋病病毒感染神经的影响。然而,车不能根除艾滋病病毒,它有减毒,不消除,最常见的神经系统并发症的艾滋病毒或艾滋病神经认知障碍(手)112年]。在本节中,我们将讨论什么是了解雌激素和手从人类观察性研究中,在动物模型研究,在体外研究。没有相关的人体临床试验的雌激素的手已经出版。

手是一个星座艾滋病毒感染引起的认知障碍(112年]。因为缺乏诊断生物标记,手仍然很大程度上是临床诊断,使得当一个HIV阳性个体经验的神经认知下降,有时伴随的赤字在日常运作,只有在其他条件,可能会导致这种下降已经被排除在外。手范围之间的轻度神经认知障碍的严重程度而不影响日常功能衰弱艾滋病痴呆(112年]。而新病例的发病率急剧下降(113年,114年)的患病率温和形式的手实际上增加随着cART-treated HIV +的长寿人口(113年]。这一现象已被归因于几种解释,包括中枢神经系统出现不可挽回的损害pre-cART [115年),许多车方案未能充分渗透和治疗中枢神经系统(116年),持续低水平的艾滋病毒尽管治疗(117年),和持久的中枢神经系统炎症118年),等等。后者尤其相关的雌激素的公认的治疗中获益,因为它看来,车并不总是减少和在某些情况下可能会增加,中枢神经系统炎症(119年与手有关[120年]。雌激素具有显著的抗炎和神经保护属性(121年- - - - - -123年),可以抵消炎症在HIV +的大脑,在下面更详细地讨论。

还有其他几个重要的原因调查使用雌激素作为辅助治疗艾滋病毒和手。首先,雌激素和其他性腺类固醇有显著影响艾滋病本身的课程和演示。例如,女性感染艾滋病毒的风险增加,与男性相比,和这个漏洞可能影响促性腺激素(124年]。进一步,在艾滋病毒感染的猕猴模型,progestogen-based激素类避孕药增加收购的风险猴免疫缺陷病毒(SIV),增加疾病进展,并增加生殖器的SIV脱落;而治疗雌激素降低收购风险猴免疫缺陷病毒(125年]。结果自然历史研究表明,疾病进展的性别角色,可能由于激素的差异。例如,女性HIV RNA病毒载量低血清转化与男性相比(126年),当调整CD4 +计数,女性在感染的病毒载量较低(127年]。当一项研究发现风险较低的临床进展中艾滋病HIV +女性对HIV阳性男性对待车(128年),其他没有发现性别差异在临床结果(129年]。这种性别差异的可能的解释,应该是有效的,是雌激素,减少艾滋病毒复制外周血单核细胞(130年]。然而,所有这些研究都必须被小心因为性别差异报告的HIV阳性男性和女性之间的社会经济地位,风险行为、物质滥用和获得保健(131年),这也会影响发展为艾滋病(132年,133年]。关于手,是否女性发展的手以同样的速度是男性或者有不同的临床表现在男性和女性仍然是一个有争议的话题。在某种程度上,这是因为很少有研究已经足够数量的女性来评估。亚的妇女跨部门艾滋病毒研究开始解决这个问题(134年]。

有神经生物学的理由期待与ERT减少艾滋病毒相关神经病理变化。首先,小胶质细胞是中枢神经系统的居民免疫细胞,而这些细胞的炎症反应中起着重要的作用在许多神经退行性疾病,从而为治疗(代表一个重要的目标135年]。在艾滋病毒感染,可以感染和/或激活小胶质细胞;他们是完整的艾滋病毒的主要来源,个人毒害神经的病毒蛋白,促炎的物质,和其他潜在的神经毒性机制,神经炎症,氧化应激和神经退化。小胶质细胞表达内源性雌激素受体(136年],用雌激素治疗是抗炎提供了管理过程中早期的侮辱(121年,123年]。其次,雌性激素的抗炎作用可能直接抵消神经炎症造成的艾滋病毒蛋白质。感染艾滋病毒的细胞可以产生replication-competent病毒和病毒蛋白质过剩,剥离或分泌到细胞外空间。艾滋病毒外壳蛋白,gp120,是病毒的结合蛋白(137年),作为一种间接神经毒素通过其对小胶质细胞的影响,巨噬细胞和星形胶质细胞,启动一连串的事件破坏神经元。雌激素已报道有广泛的抗炎效应小胶质细胞(121年]。雌激素减少神经炎症反应和gp120 gp120-exposed神经元产生神经保护作用,通过提高神经营养因子的水平,减少凋亡因素,和抗氧化性能138年]。Zemlyak等人报道了两种不同的有利影响雌激素的改良gp120-induced毒性:衰减的主要影响因素释放的神经毒性gp120-treated小胶质文化,和一个小的影响增强神经元生存文化接触神经毒素的能力因素(122年]。另一个毒害神经的艾滋病毒蛋白质,答,核trans-activating蛋白质,是至关重要的在促进艾滋病病毒的转录和复制。答可以直接损害神经元(139年],间接地通过刺激巨噬细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞合成有害物质如促炎细胞因子(140年),通过增加自由基和氧化应激(141年]。在细胞培养中,17岁β雌二醇抑制答艾滋病毒的转录激活星形胶质细胞(142年]。17β雌二醇还减答全身炎性介质的释放内皮细胞(143年),防止氧化应激和细胞死亡与gp120和有关答神经毒性在体外(144年),和阻止gp120 /答全身的多巴胺转运蛋白的损失函数(144年]。

这些观察导致提议,血清雌二醇水平保持在HIV阳性妇女作为一个可能的神经保护代理与手(145年]。尽管如此,几乎没有临床信息雌激素和HIV阳性妇女。pre-cART时代一个回顾性研究,84年的老(40 +岁)HIV +女人,报道称,激素替代疗法(HRT)与死亡率的风险显著下降(146年]。感兴趣的,有六名女性被诊断出患有艾滋病痴呆的队列,没有人报道服用荷尔蒙替代疗法。这项研究解释了一些表明荷尔蒙替代疗法的神经保护作用;然而,这并不是一个前瞻性研究在一个有组织的或标准化的方式进行认知。然而,根据最后的报告和雌激素的神经保护作用在其他炎症和退行性条件下,雌性激素和其他激素的作用已经成为一个日益增长的兴趣领域基本的科学家。

