GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi 10.1155 / 2020/9342563 9342563 评论文章 免疫反应在 幽门螺旋杆菌相关胃炎、胃癌 妞妞 Qingbin 1 朱 小君 1 余 星泉 1 冯 道 1 2 霁 在香港 3 李 媒体 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 9884 - 4329 张 胖子 4 https://orcid.org/0000 - 0002 - 6065 - 7720 胡 宝光 1 中山教授 Kazuhiko 1 胃肠外科学系 滨州医科大学医院 滨州 山东 中国 bzmc.edu.cn 2 普通外科学系 中国传统的拳击医院 滨州 山东 中国 3 病理学系 滨州医科大学医院 滨州 山东 中国 bzmc.edu.cn 4 美国麻醉学 滨州医科大学医院 滨州 山东 中国 bzmc.edu.cn 2020年 28 1 2020年 2020年 25 09年 2019年 28 11 2019年 04 12 2019年 28 1 2020年 2020年 版权©2020 Qingbin妞妞等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

幽门螺杆菌( 幽门螺旋杆菌)是胃微生物群的主要成员,已经感染了超过一半的人口,其中5 - 15%发展胃疾病从胃炎、胃癌的化生。这些疾病始终遵循炎症细胞表面和细胞内受体和随后的信号,如NF - κB通路和inflammasomes。某些类型的免疫细胞被雇来执行抗菌反应,这可能阻碍 幽门螺旋杆菌有或没有一个特定的免疫细胞毒性因素。减少炎症,肿瘤可能出现小的免疫监视和抑制抗肿瘤免疫。因此,之间的平衡 幽门螺旋杆菌相关的炎症和抗炎对人体健康至关重要,还有待确定。在这里,我们讨论多种炎症和免疫调节细胞胃炎和总结的主要受雇于胃癌免疫逃避策略。

 山东省自然科学基金 ZR2017LH050 项目在山东省医疗卫生技术开发项目 2015年ws0483 1。介绍

幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌和能动的殖民充满敌意的微环境的人类的胃。然而, 幽门螺旋杆菌将继续存活主机的一生,如果没有有效治疗感染。在这种情况下,一些患者可能产生一系列的疾病,包括胃炎、胃十二指肠溃疡、发育不良、胃癌( 1]。的主要特征 幽门螺旋杆菌全身的胃炎是增加炎症细胞的浸润,而在这些疾病通常是第一个察觉的改变。在限制炎症中起着至关重要的作用 幽门螺旋杆菌和胃粘膜损伤和免疫逃避一些措施预防 幽门螺旋杆菌从免疫攻击。事实上,一个适当的炎症是提供一种可行的方法 幽门螺旋杆菌免疫细胞的营养和减少营养限制免疫反应( 2, 3]。尽管炎症以其保护作用,不同的免疫细胞表型可能诱导抗炎反应,成为一个瘤形成的肥沃土壤。根据免疫检查点理论,肿瘤特异性免疫攻击网站是抑制肿瘤发展的基石来改善预后。因此,功能和调节免疫反应 幽门螺旋杆菌相关的胃疾病是重要的和模糊的。

 2。入侵和免疫反应 2.1。入侵和认可

幽门螺旋杆菌识别和炎症启动可能通过细胞表面和细胞内受体和随后的信号。模式识别受体蛋白在宿主细胞(PRRs)表示,如toll样受体(通常)和nod样受体(NLRs),这是参与识别microbial-associated分子模式(mamp),微生物识别至关重要。通常,跨膜蛋白和PRRs的成员,能够识别其为病原体的独特的分子模式(pamp) 幽门螺旋杆菌( 4]。LPS识别是一个适当的例子的交互,从而诱发NF - κB激活和炎症反应。然而,一个较低的炎症诱导通过 幽门螺旋杆菌派生的比其他微生物抗原。

上皮细胞(ECs)的第一道防线和细菌细胞内受体识别的阈值。因此,它是非常重要的 幽门螺旋杆菌转移到ECs致命因素。一些实验阐明T4SS的影响,一个注射器,针状的结构、编码的cag致病性岛(cagPAI) [ 3, 4]。cytotoxin-associated基因(CagA),空泡细胞毒素(VacA), 幽门螺旋杆菌细胞膜组件很容易注入胃十二指肠粘膜的帮助下T4SS。在细节,四cagPAI蛋白质被发现绑定 α5 β1整合素,从而将CagA注入胃十二指肠粘膜的( 5]。此外,机灵的中间有大量重复区域(MRR)和大量的重复序列图案,和机灵的MRR或者结合 β1整合素然后变弱T4SS函数,进而调节宿主炎性反应( 6, 7]。

