GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi 10.1155 / 2020/3207345 3207345 研究文章 纤维蛋白原/白蛋白结合率和全身炎症反应指数预测生存在可切除的胃癌 https://orcid.org/0000 - 0002 - 6117 - 3859 张 Junbin 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 9670 - 9246 丁 永丰 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1303 - 5486 王 渭滨 1 陆 伊敏 1 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0124 - 5301 王 Haiyong 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1295 - 5782 王 Haohao 1 https://orcid.org/0000 - 0003 - 3151 - 2001 腾 Lisong 1 Melen-Mucha 加芙 1 肿瘤外科学系 第一附属医院 医学院的 浙江大学 庆春路79 杭州 中国 zju.edu.cn 2 癌症中心 第一附属医院 医学院的 浙江大学 庆春路79 杭州 中国 zju.edu.cn 2020年 25 2 2020年 2020年 06 11 2019年 28 12 2019年 18 01 2020年 25 2 2020年 2020年 版权©2020 Junbin Zhang et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

的目标是。预测胃癌的预后使用tumour-node-metastasis TNM分期是困难,因为同一患者TNM阶段表现出不同的预测。 方法。本研究调查了术前纤维蛋白原的预后价值/白蛋白比值(远)系统性炎症反应指数(SIRI)得分在可切除的胃癌(rGC)。 结果。回顾性分析231 rGC患者的临床病理特征。患者分为三组:FAR-SIRI得分2 ( 远 ≥ 0.071 和 SIRI ≥ 0.84 ),1 ( 远 < 0.071 和 SIRI ≥ 0.84 )和0 ( SIRI < 0.84 )。较高的FAR-SIRI分数与更大的肿瘤,贫穷的分化,和先进的TNM阶段( P < 0.05 )。相比FAR-SIRI分数的0,2的较差患者总生存期(OS)。FAR-SIRI分数在rGC操作系统是一个独立的预后因素。 结论。目前的数据表明,FAR-SIRI分数预测激进胃癌手术结果,可以作为识别高危病人的血液标记。

 浙江省卫生委员会 2017209495 1。介绍

胃癌是第二个最常见恶性肿瘤,与第三死亡率最高,它的特点是神秘的发展,早期诊断率低,和糟糕的预测 1]。目前,胃癌的治疗策略和预后主要是基于tumour-node-metastasis TNM分期。然而,准确的TNM分期只能进行手术后,和胃癌患者TNM阶段可能显示不同的预测。因此,迫切需要确定一个简单而可行的胃癌预后指数,可以协助预后估计在诊断时,从而促进整体全面的临床管理的病人。

炎症与肿瘤进展和预后密切相关。在过去的几十年中,免疫闲暇的指标如neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR) platelet-to-lymphocyte比率(PLR), lymphocyte-to-monocyte比率(LMR)被用来预测预后和复发在各种恶性肿瘤( 2]。近年来,一种新型炎症标记,全身炎症反应指数(SIRI),这是计算使用水平的中性粒细胞,单核细胞,淋巴细胞,表明胰腺癌的预后预测能力( 3),胃癌 4),而鼻咽癌( 5]。

除了炎症,异常凝血和营养状况也与恶性肿瘤的发生和发展有关。许多研究表明,增加血浆纤维蛋白原水平与胃癌预后不良有关,非小细胞肺癌和肾癌( 6- - - - - - 8]。白蛋白是营养状况的一个重要指标,常用的营养状况评估。大多数晚期肿瘤患者,包括胃癌、白蛋白水平降低。因此,作为一种新发现的标志,纤维蛋白原/白蛋白比率(远)结合病人的凝血和营养状态可以预测预后软组织肿瘤( 9),肝癌 10),和食道癌 11]。