没有研究HIV +手或神经认知功能的人认为激素状态或外源激素的使用。至今为止的资料表明,艾滋病毒的优势+男性和女性发展神经认知障碍以相似的速度,当获得保健等问题,教育,和药物滥用的历史是相似的。虽然一些报道更高的女性艾滋病痴呆发生(147年),其他没有发现这个148年,149年]。最近,马丁等人研究了大和谐的群成年男性和女性,分层的艾滋病毒状况,所有的药物依赖(150年]。参与者被节制的测试。而HIV阳性男性没有的性能不同于阴性同行的运动技能和概率学习的措施,执行的HIV阳性妇女比血清反应阴性的同行,这表明女性可能更容易受到艾滋病毒的影响。然而,由于缺乏nonsubstance-dependent对照组,他们不能排除这种可能性所观察到的差异是由于成瘾的认知的影响在性别上的差异。另一项研究报告中没有性别差异的神经认知下降随着时间的推移,(151年];还有另一个发现,虽然男性和女性之间的障碍相似率,有一些不同的神经认知概要文件(148年]。这是否与雌激素或其他促性腺激素仍有待确定。

4.1。Summary-HIV /手

手与其他神经退行性疾病有许多共同特征,包括小胶质激活和神经炎症。在动物和初步研究在体外模型表明,像许多其他神经退行性疾病,艾滋病对大脑的影响可能会削弱治疗17β雌二醇,可能还有其他的促性腺激素。这必须是平衡的风险增加雌激素疗法的HIV阳性患者,男性和女性。然而,有一个紧迫的需要确定荷尔蒙替代疗法可能受益艾滋病患者保持手即使HAART治疗的风险。

5。额颞叶痴呆

额颞叶痴呆,或者FTD,是最常见的一组相关的神经退行性疾病,主要影响额叶或颞叶。其他包括语义痴呆和进步的迟滞型失语症。总的来说,这些被称为额颞叶大叶性退行性疾病(152年),他们被认为估计占发病与早老性痴呆病例的20% (153年]。

只有一个研究迄今为止解决荷尔蒙替代疗法,之间的关系。Levine和休伊特回顾了所有女性的医疗文件在一个阿尔茨海默病中心(ADC)在加州中部,发现70%的女性患有FTD一直服用激素替代治疗(具体方案不明)评估时,周围比估计有24%的人口(154年]。当一个简单的解释是,女性表现出认知障碍可能会更容易被放置在ADC荷尔蒙替代疗法之前,只有20%的女性患有广告在同一中心已经接受荷尔蒙替代疗法,因此不太可能,荷尔蒙替代疗法是由于临床管理认知问题。女性患有FTD也类似年龄女性进入中心广告(症状出现的平均年龄是65年,初步评估的平均年龄是70)。而可怜的诊断准确性和雌激素的有利影响情绪被认为是可能的原因发现,提供一个更令人信服的理由是一个标志着upregulationτE2政府,就是明证在体外(155年]。许多FTD的神经病理相关病例似乎tau-related,和在某些情况下直接与τ基因的突变(156年]。在这种情况下,E2 FTD的风险可能会增加增加变异形式的τ的生产。然而,尽管τ的角色在FTD已经很成熟,现在知道它不占所有形式的FTD [157年]。τ和E2之间的关系仍然是一个令人信服的理由的影响进一步研究ERT FTD的风险。

6。摘要和结论

荷尔蒙替代疗法在总结上述证据,特别是ERT,似乎发挥有效的作用在治疗和预防一些神经退行性条件。图1描述了假定的神经生物学和neurobehaivoral后遗症造成17β雌二醇使用,基于研究综述。神经保护作用的激素替代治疗和广告支持的研究流行病学和个随机对照试验研究,表明雌激素,特别是E2 (17β雌二醇),可以减少广告的风险,减少认知下降的健康女性,尤其是口头记忆。基于基础科学研究、神经保护的机制可能涉及E2的保护β-amyloid-induced退化,甚至可能包括海马胆碱能系统的维护和额叶皮质。此外,至少有一项研究表明黄体酮疗法相结合的存在会抑制雌激素的有利影响24]。

同样的,在体外和非人类在活的有机体内实验证明E2多巴胺能神经元的神经保护效应和PD动物模型。此外,E2的α-突触核蛋白表明一个特定调制机制PD的激素可以降低风险和/或减轻症状。到目前为止,临床和流行病学研究的结果的ERT减轻电动机PD患者的症状已经混合,值得进一步研究。荷尔蒙替代疗法在帕金森病的神经认知症状的影响没有受到应有的重视,与这两个病例对照研究迄今为止表明ERT减少与PD女性认知障碍的风险。

在动物和初步研究在体外模型表明,E2治疗,可能其他促性腺激素,可以减少艾滋病对大脑的影响。迄今为止,许多研究艾滋病毒的神经保护效应神经退行性改变了动物模型和尚未扩大到人类。尽管如此,初步研究表明,一方面可以缓解荷尔蒙替代疗法预处理的发展。相反,与其他神经退行性疾病的研究结果相反,有证据表明,E2实际上可能增加的风险通过行动FTDτ。

进一步的研究需要进一步描绘E2和其他雌激素的分子机制采取行动延缓或阻止神经病理进展,或可能导致FTD的情况进展。大规模观察性研究,准确文档激素替代治疗方案和控制因素,如抑郁,教育,医学并存病(如血管危险因素)也将有助于阐明ERT在神经退行性疾病病因的作用。而观察性研究和相关的分析ERT和广告展示了不同的长期有利影响ERT方案(E2或中东欧),未来的研究可能包括长期跟踪(5 - 10年)独自E2-based疗法的认知措施和神经影像学结果,因此将提供有用的信息的时间停药后E2的好处。

