免疫反应在幽门螺旋杆菌-相关性胃炎和胃癌

摘要

幽门螺杆菌（幽门螺旋杆菌)是胃微生物群的主要成员，感染了超过一半的人，其中5-15%的人会发生胃炎、化生和胃癌等胃病。这些疾病通常伴随着细胞表面和细胞内受体引起的炎症以及随后的信号转导，如NF-κB途径和炎症小体。一些类型的免疫细胞被招募来加强抗菌反应，这可能会被幽门螺旋杆菌有或没有特异性免疫细胞的毒力因子。在炎症减轻后，肿瘤可能出现少量免疫监测，并可能抑制抗肿瘤免疫。因此，两者之间的平衡幽门螺旋杆菌-相关炎症和抗炎症对人类健康至关重要，尚待确定。本文讨论了胃炎中的多种炎症和免疫调节细胞，总结了胃癌的主要免疫逃避策略。

1.介绍

幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性的运动细菌，寄生在人体胃部恶劣的微环境中。然而,幽门螺旋杆菌在感染得不到有效治疗的情况下，会继续存活到宿主的整个生命周期。在这种情况下，部分患者可能会出现一系列疾病，包括胃炎、胃十二指肠溃疡、发育不良、胃癌等[1］．主要人物幽门螺旋杆菌引起的胃炎是炎症细胞浸润增加，这通常是这些疾病中第一个可检测到的变化。炎症在抑制中起着至关重要的作用幽门螺旋杆菌胃粘膜损伤及一些免疫逃避措施的预防幽门螺旋杆菌从免疫攻击。事实上，适当的炎症是一种可行的供应方式幽门螺旋杆菌并减少免疫细胞的营养，以限制免疫反应[2，3.］．虽然炎症以其保护作用而闻名，但不同表型的免疫细胞可能诱导抗炎反应，并成为肿瘤发生的肥沃土壤。根据免疫检查点理论，肿瘤特异性免疫部位攻击是抑制肿瘤进展以改善预后的基石。因此，免疫反应的功能和调节幽门螺旋杆菌-相关的胃疾病是重要的和模糊的。

2.入侵与免疫反应

2．1．入侵和认可

幽门螺旋杆菌识别和炎症启动可能是通过细胞表面和细胞内的受体以及随后的信号传导来实现的。在宿主细胞中表达的模式识别受体蛋白(Pattern recognition receptor proteins, PRRs)，如toll样受体(Toll-like receptor, TLRs)和nod样受体(NOD-like receptor, nrs)，参与微生物相关分子模式(microbialassociated molecular patterns, MAMPs)的识别，是微生物识别的关键。tlr是一种跨膜蛋白，是prr的成员，能够识别独特的病原体相关分子模式(PAMPs)幽门螺旋杆菌［4］．LPS识别是其相互作用的一个适当的例子，然后诱导NF-κB激活和炎症反应。然而，通过幽门螺旋杆菌而不是其他微生物。

上皮细胞是细菌的第一道防线，是细胞内受体识别细菌的门槛。因此，它是如此的重要幽门螺旋杆菌将毒性因子转移到ECs中。一些实验揭示了T4SS的作用，这是一种由cag致病性岛(cagPAI)编码的注射器和针状结构[3.，4］．细胞毒素相关基因A (CagA)，空泡细胞毒素A (VacA)，和幽门螺旋杆菌在T4SS的帮助下，膜组分很容易被注射到胃十二指肠粘膜。详细地说，已经发现了四种cagPAI蛋白结合α5β1整合素，从而将CagA注射到胃十二指肠粘膜[5］．此外，CagY有一个大的中间重复区域(MRR)，具有广泛的重复序列基序，并且CagY MRR可选择性地与之结合β1整合素，然后减弱T4SS功能，进而调节宿主炎症反应[6，7］．

这一事实幽门螺旋杆菌缺乏T4SS的菌株也会引起炎症，这表明细胞膜易位可能与其他机制有关。外膜囊(OMVs)是由革兰氏阴性细菌脱落的球状纳米结构，足以触发免疫反应幽门螺旋杆菌，尽管这一措施被认为是一种替代措施，只占入侵的一小部分[8］．