在这里,我们提出了使用新颖的标记,FAR-SIRI评分,结合炎症,凝血功能,营养状况和调查其可切除的胃癌患者预后的影响。

 2。材料和方法 2.1。病人和后续

我们进行了回顾性研究胃癌患者经组织病理学证实在第一附属医院,浙江大学医学院(杭州)从2012年4月到2016年1月。伦理委员会批准了本研究的研究协议,随后赫尔辛基宣言的原则。从个别病人书面知情同意了。以下临床病理的特点是数据收集的医疗记录:性别、年龄、原发肿瘤位置、分化、肿瘤大小、TNM阶段。类似于其他研究[ 12- - - - - - 14),血液样本得到手术前一周内测量的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、白蛋白(铝青铜)和纤维蛋白原(Fib)的水平。病人满足下列标准被排除在外:(1)组织学证实四期疾病,(2)严重并发症或死亡后15天内诊断,(3)不完整的预处理实验参数,(4)恶性肿瘤除了胃癌,(5)血液病而可能影响白细胞,和(6)任何自身免疫或传染性疾病或肝脏功能障碍的证据表明,丙氨酸转氨酶异常。本研究机构审查委员会批准的第一附属医院、浙江大学医学院。TNM阶段评估是基于指南在第八版的美国癌症联合委员会举办。手术后随访仔细在3 - 6个月的间隔。总生存期(OS)之日起计算手术死亡的日期或最后的随访。在我们的研究中,最后的随访是2019年3月进行的。

 2.2。Inflammation-Based指标的定义和计算最优截止

NLR和PLR被定义为绝对中性粒细胞绝对计数和血小板计数除以淋巴细胞计数,分别。SIRI是计算如下: SIRI = NgydF4y2Ba × 米 / l N, M, L表示术前嗜中性粒细胞,单核细胞,淋巴细胞计数,分别。遥远的定义如下: 远 = F / 一个 ,F和代表了术前Fib和铝青铜级别,分别。最优截止嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板计数和铝青铜,Fib, NLR, PLR, SIRI值计算使用接受者操作特征(ROC)曲线。在目前的研究中,FAR-SIRI得分是由结合和SIRI分数。

 2.3。统计分析

分类变量使用卡方检验进行分析或确切概率法。每个指标的最优截止被ROC曲线分析计算。估计曲线下的面积(AUC)被计算为每个变量的预测能力。而使用生存率较kaplan - meier曲线。单变量和多变量逻辑回归测试是用来确定独立自主的临床病理的影响特性。统计分析进行了使用SAS 9.4 (SAS研究所有限公司、卡里、数控、美国)和生存时间和ROC中华民国 15在R版本3.3.0)包。在这项研究中,所有的人 P 价值观是双面的, P 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果与讨论 3.1。临床病理特征

总体而言,231名患者参加我们的研究;他们的临床病理和实验室特点如表所示 1。加入队列由156(67.5%)的男性和75名女性(32.5%),平均年龄62年(范围,26 - 85年)。根据美国癌症联合委员会第八TNM分期系统,59(25.5%)、65年(28.1%)和107例(46.3%)患者诊断阶段我,II, III,分别。中位随访期为43个月(范围,3 - 73个月)。所有inflammation-based指标最优截止值计算使用ROC曲线,如表所示 1。

231 GC患者的临床和实验室特征。

不。的患者(%)
性
男性 156 (67.5)
女 75 (32.5)
年龄(年)
< 60 76 (32.9)
≥60 155 (67.1)
中性粒细胞(×109/ L)
< 3 90 (39.0)
≥3 141 (61.0)
淋巴细胞(×109/ L)
< 1.4 89 (38.5)
≥1.4 142 (61.5)
单核细胞(×109/ L)
< 0.29 49 (21.2)
≥0.29 182 (78.8)
血小板(×109/ L)
< 237 135 (58.4)
≥237 96 (41.6)
铝青铜(g / L)
< 40.8 92 (39.8)
≥40.8 139 (60.2)
心房纤颤(g / L)
< 2.79 91 (39.4)
≥2.79 140 (60.6)
NLR
< 2.14 111 (48.1)
≥2.14 120 (51.9)
PLR
< 136 91 (39.4)
≥136 140 (60.6)
远
< 0.071 112 (48.5)
≥0.071 119 (51.5)
SIRI
< 0.84 124 (53.7)
≥0.84 107 (46.3)
肿瘤的位置
上第三 54 (23.4)
中间第三 53 (22.9)
较低的第三 119 (51.5)
混合 5 (2.2)
肿瘤大小(厘米)
< 3 86 (37.2)
≥3 145 (62.8)
分化
可怜的 194 (84.0)
温和的, 37 (16)
TNM阶段
我 59 (25.5)
二世 65 (28.1)
三世 107 (46.3)
3.2。评价Inflammation-Based预后能力的指标