值得注意的是,应考虑可能的医疗风险在激素替代治疗和神经认知功能的研究45]。例如,乳腺癌通常是一个实质性的担心与荷尔蒙替代疗法。事实上,据称与雌激素加黄体酮联合激素替代治疗是乳腺癌的原因。然而,尽管跟踪分析大约三年后终止的WHI研究证明为“全因癌症风险增加参与者的中东欧+ MPA试验相比安慰剂组(158年),乳腺癌的风险和其他类型的癌症组没有差异。同样,最近的WHI数据的回顾性分析发现证据表明雌激素加黄体酮不足增加乳腺癌的风险(159年]。使用WHI数据的另一项研究发现,女性在中东欧+ MPA试验,增加女性患乳腺癌的风险尤为明显,乳房胀痛(160年]。事实上,荷尔蒙替代疗法开始后新出现乳房胀痛是增加女性患乳腺癌的风险分配给中东欧+ MPA审判,而不是分配给CEE-alone的女性。相比之下,一个额外的跟踪分析终止后WHI的数据表明,参与者CEE-alone审判没有证明乳腺癌的风险增加(161年]。虽然此时可用的信息是不够支持荷尔蒙替代疗法之间有明显的联系和乳腺癌风险增加,WHI的至少一个研究报道乳腺癌的风险增加雌激素加黄体酮的用户之间新出现乳房疼痛。这是一个问题,需要继续调查。

在临床的设置,财务成本时需要考虑推荐E2-based治疗预防的广告或其他神经退行性疾病。病人和他们的医生必须确定与E2相关的潜在认知利益将大于财务成本,以及上述医疗风险。

