阿尔茨海默病痴呆诊断最好支持的脑脊液生物标志物:截止的差异从泰国的经验水平

文摘

目标。来确定β-淀粉样蛋白1-42 (Aβ1-42)、总τ(tTau)和磷酸化τ(pTau)水平在一群泰国病人脑脊液的行为从记忆诊所在曼谷,泰国。方法。2009 - 2011年期间,二十八对象从内存里拉吉医院诊所CSF分析广告生物标志物。一个β1-42、tTau pTau氨基酸(181)测定CSF的ELISA技术。结果。意味着泰国精神状态检查(TMSE) 28日泰国组为16.48 (6.63)。14有广告,十non-AD痴呆,四个通过那些主观记忆投诉没有痴呆(SMC)。意思是脑脊液β1-42、tTau ptau(181),和ptau /β1-42广告组的241.36 (60.14)pg / mL, 222.79 (212.24) pg / mL, 40.79 pg / mL(27.84),和0.18 (0.12)。意思是脑脊液β1-42、tTau pTau(181),和pTau /β1-42 non-AD痴呆组是430.40 (125.18)pg / mL, 349.30 (692.16) pg / mL, 36.80 pg / mL(14.90),和0.09 (0.04)。意思是脑脊液β1-42、tTau pTau(181),和pTau /β1-42通过与SMC无痴呆是499.75 (93.44)pg / mL, 137.25 (62.74) pg / mL, 31.75 pg / mL(17.48),和0.06 (0.02)。有显著性差异()3组在脑脊液中β1-42 pTau /β1-42。我们建议意味着+ 1.5 SD的脑脊液β1-42广告组(331.57 pg / mL)是泰国科目的分界点。结论。脑脊液中有显著的不同β1-42和CSF p-tau /β1-42那些广告,non-AD痴呆和非病例与SMC无痴呆在泰国队列。CSF的分界点β1-42 331.57 pg / mL的建议在泰国学习。

1。介绍

阿尔茨海默病(AD)的病理特征是老年斑(SPs)和神经原纤维缠结(非功能性测试)1]。SP是疏水性的主成分β淀粉样蛋白(一种β1-42)。过度磷酸化τ(pTau)是一个非功能性测试的特点组成部分。pTau一小部分集中总τ(tTau)蛋白在非功能性测试。先前的研究表明,脑脊髓液的生物标志物β1-42、tTau pTau(氨基酸181)可以区分广告从健康对照组患者良好的敏感性和特异性,但截止水平测试中心之间的不同(2,3]。文化,接受脑脊液(CSF)生物标志物作为痴呆的一部分调查不同地区区域。对老年人的歧视仍然是一个痴呆诊断的负担。疾病与血管危险因素和先前感染中枢神经系统是重要的在发展中国家。我们建立了脑脊液生物标志物为痴呆了4年记忆诊所里拉吉医院并开始一个服务与主观的个人记忆投诉(SMC)有或没有痴呆在过去三年。SMC患者步态问题提供腰椎穿刺是接受泰国病人和照顾者。除了寻找脑脊液生物标志物痴呆,常规CSF分析排除炎症和感染也做。由于公众意识不寻常的痴呆问题在早期的年龄,腰椎穿刺痴呆诊断是可以接受的在泰国工作人口的观点。调查显示没有区别早些时候在脑脊液生物标志物之间早发性痴呆(爆炸品处理)的阿尔茨海默氏症和已故Alzhiemer发作的疾病(负载)4]。

2。目标

我们旨在比较CSF水平β1-42,总τ(tTau),和181年在苏氨酸磷酸化τ(pTau 181)之间的广告,non-AD痴呆,noncases。我们希望看看可能的新分界点脑脊液生物标志物的泰国人口群体。

3所示。方法

在2009 - 2011年期间,记忆诊所在曼谷里拉吉医院设置调查服务脑脊液生物标记的情况下与诊所不寻常的表现。二十八受试者CSF分析广告生物标志物。之间通过腰椎穿刺脑脊液L3、L4或L4 / L5椎间空间,使用25针,在10毫升聚丙烯管收集。在2 - 3小时,脑脊液样本在2100 g离心10分钟4°C。一毫升CSF用于常规分析。常规CSF分析寻找感染或转移。整除的每个样本都被立即冻结在- 80°C,直到进一步的分析。一个β1-42、tTau pTau氨基酸(181)测定在脑脊液酶联免疫分析法(ELISA)技术INNOTEST,比利时根特。所有患者接受了一个标准化的临床评估,包括病史、身体和神经系统检查包括泰国精神状态检查(TMSE,泰国版本的MMSE) [5,6),实验室调查,neuropsychometric评价脑磁共振成像(MRI),或计算机断层扫描(CT)。TMSE有可能得分0 30的范围。TMSE具有良好的相关性(=−0.679,与线人)对老年人认知衰退的问卷调查(IQCODE)在泰国的一项早期研究队列7]。不到24的分数被认为是痴呆。Senanarong et al。8)利用3177年全国认知调查TMSE泰国60岁及以上的老年人。研究表明TMSE得分少于12(第五百分位)被认为是严重痴呆。最终诊断的个体在这个队列是由一组一致的多学科小组的神经学家、精神病学家、神经心理学家,痴呆和放射科医生利用标准标准(9- - - - - -14]。所有临床调查正常时,患者认为主观投诉没有痴呆(SMC)。SPSS 12用于统计分析。被定义为统计意义。事后分析Dunnett T 3等于方差不使用。控制在本研究中被定义为那些没有痴呆,但记忆问题。本研究获得了当地里拉吉医院伦理委员会的研究。

