and ), 1 ( and ), and 0 (). Higher FAR-SIRI scores were associated with larger tumours, poorer differentiation, and advanced TNM stage (). Compared to those with FAR-SIRI scores of 0, patients with scores of 2 had poorer overall survival (OS). The FAR-SIRI score was an independent prognostic factor for OS in rGC. Conclusion. The present data demonstrated that FAR-SIRI scores predicted radical gastric cancer surgical outcomes and may serve as a blood marker for identifying high-risk patients."> 结合纤维蛋白原/白蛋白比值和全身炎症反应指数预测可切除胃癌的生存期 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果

消化内科的研究与实践
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消化内科的研究与实践/2020/文章

研究文章|开放获取

体积 2020 |文章的ID 3207345 | 9 网页 | https://doi.org/10.1155/2020/3207345

结合纤维蛋白原/白蛋白比值和全身炎症反应指数预测可切除胃癌的生存期

Junbin张,1 永丰叮,2 渭滨王,1 陆伊敏,1 海涌王,1 Haohao王,1 和 Lisong腾1

1肿瘤外科附属第一医院，医学院，浙江大学的学院，庆春路79，杭州，中国

2中国杭州庆春路79号浙江大学医学院第一附属医院肿瘤中心

学术编辑：加布里埃拉梅伦 - 木栅
收到 2019年11月06
修改后的 2019年12月28日
接受 2020年1月18日
发表 2020年2月25日

抽象

目标。预测使用肿瘤 - 淋巴结 - 转移（TNM）分期胃癌的预后是困难的，因为患者具有相同的TNM分期表现出不同的预后。方法。本研究探讨术前纤维蛋白原/白蛋白比(FAR)-全身炎症反应指数(SIRI)评分对可切除胃癌(rGC)的预后价值。结果。231名RGC患者临床病理特点进行回顾性分析。将患者分为三组：FAR-SIRI 2分（ 和 ）1 ( 和 ）和0 ( )。FAR-SIRI分数越高，肿瘤越大，分化越差，TNM分期越晚期( )。与那些FAR-SIRI得分为0的患者相比，得分为2的患者的总体生存(OS)更差。FAR-SIRI评分是rGC中OS的独立预后因子。结论。本数据显示，FAR-SIRI分数预测自由基胃癌手术结果和可以用作血液标记用于识别高风险患者。

1.简介

胃癌是世界第二大恶性肿瘤，死亡率居世界第三，其特点是隐匿性发展，早期诊断率低，预后差[1]。目前，治疗策略和胃癌的预后主要是基于肿瘤 - 淋巴结 - 转移（TNM）分期。但是，准确的TNM分期只能在手术后进行，胃癌患者与同TNM分期可能会显示不同的预后。因此，迫切需要确定胃癌可在诊断时协助预后的估计，从而有利于患者的整体综合临床管理一个简单可行的预后指标。

炎症与肿瘤的进展和预后密切相关。在过去的几十年里，免疫细胞相关指标如中性粒细胞淋巴细胞比(NLR)、血小板淋巴细胞比(PLR)、淋巴细胞单核细胞比(LMR)已被用于预测各种恶性肿瘤的预后和复发[2]。近年来，一种新的炎症标志物，所述全身性炎症反应指数（SIRI），这是使用嗜中性粒细胞，单核细胞和淋巴细胞的水平计算的，已经显示出预测预后的胰腺癌的能力[3.]， 胃癌 [4]，以及鼻咽癌[5]。

除了炎症，凝血异常和营养状况也与恶性肿瘤的发生和发展。许多研究表明，增加血浆纤维蛋白原水平与胃癌，非小细胞肺癌患者的预后较差，肾癌[相关6- - - - - -8]。白蛋白是营养状况的重要指标，并常用于营养状况评估。多数患者晚期肿瘤，包括胃癌，显示白蛋白水平降低。因此，作为一种新发现的标记物，在组合中的纤维蛋白原/白蛋白比值（FAR）与患者的凝血和营养状况可以在软组织肿瘤预测预后[9、肝癌[10]，和食道癌[11]。