引用

1. b . l . Plassman k·m·兰加·g·g·费舍尔et al .,“痴呆症的发病率在美国:老化,人口,和记忆研究中,“神经卷,29号1 - 2、125 - 132年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r . Brookmeyer d·a·埃文斯·l·赫伯特et al .,”国家的估计阿尔茨海默病的流行在美国,“阿尔茨海默氏症和老年痴呆症,7卷,不。1,第73 - 61页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. b . j .小l . Fratiglioni m . Viitanen b,宣传和l·巴赫曼,“认知障碍的临床前阿尔茨海默病:3至6年随访以人群为基础的样本,”神经病学档案卷,57号6,839 - 844年,2000页。视图:谷歌学术搜索
4. m . Grundman r·c·彼得森s h .摩天et al .,“轻度认知障碍可以区别于阿尔茨海默病和正常老化的临床试验,”神经病学档案,卷61,不。1,59 - 66年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a·利维j .啦,f·戈尔茨坦,k . Steenland和d Bliwise“轻度认知障碍:一个机会识别高危患者发展为阿尔茨海默氏症,”临床治疗,28卷,不。7,991 - 1001年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d·布莱克·h·李,a Muzikansky et al .,”神经心理措施在正常个体预测随后的认知能力衰退,”神经病学档案,卷64,不。6,862 - 871年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·萨克斯顿,o·l·洛佩兹·g··拉特克利夫称,“临床前阿尔茨海默病:神经心理学测试性能1.5到8年发作之前,“神经学,卷63,不。12日,第2347 - 2341页,2004年。视图:谷歌学术搜索
8. m·h·Tabert j . j .男子气概的x刘et al .,”转化为阿尔茨海默病的神经心理预测轻度认知障碍患者,”普通精神病学文献,卷63,不。8,916 - 924年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m·c·蒂尔尼c .姚明,a .吻和麦克道尔,”阿尔茨海默病神经心理学测试准确预测事件后5到10年,”神经学,卷64,不。11日,第1859 - 1853页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. o . Kohannim x, d . p . Hibar et al .,“促进权力基于多个生物标志物,为临床试验使用分类器”神经生物学衰老的没有,卷。31日。8,1429 - 1442年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p . p . Zandi m·c·卡尔森b . l . Plassman et al .,“激素替代疗法和老年妇女阿尔茨海默病的发生率:缓存县研究中,“《美国医学会杂志》,卷288,不。17日,第2129 - 2123页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c .川s . Resnick A·莫里森et al .,“雌激素替代疗法的前瞻性研究,患老年痴呆症的风险:巴尔的摩老龄化纵向研究,“神经学,48卷,不。6,1517 - 1521年,1997页。视图:谷歌学术搜索
13. m . x唐·d·雅各布斯,y严厉et al .,“雌激素在绝经对风险的影响和阿尔茨海默病的发病年龄,“《柳叶刀》,卷348,不。9025年,第432 - 429页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 答:Paganini-Hill诉w·亨德森,“女性雌激素缺乏和阿尔茨海默氏症的风险,”美国流行病学杂志》,卷140,不。3、256 - 261年,1994页。视图:谷歌学术搜索
15. w·a·罗卡j·h·鲍尔·d·m·Maraganore et al .,“认知障碍或痴呆的风险增加接受卵巢切除术的妇女绝经前,“神经学,卷69,不。11日,第1083 - 1074页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. w·a·罗卡b . r . Grossardt, d . m . Maraganore“卵巢切除术的长期影响认知和电机老化是年龄依赖,”神经退行性疾病,5卷,不。3 - 4、257 - 260年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. w·a·罗卡b . r . Grossardt y . e . Geda et al .,“长期风险的抑郁和焦虑症状早期双侧卵巢切除术后,“更年期,15卷,不。6,1050 - 1059年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. y z装袋机,l . b . Tanko p . Alexandersen g .秦和c·克里斯琴森,“早期绝经后激素治疗可以预防认知障碍在以后的生活中,“更年期,12卷,不。1、12 - 17,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. h . Joffe j . e .大厅,s·格鲁伯et al .,“雌激素治疗选择性增强前额认知过程:一项随机、双盲、安慰剂对照研究功能性磁共振成像在最近准更年期和绝经后妇女,”更年期,13卷,不。3、411 - 422年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. e·s·勒布朗,m . b . Neiss, p . e . Carello m . h . Samuels和j·s . Janowsky“潮热和雌激素治疗不影响认知在早期的更年期女性,”更年期,14卷,不。2、191 - 202年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m . j . p . m . Maki恐吓,a . j . Vieweg s w·布里斯和k . Yaffe”激素治疗更年期女性认知投诉:一项随机、双盲试验中,“神经学,卷69,不。13日,1322 - 1330年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j·杜马斯,c . Hancur-Bucci m·内勒c .网站和p·纽豪斯,“雌二醇与胆碱能系统的影响在绝经后妇女非文字记忆:关键时期假说的证据,”激素和行为,53卷,不。1,第169 - 159页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m·c·蒂尔尼,p .哦,r . Moineddin et al .,“随机双盲试验的影响激素治疗在老年妇女推迟口头回忆,“心理神经内分泌学,34卷,不。7,1065 - 1074年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. d·h·s·西尔弗曼,c . l . Geist, h·a·Kenna et al .,“区域脑代谢的差异与激素治疗绝经后妇女的具体配方有关广告的风险,”心理神经内分泌学36卷,第513 - 502页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. b . k .马德尔m x Tang Alfaro et al .,“绝经后雌激素利用和没有痴呆和帕金森病,”神经学,50卷,不。4、1141 - 1143年,1998页。视图:谷歌学术搜索
26. h·h·费尔南德斯和k . l . Lapane雌激素使用养老院居民的诊断帕金森病,”运动障碍,15卷,不。6,1119 - 1124年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m·d·贝内代蒂·d·m·Maraganore j·h·鲍尔et al .,“子宫切除术、更年期和雌激素使用前帕金森病:一个探索性的病例对照研究,“运动障碍,16卷,不。5,830 - 837年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e . Martignoni r . e . Nappi a Citterio et al .,“帕金森症,女性的生殖生命里程碑”功能性神经学,18卷,不。4、211 - 217年,2003页。视图:谷歌学术搜索
29. l . j .科里·m·b·哈里森j . m . Trugman j·p·班尼特,和g . f . Wooten“绝经后雌激素使用影响帕金森病的风险。”神经病学档案,卷61,不。6,886 - 888年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p . Ragonese m . D 'Amelio g .归咎于et al .,“女性帕金森疾病的风险:生殖特征的影响,“神经学,卷62,不。11日,第2014 - 2010页,2004年。视图:谷歌学术搜索
31. r . a . Popat s . k . Van Den Eeden c·m·坦纳et al .,“生殖的影响因素和绝经后激素使用对帕金森病的风险,”神经学,卷65,不。3、383 - 390年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. p . Ragonese m . D 'Amelio g . Callari g .生活名为《l . Morgante,和g . Savettieri“绝经的年龄预测帕金森病的发病年龄,“运动障碍,21卷,不。12日,第2214 - 2211页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 陈k c·西蒙,h, x高,m . a . Schwarszchild a Ascherio博士,“生殖因素、外源性雌激素的使用,和帕金森氏症的风险,”运动障碍,24卷,不。9日,第1365 - 1359页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p . j .睡衣j .方k .后于l·a·阿诺德·m·m·额度远远没和t . n .追逐17“短期大剂量的影响β雌二醇在绝经后PD患者:一个交叉研究”,神经学,53卷,不。1,第95 - 91页,1999。视图:谷歌学术搜索
