非酒精性脂肪肝病协会和冠状动脉疾病FADS2 rs3834458基因多态性在中国汉族人群

文摘

背景。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者往往倾向于冠状动脉疾病(CAD)和计算机辅助设计是发现NAFLD患者死亡的主要原因。本研究的目的是调查之间的关系脂肪酸desaturase 2 (FADS2) rs3834458多态性与血清FADS2水平与非酒精性脂肪肝和CAD在中国汉族人群。材料和方法。FADS2的血清水平检测到酶联免疫吸附试验(ELISA)在健康的人,非酒精性脂肪肝患者和非酒精性脂肪肝患者与CAD相结合(非酒精性脂肪肝+ CAD)。聚合酶链反应(PCR)是用于检测基因型的FADS2 rs3834458三组。结果。身体质量指数(BMI)、血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)的非酒精性脂肪肝组和非酒精性脂肪肝+ CAD组高于健康对照组( );非酒精性脂肪肝的高密度脂蛋白胆固醇+ CAD组显著低于健康人群和非酒精性脂肪肝组( )。非酒精性脂肪肝+ CAD组的血清FADS2浓度显著高于非酒精性脂肪肝组( )和健康的人 )。基因型分布没有显著差异( , )和等位基因频率( , )在三组之间。逻辑回归分析表明,T等位基因与非酒精性脂肪肝没有CAD的一个独立危险因素( ,95%置信区间:0.422—-6.180)。结论。血清FADS2浓度呈正相关,非酒精性脂肪肝与CAD的易感性,而rs3834458的多态性与非酒精性脂肪肝与CAD无关。

1。介绍

非酒精性脂肪肝是指沉积的脂肪在肝细胞除了过度饮酒和其他因素影响肝脏清除脂肪的能力。非酒精性脂肪肝的进步阶段包括非酒精性脂肪肝(副功拜)、非酒精性肝病(纳什),肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌(1]。非酒精性脂肪肝已成为最常见的慢性肝病,占全球人口的1/4 (2]。在过去的三十年里,改变生活方式和饮食习惯在亚洲(为非酒精性脂肪肝流行奠定了基础3]。在中国,非酒精性脂肪肝的患病率在2000 - 2006年为18.2%,2007 - 2009年为20.0%,2013年和2010 - 20.9%4]。非酒精性脂肪肝被认为是肝代谢综合症的表现(大都会)[1]。大都会是一种病理状态,各种代谢组件异常汇总,包括血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖和高血压。大都会增加发展中国家和的风险死于CAD (5]。许多研究表明,非酒精性脂肪肝会增加未来的冠状动脉疾病的风险事件的发生和死亡和非酒精性脂肪肝也可以预测CAD的死亡率的风险6,7]。此外,一些研究还发现,CAD是最重要的非酒精性脂肪肝患者的死因(8,9]。

多不饱和脂肪酸(欧米伽)抗炎功能,调节血脂和降低肝脂肪变性10,11]。(n-6)比(n)的饮食已经在最近几十年显著增加。同时,慢性炎症性疾病的发病率也明显增加,如非酒精性脂肪肝、CAD、和肥胖12]。Delta-5 (D5D FADS1)和delta-6 desaturases (D6D FADS2)代谢的关键酶的n - 3和n-6欧米伽,这使亚麻酸(ALA)和亚油酸(LA)形成长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFAs) [13]。D5D和D6D分别由脂肪酸desaturase 1 (FADS1)编码基因和FADS2的基因。FADS2的非酒精性脂肪肝患者的活性高于正常人,而FADS1非酒精性脂肪肝患者的活动低于正常的人14]。史蒂芬等人发现,高FADS2的活动与大多数心血管危险因素在青少年15]。较简单的脂肪变性,n和n-6 LC-PUFAs NASH患者的肝脏更低,这可能与FADS1和FADS2基因的超表达16]。然后,机器人瓦力等人发现,纳什与FADS1 mRNA表达水平升高,FADS2, stearoyl-CoA desaturase (SCD)基因在肝脏17]。