这一事实 幽门螺旋杆菌菌株也缺乏T4SS引起炎症表明其他机制必须给细胞膜易位。外膜囊泡(omv)球形纳米结构从革兰氏阴性细菌和流足以引发免疫反应 幽门螺旋杆菌,尽管这项措施被认为是替代和占用的一小部分入侵( 8]。

Nucleotide-binding寡聚化域(点头)是一种细胞内免疫信号通路激活先天免疫传感器响应与微生物相关的肽聚糖( 9]。通过两种不同的配体参与NOD-1激活途径。第一, 幽门螺旋杆菌病原体通过与NOD-1 T4SS结合转移到细胞质中。另一个是外膜囊泡(omv)含有细菌细胞组件(包括PGN)发布的革兰氏阴性细菌。NF - κB是由NOD-2激活信号诱导CXCL8和安培(抗菌肽)和中性粒细胞迁移 幽门螺旋杆菌。其他趋化因子可以刺激招募巨噬细胞,树突状细胞,并通过NOD1-TRAF3-ISGF3 Th1细胞(IFN-stimulated基因factor3)通路。有趣的是,NOD-1-activated TRAF3防止caudal-related表达的同源框2 (Cdx2)通过抑制NF - κ激活,从而防止肠上皮化生和胃癌 10]。

 2.2。Inflammasome NLRP3激活

Multimeric蛋白复合物称为“inflammasomes”能够调解的生产和形成成熟的il - 1 β和地震。NF - κB通路激活微生物配体和细胞因子,导致upregulation pro-IL-1b pro-IL-18, NLRP3蛋白质水平。NLRP3分子形成一个环状结构,它允许适配器蛋白质称为凋亡speck-like蛋白质聚合(ASC)招募发酵菌pro-caspase-1。的NLRP3 inflammasomes可以通过识别组装pamp通常和点头,然后激活caspase-1,劈开了il - 1的前身 β和地震产生成熟的形式( 11, 12]。酸、胆固醇晶体和其他非传染性的疾病能够促进溶酶体的破坏,然后激活NLRP3 inflammasomes。

此外,激活caspase-1和其他半胱天冬酶(4/5/11)能够分裂gasdermin-D施加一个角色在激活il - 1的分泌 β和地震。此外,一个叫做pyroptosis出现炎性细胞死亡后NLRP3 inflammasomes。Pyroptosis协助身体限制细胞内细菌的生长和揭露他们的免疫攻击由幼稚细胞( 11]。此外,NLRP3需要招聘或扩大thymus-derived peripheral-induced调节性T细胞,从而导致增加 幽门螺旋杆菌殖民( 13)(图 1)。

NF - κB信号激活和NLRP3 proinflammation inflammasome活跃的因素。TLR识别诱发NF - κB各路径信号激活,然后产生pro-IL-1 pro-IL-18。NOD-2 HK-1受体,受损的线粒体和溶酶体可以激活NLRP3 inflammasomes。Inflammasomes能够激活caspase-1分裂pro-IL-1和pro-IL-18变成一个成熟的分子。此外,gasdermin-D组装膜,促进炎症因子易位和导致一种叫做pyroptosis炎性细胞死亡。缩写:TLR: toll样受体;点头:nucleotide-binding寡聚化域;NLRP3:点头、远程雷达,pyrin domain-containing 3;mTOR:哺乳动物雷帕霉素靶;HK1:己糖激酶1。

ECs分泌mucin-1 (muc 1)扮演一个关键的角色在胃粘膜完成和功能,和muc 1缺乏感染小鼠引起严重的胃病态。muc 1携带各种多态性是一个合理的理由解释易感性 幽门螺旋杆菌相关的胃疾病。进一步的研究表明 幽门螺旋杆菌来华muc 1−−/Casp1−−/老鼠没有出现严重的胃炎。证据表明,inflammasomes都可以由muc 1 ( 14]。