inflammation-based的预后能力指标的计算是通过ROC曲线生成和AUC估计。AUC值嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、铝青铜、Fib水平图所示 1。我们计算NLR AUC值( AUC = 0.711 ;95%置信区间 CI = 0.631 量 0.791 ),PLR ( AUC = 0.624 ;9 5 % CI = 0.537 量 0.712 ),( AUC = 0.721 ; 95年 % CI = 0.649 量 0.793 ),SIRI ( AUC = 0.768 ; 95年 % CI = 0.697 量 0.839 )(左面板图 2)。此外,基于计算最优的否决(PLR NLR 2.14, 136, 0.071,和0.84 SIRI),我们进行了相应的生存分析(右面板图 2,所有 P < 0.01 )。

预测能力的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、白蛋白、纤维蛋白原水平被ROC曲线计算。AUC:曲线下的面积;置信区间:置信区间。

接受者操作特性曲线(ROC)分析最优(a) NLR短裤和生存分析,(b) PLR, (c),和(d)患者SIRI GC。NLR: neutrophil-lymphocyte比率;PLR: platelet-lymphocyte比率;远:fibrinogen-albumin比率; SIRI = NgydF4y2Ba × 米 / l N, M, L代表术前项中性粒细胞,单核细胞,淋巴细胞,分别。kaplan meier生存分析与生存率较被用来计算 P 值。

 3.3。建立FAR-SIRI得分

根据上述结果,患者 分数 ≥ 0.071 和SIRI 分数 ≥ 0.84 被分配一个分数FAR-SIRI的患者 分数 < 0.071 和一个 SIRI 分数 ≥ 0.84 赋1 FAR-SIRI评分,患者 SIRI < 0.84 被分配一个FAR-SIRI得分为0,无论远得分。基于FAR-SIRI系统,123(53.2%)、36(15.6%)、72(31.2%)的患者得分为0,1和2分别。如图 3,胃癌FAR-SIRI值较高的患者预后更糟糕。

重组的影响,SIRI (FAR-SIRI分数)GC患者的生存。FAR-SIRI得分0代表患者 SIRI < 0.84 ;FAR-SIRI得分1代表患者 分数 < 0.071 和SIRI 分数 ≥ 0.84 。患者远 分数 ≥ 0.071 和SIRI 分数 ≥ 0.84 被分配一个FAR-SIRI分数为2。 P 值计算生存率较。

FAR-SIRI分数和临床病理因素之间的关系提出了表 2。高架FAR-SIRI分数更容易观察到男性( P = 0.030 ),与肿瘤的位置(三)( P = 0.010 ),大的肿瘤大小( P < 0.001 ),分化差( P = 0.006 ),和更高的T台,N阶段,TNM阶段( P < 0.001 对于所有)。

临床病理特征的分层FAR-SIRI得分。

特征 FAR-SIRI 0 FAR-SIRI 1 FAR-SIRI 2 P 价值
( n = 123年 ) ( n = 36 ) ( n = 72年 )
性
男性 74 (47.4) 29 (18.6) 53 (34.0) 0.030
女 49 (65.3) 7 (9.3) 19日(25.3)
年龄(年)
< 60 48 (63.2) 10 (13.2) 18 (23.7) 0.103
≥60 75 (48.4) 26日(16.8) 54 (34.8)
肿瘤的位置
上第三 22日(40.7) 14 (25.9) 18 (33.3) 0.010 ∗
中间第三 35 (66.0) 6 (11.3) 12 (22.6)
较低的第三 66 (55.5) 15 (12.6) 38 (31.9)
混合 0 (0) 1 (20) 4 (80)
肿瘤大小(厘米)
< 3 64 (74.4) 11 (12.8) 11 (12.8) < 0.001
≥3 59 (40.7) 25 (17.2) 61 (42.1)
T台
1 45 (95.7) 1 (2.1) 1 (2.1) < 0.001
2 20 (64.5) 6 (19.4) 5 (16.1)
3 31 (42.5) 13 (17.8) 29 (39.7)
4 27日(33.8) 16 (20.0) 37 (46.3)
N阶段
1 64 (78.1) 8 (9.8) 10 (12.2) < 0.001
2 23日(46.9) 13 (26.5) 13 (26.5)
3 20 (30.8) 10 (15.4) 35 (53.9)
分化
可怜的 95 (49.0) 35 (18.0) 64 (33.0) 0.006
温和的, 28日(75.7) 1 (2.7) 8 (21.6)
TNM阶段
我 54 (91.5) 4 (6.8) 1 (1.7) < 0.001
二世 35 (53.9) 11 (16.9) 19日(29.2)
三世 34 (31.8) 21日(19.6) 52 (48.6)