35. e . Strijks j·a·m·克雷默和m . w . i m . Horstink“女性性类固醇对帕金森病的影响在绝经后妇女中,“临床神经药理学,22卷,不。2、93 - 97年,1999页。视图:谷歌学术搜索
36. k . l .曾荫权s l . Ho, s . k . Lo”在帕金森绝经后妇女雌激素改善电动机残疾电机波动,”神经学,54卷,不。12日,第2298 - 2292页,2000年。视图:谷歌学术搜索
37. 帕金森研究小组诗歌我”,一个随机试验试验的绝经后妇女的雌激素替代疗法与帕金森病,”帕金森症及相关疾病,17卷,不。10日,757 - 760年,2011页。视图:谷歌学术搜索
38. c·m·里维拉b . r . Grossardt d·j·罗兹et al .,“早期双侧卵巢切除术后心血管死亡率增加。”更年期,16卷,不。1、15 - 23,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. Legault s A·舒梅克c, s·r·拉普et al .,“雌激素加黄体酮和痴呆和轻度认知障碍的发生率在绝经后妇女:妇女健康倡议记忆研究:一项随机试验,”《美国医学会杂志》,卷289,不。20日,第2662 - 2651页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. s r·拉普·m·a . Espeland s a·舒梅克et al .,“雌激素加黄体酮对全球的影响在绝经后妇女认知功能:妇女健康倡议记忆研究:一项随机对照试验,”《美国医学会杂志》,卷289,不。20日,第2672 - 2663页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 比比舍温”,女性雌激素和记忆:我们如何调和这些发现?”激素和行为卷,47号3、371 - 375年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. l·d·麦卡洛和p·d·Hurn雌激素和脑缺血神经保护:一个集成视图”,在《内分泌学和新陈代谢趋势,14卷,不。5,228 - 235年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. r·d·布”,雌可塑性从细胞到电路:预测认知功能,“药理科学趋势,30卷,不。4、212 - 222年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . l . Voytko g . p .补锅匠,c·布朗和j·r·托宾“神经保护的影响雌激素治疗更年期的认知和神经生物学的猴模型,”美国灵长类动物学杂志》,卷71,不。9日,第801 - 794页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 下午真希和大肠Sundermann激素疗法和认知功能”,人类生殖更新,15卷,不。6,667 - 681年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·b·吉布斯“雌激素治疗和认知:胆碱能的评估假设,”内分泌检查没有,卷。31日。2、224 - 253年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. w·沃顿,c·e·格里森k . r . Lorenze et al .,“潜在作用的雌激素病理学和预防阿尔茨海默氏症,”美国转化研究杂志》上,1卷,不。2、131 - 147年,2009页。视图:谷歌学术搜索
48. m . j . r .•诺布里特拉维斯,k . Erlandsson w .沃丁顿p . j . l形和d . g . m . Murphy“雌激素治疗和大脑毒蕈碱的受体密度在健康女性:SPET的一项研究中,“激素和行为,51卷,不。2、249 - 257年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. g . w .小v . Kepe l . m . Ercoli et al .,“宠物轻度认知障碍的脑淀粉样蛋白和τ”《新英格兰医学杂志》上,卷355,不。25日,第2663 - 2652页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. y w·h·徐r . Wang,和张x”,雌性激素,β淀粉样蛋白代谢/交易,和阿尔茨海默氏症,”纽约科学院上卷,1089年,第342 - 324页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 下午真希和s·m·雷斯尼克”,纵向雌激素替代疗法对PET脑血流量的影响和认知,“神经生物学衰老的,21卷,不。2、373 - 383年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. ,也是c . c . Persad j . k . - kar Zubieta t .爱,a . Tkaczyk h . Wang和y . r .史密斯,“口头记忆过程中增强neuroactivation绝经后妇女接受短期的荷尔蒙疗法,”生育与不孕,卷92,不。1,第204 - 197页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 陈,j .流行病学和r·d·布”剂量和时间的雌激素暴露模式决定了神经保护海马神经元的结果:治疗意义,”内分泌学,卷147,不。11日,第5313 - 5303页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. c . m .布朗,e . Choi徐,m . p . Vitek APOE4基因型和c·a·科尔顿改变17小胶质细胞和巨噬细胞的反应β雌二醇,”神经生物学衰老的卷,29号12日,第1794 - 1783页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. m . c .克雷格·d·g·m·墨菲,”阿尔茨海默氏症的女性。”最佳实践和研究,23卷,不。1,53 - 61年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. l . m . de刘和m . m . Breteler“帕金森病的流行病学,”《柳叶刀神经病学,5卷,不。6,525 - 535年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m . Baldereschi a·迪卡洛·w·a·罗卡et al .,“在纵向研究帕金森症和帕金森症:双重的男性发病率高,“神经学,55卷,不。9日,第1363 - 1358页,2000年。视图:谷歌学术搜索
58. g·阿尔维斯,e . b . Forsaa彼得森k . f . m . Dreetz Gjerstad, j·p·拉森,“帕金森病的流行病学,”神经学期刊补充5卷。255年,18 32,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. g·阿尔维斯,穆勒,k . Herlofson et al .,“帕金森病的发病率在挪威,挪威ParkWest研究中,“《神经学、神经外科、精神病学,卷80,不。8,851 - 857年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j . f . Kurtzke i d·戈德堡,“帕金森症死亡率的种族、性别、地理、”神经学,38卷,不。10日,1558 - 1561年,1988页。视图:谷歌学术搜索
61. h·k·马德尔,m . x Tang Mejia et al .,“在一级亲属患帕金森病的风险:一个基于社区的研究,“神经学卷,47号1,第160 - 155页,1996。视图:谷歌学术搜索
62. k . p . Ebmeier s a·考尔德j·r·克劳福德l·斯图尔特·r·h·b·科克伦和j·a·o·贝松”在特发性帕金森病痴呆:与帕金森症的症状与体征,患病率和关系”心理医学,21卷,不。1,第76 - 69页,1991。视图:谷歌学术搜索
63. g . f . Wooten l . j . Currie v . e . Bovbjerg j·k·李,和j .法”是男性比女性更易患帕金森病?”《神经学、神经外科、精神病学,卷75,不。4、637 - 639年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . c . de Rijk m . m . b . Breteler g . a . Graveland et al .,“老年人帕金森病患病率:鹿特丹的研究中,“神经学,45卷,不。12日,第2146 - 2143页,1995年。视图:谷歌学术搜索
65. m . c . de Rijk l . j . Launer k·伯杰et al .,“帕金森病患病率在欧洲:以人群为基础的群组协作研究,“神经学,54卷,不。11、补充5、S21-S23, 2000页。视图:谷歌学术搜索
66. c . a . Haaxma b . r . Bloem g . f .还是婚后et al .,“性别差异在帕金森病,”《神经学、神经外科、精神病学,卷78,不。8,819 - 824年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. t·迪保罗,“大脑多巴胺传输的调制性类固醇,”在神经科学评论,5卷,不。1,27-41,1994页。视图:谷歌学术搜索
68. r . Sandyk“雌激素和帕金森病的病理生理学”,国际神经科学杂志》上,45卷,不。1 - 2、119 - 122年,1989页。视图:谷歌学术搜索
69. n·p·奎因和c·d·马斯登Menstrual-related波动帕金森症”,运动障碍,1卷,不。1,第87 - 85页,1986。视图:谷歌学术搜索