 2.3。其他抑制免疫的机制

胃上皮细胞表达的受体I型( α/ β)和II型( γ)干扰素,这些受体的子单元组装在专门的那些高胆固醇膜体系结构中,称为脂质筏。 幽门螺旋杆菌从主机中提取脂质膜使用的酶 γ-glutamyl-transpeptidase (CgT),另一个毒力因素,其外膜 α-glucosylated导数。胆固醇glucosylation和提取 幽门螺旋杆菌导致脂质筏破坏和改变膜的结构,这与干扰素功能不足。几项研究已经表明,尽管法国总工会突变失去能力抑制JAK / STAT1干扰素刺激信号后,CagA和cagPAI突变体仍函数( 15, 16]。胆固醇是否转换通过资本利得或摧毁,胆固醇耗竭导致脂质筏破坏然后块干扰素信号通路。

然而,一个回顾性研究表明,很多 幽门螺旋杆菌来华的人已无症状部分是因为抑制胆固醇 α葡萄糖苷( α#)细胞壁的合成 幽门螺旋杆菌,的功能1,4-GlcNAc-terminated黏液o-glycan。T (iNKT),不变的自然杀伤细胞可以识别 α#,从而诱发免疫反应在体外和体内。相反,Th1, Th17反应是还原的殖民化 幽门螺旋杆菌越来越多的缺乏iNKT [ 17]。

如上所述,上皮完整性在防御中起着独特的作用,这取决于信息粘连,如钙粘蛋白。有趣的是,磷酸化CagA-activated STAT3不仅诱发临时促炎反应,还会破坏细胞连接方便 幽门螺旋杆菌迁移。过表达CagA可以直接与钙粘蛋白相互作用,从而影响的绑定 β连环蛋白钙导致 β连环蛋白核易位和Wnt信号激活,这通常是与细胞命运( 18]。

在专业的装甲运兵车VacA阻止吞噬体成熟。 幽门螺旋杆菌包含时间不成熟,而不是像早期核内体(结构与不完整的功能),抵制溶酶体融合。这个过程似乎是针对I型毒株 幽门螺旋杆菌,干扰素治疗允许吞噬细胞吞噬体成熟克服阻碍,杀死细胞内的I型菌株 幽门螺旋杆菌( 19]。

越少的表达一个可行的方法是免疫原性配体pamp逃避免疫系统识别和PRRs的间隙。因此,抑制mhc ii出口到细胞表面,通过JAK-STAT APC激活信号通路可能削弱抗原表达的关键点树突状细胞( 2, 20.]。

成功由单核细胞吞噬作用,后 幽门螺旋杆菌精氨酸酶2(最长)能够减少没有或O2 -自由基由于底物竞争反应,换句话说, 幽门螺旋杆菌可以扰乱NADPH氧化系统和预防 幽门螺旋杆菌从吞噬死亡 2, 21]。此外,尽管聚胺,NADPH-dependent代的活性氧(ROS)是新兴的, 幽门螺旋杆菌防止其损坏使用SOD、过氧化氢酶、抗氧化蛋白和NADPH醌还原酶。尽管如此,ROS-mediated氧化DNA损伤和突变可能参与改编的 幽门螺旋杆菌对其不利的生态位( 21]。

 3所示。免疫细胞在炎症的不同的角色

同时也需要参与天然免疫与适应性免疫的免疫细胞,在疾病发挥重要和独特的作用。中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞施加压力 幽门螺旋杆菌和限制其扩散。如此强烈的免疫激起了强烈的对抗炎症 幽门螺旋杆菌感染,而许多 幽门螺旋杆菌在敌对的环境中生存下来。有趣的是,与主机交互 幽门螺旋杆菌将改善过敏性疾病和炎症性肠病,特别是儿童( 22]。此外,童年 幽门螺旋杆菌感染似乎是普遍的,这可以解释在一定程度上降低胃液酸度( 23]。这种现象明显与丰富Treg细胞相比成人( 24]。事实上,一些种类的常规免疫细胞诱导作为可行的措施来限制炎症损害。然而,癌前病变甚至癌症将会出现在这一过程中受损的正常免疫监视。

3.1。类型的T细胞

辅助T细胞(Th)是重要的类型的T细胞,这被认为是CD4 +细胞类型分化成不同的功能不同的细胞因子的刺激下。其中,Th1和Th17细胞能够诱发免疫反应对细菌入侵( 3]。相比之下,Th2可以调节人体免疫力和提高一系列的过敏疾病。此外,调节性T细胞(Treg),另一种类型的CD4 +分化,可以抑制其他效应T细胞通过不同的机制 25]。