在此，我们提出使用一种新的标志物FAR-SIRI评分，结合炎症、凝血功能和营养状况，研究其对可切除胃癌患者预后的影响。

2.材料和方法

2.1。病人和随访

我们对2012年4月至2016年1月在浙江大学(中国杭州)医学院第一附属医院经组织病理学确诊的胃癌患者进行了回顾性研究。伦理委员会批准了本研究的研究方案，遵循赫尔辛基宣言的原则。从个别患者获得书面知情同意。从病历中收集了以下临床病理特征的数据:性别、年龄、原发肿瘤的位置、分化、肿瘤大小和TNM分期。与其他研究相似[12- - - - - -14]中，手术嗜中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，血小板，白蛋白（ALB），和纤维蛋白原（FIB）水平的测量之前1周内获得的血液样品。满足以下任一标准的患者被排除在外：（1）组织学证实IV期疾病，（2）在15天内严重并发症或死亡诊断后，（3）不完整的预处理实验室参数，（4）恶性肿瘤比胃癌等，（5），其可能潜在地影响白细胞，任何自身免疫或感染性疾病或肝功能障碍（6）的证据血液疾病指示由异常丙氨酸氨基转移酶。这项研究是经第一附属医院浙江大学伦理委员会，医学院。基于美国联合委员会癌症分期第八版指南TNM分期进行了评估。患者在3〜6个月的间隔术后密切随访。总生存期（OS）从手术到死亡或末次随访的日期之日起计算。在我们的研究中，最终的随访在2019年3月进行。

2.2。基于炎症指标和最佳临界计算的定义

的NLR和PLR被定义为绝对中性粒细胞计数和血小板计数分别由绝对淋巴细胞计数，分。Siri的计算方法如下： ,其中N、M、L分别为术前中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞计数。FAR的定义如下: ,其中，F和A分别表示术前蛋白原和白蛋白水平。的最佳截止嗜中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞和血小板计数和白蛋白，纤维蛋白原，NLR，PLR，FAR和SIRI值计算使用接收器操作特性（ROC）曲线。在目前的研究中，FAR-SIRI得分是由FAR和SIRI分数的组合来确定。

2.3。统计分析

使用卡方检验或Fisher精确检验分类变量分析。每个指标的最佳截止通过ROC曲线分析来计算。曲线（AUC）下的面积估计计算为各变量的预测能力。Kaplan-Meier曲线用对数秩检验。单变量和多变量logistic回归测试中使用以确定的临床病理特征的独立影响。统计分析采用SAS 9.4（SAS Institute公司，卡里，NC，USA）和存活ROC和时间ROC [进行15]中的R版本3.3.0包。在这项研究中，所有 值分别为双面，且 < 0.05为差异有统计学意义。

3。结果与讨论

3.1。临床病理特征

总体来说，231例在我们的研究对象;其临床和实验室特性示于表1。已注册的队列包括156例（67.5％）的男性和75（32.5％），女性62岁（26-85岁），中位年龄。基于第八美国联合委员会癌症TNM分期系统，59（25.5％），65（28.1％），和107（46.3％）患者被诊断为I，II，和III中，分别具有阶段。中位随访期为43个月（3-73个月）。对于所有的基于炎症的指标最佳截止值使用ROC曲线计算，如表1。
不。的患者(%)
性
 Male 156 (67.5)
女 75 (32.5)
年龄(年)
 <60 76 (32.9)
≥60 155 (67.1)
中性粒细胞(×109/ L）
< 3 90 (39.0)
 ≥3 141 (61.0)
淋巴细胞(×109/ L）
 <1.4 89（38.5）
 ≥1.4 142 (61.5)
单核细胞(×109/ L）
< 0.29 49 (21.2)
≥0.29 182 (78.8)
血小板（×109/ L）
< 237 135（58.4）
≥237 96 (41.6)
ALB（克/ L）
< 40.8 92 (39.8)
≥40.8 139 (60.2)
心房纤颤(g / L)
 <2.79 91 (39.4)
≥2.79 140 (60.6)
NLR
< 2.14 111 (48.1)
≥2.14 120 (51.9)
PLR
< 136 91 (39.4)
≥136 140 (60.6)
远
< 0.071 112（48.5）
≥0.071 119（51.5）
SIRI
< 0.84 124 (53.7)
≥0.84 107（46.3）
肿瘤的位置
 Upper third 54（23.4）
 Middle third 53 (22.9)
 Lower third 119（51.5）
 Mixed 5（2.2）
肿瘤大小(厘米)
< 3 86 (37.2)
 ≥3 145 (62.8)
区别
 Poor 194（84.0）
 Moderate and well 37 (16)
TNM阶段
我 59 (25.5)
2 65 (28.1)
3 107（46.3）
表1
231例胃癌患者的临床和实验室特征。
3.2。炎症指标预后能力的评估