核苷酸结合寡聚结构域(NOD)是一种细胞内固有免疫传感器，激活免疫信号通路以响应与微生物相关的肽聚糖[9］．配体通过两种不同的途径参与NOD-1的激活。首先是幽门螺旋杆菌病原体通过T4SS与NOD-1结合转移到细胞质。另一种是革兰氏阴性菌释放的含有细菌细胞成分(包括PGN)的外膜囊(OMVs)。NF -κB被NOD-2信号激活，诱导CXCL8和抗菌肽(AMPs)并向中性粒细胞迁移幽门螺旋杆菌．其他趋化因子可以通过NOD1-TRAF3-ISGF3 (ifn刺激基因因子3)途径刺激巨噬细胞、树突状细胞和Th1细胞。有趣的是，nod -1激活的TRAF3通过抑制NF-来抑制尾缘同源盒2 (Cdx2)的表达κB活化，从而预防肠上皮化生及胃癌[10］．

2．2．Inflammasome NLRP3激活

被称为“炎症小体”的多元蛋白复合物能够介导成熟IL-1的产生和形成β和地震。NF -κB途径被微生物配体和细胞因子激活，导致pro-IL-1b、pro-IL-18和NLRP3蛋白水平上调。NLRP3分子形成环状结构，这使得被称为凋亡相关斑点状蛋白聚合(ASC)的接合蛋白能够募集酶原前caspase-1。NLRP3炎症小体可以通过TLRs和NOD识别PAMPs组装，然后激活caspase-1，从而切割IL-1的前体β和IL-18来生成成熟的形态[11，12］．酸、胆固醇晶体和其他非感染性条件能够促进溶酶体损伤，然后激活NLRP3炎症小体。

此外，活化的caspase-1和其他caspase(4/5/11)能够裂解gasdermin-D, gasdermin-D在激活的IL-1分泌中发挥作用β和地震。此外，NLRP3炎性小体之后出现炎性细胞死亡，称为焦亡。焦亡症帮助身体限制细胞内细菌的生长，使它们暴露于幼稚细胞的免疫攻击中[11］．此外，NLRP3是胸腺源性和外周诱导的调节性T细胞招募或扩张所必需的，这导致了数量的增加幽门螺旋杆菌殖民(13)(图1)．

ECs分泌粘蛋白-1 (muc1)在胃粘膜的完整和功能中起关键作用，muc1缺乏感染小鼠会引起严重的胃病理。muc1携带多种多态性是解释其易感性的一个合理原因幽门螺旋杆菌相关的胃疾病。进一步的研究表明幽门螺旋杆菌来华muc 1^−−/Casp1^−−/小鼠没有出现严重的胃炎。这两种证据均表明muc1可调控炎症小体[14］．

2．3.抑制免疫的其他机制

胃上皮细胞表达I型受体(α/β)及第II类(γ)干扰素和这些受体的亚基在富含胆固醇的特殊膜结构中组装，称为脂筏。幽门螺旋杆菌利用酶从宿主膜中提取脂质γ-谷氨酰转肽酶(CgT)，另一种毒性因子，与其外膜混合α-glucosylated导数。胆固醇的糖基化和提取幽门螺旋杆菌导致脂筏破坏和膜结构改变，这与IFN功能缺陷有关。一些研究表明，虽然CgT突变体在IFN刺激后失去了抑制JAK/STAT1信号的能力，但CagA和cagPAI突变体仍然功能良好[15，16］．无论胆固醇是被CgT转化还是被破坏，胆固醇消耗导致脂筏破坏，进而阻断IFN信号通路。

然而，一项回顾性研究表明，很多幽门螺旋杆菌-感染的人已经无症状部分是因为抑制胆固醇α葡萄糖苷(αCGL)的合成幽门螺旋杆菌，以1,4- glcnac为末端的粘蛋白o聚糖的功能。具体来说，不变自然杀伤T (iNKT)细胞可以识别αCGL，从而在体外和体内引起免疫反应。相反，Th1、Th17的反应是还原和定殖的幽门螺旋杆菌随着iNKT的缺乏而增加[17］．

如上所述，上皮完整性在防御中发挥着独特的作用，这依赖于细胞与细胞的粘附，如E-cadherin。有趣的是，未磷酸化的caga激活的STAT3不仅会诱导暂时的促炎反应，而且还会破坏细胞连接幽门螺旋杆菌迁移。过表达的CagA可直接与E-cadherin相互作用，影响结合β-catenin转化为E-cadherin，导致β-连环蛋白核易位和Wnt信号激活，这通常与细胞命运有关[18］．