Treg细胞免疫抑制中起关键作用,通过线性泛素调节组装复杂(LUBAC)。在 幽门螺旋杆菌来华的主题,抑制CD4 +记忆细胞的反应已经被观察到,这取决于的存在 幽门螺旋杆菌特殊技能Treg [ 24]。此外,Forkhead盒P3 (FOXP3)是一个关键的转录因子调节Treg谱系分化和免疫抑制的功能由x染色体编码和受polyubiquitinated deubiquitinated地位。无名指LUBAC由三个蛋白质:蛋白质31 (RNF31 / HOIP), RanBP-type, C3HC4-type锌指包含1 (RBCK1 / HOIL-1)和SHANK-associated RH domain-interacting蛋白质(SHARPIN / SIPL1) ( 26]。LUBAC扮演了一个角色在不同的细胞信号通路的催化和集成线性polyubiquitin链与基质。据报道参加先天和适应性免疫反应激活后TLR, NLRP3, NOD2。人类Treg细胞减少的shRNA-mediated RNF31击倒FOXP3干扰素-蛋白质含量,提高水平 γ,导致Th1细胞的增加。在鼠标Treg细胞,具体删除RNF31导致严重Treg细胞缺乏症和致命的免疫疾病,揭示LUBAC活动Treg细胞内稳态的重要性( 27]。

不同于常见的Th细胞,Th22细胞代表一种新发现的Th细胞子集。生产IL-23通过树突状细胞(DC)可以极化Th22然后促进CXCL2生产画myeloid-derived抑制细胞(MDSC) 幽门螺旋杆菌感染。作为Th22的效应,MDSCs产生促炎的蛋白质,如S100A8 S100A9,抑制Th1细胞反应( 28]。

增加Tc17细胞,一种生产IL-17 CD8 + T细胞,与肿瘤进展和总生存时间相关。Tc17比例的增加与il - 6和IL-23,这些细胞因子通常是由tumor-activated单核细胞生成。CXCL12引起上层清液与Tc17细胞培养促进CXCR4-dependent MDSC迁移( 29日]。

 3.2。单核细胞/巨噬细胞

单核细胞/巨噬细胞在炎症和肿瘤发生发展中起到至关重要的作用。调查关于绝对不同的白细胞计数在预测总体生存证明只有淋巴细胞和单核细胞的独立危险因素。增加单核细胞和淋巴细胞减少的结合可能会进一步改善胃癌的预测价值( 30.]。

有三种不同类型的巨噬细胞,包括M1(炎性巨噬细胞),M2(装修/纤维),Mreg(解决/免疫调节)。M1巨噬细胞的固有特性是促炎细胞因子分泌和一氧化氮合酶(NOS)的生产。因此,激活巨噬细胞M1组成pathogen-killing机制,从而有效地控制感染。相比之下,激活M2巨噬细胞表达趋化现象的刺激因素和血管生成属性,被称为肿瘤相关巨噬细胞。此外,Mreg巨噬细胞分泌高水平的抗炎细胞因子,如il - 10和TGF - β。最近的研究表明, 幽门螺旋杆菌感染最常导致M1和Mreg巨噬细胞激活。招募巨噬细胞在感染的网站可以产生白介素刺激Th1细胞产生干扰素等细胞因子的产生 γ( 3]。

 3.3。中性粒细胞

中性粒细胞是白细胞占支配地位,充当第一行的宿主防御入侵的病原体。促炎IL17是一个关键的中介科学家招募中性粒细胞的趋化因子。增加中性粒细胞通常是可怜的胃癌患者生存的有力预测( 31日]。Neutrophil-to-lymphocyte比(NLR)与临床结果包括总生存期(OS),无进展生存(PFS)和客观反应率( 32]。特别是,中性粒细胞通过招聘往往会抑制肿瘤的生长和激活CD8 + T细胞在肿瘤发生的早期阶段。此外,中性粒细胞可以直接杀死肿瘤细胞通过单克隆抗体——(mAb)介导调理素作用和诱导肿瘤细胞凋亡。相反,中性粒细胞激活肿瘤延长它们的寿命和T细胞作为免疫抑制反应( 33]。