∗ 确切概率法;卡方检验。

 3.4。独立FAR-SIRI评分预测操作系统

如表所示 3、年龄(风险比 人力资源 = 2.979 , 95年 % CI = 1.461 量 6.073 , P = 0.003 ),肿瘤位置( 人力资源 = 0.530 , 95年 % CI = 0.281 量 0.998 , P = 0.049 降低第三比上第三),肿瘤大小( 人力资源 = 3.615 , 95年 % CI = 1.773 量 7.370 , P < 0.001 ),TNM阶段( 人力资源 = 17.261 , 95年 % CI = 4.190 量 71.105 , P < 0.001 TNM III期与我),FAR-SIRI评分( 人力资源 = 2.548 , 95年 % CI = 1.103 量 5.890 , P = 0.029 1和0; 人力资源 = 5.760 , 95年 % CI = 3.082 量 10.763 , P < 0.001 2比0)明显在单变量分析与操作系统有关。多变量分析显示,年龄( 人力资源 = 2.313 ; 95年 % CI = 1.074 量 4.981 ; P = 0.032 )、肿瘤分化( 人力资源 = 2.209 ; 95年 % CI = 1.009 量 4.835 ; P = 0.048 ),TNM阶段( 人力资源 = 9.893 ,95年 % CI = 2.029 量 48.236 , P = 0.005 第三阶段与我),FAR-SIRI评分( 人力资源 = 2.718 , 95年 % CI = 1.372 量 5.386 , P = 0.004 2比0)在胃癌患者独立的预后指标。

操作系统的单变量和多变量分析临床病理的变量与操作系统在可切除的胃癌患者。

单变量分析 多变量分析
人力资源(95%置信区间) P 价值 人力资源(95%置信区间) P 价值
性
男性 裁判 0.085 裁判 0.939
女 0.581 (0.313,1.078) 0.974 (0.494,1.918)
年龄(年)
< 60 裁判 0.003 裁判 0.032
≥60 2.979 (1.461,6.073) 2.313 (1.074,4.981)
肿瘤的位置
上第三 裁判 裁判
中间第三 0.697 (0.338,1.435) 0.327 1.227 (0.584,2.574) 0.589
较低的第三 0.53 (0.281,0.998) 0.049 0.664 (0.341,1.294) 0.229
肿瘤大小(厘米)
< 3 裁判 裁判
≥3 3.615 (1.773,7.370) < 0.001 1.295 (0.598,2.805) 0.512
分化
可怜的 裁判 裁判
温和的, 0.938 (0.460,1.913) 0.861 2.209 (1.009,4.835) 0.048
TNM阶段
我 裁判 裁判
二世 3.911 (0.831,18.412) 0.085 2.516 (0.502,12.602) 0.262
三世 17.261 (4.190,71.105) < 0.001 9.893 (2.029,48.236) 0.005
FAR-SIRI
0 裁判 裁判
1 2.548 (1.103,5.890) 0.029 1.229 (0.493,3.064) 0.658
2 5.760 (3.082,10.763) < 0.001 2.718 (1.372,5.386) 0.004
4所示。讨论

目前,TNM分期系统仍然是黄金标准的预后评估和治疗各种恶性肿瘤。这项研究的结果表明,FAR-SIRI是胃癌的一个独立的预言者。FAR-SIRI是简单、方便、廉价的指示器,可以补充识别高危患者TNM分期。自TNM分期只能获得手术后,预测预后之前操作可以让一些病人更个性化的治疗方案。

炎症是恶性肿瘤的特点之一。肿瘤炎症微环境是复杂的,动态的,涉及各种免疫细胞和肿瘤细胞之间的串扰。炎症预后评分如NLR PLR, LMR计算使用免疫闲暇的值显示承诺在各种肿瘤类型( 16- - - - - - 19]。此外,SIRI已经报道的疗效有限类型的癌症,如肝脏( 20.),胰腺( 3,胃 4),和鼻咽 5癌症。我们的研究也证实,它可以用作一个胃癌患者接受根治性胃切除术预后指标,即。,高SIRI表示预后不良。