70. k . Kompoliti c·l·考米拉j . a . Jaglin s Leurgans r·拉曼和c g . Goetz”Menstrual-related肌肉运动的功能变化与帕金森病女性,”神经学,55卷,不。10日,1572 - 1574年,2000页。视图:谷歌学术搜索
71. d . Aarsland j . Zaccai, c . Brayne”系统回顾帕金森病痴呆的患病率研究的“运动障碍,20卷,不。10日,1255 - 1263年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. d . p .鲑鱼和j . v . Filoteo“神经心理学的皮质和皮质下痴呆症状,”在神经病学研讨会,27卷,不。1,7-21,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. a, h·e·罗密欧和p . Micevych雌激素受体的分布和定位模式β和胰岛素样生长因子- 1受体神经元和神经胶质细胞的雌性大鼠黑质:本地化的ERβ在黑质和IGF-1R,”比较神经病学杂志》,卷503,不。1,第208 - 198页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. a . Stroppolo c, b .几内亚et al .,“17β雌二醇促进纹状体中型带刺的神经元在体外成熟,”神经内分泌学,卷79,不。5,259 - 267年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. m·贝恩j . c .表亲,j·l·罗伯茨“雌激素对MPP +全身的神经保护多巴胺神经元的死亡是由ERα在小鼠中脑的主要文化”,实验神经学,卷204,不。2、767 - 776年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. o . k . Rønnekleiv a Malyala, m·j·凯利”Membrane-initiated雌激素信号在大脑中,“在生殖医学研讨会,25卷,不。3、165 - 177年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. t . a . Roepke好Ronnekleiv, m·j·凯利”的生理后果membrane-initiated雌激素信号在大脑中,“生命科学前沿,16卷,不。4、1560 - 1573年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. s . a .加德纳·m·f·莫里森p·d·Mozley et al .,“试点研究的影响雌激素替代疗法对大脑多巴胺转运体可用性在健康、绝经后妇女,”美国老年精神病学杂志》上,12卷,不。6,621 - 630年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. 美国麦克阿瑟,h·e·默里,a . Dhankot d·t·德克斯特和g . e . Gillies“纹状体多巴胺能神经毒素敏感性是独立的性激素影响细胞生存和DAT表达式,但加剧了中央芳香化酶抑制”神经化学杂志,卷100,不。3、678 - 692年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. j . Bove j . Serrats g . Mengod r·科尔特斯,的联赛中大肠托洛萨队和c·马林”引起的神经保护的腺苷,负责拮抗剂CSC 6-OHDA帕金森症的老鼠模型:对纹状体的活动产出的影响途径,”大脑研究实验,卷165,不。3、362 - 374年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. j . Bove j . Serrats g . Mengod r·科尔特斯e . Aguilar和c·马林,“降级levodopa-induced汽车负责拮抗剂CSC与波动的增加纹状体preprodynorphin mRNA表达6-OHDA-lesioned老鼠,”突触卷,59号7,435 - 444年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. r . s . Kenchappa l . Diwakar j . Annepu诉Ravindranath,“雌性激素和神经保护:高glutaredoxin组成型表达的雌性老鼠提供了防止MPTP-mediated神经退化,“美国实验生物学学会联合会杂志,18卷,不。10日,1102 - 1104年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. k . Disshon和d . e . Dluzen雌激素的神经调质MPTP-induced神经毒性:影响纹状体多巴胺释放,”大脑研究,卷764,不。1 - 2日,9到16,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. h·泽田师傅m . Ibi t Kihara给et al .,“雌二醇保护多巴胺能神经元在MPP +帕金森病模型中,“神经药理学,42卷,不。8,1056 - 1064年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. t . Obata“环境雌激素的化学物质和纹状体注射引起的羟基自由基MPTP药物:复习一下,”神经化学研究,27卷,不。5,423 - 431年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. m . Grandbois m·莫里斯特、美国卡莉和t . Di保罗,“卵巢类固醇和雷洛昔芬阻止MPTP-induced多巴胺损耗在老鼠身上,“NeuroReport,11卷,不。2、343 - 346年,2000页。视图:谷歌学术搜索
87. m . c .士气,p·a·塞拉f L 'Episcopo et al .,“雌性激素,在帕金森病神经炎症和神经保护:神经胶质规定电阻与神经退行性变的脆弱,“神经科学,卷138,不。3、869 - 878年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. p . j . Shughrue雌激素变弱MPTP-induced多巴胺神经元的损失从鼠标SNc尽管缺乏雌激素受体(ERα和ERβ),“实验神经学,卷190,不。2、468 - 477年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. s . Al Sweidi m·g·桑切斯·m·Bourque m·莫里斯特d . Dluzen t·迪保罗,“雌激素受体和信号通路:影响性类固醇在帕金森病的神经保护作用,”神经内分泌学杂志》,24卷,不。1,48 - 61年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. s . Al-Sweidi m·莫里斯特·m·Bourque, t·迪保罗“雌激素受体和性腺类固醇脆弱性和保护多巴胺神经元在帕金森病小鼠模型,”神经药理学,卷61,不。4、583 - 591年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. w . Tripanichkul、o . Gerdprasert和e . o . Jaroensuppaperch“雌激素减少BDNF水平,但保持注射纹状体的多巴胺能细胞密度MPTP药物小鼠模型,”国际神经科学杂志》上,卷120,不。7,489 - 495年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. a . m .天地玄黄,a . a . Korish g·a·苏莱曼和h·卡马尔“雌激素和选择性雌激素受体调节剂的可能作用在帕金森病大鼠模型,”生命科学,卷88,不。月19日至20日,第885 - 879页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. d . Dluzen“雌激素减少语料库纹状体神经毒性6 - hydroxydopamine,”大脑研究,卷767,不。2、340 - 344年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. a . Quesada和p . e . Micevych雌激素与igf - 1系统保护黑和维护肌肉运动的行为6-hydroxdopamine病变后,“神经科学研究杂志,卷75,不。1,第116 - 107页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. h·e·默里a . v .皮拉伊s·r·麦克阿瑟et al .,”神经毒素的剂量,sex-dependent影响6-hydroxydopamine黑多巴胺能通路的成年老鼠:微分动作的雌激素在男性和女性中,“神经科学,卷116,不。1,第222 - 213页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. m . f . Cordellini g . Piazzetta k·c·平托et al .,“不同剂量的雌激素对黑的影响多巴胺能系统在两个6-hydroxydopamine-induced病变帕金森病模型,”神经化学研究,36卷,不。6,955 - 961年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. t . m . Gajjar l . i .安德森和d e . Dluzen”严重影响雌激素在甲基苯丙胺诱导黑多巴胺能系统的神经毒性,”《神经传输,卷110,不。11日,第1224 - 1215页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. 野本h . Ohtani m . t .豆豉,“长期雌激素替代治疗纹状体多巴胺功能切除卵巢的老鼠,”大脑研究,卷900,不。2、163 - 168年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. t·l·g·c·瓦格纳Tekirian, c . t . Cheo“性差异对甲基苯丙胺中毒,”《神经Transmission-General部分,卷93,不。1,第70 - 67页,1993。视图:谷歌学术搜索
