炎症性肠病患者并发高康动脉炎

摘要

背景．Takayasu的动脉炎（TA）和炎症性肠病（IBD）是慢性炎症肉芽肿性疾病，在报告和小案系列的情况下很少被同时报告。客观的．我们在两个转介中心举报了一系列七个塔和IBD协会，并综合了解文献。方法．我们回顾性地分析了巴西圣保罗大学医院TA-IBD患者的电子医学图表，并在以色列特拉维夫大学的Sheba医疗中心。结果．克罗恩病(DC) 5例，溃疡性结肠炎(UC) 2例，多为女性和非亚洲人。所有患者首先出现IBD，随后出现TA。2例因IBD活动而行结肠切除术，1例因IBD活动而行回肠盲肠切除术，3例因TA活动而需行心血管手术。大多数患者目前在两种疾病的临床缓解与常规药物治疗。结论．虽然TA和IBD的共存罕见，但似乎通过病理生理途径强烈关联。

1.介绍

炎症性肠病（IBD）和高山的动脉炎（TA）是未知病因的慢性炎症肉芽肿病[1］．

TA是主动脉的慢性血管炎及其主要分支机构。所涉及的动脉的炎症可导致狭窄，闭塞，扩张和/或动脉瘤[2］．它尤其影响了年轻的女性。临床表现通常是疼痛，跛行，产，不存在或减少的脉冲，高血压和一些全身症状，包括发烧，不适，减肥，关节痛和肌痛[3.］．表中描述了一个基于血管造影结果的重要分类1[4.那5.］．

在IBD患者中TA很少被报道。据估计，这两种疾病在同一病人身上发生的几率为100亿分之一[6.］．自1976年以来，文献报道了大约150例这两种疾病并存的病例[7.-9.]这表明这两个条件之间可能存在病理生理学结合。在大多数情况下，在描述该关联的情况下，Ta发生在IBD的诊断之后，在10至36个月的时间帧内，与肠疾病的活性保持阳性相关性。

本研究旨在报告在两个转诊中心的7例TA和IBD关联的病例。关于临床特征、两种诊断之间的时间关系、与肠道疾病活动的关系以及治疗干预后的临床结果的数据将被详细描述。此外，我们对TA与IBD的相关性进行了全面的文献回顾。

2.材料和方法

我们收集了两个转介中心的七种案例：巴西圣保罗大学医学院胃肠学胃肠学系，以及来自以色列特拉维夫大学的Sheba Medical Center胃肠学院的三个患者。

病人s were identified through electronic medical record searches including the keywords “Takayasu,” “arteritis,” and “vasculitis” from both IBD centers, a pool of 5,601 patients with IBD, comprising 3,194 Crohn’s disease (CD) patients and 2,407 ulcerative colitis (UC) patients. Data regarding patients’ characteristics, disease phenotype, and treatment were retrospectively collected from identified patients using a standardized chart review.

所有纳入的患者均通过临床表现、内镜或手术特征、放射学方面和/或标准组织学标准确诊为IBD。TA的诊断是基于提示性临床表现，并通过影像学或组织学证实。尽管在临床实践中有一定的局限性，但所有患者均采用美国风湿病学会(American College of Rheumatology)的分类标准，如表所示2[10.］．

3.结果

总的来说，7例患者同时确诊为TA和IBD。5例乳糜泻，2例UC。四是女性。平均年龄36.6岁(20 ~ 64岁)。他们都没有亚洲血统。体重方面，1例为II类肥胖，2例为超重，1例为富营养化。

四个CD患者显示出渗透行为和一种炎症行为。关于CD位置，四个有ILECOLOCOLIC参与和一个结肠受累。两名患者有肛周疾病。将两名渗透表型患者提交至精神切渗术，并将其提交给同性恋切除术。一只UC患者被归类为具有致鼠炎，另一个患者患有患有前炎。

在IBD诊断时，主要症状是血腥的腹泻，腹痛和减肥。最常见的TA症状是头痛，疲劳，上肢跛行，减肥，发烧，关节痛和晕厥。7例中的两个具有肾盂表现，例如关节炎和强直性脊柱炎。其中一个有骨质疏松症，另一个有甲状腺功能亢进。

所有患者首先出现IBD，随后出现TA。诊断为IBD的平均年龄为21.9岁(11 - 30岁)，TA的平均年龄为26.6岁。两种诊断之间的时间跨度从4个月到10年不等。平均随访时间为11.5年(1 ~ 39年)。在Hata分型中，2例患者具有V型特征，1例患者具有I型特征，1例患者具有IIa型特征，1例患者具有IIb型特征，1例患者具有III型特征，1例患者具有IV型特征2．

7例患者采用以下IBD治疗:2例药物联合治疗(英夫利昔单抗+硫唑嘌呤)，1例英夫利昔单抗单药治疗，2例硫唑嘌呤+ 5-氨基水杨酸口服，1例硫唑嘌呤单用，1例5-氨基水杨酸单用口服。他们目前处于临床缓解期。

关于TA治疗，由于升高的主动脉瘤，两种患者需要心血管手术，所述主动脉瘤与主动脉内容不足。这些患者具有动脉瘤和机械阀门的手术校正。另一位患者也有血管手术。在TA诊断下，她在下降主动脉中呈现了含有的破裂，并经历了胸主动脉的紧急血管内修复手术。作为初始疗法，她使用皮质类固醇和环磷酰胺，但由于加剧，她随后改变为与嗜硅酸盐和甲氨蝶呤，部分反应。现在她是英夫利昔单抗治疗的候选人。表中描述了关于TA疗法的进一步细节3.．