非酒精性脂肪肝患者的病因和发病机制复杂,计算机辅助设计已成为医学研究的热点话题。在非酒精性脂肪肝患者,导致动脉粥样硬化的危险因素,加速血栓形成主要大都会有关,如脂质紊乱,氧化应激,高胰岛素血症和胰岛素抵抗18]。然而,原因并不足以解释为什么不是所有的非酒精性脂肪肝患者由CAD也不能解释复杂的不同程度的非酒精性脂肪肝患者的血管疾病在相同条件下的有害刺激和类似的行动时间。各种并发症的非酒精性脂肪肝的发病机制尚未完全阐明,但近年来,非酒精性脂肪肝的遗传病因的研究表明,非酒精性脂肪肝是一种多基因疾病及其并发症也可以影响患者的遗传背景。

遗传变异的单核苷酸多态性(SNP)脂肪酸desaturase(时尚)基因集群可以从不同方面影响PUFA水平,改变使用启动子和转录等稳定,从而改变蛋白质的序列和功能的时尚基因簇。FADS2的多态性基因导致的甘油三酯水平升高,从而导致CAD和急性冠脉综合征(ACS) (19,20.]。Rs3834458 indel (T / del小等位基因:删除)非常接近平动的假定的FADS2基因和假定的监管区域,如转录因子的结合位点,甾醇监管约束力element-1c (SREB-1c)和过氧物酶体proliferator-activated受体α(PPARα)[21,22]。FADS2基因的多态性和表达从未在非酒精性脂肪肝患者复杂CAD研究中国汉族人口。本研究旨在探索FADS2的相关血清浓度和FADS2 rs3834458多态性与CAD非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝患者,最初是为了屏幕易感基因的非酒精性脂肪肝与CAD相结合。

2。材料和方法

2.1。主题

知情同意是获得每个病人纳入研究。研究协议符合1975年的赫尔辛基宣言的道德准则和已得到伦理委员会的批准。337受试者招募,分为三组。113年非酒精性脂肪肝患者筛选中国根据2010年修订的指导方针,非酒精性脂肪肝病的诊断和治疗。75例非酒精性脂肪肝+ CAD组不仅满足了非酒精性脂肪肝入选标准,也满足下列条件:先前的急性心肌梗死史或冠状动脉造影证实,至少有一个分支的冠状动脉狭窄大于或等于50%。共有149名健康的人被随机选择健康的血液检测在青岛汉族人口。健康人组中没有发现异常后详细的病史询问、体格检查、胸部x线检查,标准12导心电图、b型超声检查、血常规、尿常规、大便常规和血生化检查,和CAD、非酒精性脂肪肝等疾病被排除在外。

2.2。临床资料收集和生化测试

临床资料中记录的所有受试者问卷调查的形式,包括年龄、性别、身体质量指数(BMI)、和其他基本信息。禁食12小时后,所有受试者5毫升静脉血真空管。血液样本进行了测试使用原始工具和生化分析仪(美国贝克曼库尔特)和血液生化指标通过分光光度法进行了定性、定量分析。血液生化指标包括血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(低密度)、高密度脂蛋白(hdl - c)、总胆红素(TIBL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),γ谷酰基转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)。

2.3。FADS2的酶联免疫吸附试验(ELISA)

FADS2浓度血液样本检测的指令下人类FADS2酶联免疫试剂盒(EK-Bioscience,中国)。先后添加样品、标准样品和HRP-labeled检测抗体的微孔隙预镀FADS2抗体,然后孵化作用,彻底清洗。颜色与基质开发3,3 ,5、5 - - - - - -tetramethylbenzidine(三甲),转换为蓝色过氧化物酶的催化下,最后黄酸的作用下。颜色强度呈正相关,FADS2的样品的浓度。吸光度(OD值)与enzyme-labeled测量仪器在450 nm (Enspire,中国),和FADS2的浓度计算示例。

2.4。基因分型

全血基因组DNA快速提取试剂盒(BioTeKe中国)被用来从血液样本中提取DNA。DNA片段被PCR扩增。引物设计了使用Sequenom MassARRAY试验设计3.1(美国Sequenom)及其序列(合成由北京博鳌生物技术有限公司)是5 - - - - - -ACGTTGGATGACCAAGAAAGCAGAGCAGAG-3 - - - - - -正向引物和5 - - - - - -ACGTTGGATGCCTTGGATTAGAGGGCTTTG-3 - - - - - -反向引物。PCR大师混合4μL (PCR大师混合组件:H₂1.850 O,高效液相色谱级μL, PCR缓冲MgCl 15毫米₂0.625μL, MgCl₂0.325μ0.100 L,混合核苷酸μ1.000 L,引物组合μL, HotStar Taq, 0.100μL)添加到1μ我彻底的DNA和混合。反应进行了PCR机器上(美国ABI),在94°C predenatured 4分钟,20年代变性在94°C,折射在56°C 30年代,在72°C扩展1分钟,骑车共有45次。PCR产品受到单基地磷酸酶治疗,其次是单个碱基延伸反应,最后进行树脂净化。Matrix-assisted激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)是用于检测扩展之间的分子量差异产品和未拉伸底漆,最后确定了基地。