100. 杨绍明。关铭Yu和g·c·瓦格纳的影响促性腺激素性的差异对methamphetamine-induced敏感神经毒性,”《神经Transmission-Parkinson病和痴呆,8卷,不。3、215 - 221年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. h·泽田师傅m . Ibi t . Kihara给m . Urushitani a . Akaike和s . Shimohama”雌二醇保护中脑多巴胺神经元免受氧化应激神经元死亡,”神经科学研究杂志,54卷,不。5,707 - 719年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. h·泽田师傅和美国Shimohama雌二醇在中脑多巴胺能神经元的神经保护效应”,神经科学和生物行为的评论,24卷,不。1,第147 - 143页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. e . Biewenga l·坎贝尔,t . Audesirk”雌二醇和雷洛昔芬保护培养SN4741神经元氧化应激,”神经学字母,卷373,不。3、179 - 183年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. 公元拉米雷斯、刘x和f·s . Menniti”重复雌二醇治疗防止MPTP-induced多巴胺耗竭在雄性老鼠,”神经内分泌学,卷77,不。4、223 - 231年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. m . D 'Astous·门德斯m·莫里斯特l . m . Garcia-Segura t·迪保罗,”含义的phosphatidylinositol-3激酶/蛋白激酶b信号通路中雌二醇的纹状体的神经保护效应1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine老鼠,”分子药理学,卷69,不。4、1492 - 1498年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. x, x l .风扇y赵et al .,“反激活雌激素提供神经保护microglia-induced多巴胺能神经元损伤通过雌激素受体-α和雌激素受体,β在小胶质细胞神经科学研究杂志,卷81,不。5,653 - 665年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. j . a . Dykens w·h·moo 17 n·豪厄尔,”发展α雌二醇作为神经保护治疗代理人:基本原理和结果从第一阶段临床研究,“纽约科学院上卷,1052年,第135 - 116页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. k·s·p·麦克诺特和c·w·Olanow蛋白质聚合在家族和零星的帕金森病的发病机理,“神经生物学衰老的,27卷,不。4、530 - 545年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. m . Hirohata k .小野,a森永池田t . m .山田,“Anti-aggregation fibril-destabilizing性激素的影响α-核蛋白原纤维体外。”实验神经学,卷217,不。2、434 - 439年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. (联合国艾滋病规划署)JUNPoHA。联合国艾滋病规划署全球艾滋病流行报告》,2010年版。
111. t·c·奎因和j . Overbaugh”女性艾滋病毒/艾滋病:不断扩大的流行,“科学,卷308,不。5728年,第1583 - 1582页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. a . Antinori g .阿伦特j·t·贝克尔et al .,“更新研究疾病分类学艾滋病毒相关神经认知障碍,”神经学,卷69,不。18日,第1799 - 1789页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. r·k·希顿·d·b·克利福德·d·r·富兰克林jr . et al .,“艾滋病毒相关神经认知障碍坚持有效的抗逆转录病毒治疗的时代:宪章》的研究,“神经学,卷75,不。23日,第2096 - 2087页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. l·加维,”艾滋病抗逆转录病毒治疗中枢神经系统疾病在最近的组合的时代,“欧洲神经病学杂志,18卷,不。3、527 - 534年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. 诉Tozzi, p .就r . Bellagamba et al .,“持久性neuropsychologic赤字尽管长期高效抗逆转录病毒疗法患者的艾滋病毒相关神经认知障碍:发病率和危险因素,”获得性免疫缺陷综合征杂志》上,45卷,不。2、174 - 182年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. h·e·韦恩·r·c·Brundage, c . v .弗莱彻,“抗逆转录病毒药物的中枢神经系统的临床意义渗透。”中枢神经系统药物,16卷,不。9日,第609 - 595页,2002年。视图:谷歌学术搜索
117. k . j . Kallianpur g·r·柯克:Sailasuta et al .,“区域皮质萎缩与艾滋病毒DNA检测水平,”大脑皮层。在出版社。视图:谷歌学术搜索
118. j . Harezlak s Buchthal m·泰勒等。“持久性艾滋病的认知障碍,炎症和神经损伤在高效抗逆转录病毒治疗的时代,“艾滋病,25卷,不。5,625 - 633年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. i c·安东尼,鲸、f·w·游乐场,p·西蒙兹和j·e·贝尔”鸡尾酒疗法对艾滋病毒相关的中枢神经系统疾病和神经炎症的影响,“神经病理学和实验神经学杂志》上,卷64,不。6,529 - 536年,2005页。视图:谷歌学术搜索
120. j·a·t . Wang Rumbaugh和a . Nath”病毒和大脑:从炎症到痴呆,”临床科学,卷110,不。4、393 - 407年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. e . Vegeto s Belcredito Etteri et al .,“雌激素受体-α雌二醇,调节大脑抗炎活动”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。16,9614 - 9619年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. 即Zemlyak、美国布鲁克和r . Sapolsky“雌激素保护gp120神经毒性:小胶质细胞的作用,“大脑研究,卷1046,不。1 - 2、130 - 136年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. e . Vegeto诉Benedusi,美极,“雌性激素抗炎活动在大脑:治疗更年期和神经退行性疾病的机会,“神经内分泌学前沿卷,29号4、507 - 519年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. c . Kaushic k·l·罗斯诉Anipindi f .秀,“增加女性性传播病毒感染的患病率:雌性激素的作用在调节易感性和免疫反应,”生殖免疫学杂志,卷88,不。2、204 - 209年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. z冥界、e·斯特林格和j . Mestecky”性类固醇激素,激素避孕,和人类免疫缺陷的免疫生物学virus-1感染,”内分泌检查没有,卷。31日。1,第97 - 79页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. r . a . Coutinho)”的某些方面艾滋病毒感染的自然历史,”热带医学与国际卫生,5卷,不。7,A22-A25, 2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. h . Farzadegan d·r·胡佛j . Astemborski et al .,“性别差异在hiv - 1病毒载量和发展为艾滋病、”《柳叶刀》,卷352,不。9139年,第1514 - 1510页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. e . Nicastri c . Angeletti l·帕米萨诺et al .,“性别差异在临床的进展HIV-1-infected个体在长期的高活性抗逆转录病毒疗法,”艾滋病,19卷,不。6,577 - 583年,2005页。视图:谷歌学术搜索
129. p·g·a . Cornelisse诉蒙特梭利,b . Yip et al .,”齐多夫定影响dementia-free生存在一个人口抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒阳性的男性和女性,”国际期刊的性病和艾滋病,11卷,不。1,52-56,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. s . n . Asin、a . m . Heimberg, s . k . Eszterhas c . Rollenhagen和a·l·豪厄尔”雌二醇和孕激素调节艾滋病毒1型在外周血细胞中复制,”艾滋病研究和人类逆转录病毒,24卷,不。5,701 - 716年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. a·j·戴维森,s·l·伯特伦特区Lezotte et al .,“比较健康状况、社会经济特征和知识和使用与艾滋病毒相关的感染艾滋病毒的女性和男性之间的资源,”医疗保健,36卷,不。12日,第1684 - 1676页,1998年。视图:谷歌学术搜索
