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Jefferson F. Nieves-Condoy, Camilo L. Acuña-Pinzón, José L. Chavarría-Chavira, Diego Hinojosa-Ugarte, Luis A. Zúñiga-Vázquez, "巨大尖锐湿疣(布施克-洛温斯坦肿瘤):一种罕见和难以管理的疾病综述",妇产科传染病学, 卷。2021, 文章的ID9919446, 5 页面, 2021. https://doi.org/10.1155/2021/9919446
巨大尖锐湿疣(布施克-洛温斯坦肿瘤):一种罕见和难以管理的疾病综述
摘要
巨大尖锐湿疣(GCA)或Buschke-Loewenstein肿瘤是一种罕见的疾病,估计患病率为0.1%。它最初由布施克在1896年描述,后来由布施克和勒文斯坦在1925年描述。经典尖锐湿疣(CCA)和鳞状细胞癌(SCC)最初被描述为不同的实体。这三个实体目前被认为是与人类乳头瘤病毒(HPV)感染、免疫缺陷、卫生条件差、多个性伴侣和慢性生殖器感染等多种风险因素相关的不同但并非唯一的恶性转化的同一谱。HPV亚型6和亚型11与90%的GCA相关。其表现为花菜样肿瘤,分布于生殖器官区域,有恶臭、出血、局部感染,应考虑多病鉴别诊断,经常调查性传播疾病。GCA的恶性转化率高于CCA,且易于浸润周围软组织。治疗方法有争议,但认为游离边切除是金标准,并可与附件联合使用。复发率高。总死亡率为21%,与复发引起的发病率有关。 Imiquimod cream 5% has recently shown good results as monotherapy and in combination with ablative and surgical treatments. The quality of life is diminished in patients with this condition. In this review, we address the different aspects of this rare entity including the therapeutic approach.
1.介绍
巨大尖锐湿疣是一种罕见的实体,其特征是外生性花椰菜样生长病变,有浸润邻近组织的倾向,复发率高,并有恶性转化的潜力[1].这种情况很少被研究。最初由布施克于1986年描述,后来由勒文斯坦于1925年描述[2这种类似于肿瘤的阴茎GCA,但其特征是缺乏恶性肿瘤的组织病理学标准。Knoblich与失败[3.]描述了CCA和GCA在临床和组织学上的异同,相似之处是上皮有序增生,上皮增厚,有丝分裂的人物很少在基底和带刺的层和基底细胞层的常规成熟的角质层角化不全及角化过度,然而,在GCA观察,乳头瘤样增生,棘皮症,和伸长的山脊更突出,有丝分裂活动更加突出,并可观察到单个细胞和角蛋白珠的角化。
GCA也不同于鳞状细胞癌,基底膜完整,极性保留,淋巴结内无淋巴浸润或转移。有些作者并没有意识到这些差异,尽管报告描述了[4].
GCA与几种类型的HPV、免疫抑制和较少研究的危险因素有关。有人认为,由于它们的生物学行为,阿胶和GCA在组织学上是不同的实体。目前认为,CCA、GCA和SCC对应于同一连续但非强制性的潜在恶性病变的实体[5].
这种疾病的系列病例很少,这些病例是对以前病例报告的汇编和对其中描述的特征的分析,这限制了对这一实体和适当的治疗方法的知识。局部治疗一般无效,应尽可能进行手术治疗[4].病例报告中描述了几种治疗方案和它们的组合[6],但由于该病发生的频率较低,目前还没有关于不同治疗方案结果的高水平证据。以下综述旨在回顾描述该病特征的文献,并指导治疗方法。
2.流行病学和危险因素
建立了CCA和GCA的临床和组织学差异;然而,区分它们大小的分界点尚未确定,是GCA比CCA更容易复发和恶性转化的最重要的生物学行为[4].
由于缺乏标准化的诊断标准,很难确定GCA的确切发病率和流行率,报告了几个单独的病例[7];不过,估计流行率为一般人口的0.1% [8],并建议将年龄设定在生命的第4至60岁之间[1].一些病例也被描述为小儿年龄范围[9].