2.5。统计分析

测量数据被表示为 ,和计数数据被表示为频率。哈迪温伯格平衡法用于遗传平衡测试。卡方检验和Bonferroni方法被用于对比组。组间比较测量数据的正态分布方差的同质性进行了测试。单向方差分析是用于对多个平均值进行比较,和Bonferroni测试被用于对比组。偏态分布的测量数据转换为正态分布数据进行处理。如果没有适当的转换方法,采用非参数检验。克鲁斯卡尔-沃利斯的试验采用对比多个组。平衡的混杂因素,我们多因子的无条件的逻辑回归分析和计算优势比(优势比,或者)和95%置信区间(95%置信区间,95% CI)。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。健康对照组临床特点的比较,非酒精性脂肪肝组和非酒精性脂肪肝+ CAD组

三组的一般临床资料总结了表1。没有显著差异在性别、年龄、治疗组,三组之间的AST(所有 )。与健康对照组相比,BMI, GLU, TC,低密度ALT、GGT的非酒精性脂肪肝组高于健康对照组(所有 );BMI、GLU、TG, TC,低密度ALT、GGT、非酒精性脂肪肝的高山+ CAD组高于健康对照组(所有 )。与非酒精性脂肪肝+ CAD组相比,BMI, TG,低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、ALT、GGT的非酒精性脂肪肝组高于非酒精性脂肪肝+ CAD组(所有 )。非酒精性脂肪肝的高密度脂蛋白胆固醇+ CAD组低于健康对照组和非酒精性脂肪肝组( )。

3.2。比较之间的血清浓度FADS2健康对照组,非酒精性脂肪肝组和非酒精性脂肪肝+ CAD组

通过ELISA检测血清FADS2水平。不仅是FADS2的血清浓度不是正态分布但不能转化为正态分布;因此,他们表达的中位数(四分位范围)。FADS2的浓度的差异之间的健康的人,非酒精性脂肪肝组和非酒精性脂肪肝+ CAD组被克鲁斯卡尔-沃利斯相比测试。非酒精性脂肪肝+ CAD组血清FADS2水平(53.72)(15.02)显著高于非酒精性脂肪肝组(7.93)(6.09)( )和健康的人(6.94 (3.61))( )(图1)。

3.3。哈迪温伯格遗传平衡试验的健康对照组,非酒精性脂肪肝组和非酒精性脂肪肝+ CAD组

没有统计上显著的差异观察到的频率和FADS2的预期数量在健康对照组基因型( , ),非酒精性脂肪肝组( , ),和非酒精性脂肪肝+ CAD组( , ),表明FADS2的观测频率和预期数量在每组基因型一致。这表明本研究符合人口哈迪温伯格遗传平衡定律。这些数据是可靠和代表性。

3.4。之间的基因型分布及等位基因频率的比较健康的对照组,非酒精性脂肪肝组和非酒精性脂肪肝+ CAD组

在所有科目进行基因型鉴定,有三个FADS2 rs3834458基因型,包括T / T, T /德尔和德尔/德尔(del表示T等位基因的删除)。没有统计上的显著差异基因型分布在三组( , )也没有统计上的显著差异在三组之间的等位基因频率( , )(表2)。FADS2的基因型分布及等位基因频率rs3834458没有显著相关性与非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝与CAD的易感性。

3.5。的独立的危险因素的结果使用逻辑回归分析CAD与非酒精性脂肪肝

为了正确的混杂因素的影响,所有非酒精性脂肪肝患者分类有或没有CAD。性别、年龄、BMI、GLU、TG, TC,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,等位基因被作为独立变量。在表3BMI ( ),GLU ( ),和TC ( )有统计学意义,而T等位基因没有统计学意义( ,95%置信区间:0.422—-6.180, ),这表明T等位基因不是一个独立的危险因素非酒精性脂肪肝与CAD相结合。