VacA可防止专业apc中吞噬体的成熟。幽门螺旋杆菌-含吞噬体不能成熟，相反，类似于早期的核内体(一种功能不完整的结构)，抵抗溶酶体融合。这个过程似乎是特异性的I型菌株幽门螺旋杆菌， IFN治疗允许吞噬细胞克服吞噬体成熟过程中的阻滞，从而杀死细胞内的I型菌株幽门螺旋杆菌［19］．

免疫原性配体PAMPs表达较少是逃避PRRs识别和被免疫系统清除的可行途径。因此，通过JAK-STAT信号通路抑制MHC-II向细胞表面的输出和APC的激活可能是影响树突状细胞抗原提呈的关键[2，20.］．

单核细胞成功吞噬后，幽门螺旋杆菌arginase 2 (Arg2)能够还原NO或O^2－由底物竞争反应引起的自由基，换句话说，幽门螺旋杆菌能破坏NADPH氧化系统并防止幽门螺旋杆菌从吞噬细胞的杀灭[2，21］．此外，尽管多胺和nadph依赖的活性氧(ROS)的生成正在出现，幽门螺旋杆菌使用SOD、过氧化氢酶、过氧化物酶和NADPH醌还原酶防止其损伤。然而，ros介导的DNA氧化损伤和突变可能参与了机体的适应幽门螺旋杆菌到其不利的生态位[21］．

3.炎症反应中免疫细胞的不同特性

先天免疫和适应性免疫都需要免疫细胞的参与，免疫细胞在疾病中发挥着重要而独特的作用。中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞施加压力幽门螺旋杆菌并限制其扩散。这样强的免疫力会引起强烈的炎症反应幽门螺旋杆菌感染，而有一些幽门螺旋杆菌在恶劣的环境中生存。有趣的是，宿主与幽门螺旋杆菌会改善过敏性疾病和炎症性肠病，尤其是儿童[22］．此外,童年幽门螺旋杆菌感染似乎很普遍，部分原因可能是胃酸降低[23］．与成人相比，这种现象与丰富的Treg细胞显著相关[24］．事实上，一些常规的免疫细胞是作为一种可行的措施来限制炎症伤害。然而，在这个过程中，正常免疫监测功能受损，会出现癌前病变甚至癌症。

3．1.T细胞的类型

辅助T细胞(Th)是T细胞的重要类型，在不同细胞因子的刺激下可分化为功能不同的CD4+细胞类型。其中，Th1和Th17细胞能够引发对抗细菌入侵的免疫应答[3.］．而Th2可调节人体免疫力，改善一系列过敏性疾病。此外，另一种CD4+分化类型调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)可以通过不同的机制抑制其他效应T细胞[25］．

Treg细胞在免疫抑制中发挥着重要作用，并通过线性泛素组装复合物(LUBAC)进行调控。在幽门螺旋杆菌CD4+记忆细胞的反应性受到抑制，取决于是否存在幽门螺旋杆菌特殊技能Treg [24］．叉头盒P3 (Forkhead box P3, FOXP3)是调控Treg谱系分化的关键转录因子，其免疫抑制功能由x染色体编码，受多泛素化和去泛素化状态影响。LUBAC由3种蛋白组成:环指蛋白31 (RNF31/HOIP)、RanBP-type和C3HC4-type zinc finger containing 1 (RBCK1/HOIL-1)和shank相关RH域相互作用蛋白(SHARPIN/SIPL1) [26］．LUBAC通过催化和整合线性多泛素链与底物，在多种细胞信号通路中发挥作用。据报道，在TLR、NLRP3和NOD2激活后，它参与先天和适应性免疫反应。shrna介导的人Treg细胞RNF31敲低降低FOXP3蛋白水平，增加IFN-水平γ，导致Th1细胞增多。在小鼠Treg细胞中，特异性去除RNF31会导致严重的Treg细胞缺陷和致命的免疫疾病，揭示了LUBAC活性对Treg细胞稳态的重要性[27］．

与普通Th细胞不同，Th22细胞是新发现的Th细胞子集。树突状细胞(DC)产生IL-23可使Th22极化，进而促进CXCL2的产生，从而形成骨髓源性抑制细胞(MDSC)幽门螺旋杆菌感染。MDSCs作为Th22的效应体，产生促炎蛋白，如S100A8和S100A9，抑制Th1细胞应答[28］．

Tc17细胞是一种产生IL-17的CD8+ T细胞，其增加与肿瘤进展和总生存时间有关。Tc17的百分比随着IL-6和IL-23的增加而增加，这些细胞因子通常由肿瘤激活的单核细胞产生。Tc17细胞培养上清诱导CXCL12促进cxcr4依赖的MDSC迁移[29］．