4.讨论

尽管IBD和TA同时出现在同一个体中并不常见，但文献报道了大约150例[8.那9.那11.那12.］．

2009年，Konopka等人报道了巴西首例白种乳糜泻女性并发IBD和TA的病例，表现为发热、上肢血压差、锁骨下和腹部杂音[13.］．计算机断层摄影血管造影证实了TA的诊断。

Reny等人计算出TA患者中CD的预期患病率约为0.05-0.2%，而在TA队列中IBD的患病率高达6-9% [9.那14.那15.]，这优于IBD在一般人群中的预期发病率。Sy等人在一项多中心研究中确定TA是与IBD相关的最常见的血管炎[8.，进一步加强其共存不是偶然的。

在巴西IBD中心，我们有2749名IBD患者，其中1288名CD患者和1461名UC患者。我们发现TA在该队列中的患病率为0.14%。在以色列的示巴医疗中心，有2,852名IBD患者，其中包括1,906名CD患者和946名UC患者。该队列中TA的患病率为0.1%。类似地，Oshitani等人显示TA在日本UC人群中的患病率为0.21% [16.］．据了解，TA在亚洲人中更为普遍[17.］．虽然没有人自称有亚洲血统，但需要强调的是，巴西人口是多样化和通婚的，而以色列人口主要由犹太人后裔移民组成。

与文学一致，我们的大多数患者是女性，与没有IBD相关疾病的患者相比，在较年轻的年龄上均发病。相当，我们所有的患者都被诊断为IBD之前[9.那14.那18.］．

IBD诊断可以在TA患者中具有挑战性，因为血管炎可能导致肠系膜缺血和表现出混淆症状和内窥镜发现[8.］．在日本的一项回顾性研究中，分析了先前诊断为TA的患者的结肠镜检查结果，IBD-TA最初诊断时的主要内镜发现是不连续的局灶性黏膜炎症[11.］．

TA-IBD关联的病理生理机制尚不明确。TA和UC与常见的HLA类型有关，比如HLA- b52.01，这反过来被认为是TA-UC的关键HLA类型。Akiyama等人鉴定了HLA-C 12:02和DRB0115:02与共存的关系。这项研究也显示了DRB-115:02-DQA-101:03-DQB-106:01-DPB-109:01与TA-UC显著相关，因为在日本人群中，TA-UC易患这两种疾病。非hla标记物也可能有影响[11.那14.那19.］．

相反，没有HLA基因型与TA和CD相关，尽管这两种疾病有一些相似的临床特征。它们常见于年轻女性，具有肉芽肿的性质，对皮质类固醇和免疫抑制药物的治疗有临床反应。在TA和CD中存在一些在自身免疫中起重要作用的因素，如淋巴细胞亚型和促炎细胞因子(IFN)γ,肿瘤坏死因子α， il-6, il-17, il-18) [20.-22.］．此外，从患有TA-CD的患者的切除肠道证明了肉芽肿性血管炎[23.］．

作为文献表明，我们患者确定的TA相关的最常见症状也是歧视四肢，不适，体重减轻，关节痛和头痛[8.那14.那15.］．晕厥并不是TA-IBD相关的常见症状，而且仅在一名患者中出现。

我们的一个病例有甲状腺功能减退。Esatoglu等研究了198例TA患者的相关炎症疾病。除了IBD，他们还发现6%的患者患有自身免疫性甲状腺疾病，这与普通人群的患病率一致。然而，多发性自身免疫性疾病患者合并UC和桥本氏甲状腺炎可能更为常见[24.］．

用于IBD的大多数治疗对于TA也是有效的，因为这两种疾病都具有类似的炎症途径。在最近的系统评价中，单独的TA-IBD和TA患者的治疗和结果是相似的[8.］．

糖皮质激素是TA的一线治疗，欧洲联盟危害风湿病（欧洲）建议，它应该与非生物糖皮质激素制备剂，例如甲氨蝶呤，霉酚酸酯MOFETIL，leflunomide，偶氮唑或环磷酰胺组合给药。作为抗TNF或TOCOLIZUAB的生物疗法可用于难治性或复发疾病[2］．

Sato等。描述了用Jak抑制剂Tofacitinib成功处理的TA-UC的第一种情况。这两种疾病都是活跃的，患者以前未对甲烷嗪，亚萘酰胺，Golimumab和Vedolizuabab进行过敏。治疗开始后，症状迅速改善，炎症标记降低，增强的CT扫描显示涉及壁厚的壁厚降低。此外，患者在6个月的随访中发现了内窥镜缓解，并且没有复发[12.］．

我们所有的病人都在缓解到目前为止的常规治疗两种疾病，只有一个提交结肠切除术前的正确诊断。2例患者接受心血管手术，如瓣膜置换术和主动脉动脉瘤矫正手术。没有死亡、结直肠发育不良或肿瘤、中风或心肌梗死。土耳其一项包括12例平均随访8.5年的TA-IBD患者的回顾性研究发现，最常见的并发症是心血管事件和肛周瘘[9.］．

我们的研究有一些局限性需要考虑。首先，它包括回顾性和横向设计。此外，它是基于对医疗记录的非系统分析。但是，提取了所有可用的数据。

5。结论

总之，IBD和TA的关联是罕见的，但常见的病理生理途径的存在表明这些条件可能是强烈的相关性。由于两种疾病可以用相同的药剂治疗，因此可能发生诊断延迟。对IBD的新疗法可用于伴随TA的治疗。

数据可用性

所有数据均取自医疗记录。这些数据被用来支持这项研究的发现，它们被包括在文章中。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

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