SIRI反映了主体之间的复杂的相互作用和协同促进免疫细胞(中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞)在肿瘤微环境。中性粒细胞是最普遍的人类外周血免疫细胞。他们可以促进肿瘤的生长和转移通过多种炎性因子的释放或机制,如中性粒细胞胞外捕获( 21, 22]。此外,中性粒细胞也可以抑制抗肿瘤免疫细胞毒性T细胞和NK细胞( 23]。激活中性粒细胞可以产生血管内皮生长因子,促进肿瘤血管生成( 24]。淋巴细胞在肿瘤相关的免疫起着关键作用,特别是抗肿瘤免疫力。淋巴细胞水平升高与各种癌症的预后呈正相关( 25, 26]。淋巴细胞分泌各种细胞因子,如干扰素- γ和肿瘤坏死因子- α,从而控制肿瘤生长,改善预后 27]。减少淋巴细胞功能,程度,或者数量可以削弱肿瘤的免疫监视和防御能力( 28]。单核细胞增多症的存在表明在各种癌症预后相对较差。单核细胞可以渗入肿瘤分化成肿瘤相关巨噬细胞,从而促进经济增长,入侵和肿瘤的迁移,以及诱导细胞凋亡在激活CD8 T细胞,具有抗癌活性, 29日]。

近年来,一些研究已经发现hypercoagulable状态与恶性肿瘤进展( 30.]。纤维蛋白原是不仅凝血级联中的一个重要组成部分,也是一个炎症相关的急性反应蛋白。纤维蛋白原中起着重要作用在肿瘤相关生物学行为,如细胞增殖epithelial-mesenchymal转换和血管生成( 31日, 32]。它还可以提供一个稳定的框架,用于肿瘤细胞外基质,促进癌症细胞粘附、迁移和入侵 33]。

白蛋白是等离子体中最丰富的蛋白质,约占总蛋白质含量的50%。在白蛋白减少反射的营养不良,这表明免疫能力减弱,导致感染和肿瘤进展的风险增加,这是肿瘤相关预后不良相关( 10]。术前白蛋白水平在肾癌预后意义( 34],头部和颈部癌症[ 35)和卵巢癌 36]。

虽然据报道,目前预测恶性肿瘤的预后,我们所知,我们的研究是第一个报告在可切除的胃癌预后的作用。

各种指标如NLR, PLR LMR可以预测胃癌患者的预后进行根治性胃切除术( 37, 38]。一些研究还发现,结合两个指标,如纤维蛋白原和NLR,能够更好地预测各肿瘤预后,包括胃癌( 39]。FAR-SIRI得分,在这项研究中,提出了系统性炎症、凝血功能,营养状况分析恶性肿瘤的病理生理条件。如图 3,我们介绍了分数到SIRI分数来创建一个新的预后指标,发现FAR-SIRI分数可以用来有效地将病人分成三个不同的高危人群。此外,高FAR-SIRI分数与大的肿瘤大小有关,深层渗透,和淋巴结转移,支持这个假设指标与肿瘤侵袭转移相关。临床医生应该更关注和提供适当的干预FAR-SIRI分数的患者2。评估应该强调术后化疗期间,我们倾向于选择更积极的化疗方案的患者高FAR-SIRI得分。

我们的研究有一些局限性。首先,它使用了一个只有回顾性设计,这与某些偏见;因此,我们的研究结果需要被证实在一项多中心研究。其次,病人的术后治疗/化疗类型的差异可能导致混淆的结果。虽然OS标准检测指数用于癌症预后的判断,我们缺少数据无病生存。同样,几项研究评估血液预处理参数对胃癌的预后价值仅使用操作系统( 39- - - - - - 41];因此,我们的结论需要确认其他生存措施,如无病生存。

 5。结论

总之,FAR-SIRI分数是一个方便,便宜,可靠的标记,可以用作筛选和预后指标与胃癌高危患者,手术后长期管理和治疗提供参考。

 数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前的研究可从相应的作者以合理的要求。

 的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突,和所有作者都应确认其准确性。

 作者的贡献

Junbin张和永丰叮了同样的工作。

 确认

这项研究是由浙江省医药卫生科技项目的健康委员会(批准号2017209495)。

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