4所示。讨论

FADS2和FADS1膜结合酶和也病原酶催化的合成LC-PUFAs [23,24]。FADS2催化阿拉巴马州(18:3n-3)和拉(18:2n-6)转换为stearidonic酸(STD, 18:4n-3)和γ18:3n-6亚麻酸(GLA)。上面提到的欧米伽发挥重要作用在维持膜完整性和调节细胞信号传导,影响发展的各种疾病(25]。计算机辅助设计(26],大都会[27),和其他疾病已被证明与脂肪酸组成的不规则的膜。非酒精性脂肪肝是肝脏大都会的表现。因此,非酒精性脂肪肝也可能与细胞膜的脂肪酸组成有关。此外,一些研究证明,CAD和ACS大都会(密切相关28,29日]。通过检测血清FADS2水平在不同的人口,我们的研究发现,FADS2明显高于仅在非酒精性脂肪肝CAD比非酒精性脂肪肝患者和健康人,进一步证明在非酒精性脂肪肝FADS2复杂CAD的重要作用。FADS2 CAD的发展可能是一个因素。FADS2的高表达可能促进CAD在非酒精性脂肪肝患者的发生和发展。

本研究发现FADS2的重要性在NAFLD患者和CAD。因此,进一步研究基因变异的影响FADS2的规定内容或活动可以帮助我们更好地理解这些因素如何调解NAFLD和CAD的易感性。有研究表明,FADS2基因编码的酶可以拉和阿拉巴马州转换成杯子和性病,分别为(30.]。FADS2基因多态性与大都会有关,和非酒精性脂肪肝大都会的一个组成部分与CAD的风险增加有关6,31日- - - - - -33]。因此,我们推测,FADS2基因多态性与非酒精性脂肪肝和CAD。

在这项研究中,使用单变量分析发现BMI, GLU, TC,和低密度的非酒精性脂肪肝组和非酒精性脂肪肝+ CAD组均明显高于健康对照组;非酒精性脂肪肝的高密度脂蛋白胆固醇+ CAD组显著低于健康对照组和非酒精性脂肪肝组。这表明,高BMI、高GLU、高TC,密度高,和低高密度脂蛋白胆固醇是心血管危险因素,这与以前的研究结果是一致的(34,35]。进一步探索非酒精性脂肪肝与CAD相结合的独立危险因素,我们进行了多变量逻辑回归分析。我们发现BMI、GLU、TC非酒精性脂肪肝与CAD相结合的独立危险因素,而T等位基因FADS2 rs3834458不是一个独立的危险因素与CAD非酒精性脂肪肝。

目前尚不清楚FADS2如何rs3834458多态性影响非酒精性脂肪肝的发生和发展,CAD。作为FADS2 rs3834458可能会影响基因转录和翻译,它最终可能会改变体内FADS2的表达水平或局部器官。先前的研究表明,FADS2与许多生物过程和一些疾病包括非酒精性脂肪肝和CAD,这个协会可以通过调节介导LC-PUFA新陈代谢。此外,饮食补充LC-PUFAs可以调节肝脂肪变性。例如,与EPA和DHA补充剂可能会抑制肝脂肪变性通过抑制固醇调节元件结合蛋白(36]。据报道,T插入启动子的活性降低约6倍,当NIH / 3 t3成纤维细胞细胞系的老鼠被使用(21),而人类肝癌细胞系HepG2被用于研究,没有T插入启动子活性的影响37]。格雷戈里等人发现,增强活动的FADS2 T等位基因可能是产品相关的其他基因变异与T等位基因平衡甚至单倍体效应的结果(38]。本研究并没有发现FADS2 rs3834458多态性与非酒精性脂肪肝与CAD相关联。FADS2的原因可能是与其他FADS2 rs3834458多态性或与其他基因连锁不平衡形成的产业。然而,我们只研究FADS2 rs3834458多态性和忽略了交互的多态性。酶的活性也有可能是不仅依赖于基因的结构,而且基因转录调节和基质可能有一定的对酶的活性和表达的影响。当然,小样本的大小也会影响研究结果。