在最近的一系列病例中,报告的男女比例为2.7:1,年龄范围为24至77岁,平均年龄为43.9岁(男性42.9岁,女性46.6岁),并有年轻化的趋势[5].很少有孕妇病例[10].虽然它被认为是一种性传播疾病,儿童期发生时应始终怀疑性虐待,但已出现与性传播无关的病例,提示存在自体接种和异源接种的机制[11].
与GCA相关的主要制剂是HPV,在超过90%的无其他共病患者和有免疫抑制情况的患者中与HPV亚型6和11相关[12,并且在同一患者中也有多个亚型的病例报道。多性伴侣、慢性生殖器感染、卫生条件差和免疫缺陷的关系已被描述[13].
Diani等人[14]报道了一名44岁男性患者的6亚型(低危HPV)和52亚型(高危HPV),该患者快速生长GCA,后来发展为疣状变异型鳞状细胞癌,无远处转移。他接受了全阴茎切除术。
已报道疫苗对HPV及相关疾病的保护作用;然而,由于GCA的发病率不高,限制了临床试验,因此它在治疗或预防GCA方面的作用尚未得到研究;然而,它可能有一些保护作用[14].
一些与免疫缺陷条件相关的病例已被描述。冈戈尔等人[15]报道了一名22岁吸烟的1型糖尿病女性患者的病例,该患者性活动不活跃,接受了切除治疗,随访12个月后未复发,并提示局部侵袭性生长可能与免疫抑制有关。
Bastola等人[16报道了一个61岁男性的病例,有控制良好的HIV感染史,表现为快速增长的GCA,组织学报告没有肿瘤增生的证据,HPV亚型16的证据,影像学研究显示深组织浸润,由于广泛的软组织浸润和多发瘘管,该患者不适合手术或放疗,并死于败血症。
Rachman和Hasan报道了系统性红斑狼疮和GCA与免疫抑制治疗的关联,提示免疫抑制和GCA的关联增加了HPV感染的风险[17].
GCA和免疫抑制患者的治疗方法需要更大的复杂性,增加了基线条件的特征;Li等报道了一名26岁患有GCA和内瑟顿综合征的女性,她接受了切除和股前外侧皮瓣重建的治疗[18].
3.临床表现
Trombetta和Place [5描述了临床表现。主要表现为会阴肿块。
便秘、痔疮、排便困难、排尿困难、排尿困难、腹胀和疲劳也已被证实[4].鳞状细胞癌、鳞状细胞上皮瘤、继发性梅毒、疣状-植物性结核病、Nicolas Favre病、腹股沟肉芽肿、肛门-生殖器阿米巴病和性传播疾病如HIV、乙型肝炎和丙型肝炎应系统排除[1].
由于GCA有浸润软组织的倾向,且其恶性转化率高,因此需要进行计算机断层扫描和磁共振成像等影像学研究来研究局部和全身的扩展[14,19].
更少见的外生殖器GCA多见于皱襞,其阴性边界切除的治疗受术后挛缩形成的可能性限制;李等人[20.]报道1例左腋窝生殖器外GCA,为避免瘢痕挛缩,采用不广泛切除的联合治疗。
GCA恶性肿瘤可以从两个不同的角度来看待。恶性转化包括肿瘤的组织学证实;恶性行为包括浸润邻近的深部组织,而不管是否有组织学证实为恶性。
Chu等人[4在他们的系列报道的42例GCA患者中,56%的患者在随访中组织学证实为恶性,而在那些诊断为恶性行为的患者中,有52%的患者组织学证实为恶性。作者估计肿瘤转化率为56%。另一方面,Trombetta和Place [5在他们的51例GCA患者中,有58%的GCA诊断为瘤变,其中8%为原位癌,50%为疣状癌、鳞状细胞癌或基底细胞癌。
普拉萨德和阿卡里安[21[在他们的系列报道中,肛门尖锐湿疣的恶性转化为1.82%(6/300),4为组织学和浸润性,2为周围组织的广泛浸润,没有组织学上的恶性证据,与HPV或其亚型的差异或关联尚未确定,也没有恶性肿瘤的记录。
也有报道称GCA与宫颈上皮内瘤变(CIN)相关的病例[15].Liu等[22]报道了GCA与外阴疣状癌共存的情况,并建议在GCA对治疗有抵抗且病程较长的情况下,鉴于这种可能性,应进行活检。
Petrini和Melli [23]报道了一名16岁的女性生殖器浸润的GCA,随后恶性转化为CIN和VIN I。
当SCC发生在GCA的背景下时,必须从患者的背景来处理,有时,只能提供姑息措施以避免更多的共病[24].