4所示。结果

二十八患者记忆问题进行了脑脊液生物标志物分析。共识诊断显示,14个广告,十non-AD痴呆,四个不符合老年痴呆的标准。在公元14,八是早发性痴呆(爆炸品处理、年龄≤65年)。十二个广告出现磁步态和记忆问题。两个只有内存的问题。在十non-AD痴呆,两人爆炸品处理(1库贾氏症和1 FTD)。non-AD痴呆的诊断5 FTD, 2下文,1库贾氏症,1 VaD, 1正烷烃。五non-AD痴呆出现异常步态,四个行为问题,和一个与行为问题和步态异常。在四个主题与记忆投诉没有痴呆,一个24岁的患有精神分裂症人肺部的慢性肾脏疾病和恶性肿瘤,和两人记忆投诉脑积水和谨慎的步态。十六岁是女性和12人。 Mean age of the study cohort was 68.39 (SD = 14.69) years old. The consensus diagnoses revealed that among 11 EOD, 8 had AD, 2 had FTD, and 1 had CJD. The Patient characteristics are shown in Table1。没有统计学差异在年龄和性别上那些广告,non-AD痴呆和非病例。一个病人(男性年龄在49岁)与non-AD库贾氏症谁CSF tTau非常高(2314 pg / mL), CSF CSFpTau相对较低(36 pg / mL),和脑脊液β1-42 343 pg / mL。意思是脑脊液β1-42、tTau pTau(181),和pTau /β1-42广告组的241.36 (60.14)pg / mL, 222.79 (212.24) pg / mL, 40.79 pg / mL(27.84),和0.18 (0.12)。意思是脑脊液β1-42、tTau pTau(181),和pTau /β1-42 non-AD痴呆组是430.40 (125.18)pg / mL, 349.30 (692.16) pg / mL, 36.80 pg / mL(14.90),和0.09 (0.04)。意思是脑脊液β1-42、tTau pTau(181),和pTau /β1-42在那些非例SMC无痴呆499.75 (93.44)pg / mL, 137.25 (62.74) pg / mL, 31.75 pg / mL(17.48),和0.06 (0.02)。

我们的研究结果显示,那些广告的CSF水平显著降低β1-42比non-AD痴呆和非病例。无统计差异水平的CSF pTau和tTau三组。CSF pTau / CSF的结果β1-42也统计三组(表之间的差异2)。数据1和2显示箱线图CSF的平均水平β1-42和CSF pTau / CSFβ1-42。我们提出一个截止的CSF水平β1-42小于331.57 pg / mL(意思是+ 1.5 SD从泰国广告的群体)在我们的实验室调查。当利用使用广告接受者操作特征(ROC)曲线分析()作为诊断和个体non-AD痴呆()控制,治疗下的面积(AUC)脑脊液β1-42是0.900 (SE = 0.063,*)。中华民国的坐标曲线显示,CSFβ1-42截止电平315 pg / mL的敏感性为85.7%,特异性90%,和脑脊液β1-42截止电平355 pg / mL的敏感性为92.9%,特异性50%。(图3)曲线下的面积(AUC)脑脊液pTau / CSFβ1-42是0.750 (SE = 0.102,*)(图4)。从我们的泰国人,我们建议0.1085 CSF pTau / CSF的分界点β1-42比率。因此,它给的敏感性71.4%,特异性70%。

5。讨论

我们表明,脑脊液生物标志物使用脑脊液βCSF tTau 1-42, CSF pTau在诊断的广告是有用的。尽管我们小样本大小,CSFβ1-42显示显著差异在广告中,non-AD, noncases SMC无痴呆。CSF pTau / CSFβ1-42显示广告和非例之间的显著差异但显示趋势的广告和non-AD团体之间的区别。CSF的分界点β1-42小于331.57 pg / mL和CSF pTau / CSFβ1-42超过0.1085显示广告在泰国的诊断群组在我们laboratorywith适度准确性。

先前的研究显示,CSF水平下降β1-42少于487 pg / mL,增加脑脊液磷酸化τ(pTau 181)超过61 pg / mL,或增加脑脊液总τ超过425 pg / mL被支持的诊断分类广告,和相反的数据(15,16]。然而,当前的审查揭示各种截止点的脑脊液生物标志物来自不同实验室检测(17]。CSF一β1-42:淀粉样蛋白片段是可信的广告生物标志物因为他们代表老人斑的形成是一个标志广告的病理过程。然而,脑脊液β1-42和CSF tTau有效辨别广告的其它痴呆(疑似non-AD痴呆)的特异性为57% [18]。国际实验室需要确保标准的实验室实践都得到良好的可靠性。从年龄和疾病基因血管脆弱因素重要的问题可以帮助解释脑脊液生物标志物水平的差异从中心到中心。关于AD病理的复杂性,可能的个人生物标志物组合将提供一个更准确的诊断和预后的数据比单一的标记。减少脑脊液一β1-42和CSF pTau增加蛋白质是最精确和可再生的化学诊断的零星的广告。我们的研究只有小群体;然后我们试图夸大pTau增加脑脊液CSF pTau / CSF的操纵β1-42。CSF pTau / CSF的图β1-42关闭0.1表明AD病理。我们的数据显示,CSF宽SD tTau non-AD组水平,因为1库贾氏症与CSF tTau超过2000 pg / mL。其他评论支持极高的CSF tTau表明库贾氏症(19]。

这项研究的局限性是小样本大小和解剖确认诊断。的力量我们的研究是现实生活中的日常实践的示范如何脑脊液生物标记协助在泰国人口痴呆的诊断工作。进一步的调查验证电流截止点的区分广告需要从non-AD和对照组在泰国人口。此外,我们希望成为一个参与者参与全球或欧洲CSF标准化质量控制计划在不久的将来。

信息披露

作者INNOTEST没有关系。

引用

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