然而,目前还不清楚哪些因素决定了不同表型的中性粒细胞在不同的肿瘤发生和肿瘤。最近的研究发现两种中性粒细胞包括低密度(LDNs)和高密度的中性粒细胞(淬火)。LDNs显示中性粒细胞功能受损和免疫抑制特性self-resolving炎症和癌症,而淬火具有中性粒细胞功能正常。孵化TGF肿瘤小鼠全血的增加 β表明LDNs比例的增加呈正相关的TGF - β剂量。的比例通过TGF LDNs显著降低肿瘤患者 β通路抑制剂SB431542,而一个明显的差异在整个人口嗜中性粒细胞(没有被观察到 34]。中性粒细胞分泌矩阵metalloproteinase-9 (MMP9)癌症入侵,扮演着重要的角色在胃癌(proangiogenic活动 31日]。

 3.4。肥大细胞

肥大细胞浸润胃癌显著提高他们的水平,这是一个很好的预测总体存活率。一项研究表明,CXCL12-CXCR4趋化作用诱发肿瘤浸润肥大细胞,表达高水平的免疫抑制分子PD-L1。肥大细胞诱导PD-L1表达式通过TNF -时间和剂量依赖性的举止 α和NF - κB信号。抑制肿瘤的T细胞反应可以通过阻断PD-L1,人类GC肿瘤的快速增长并不是观察( 35]。

Tumor-derived adrenomedullin (ADM)诱导肥大细胞脱粒促进GC细胞增殖和抑制细胞凋亡。这种现象可以通过PI3K-AKT来实现信号通路和逆转通过阻断白介素IL-17A生产从这些肥大细胞( 36]。另一项研究表明,肿瘤浸润肥大细胞与血管生成,增加转移性淋巴结的数量,和病人的总生存期。详细的释放血管生成因素(VEGF-A、CXCL8 MMP-9)和lymphangiogenic因素(VEGF-C和VEGF-F)与肥大细胞的protumorigenic作用[ 37]。

 4所示。由肿瘤细胞免疫逃避 4.1。免疫信号检查站 以下4.4.1。CTLA-4抑制T细胞的活化作用直接或间接

抗原提取过程需要costimulus信号除了识别信号和随后的CD3信号。的一个经典的聚集有关这些信号是CD80 / CD86 CD28的绑定,也称为B7的表达抗原递呈细胞(apc)。由于CD28信号、细胞因子产量增加,T细胞生存是由诱导凋亡分子B细胞淋巴瘤(BCL-XL) [ 38]。

CTLA-4(细胞溶解的T lymphocyte-associated抗原4)装甲运兵车并通过各种抑制肿瘤细胞抑制T细胞的活化与CD28途径包括竞争产生抑制性信号,提高细胞的能动性。结合CTLA-4 CD80 / CD86抑制T细胞激活通过两种不同的途径。具体地说,绑定CTLA-4 B7分子的亲和力高于CD28导致竞争性抑制CD28绑定到配体;因此,正如上面提到的,磷酸化过程是被PP2A,磷酸化酶的一种。另一个现实是,还可以提升T细胞活性,从而导致相对降低T细胞之间的接触时间和APC,不能导致反向停止反应信号变弱T细胞激活( 38]。

除了APC CTLA-4阻断T细胞激活,后者对前者也有影响。绑定CTLA-4分子B7家族DCs表面似乎引起语言表达。吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO)是一种酶,这种酶促进效应T细胞的凋亡催化色氨酸通过犬尿氨酸分解代谢(Kyn)通路。我参与Treg细胞幼稚T细胞的分化。此外,我能够调节B细胞丰度在慢性胃炎症和产生壁细胞self-antibody通过ADCC促进胃壁细胞损失和胃化生( 39)(图 2)。

CTLA-4抑制T细胞的活化作用和通过CD80 / CD86函数。CD28在正常结合CD80 / CD86和提供后续磷酸化信号保持T细胞的生存。结合CTLA-4 CD80 / CD86抑制T细胞激活通过两种不同的途径。一个是与CD28 CTLA-4竞争将阻止由PP2A磷酸化过程,扰乱正常的T细胞活化。另一个现实是,还可以提升T细胞活性,从而导致相对降低T细胞之间的接触时间和APC和T细胞激活。此外,这个信号会导致一些APC、诱发油的变化。我确实会影响抑制免疫和促进化生。缩写:CD80 / CD86: B7家族;CTLA-4:细胞溶解的T lymphocyte-associated抗原4;LCK: lymphocyte-specific蛋白质酪氨酸激酶; ITAMs: immunotyrosine activation motifs; PP2A: protein phosphatase 2A; ZAP70: zeta-chain-associated protein of 70 kDa; IDO: indoleamine 2,3-dioxygenase.