的基于炎症指标预测能力是由ROC曲线生成和AUC估计计算。对于嗜中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，血小板，白蛋白，及Fib水平AUC值示于图1。我们计算了NLR的AUC值( ;95%置信区间 ）PLR ( ;9 ）远( ; ）和SIRI ( ; )（左面板图2)。此外，根据计算出的最佳截断值(NLR为2.14,PLR为136,FAR为0.071,SIRI为0.84)，我们进行了相应的生存分析(右图)2所有 )。


图1
通过ROC曲线计算中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、白蛋白、纤维蛋白原水平的预测能力。AUC:曲线下面积;置信区间:置信区间。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图2
GC患者中(a) NLR、(b) PLR、(c) FAR和(d) SIRI的最佳截断点的受试者工作特征曲线(ROC)分析和生存分析。NLR: neutrophil-lymphocyte比率;PLR: platelet-lymphocyte比率;远:fibrinogen-albumin比率; ,其中N、M、L分别代表术前中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞计数。采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验计算 值。
3.3。建立FAR-SIRI的分数

基于上述结果，患者远 和SIRI 被分配一个FAR- siri评分为2，远 和 被分配一个FAR-SIRI 1分，并与患者 被分配一个FAR-SIRI得分为0，而不管FAR得分。基于患者的FAR-SIRI系统，123（53.2％），36（15.6％），和72（31.2％）上分别具有分数0,1，和2。如图3.FAR-SIRI值越高的胃癌患者预后越差。


图3
FAR和SIRI (FAR-SIRI score)重组对GC患者生存的影响。FAR-SIRI得分0代表患者 ;FAR- siri得分1代表FAR患者 和SIRI 。患者FAR 和SIRI 被分配一个FAR-SIRI评分为2。 值采用对数秩检验计算。

FAR-SIRI评分与临床病理因素的关系见表2。远距siri分数的提高更有可能在男性身上被观察到( )与肿瘤位置有关(上三分之一)( ）肿瘤体积较大( ）可怜的分化( ）T阶段，N阶段，TNM阶段( 对所有人）。
特点 FAR-SIRI 0 FAR-SIRI 1 FAR-SIRI 2 价值
( ) ( ) ( )
性
 Male 74（47.4） 29 (18.6) 53 (34.0) 0.030
女 49（65.3） 7（9.3） 19（25.3）
年龄(年)
 <60 48（63.2） 10 (13.2) 18 (23.7) 0.103
≥60 75 (48.4) 26日(16.8) 54 (34.8)
肿瘤的位置
 Upper third 22（40.7） 14 (25.9) 18 (33.3) 0.010
 Middle third 35（66.0） 6（11.3） 12 (22.6)
 Lower third 66（55.5） 15（12.6） 38（31.9）
 Mixed 0 (0) 1 (20) 4 (80)
肿瘤大小(厘米)
< 3 64 (74.4) 11（12.8） 11（12.8） <0.001
 ≥3 59 (40.7) 25 (17.2) 61 (42.1)
T台
1 45 (95.7) 1 (2.1) 1 (2.1) <0.001
2 20 (64.5) 6 (19.4) 5 (16.1)
3. 31（42.5） 13 (17.8) 29 (39.7)
4 27日(33.8) 16 (20.0) 37 (46.3)
N阶段
1 64 (78.1) 8 (9.8) 10 (12.2) <0.001
2 23日(46.9) 13（26.5） 13（26.5）
3. 20 (30.8) 10 (15.4) 35 (53.9)
区别
 Poor 95 (49.0) 35 (18.0) 64 (33.0) 0.006
 Moderate and well 28（75.7） 1（2.7） 8（21.6）
TNM阶段
我 54 (91.5) 4 (6.8) 1 (1.7) <0.001
2 35 (53.9) 11（16.9） 19日(29.2)
3 34 (31.8) 21（19.6） 52 (48.6)
Fisher精确检验;人，卡方检验。
表2
临床病理特征按FAR-SIRI评分分层。
3.4。远SIRI分数独立预测OS