4.临床管理
历史上的治疗选择有局部化疗、病灶内注射5-氟嘧啶(5-FU)、干扰素、冷冻疗法、刮除术、CO2激光汽化、单独广泛切除或与新辅助或辅助化疗、单独化疗、放疗和孤立灌注[4].这些多种治疗方案,但没有一种比其他有科学支持的方案更有效,表明其管理不完善,局部和区域复发率高。负切缘的手术治疗目前被认为是金标准,应在可能的情况下实施[25].
El Bessi等人报道的使用新辅助化疗其次是负利润abdominoperineal切除和重建GCA显示病灶鳞状细胞癌的诊断,这表明abdominoperineal切除有或没有重建也被认为是一个选择当面对复发(8].
4.1.局部
鬼臼木素在GCA病例中的应用效果不佳;虽然,它在阿胶症病例中显示出良好的效果[4].
在极为罕见的生殖器外GCA病例中,切除受到功能后果的限制,每周有报道使用主题足叶草毒素和咪喹莫特联合冷冻治疗,显示了疗效,而不单独手术的功能后果[20.].
近年来,中药paiteling在治疗阿胶和HPV感染方面引起了人们的兴趣;Hu等描述了中医派特灵治疗阿胶的疗效,在100例患者中采用标准化的治疗方案,无对照,治疗后随访,92%的样本治愈,治疗6个月复发的报告为8% [26].Shu等人将其应用于一名67岁男性,阴茎上有AGC,拒绝阴茎切除术治疗,随访3个月后显示完全缓解且无复发[27].
4.2.手术
CAG治疗的金标准是切除游离边缘;然而,多种治疗组合与手术同时进行描述,新辅助和辅助方式均有不同的结果[6],且没有明确指示治疗方法的标准标准化选择过程。建议针对每个病例采用个性化的治疗方法[28].
GCA切除有几种手术治疗方式,可以是经典手术,也可以是电凝、射频和碳激光手术等替代手术。当选择手术治疗时,完全切除是重要的;如果缺损很大,可在同一手术时间或延迟进行重建[29].李等人[18[在他们的病例报告中描述了第一次用谷丙转氨酶重建,复发用局部咪喹莫特治疗。
Hemper等[29]报道了一例51岁的CAG患者,10年的发展,部分累及肛外括约肌,他们进行了保留括约肌的切除和缺损的重建,在随访时间内没有复发。
在怀孕期间,由于手术治疗与自然流产、产时出血、早产、低出生体重有关,建议将手术治疗推迟到分娩后。分娩时必须剖宫产,以避免垂直传播[10].
4.3.化疗和放疗
在新辅助和恶性转化为鳞状细胞癌的GCA的辅助形式中,化疗和放疗的使用已被证实与手术切除结合在一起,基于5-氟哌酸的方案和丝裂霉素是首选[5].
Butler等人[30.]报道了不可切除的GCA恶性转化的新辅助治疗,在5-氟尿嘧啶和丝裂霉素化疗+ 45cgy放疗的基础上,肿瘤大小缩小,症状改善,新辅助治疗32周后腹腔会阴切除;随访3年,没有SCC复发的证据。
有报道称,在手术治疗复发之前,使用随后复发的辅助化疗,随后使用5-氟嘧啶、顺铂和丝裂霉素C进行孤立盆腔灌注,随访22个月无病期[4].
4.4.咪喹莫特
一般来说,外用治疗由于其高治疗失败被认为是无效的,但外用咪喹莫特,一种氨基喹诺酮类免疫反应修饰剂,在治疗GCA方面显示出益处。最初,有报道称局部咪喹莫特加CO2激光消融残余病变的GCA部分回归,这导致了它与其他治疗方法的联合使用[31].