 4.1.2。PD-L和PD-1轴阻碍效应T细胞

PD1信号也起着关键作用在调节自体抗原的T细胞反应和宽容。程序性死亡1 (PD-1)是一个coinhibitory受体表达于T细胞抗原刺激,通常结合PD-L1(也称为B7-H1)和PD-L2(也称为B7-DC)。PD-L1 Treg细胞上表达的抑制效应T细胞发挥作用,和PD1封锁能够缓解效应T细胞的抑制。此外,PD-L1表情装甲运兵车涉及外围地派生Treg (pTreg)细胞的诱导和维护pTreg细胞抑制的功能。Tumor-derived gm - csf和TNF - α信号可以诱导PD-L1在中性粒细胞和肥大细胞,分别。缺氧条件足以诱导PD-L1 MDSCs在肿瘤的表达上下文。此外,一些癌可以感知干扰素信号,提示通过JAK-STAT PD-L1表达式。针对这一事实tumor-derived PD-L1可以抑制T细胞功能,PD1阻断疗法用于治疗相关的癌,而效果几乎不满意( 40]。

 4.1.3。LAG-3具有抑制作用,与其他免疫抑制性受体

Lymphocyte-activation基因3 (LAG-3)是一种免疫抑制受体,结合主要组织相容性复合体II级(mhc II)作为规范配体。未来的免疫组织化学分析报告,LAG3表达式是24.7%(21/85)和23.6%(48/203)在胃癌和结直肠癌,分别为( 41]。尽管LAG3只是明显与eb病毒相关的状态( P = 0.042 在转移性胃癌),较强的抗肿瘤T细胞反应是anti-LAG3治疗后观察到的( 42]。先前的研究已经描述了,LAG-3-expressing Treg细胞分泌大量的il - 10和TGF - β,这两个能够抑制免疫反应。然而,另一份报告显示,LAG-3-deficient Treg细胞并没有减弱TGF - β和il - 10表达。此外,双重封锁PD1通路和LAG3已被证明是更有效的抗肿瘤免疫阻断或分子。

一个令人费解的现象是,LAG-3也抑制CD8 + T细胞的功能和自然杀伤(NK)细胞促进另一配体的发现。事实上,fibrinogen-like蛋白1 (FGL1)是另一个主要的功能配体LAG-3,从肝细胞分泌,促进有丝分裂和靶细胞的代谢功能。此外,FGL1高度在人类癌症细胞,提升FGL1等离子体的癌症患者与不良预后相关,抗anti-PD-1 / B7-H1治疗[ 42]。中断FGL1-LAG-3交互促进抗肿瘤免疫通过刺激T细胞扩张和激活的肿瘤微环境。

可溶性LAG3 (sLAG3)是一种特殊类型的LAG-3和诊断价值高于CEA在GC。sLAG3表达式是低外周血白介素和肿瘤坏死因子- γ。sLAG-3可能抑制肿瘤的生长通过促进CD8 + T细胞和分泌il - 12和干扰素- γ作为免疫佐剂( 43]。

 4.2。免疫抑制的细胞因子 4.2.1。准备腺苷诱导在缺氧环境中阻碍免疫激活A2AR和迁移

腺苷通过CD39通常诱导,CD73在缺氧环境中。缺氧诱导释放ATP通过磷酸腺苷磁带(ABC)转运蛋白,pannexin 1或连接素。积累了ATP有两个目的地,其中之一就是刺激P2 purinergic受体(P2XRs和P2YRs)和CD39。另一个是ATP进一步可以退化腺苷刺激不同的信号通路,包括CD73和腺苷受体的激活。有趣的是,大约60%的亚群从癌症患者似乎CD39 +,而只有约30%的亚健康人群表达CD39 +。CD39表达的差异表明CD39可能是一个关键分子影响这种疾病( 44]。进一步的研究表明,高架CD39和CD73表达式和患者的不良预后密切相关的胃癌和结直肠癌 45]。此外,一些肿瘤的外来体coexpresses CD39 CD73。激活CD73有利于细胞粘附肿瘤细胞通过表皮生长因子受体(EGFR)和释放基质金属蛋白酶(MMPs),促进细胞外基质(ECM)的分解,从而使肿瘤细胞迁移到遥远的器官。A2BR激活的肿瘤细胞通过分泌促进增殖和血管生成,血管内皮生长因子(VEGF)。此外,腺苷能够减少transendothelial迁移效应T细胞通过激活单核细胞进入肿瘤。