3．2．单核细胞/巨噬细胞

单核细胞/巨噬细胞在炎症进展和肿瘤发生中发挥重要作用。对不同白细胞绝对计数预测总生存率的调查表明，只有淋巴细胞和单核细胞能够成为独立的危险因素。单核细胞增多、淋巴细胞减少联合使用可进一步提高胃癌的预测价值[30.］．

巨噬细胞有三种不同类型，包括M1(炎性巨噬细胞)、M2(重塑/纤维化)和Mreg(分解/免疫调节)。M1巨噬细胞的固有特征是促炎细胞因子的分泌和一氧化氮合酶(NOS)的产生。因此，激活的M1巨噬细胞组成了杀死病原体的机制，从而有效地控制感染。相反，激活的M2巨噬细胞表达趋化刺激和血管生成特性的因子，被称为肿瘤相关巨噬细胞。此外，Mreg巨噬细胞分泌高水平的抗炎细胞因子，如IL-10和TGF-β．最近的研究表明幽门螺旋杆菌感染最常导致M1和Mreg巨噬细胞活化。在感染部位被招募的巨噬细胞可以产生IL-12，刺激Th1细胞产生细胞因子，如IFN-γ［3.］．

3．3.中性粒细胞

中性粒细胞是主要的白细胞，是宿主抵御入侵病原体的第一道防线。促炎IL17是CXC趋化因子招募中性粒细胞的关键介质。中性粒细胞增多通常是胃癌患者生存期较差的有力预测因素[31］．中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)与包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率在内的临床结果相关[32］．特别是，在肿瘤发生的早期，中性粒细胞往往通过招募和激活CD8+ T细胞来抑制肿瘤的生长。此外，中性粒细胞可通过单克隆抗体介导的调理作用直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡。相反，被肿瘤激活的中性粒细胞延长了它们的寿命，并对T细胞起免疫抑制作用[33］．

然而，在不同的肿瘤发生和肿瘤中，哪些因素决定了中性粒细胞的不同表型，目前还不清楚。最近的一项研究发现了两种中性粒细胞，包括低密度中性粒细胞(ldn)和高密度中性粒细胞(hdn)。ldn在自解炎症和癌症中显示受损的中性粒细胞功能和免疫抑制特性，而hdn具有正常的中性粒细胞功能。TGF增加的荷瘤小鼠全血孵育β说明ldn比例的增加与TGF-的加入呈正相关β剂量。通过TGF，肿瘤患者中ldn的比例明显降低β途径抑制剂SB431542，而在整个中性粒细胞群体中未观察到明显差异[34］．中性粒细胞在肿瘤浸润边缘分泌基质金属蛋白酶-9 (MMP9)，在胃癌促血管生成活动中发挥关键作用[31］．

3．4．肥大细胞

肥大细胞浸润胃癌显著增加其水平，这是总体生存率的一个重要预测指标。研究表明CXCL12-CXCR4趋化诱导肿瘤浸润肥大细胞，肥大细胞表达较高水平的免疫抑制分子PD-L1。肥大细胞通过TNF-以时间依赖性和剂量依赖性的方式诱导PD-L1表达α和NF -κB信号。通过阻断PD-L1可以逆转抑制肿瘤的T细胞反应，且未观察到人类GC肿瘤的快速生长[35］．

肿瘤源性肾上腺髓质素(ADM)诱导肥大细胞脱颗粒，促进胃癌细胞增殖，抑制胃癌细胞凋亡。这种现象可以通过PI3K-AKT信号通路实现，并通过阻断这些肥大细胞产生白介素IL-17A来逆转[36］．另一项研究表明，肿瘤浸润肥大细胞的增加与血管新生、转移淋巴结的数量和患者的总生存率相关。具体而言，血管生成因子(VEGF-A、CXCL8和MMP-9)和淋巴管生成因子(VEGF-C和VEGF-F)的释放与肥大细胞的原生成作用相关[37］．

4.肿瘤细胞的免疫逃避

4．1.免疫信号检查站

以下4.4.1。CTLA-4可直接或间接抑制T细胞的活化

抗原提取过程除了需要TCR信号和CD3信号外，还需要一个共刺激信号。这些信号的经典共刺激之一是CD28与CD80/CD86的结合，也被称为B7，表达在抗原提呈细胞(APCs)上。作为CD28信号转导的结果，抗凋亡分子B细胞淋巴瘤(BCL-XL)的诱导增加了细胞因子的产生，促进了T细胞的存活[38］．