甘氨胆酸的总回归了单独使用5%咪喹莫特乳膏,一个21岁的女人,人乳头状瘤病毒6和11个艾滋病血清学阳性,与应用程序为12小时一天一次,总回归在6个月,在随访期间无复发3年(31].
Sonthalia等人[32]描述了一名35岁男子阴茎GCA的完全消退,HIV血清学阴性,并有HPV亚型6的证据。他们使用5%咪喹莫特乳膏,维持12小时,每周5天,持续16周,耐受性良好,在治疗第12周有显著的消退,5年无复发期。
尽管咪喹莫特目前尚未被批准用于儿童,但有报道称其用于小儿阿胶的治疗,其病灶消除的时间比成人短,且无严重不良反应[9].Giancristoforo等[33报道了一例GCA女童,HPV 6亚型阳性,无性虐待史或免疫缺陷,用5%咪喹莫特乳膏治疗,每周3次,涂抹4小时,然后取出涂抹区域并清洗,治疗4周后病情明显好转,治疗5个月后病情完全好转,随访2年无后遗症,无复发。
典型地,5%米喹莫特乳膏被认为是由于严重炎症的风险在粘膜病变的禁忌症。最近,Irisawa等人[33]评价5%咪喹莫特乳膏治疗肛内疣的安全性和有效性,治疗16周时病灶完全消失36.8%,治疗28周时病灶完全消失70%;81%的参与者有不良反应;然而,。没有严重的副作用,最常见的是局部红斑、水肿、疼痛、糜烂、溃疡和出血。
最近,Chen等人[34]报道2例外阴GCA患者使用5-氨基乙酰丙酸光动力辅助治疗,每周一次,随访6个月无复发。
5.临床演变
5.1.复发的风险
Chu等人[4)在他们的研究描述了一个总体复发率67%,大约50%的患者根治手术治疗复发的最初形式,这些患者疾病的持续时间更长(16年和10年)相比没有复发,复发和平均修复时间是10个月。这些数据表明,疾病持续时间和初始治疗与复发风险之间存在关联;然而,这是一项基于以往病例报告的孤立经验的回顾性研究,具有局限性。GCA复发率高,建议长期随访[19].
GCA患者的发病与软组织浸润及复发有关,包括瘘管、脓肿、手术伤口出血、皮瓣失效、软组织感染、尿道梗阻、尿路感染、大便失禁、肛门狭窄等[4].
总体而言,死亡率为21%,且与复发和相关发病率相关,组织学恶性转化并不一定意味着预后不良,因为组织学恶性肿瘤患者的死亡率(13%)低于非组织学恶性肿瘤患者(33%)[4].
5.2。的生活质量
所回顾的系列研究没有报告与这种疾病相关的生活质量调查,也没有报告治疗的影响或其复发和发病率;然而,由于多种相关症状和体征,以及与高复发率、外科治疗、化疗费用和更大的恶性转化可能性相关的发病率,认为疾病本身具有负面影响。Li等人在他们的案例报告中提到,与GCA相关的迹象导致了社会污名[18].其他的病例报告强调应该重视情感领域[6,28].
6.结论
GCA或Buschke-Lowenstein肿瘤是一种罕见的疾病,以大的疣状肿瘤为特征,复发率高,90%以上的病例与HPV亚型6和11相关;它的恶性转化指数高于CCA,目前被认为对应于CCA到SCC相同的恶性转化谱,其中GCA为中间点。管理不完善;然而,手术切除游离边被认为是金标准,可与其他治疗方案结合,化疗和放疗可作为新辅助、辅助或挽救措施;总体而言,死亡率为21%,且与并发症有关;5%咪喹莫特乳膏作为单药治疗和手术治疗已显示出良好的效果。生活质量下降。
的利益冲突
作者声明没有利益冲突。
致谢
作者要感谢墨西哥国家科学和技术委员会(CONACYT)的特别阿尔塔地区医院Bajío, León-Guanajuato。墨西哥人。:其中两名作者获得了国家研究生质量计划(PNPC)奖学金。
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