如表3.，年龄(危险比) , , ）肿瘤位置（ , , 下三分之一和上三分之一)，肿瘤大小( , , ）TNM阶段( , , 为TNM分期III还是I），和FAR-SIRI得分（ , , 对于1 vs. 0; , , (2 vs. 0)在单变量分析中与OS显著相关。多因素分析显示，年龄( ; ; ）肿瘤分化( ; ; ）TNM阶段( ,95 , 和FAR-SIRI得分( , , 是胃癌患者的独立预后指标。
单变量分析 多变量分析
人力资源(95%置信区间) 价值 人力资源(95%置信区间) 价值
性
 Male 裁判 0.085 裁判 0.939
女 0.581 (0.313,1.078) 0.974 (0.494,1.918)
年龄(年)
 <60 裁判 0.003 裁判 0.032
≥60 2.979（1.461，6.073） 2.313（1.074，4.981）
肿瘤的位置
 Upper third 裁判 裁判
 Middle third 0.697（0.338，1.435） 0.327 1.227（0.584，2.574） 0.589
 Lower third 0.53（0.281，0.998） 0.049 0.664 (0.341,1.294) 0.229
肿瘤大小(厘米)
< 3 裁判 裁判
 ≥3 3.615 (1.773,7.370) <0.001 1.295 (0.598,2.805) 0.512
区别
 Poor 裁判 裁判
 Moderate and well 0.938 (0.460,1.913) 0.861 2.209 (1.009,4.835) 0.048
TNM阶段
我 裁判 裁判
2 3.911 (0.831,18.412) 0.085 2.516（0.502，12.602） 0.262
3 17.261 (4.190,71.105) <0.001 9.893 (2.029,48.236) 0.005
FAR-SIRI
0 裁判 裁判
1 2.548 (1.103,5.890) 0.029 1.229（0.493，3.064） 0.658
2 5.760（3.082，10.763） <0.001 2.718 (1.372,5.386) 0.004
表3
可切除胃癌患者骨肉瘤临床病理变量与骨肉瘤的单因素和多因素分析

4。讨论

目前，TNM分期系统仍是评估各种恶性肿瘤预后和治疗的金标准。本研究结果表明FAR-SIRI是胃癌的独立预后因子。FAR-SIRI是一种简单、方便、廉价的指标，可以作为TNM分期的补充，用于高危患者的识别。TNM分期只能在术后获得，术前预测预后可以为部分患者制定更加个体化的治疗方案。

炎症是恶性的标志之一。肿瘤微环境中的炎症是复杂的，动态的，涉及各种免疫细胞和肿瘤细胞之间的串扰。在各种肿瘤类型的炎性预后分数如NLR，PLR，和LMR使用免疫细胞相关的值计算出的有希望[16- - - - - -19]。此外，SIRI的功效已经报道在类型的癌症的限制，如肝[20.]，胰腺3.]，胃[4，以及鼻咽[5]癌症。我们的研究还证实，它可作为胃癌患者预后指标进行胃癌根治术，即高SIRI提示预后不良。