APCs和肿瘤细胞中的CTLA-4 (cytotolytic T lymphocyte associated antigen 4)通过多种抑制途径抑制T细胞的活化，包括与CD28的竞争，产生抑制信号，提高细胞的运动性。CTLA-4与CD80/CD86结合通过两种不同的途径抑制T细胞的活化。具体来说，CTLA-4与B7分子的结合比CD28具有更高的亲和力，从而导致CD28与配体的结合受到竞争性抑制;因此，如上所述，磷酸化过程被一种磷酸化酶PP2A所阻断。另一个是T细胞的运动性也可以被促进，从而导致T细胞与APC接触时间的相对减少，这不会导致反向停止反应信号，并减弱T细胞的激活[38］．

除了APC阻断CTLA-4对T细胞的激活外，后者对前者也有影响。CTLA-4分子与树突状细胞表面B7家族的结合似乎诱导了IDO的表达。吲哚胺2,3 -双加氧酶(Indoleamine 2,3 -dioxygenase, IDO)是一种通过Kyn途径催化色氨酸分解代谢，促进效应T细胞凋亡的酶。IDO参与了naive T细胞向Treg细胞的分化。此外，IDO能够在慢性胃炎过程中调节B细胞丰度，并通过ADCC产生壁细胞自身抗体，促进壁细胞丢失和胃上皮化生[39)(图2)．

4.1.2。PD-L和PD-1轴抑制效应T细胞

PD1信号在调节T细胞应答和对自身抗原的耐受中也起着关键作用。程序性死亡-1 (PD-1)是一种通过抗原刺激在T细胞上表达的共抑制受体，通常与PD-L1(也称为B7-H1)和PD-L2(也称为B7-DC)联合使用。在Treg细胞上表达PD-L1具有抑制效应T细胞的作用，而PD1的阻断可以缓解效应T细胞的抑制。此外，APCs上PD-L1的表达涉及诱导外周来源的Treg (pTreg)细胞，并维持pTreg细胞的抑制功能。肿瘤衍生的GM-CSF和TNF-α信号分别在中性粒细胞和肥大细胞中诱导PD-L1。在肿瘤环境下，缺氧条件足以诱导PD-L1在MDSCs上的表达。另外，有些癌可以通过JAK-STAT检测IFN信号并提示PD-L1表达。鉴于肿瘤来源的PD-L1可以抑制T细胞功能，因此使用PD1阻断疗法治疗相关癌，但效果不理想[40］．

4.1.3。拉格-3发挥抑制作用，并与其他免疫抑制受体相关

淋巴细胞活化基因3 (LAG-3)是一种免疫抑制受体，与主要组织相容性复合体II类(MHC-II)结合作为典型配体。一项前瞻性免疫组化分析报告LAG3在胃癌和结直肠癌中的表达分别为24.7%(21/85)和23.6% (48/203)[41］．尽管LAG3仅与eb病毒状态显著相关( ）在转移性胃癌中，在抗lag3治疗后观察到更强的抗肿瘤T细胞应答[42］．既往研究表明，表达lag3 -3的Treg细胞分泌大量的IL-10和TGF-β这两种物质都能抑制免疫反应。然而，另一份报告显示，lag -3缺陷的Treg细胞并没有减弱TGF-β和il - 10表达。此外，双阻断PD1途径和LAG3已被证明比单独阻断任何一个分子更有效的抗肿瘤免疫。

一个令人困惑的现象是，LAG-3还抑制CD8+ T细胞的功能，自然杀伤(NK)细胞促进了另一种配体的发现。事实上，纤维蛋白原样蛋白1 (fibrinogenlike protein 1, FGL1)是另一种主要的功能配体，由肝细胞分泌，促进靶细胞的有丝分裂和代谢功能。此外，FGL1在人类癌细胞中高度表达，癌症患者血浆中FGL1升高与预后不良和抗pd -1/B7-H1治疗耐药有关[42］．FGL1-LAG-3相互作用的中断通过刺激T细胞在肿瘤微环境中的扩张和激活来促进抗肿瘤免疫。

可溶性LAG3 (sLAG3)是LAG3的一种特殊类型，在GC中比CEA具有更高的诊断价值。sLAG3在外周血中表达较低，且与IL-12、TNF-相关γ．sLAG-3可能通过促进CD8+ T细胞和分泌IL-12、IFN-来抑制肿瘤的生长γ作为免疫佐剂[43］．