132. m·科恩,“女性感染艾滋病毒的自然历史,”北美的妇产科诊所,24卷,不。4、743 - 758年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. s . l . Melnick r·谢尔t·a·路易et al .,“生存和根据性别的艾滋病毒感染患者疾病进展:特里Beirn社区项目有关艾滋病的临床研究,“《美国医学会杂志》,卷272,不。24日,第1921 - 1915页,1994年。视图:谷歌学术搜索
134. s e·巴坎s . l . Melnick s Preston-Martin et al .,“女子跨部门艾滋病毒研究,”流行病学,9卷,不。2、117 - 125年,1998页。视图:谷歌学术搜索
135. s . t . Dheen Kaur c, e·a·凌”小胶质激活脑部疾病及其影响,”当前药物化学,14卷,不。11日,第1197 - 1189页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. g .铁道部j .流行病学霍瓦特t . et al .,“雌激素和小胶质细胞:影响大脑的监管体系,“神经生物学杂志》上,40卷,不。4、484 - 496年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. d·e·Brenneman s . k . McCune r·f·梅尔维斯和j·m·希尔,”作为病原体gp120 NeuroAIDS:神经毒性和模型系统,”神经免疫学的发展,4卷,不。3、157 - 165年,1994页。视图:谷歌学术搜索
138. s·m·布鲁克,j·r·麦克劳林k . m . Cortopassi和r . m . Sapolsky”GP120对谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响与类固醇激素皮质文化和互动,”神经化学杂志,卷81,不。2、277 - 284年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. i . i Kruman、a . Nath和m·p·马特森“hiv - 1蛋白质答的海马神经元凋亡机制涉及半胱天冬酶激活,钙超载,氧化应激,”实验神经学,卷154,不。2、276 - 288年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. a . Nath k .柯南特,陈平,c . Scott和e·o·专业,“瞬态接触hiv - 1蛋白质导致巨噬细胞和星形胶质细胞:细胞因子生产一个肇事逃逸的现象,“《生物化学》杂志上,卷274,不。24日,第17102 - 17098页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. l . Minghetti s .关于m . Patrizio l . Franchini m·a . Ajmone-Cat g·李维,“人类免疫缺陷病毒1型的多个行动答蛋白小胶质细胞功能,“神经化学研究卷,29号5,965 - 978年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. a . j . Bruce-Keller s . w . Barger:苔藓,j·t·范教授j·n·凯勒和a . Nath”促炎症和氧化剂的艾滋病毒蛋白在小胶质细胞系答:17衰减β雌二醇,”神经化学杂志,卷78,不。6,1315 - 1324年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. 郑胜耀y . w . Lee,设计,a . Nath和m . Toborek”Estrogen-mediated防止艾滋病毒乙protein-induced炎症通路在人类血管内皮细胞,”心血管研究,卷63,不。1,第148 - 139页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
144. d·r·华莱士,道森,a . Nath和r . m .酒“雌激素变弱,tat1 gp120 - 72诱导氧化应激和防止损失的多巴胺转运体功能,“突触卷,59号1,51-60,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
145. m·e·威尔逊,f . o . Dimayuga j·l·里德et al .,“免疫调制雌激素:中枢神经系统感染hiv - 1的角色,”内分泌卷,29号2、289 - 297年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
146. r·a·克拉克和r . Bessinger”临床表现和预测生存在老年妇女感染HIV,”获得性免疫缺陷综合症和人类Retrovirology杂志》上,15卷,不。5,341 - 345年,1997页。视图:谷歌学术搜索
147. a·基耶西维拉拉,l . g .玩弄et al .,“艾滋病痴呆的流行病学复杂的在欧洲,”获得性免疫缺陷综合症和人类Retrovirology杂志》上,11卷,不。1,39-44,1996页。视图:谷歌学术搜索
148. j . m . Failde-Garrido m·r·阿尔瓦雷斯和m . a . Simon-Lopez”神经心理障碍和性别差异在hiv - 1感染,”精神病学和临床神经科学,卷62,不。5,494 - 502年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
149. o·l·洛佩兹,j·韦斯,j·桑切斯·m·a·露,和j·t·贝克尔,”神经感染艾滋病毒的男性和女性的特点寻求初级医疗保健”欧洲神经病学杂志》第六卷,没有。2、205 - 209年,1999页。视图:谷歌学术搜索
150. e·马丁·r·冈萨雷斯,j . Vassileva和p . Maki“HIV阳性男性和女性不同的性能展示模式程序学习任务,”临床和实验神经心理学杂志》上,33卷,不。1,第120 - 112页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
151. k·r·罗伯逊c·卡普尔w·t·罗伯逊Fiscus,美国福特,和c d .大厅,“没有性别差异在艾滋病毒感染神经系统疾病的恶化,“获得性免疫缺陷综合征杂志》上,36卷,不。3、817 - 822年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
152. d·尼瑞j·s·斯诺登,l . Gustafson et al .,“额颞叶大叶性变性:临床诊断标准,达成共识”神经学,51卷,不。6,1546 - 1554年,1998页。视图:谷歌学术搜索
153. d·尼瑞、j·s·斯诺登和d·m·a·曼“额颞叶痴呆的分类和描述,”纽约科学院上卷。920年,46-51,2000页。视图:谷歌学术搜索
154. a·j·莱文和l·休伊特雌激素替代疗法和额颞叶痴呆。”matuitas,45卷,不。2、83 - 88年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
155. a·费雷拉和a·卡塞雷斯Estrogen-enhanced神经突增长:证据τ的选择性诱导和稳定的微管,”神经科学杂志》上,11卷,不。2、392 - 400年,1991页。视图:谷歌学术搜索
156. t . m .看到a . k . Lamarre李,和b·l·米勒,“额颞叶退化的遗传原因,”老年精神病学和神经病学杂志》上,23卷,不。4、260 - 268年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
157. h . Seelaar j . d . Rohrer y . a . l . Pijnenburg n·c·福克斯和j·c·范·Swieten”临床、遗传和额颞叶痴呆的病理异质性:复习一下,”《神经学、神经外科、精神病学,卷82,不。5,476 - 486年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
158. g . Heiss, r·华莱士·g·l·安德森et al .,“健康风险和收益3年后停止随机用雌激素和黄体酮治疗,”《美国医学会杂志》,卷299,不。9日,第1045 - 1036页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
159. 夏皮罗,r·d·t .农民,a·o·穆克h·希曼和j·c·史蒂文森,”激素替代疗法导致乳腺癌吗?一个应用程序的三个研究因果原则。第2部分。妇女健康倡议:雌激素加孕激素。”计划生育和生殖健康保健》杂志上,37卷,不。3、165 - 172年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
160. c·j·克兰德尔a . k . Aragaki j . a . Cauley et al .,“乳房胀痛和乳腺癌风险雌激素加黄体酮和单独使用雌激素的妇女健康倡议的临床试验。”乳腺癌研究和治疗,卷132,不。1,页275 - 285。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
161. 夏皮罗,r·d·t .农民,a·o·穆克h·希曼和j·c·史蒂文森,”激素替代疗法导致乳腺癌吗?因果关系原则的应用三个研究:第3部分。妇女健康倡议:无对手的雌激素。”计划生育和生殖健康保健》杂志上,37卷,不。4、225 - 230年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012 Richelin诉染料等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。