Siri的反映了癌症微环境的主要免疫细胞（嗜中性粒细胞，淋巴细胞和单核细胞）之间复杂的相互作用和协同的促进。中性粒细胞是人体外周血中的最普遍的免疫细胞。它们可以通过各种炎症因子或机制，如嗜中性粒细胞的胞外捕获的释放促进肿瘤的生长和转移[21,22]。此外，中性粒细胞还能抑制细胞毒性T细胞和NK细胞的抗肿瘤免疫作用[23]。嗜中性粒细胞活化可产生血管内皮生长因子和促进肿瘤血管生成[24]。淋巴细胞在肿瘤相关性免疫中起重要作用，尤其是抗肿瘤免疫力。升高的淋巴细胞水平是正与在各种癌症[预后相关25,26]。淋巴细胞分泌各种细胞因子，如干扰素γ和肿瘤坏死因子α，从而控制肿瘤生长，改善预后[27]。淋巴细胞功能、程度或数量的减少会削弱肿瘤的免疫监视和防御能力[28]。单核细胞增多症表明各种癌症的预后相对较差。单核细胞可浸润肿瘤并分化为肿瘤相关的巨噬细胞，巨噬细胞可促进肿瘤的生长、侵袭和迁移，并诱导活化的CD8 T细胞凋亡，具有抗癌活性[29]。

近年来，多项研究发现高凝状态与恶性肿瘤进展有关[30.]。纤维蛋白原不仅是凝血级联中的重要成分，也是一种炎症相关的急性反应蛋白。纤维蛋白原在肿瘤相关生物学行为中发挥重要作用，如细胞增殖、上皮-间充质转化和血管生成[31,32]。它也可以提供用于肿瘤细胞外基质稳定的框架，从而促进癌细胞的粘附，迁移和侵袭[33]。

白蛋白是血浆中最丰富的蛋白质，占总蛋白质含量的约50％。减小在白蛋白是反射营养不良的，这表明免疫能力减弱，导致感染和肿瘤进展的风险增加，这与肿瘤相关的预后差[10]。术前白蛋白水平在肾癌的预后意义[34)、头颈癌[35，以及卵巢癌[36]。

虽然有文献报道FAR预测恶性肿瘤的预后，但据我们所知，我们的研究是首次报道其在可切除胃癌中的预后作用。

各种指标如NLR，PLR，和LMR可以预测在经历根治术[胃癌患者的预后37,38]。一些研究还发现，结合两个指标，如纤维蛋白原和NLR，能够更好地对各种肿瘤预测预后，包括胃癌[39]。远SIRI得分，在本研究中提出，结合全身炎症反应，凝血功能，以及营养状况分析恶性肿瘤的病理生理条件。如图3.我们介绍了FAR的比分进入SIRI得分创建一个新的预后指标，发现远SIRI分值可以用来有效地划分患者分成三个不同的高危人群。此外，高FAR-SIRI得分与较大的肿瘤大小，更深的浸润，和淋巴结转移相关联，支持这个指示符与肿瘤侵袭和转移相关的假说。临床医生应更加注重和患者远SIRI得分2.评估应在术后化疗期间强调提供适当的干预，我们倾向于选择对患者高FAR-SIRI得分更积极的化疗方案。

我们的研究有一定的局限性。首先，它采用了单中心回顾性设计，这与一定的偏倚有关;因此，我们的发现需要在多中心研究中得到证实。其次，由于患者术后治疗/化疗类型的不同，可能导致结果的混淆。虽然OS是判断癌症预后的标准检测指标，但我们缺乏无病生存的数据。同样，也有一些研究仅使用OS评估了胃癌的血液学预处理参数的预后价值[39- - - - - -41];因此，我们的结论还需要其他生存措施的证实，如无病生存。

5.结论

总之，FAR-SIRI分数是一个方便，价格低廉，质量可靠，可以用来作为筛选和预后指标为高风险胃癌患者提供手术后的长期管理和治疗的参考指标。

数据可用性

在本研究中使用和/或分析的数据集可从通讯作者在合理要求下获得。

的利益冲突

作者声明，他们没有竞争利益，所有作者应确认其准确性。

作者的贡献

Junbin张永丰丁同等贡献这项工作。

致谢

这项研究是由浙江省卫生委员会的医药卫生科技计划项目（批准号：2017209495）的支持。

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