4．2．细胞因子抑制免疫

4.2.1。准备缺氧环境中的腺苷诱导通过激活A2AR和迁移阻碍免疫

在缺氧环境下，腺苷通常通过CD39和CD73诱导产生。缺氧诱导ATP通过ATP结合盒(ABC)转运体、pannexin 1或连接蛋白释放。累积ATP有两个目的，其中一个是刺激P2嘌呤能受体(P2XRs和P2YRs)和CD39。二是ATP可以进一步降解为腺苷，刺激多种信号通路，包括CD73和腺苷受体的激活。有趣的是，来自癌症患者的大约60%的treg表达CD39+，而来自健康个体的只有大约30%的treg表达CD39+。CD39表达的差异表明CD39可能是影响这种疾病的关键分子[44］．进一步的研究表明CD39、CD73表达升高与胃癌、结直肠癌患者预后不良密切相关[45］．此外，一些肿瘤的外泌体同时表达CD39和CD73。肿瘤细胞上CD73的激活有利于细胞通过表皮生长因子受体(epidergrowth factor receptor, EGFR)粘附并释放基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)，促进细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的分解，从而使肿瘤细胞能够迁移到远处的器官。A2BR在肿瘤细胞中的激活通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)促进肿瘤细胞增殖和血管生成。此外，腺苷能够通过激活单核细胞减少效应T细胞向肿瘤的跨内皮迁移。

此外，IL-22是一种协同因子，通过ERK途径影响胃上皮MMP-10的产生。MMP-10的产生可能是由CagA介导的，因为CagA阻断突变体未能增加MMP10的表达[46］．MMP-10的作用是矛盾的，它促进胃炎和幽门螺旋杆菌扩散。一方面，MMP-10-CXCL16可能是CD8+ T细胞内流诱发胃炎的可行途径;然而，MMP-10可减少Reg3a、E-cadherin和zonula occludens-1蛋白，导致宿主防御受损，增加Hp定植[47］．在Treg表面显示CD39降低了免疫细胞的跨内皮迁移(TEM)。当从癌症患者的pbmc中去除Tregs时，lps诱导的T细胞TEM明显增加，而志愿者的差异不大。然而，当将Treg重新添加到已移除的Treg部分时，观察到CD4+ T细胞迁移显著减少。此外，术后1年，患者恢复了跨内皮迁移[44)(图3.)．

5.结论

本综述讨论了免疫反应幽门螺旋杆菌-相关胃炎和胃癌，包括幽门螺旋杆菌-诱导免疫，炎症调节因子幽门螺旋杆菌宿主和继发性癌症。幽门螺旋杆菌毒性因子是致病和免疫耐受的关键因素，包括CagA、VacA和CgT。一些炎症因子通过T4SS、NLRP3等途径诱导并迁移到感染组织中消除幽门螺旋杆菌．IFN是一种经典的炎症因子，在消灭细菌中起着重要的作用，其受体可通过幽门螺旋杆菌资本利得税。此外，宿主的非典型免疫细胞，如Th22和M2巨噬细胞等幽门螺旋杆菌本文对PAMP表达降低、精氨酸和未成熟吞噬体等因素进行了讨论。

免疫监测和炎症都受损幽门螺旋杆菌-宿主对抗过程与癌症形式。一个看似合理的机制需要进一步的研究来证实它是预防癌症的突破。免疫检查点理论在抑制肿瘤和某些特殊免疫药物治疗肿瘤方面是可行的。有些临床治疗效果不理想，可通过上述佐剂加以改善。因此，肝脏产生的lag3配体FGL1有助于抗癌免疫和白蛋白-球蛋白比值，是一个预后指标。肝癌免疫的肝脏生理变化作为免疫检查点理论的补充尚待确定。T细胞是抗肿瘤免疫的主要免疫细胞;然而，一些类型的T细胞促进MDSC的迁移和限制免疫。MDSC浸润是否阻碍或改善肿瘤患者的总体生存尚不清楚。此外，对肿瘤患者的预后应进行更详细的免疫细胞分类分析。 Tc17, Th22, and Treg cells suppress common effective T cell function, which may be a potential treatment direction and prognostic indicator. Different phenotypes of macrophage and neutrophils have opposite effects as well. A clear immune mechanism could be used clinically to help identify and treat individuals at risk, to better target precancerous disease and gastric cancer treatment strategies.

的利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

致谢

山东省医药卫生科技发展计划项目(No. 2015WS0483);山东省自然科学基金项目(No. 2015WS0483);ZR2017LH050)。

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