此外,il - 22生成是一个协同因素,影响MMP-10胃上皮细胞通过ERK通路的生产。MMP-10生产可能是由CagA,因为CagA阻断突变体未能增加MMP10表达式( 46]。MMP-10是矛盾的影响,包括促进胃炎 幽门螺旋杆菌扩散。一方面,MMP-10-CXCL16可能是一个可行的途径,CD8 + T细胞涌入引发胃炎。然而,MMP-10可以减少Reg3a、粘附和zonula occludens-1蛋白质,导致受损宿主防御增加惠普殖民( 47]。CD39 Treg表面上显示减少transendothelial迁移(TEM)的免疫细胞。当亚从PBMCs的癌症患者,LPS-induced T细胞TEM显著增加,而志愿者没有差别。然而,当亚被添加回删除Treg分数,显著降低CD4 + T细胞迁移是观察。此外,手术后一年,transendothelial迁移恢复的病人( 44)(图 3)。

腺苷阻碍免疫激活A2AR和迁移。缺氧诱导释放ATP通过磷酸腺苷磁带(ABC)转运蛋白,pannexin 1或连接素。积累了ATP有两个目的地,其中之一就是刺激P2 purinergic受体(P2XRs和P2YRs)和CD39。另一个是ATP可以进一步退化腺苷刺激一些不同的信号通路,包括CD73和腺苷受体的激活。前者能够释放基质金属蛋白酶促进ECM的分解和肿瘤细胞迁移。后者激活促进肿瘤细胞增殖和血管生成通过VEGF的分泌。此外,一些肿瘤的外来体coexpresses CD39 CD73。缩写:A2AR:一种腺苷酸受体;基质金属蛋白酶:释放基质金属蛋白酶;ECM:细胞外基质; VEGF: vascular endothelial growth factor.

 5。结论

本文讨论了免疫反应 幽门螺旋杆菌相关胃炎、胃癌等 幽门螺旋杆菌全身的免疫,炎症的监管机构 幽门螺旋杆菌主机、辅助癌症。 幽门螺旋杆菌毒性的发病机理和免疫耐受因素是至关重要的元素,包括CagA VacA,资本利得税。一些炎症因子引起T4SS NLRP3,和其他途径和迁移到受感染的组织来消除 幽门螺旋杆菌。干扰素,经典的炎性因子,消除细菌起着重要的作用,及其受体可以通过倒塌 幽门螺旋杆菌资本利得税。此外,主机非典型的免疫细胞,如Th22和M2巨噬细胞等 幽门螺旋杆菌因素,包括减少PAMP时表达参数,讨论了不成熟的时间在这个审核。

免疫监测以及炎症受损 幽门螺旋杆菌-宿主对抗过程和癌症形式。一个看似合理的机制需要进一步的研究来证实它是一个突破,以防止癌症。免疫抑制癌检查点理论是可行的和一些特殊的免疫药物用于肿瘤的治疗。一些临床治疗效果不满意,提高了某些佐剂如上所述。针对这一点,FGL1, LAG-3配体在肝脏,导致anticarcinoma免疫力和白蛋白球蛋白比例,是一个预后指标。肝脏的生理变化anticarcinoma免疫仍有待确定的补充免疫检查点理论。T细胞是主要的免疫细胞anticarcinoma免疫力;然而,某些类型的T细胞促进MDSC迁移和限制豁免权。MDSC渗透是否阻碍或改善肿瘤患者的总生存期还不清楚。此外,更详细的免疫细胞分类分析应该用于肿瘤患者预后。 Tc17, Th22, and Treg cells suppress common effective T cell function, which may be a potential treatment direction and prognostic indicator. Different phenotypes of macrophage and neutrophils have opposite effects as well. A clear immune mechanism could be used clinically to help identify and treat individuals at risk, to better target precancerous disease and gastric cancer treatment strategies.

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

这项工作是支持由医疗卫生技术开发项目的项目在山东(2015号ws0483)和山东省自然科学基金,中国(没有。ZR2017LH050)。

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