5。结论

本研究并没有发现FADS2 rs3834458多态性与非酒精性脂肪肝和CAD。然而,FADS2基因的表达产物明显增加患者非酒精性脂肪肝与CAD相结合。这表明FADS2与非酒精性脂肪肝和CAD、虽然FADS2的多态性rs3834458与CAD与非酒精性脂肪肝。如果非酒精性脂肪肝与CAD的易感性基因型可以发现,它将有利于心血管并发症的早期诊断和预防非酒精性脂肪肝患者。与此同时,它将有助于进一步揭示非酒精性脂肪肝与CAD的分子遗传机制。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Yingyu徐和赵真真心心同样这项工作。

确认

国家自然科学基金委自治的资金支持项目(TM6SF2的角色,内质网的蛋白质,脂质代谢和非酒精性脂肪肝和底层机制)(批准号31770837)。

引用

1. g . Marchesini m . Brizi g·比安奇et al .,“非酒精性脂肪肝病:代谢综合征的一个特征,“糖尿病,50卷,不。8,1844 - 1850年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. z . m . Younossi a . b . Koenig d . Abdelatif y泽,l·亨利和m . Wymer”全球非酒精性脂肪肝的流行病学disease-Meta分析评估等患病率,发病率、和结果,“肝脏病学,卷64,不。1,第84 - 73页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·g .风扇、美国美国金和v . w . Wong“肥胖和非酒精性脂肪肝在亚洲,新趋势”肝脏病学杂志,卷67,不。4、862 - 873年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. z, j .雪,陈平,z l . Chen s p燕和l . y .刘”在中国大陆非酒精性脂肪肝患病率:一个meta分析发表的研究中,“胃肠病学和肝脏病学杂志》上卷,29号1,42-51,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. t . e . Seeman b·s·麦克尤恩·j·w·罗和b h .歌手,“适应负荷的标记生物累积风险:麦克阿瑟研究成功的老化,“美国国家科学院院刊》上,卷98,不。8,4770 - 4775年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g . Targher g . Arcaro,“非酒精脂肪肝疾病和心血管疾病的风险增加,”动脉粥样硬化,卷191,不。2、235 - 240年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. p . Pisto m . Santaniemi r . Bloigu o . Ukkola和y . a . Kesaniemi“脂肪肝中年人口预测心血管事件的风险:以人群为基础的队列研究,“BMJ开放,4卷,不。3 p . e004973 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r·g·李,“非酒精性脂肪肝炎:49岁的病人的一项研究中,“人类病理学,20卷,不。6,594 - 598年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c . Matteoni z Younossi, t·格拉姆利克,n . Boparai y . Liu和a·麦卡洛,“非酒精性脂肪肝病:一系列的临床和病理严重程度,“胃肠病学,卷116,不。6,1413 - 1419年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 周宏儒。金,K.-T。李,S.-M y . b .公园。全,M.-S。崔”饮食二十二碳六烯酸量丰富二酰基甘油改善肝脂肪变性和肝基因表达改变C57BL / 6 j Lepob / ob应承担的老鼠,”分子营养与食品研究,52卷,不。8,965 - 973年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g . j .嗯,a . m .; 8:32 m·a·蒙塔纳罗et al .,“核受体和肝lipidogenic酶反应dyslipidemic sucrose-rich饮食和鱼油n - 3多不饱和脂肪酸的逆转,”美国生理学杂志》上。内分泌和代谢,卷298,不。3,E429-E439, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. e·帕特森r .墙,g·f·菲茨杰拉德,r·p·罗斯和c·斯坦顿,“健康影响饮食ω- 6系列多不饱和脂肪酸高,“营养和代谢杂志》上卷。2012年,16页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. f .例f . Sartori·加里尼o . Olivieri和n . Martinelli”Delta-5和delta-6 desaturases:多元不饱和脂肪acid-related途径的关键酶与多效性的影响在健康和疾病,”实验医学和生物学的发展卷,824年,第81 - 61页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 长谷川g . h .公园t .日本岛et al .,“等离子胆甾醇酯的脂肪酸组成和估计desaturase活动在非酒精性脂肪肝患者和长期ezetimibe疗法在这些层面上的影响,”我们共同Chimica学报,卷411,不。21 - 22日举行,1735 - 1740年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. l·m·史蒂芬b . Vessby d·r·雅各布斯et al .,“血清磷脂和胆甾醇酯脂肪酸和估计desaturase相关活动在青少年超重和心血管疾病的风险因素,”国际肥胖期刊,32卷,不。8,1297 - 1304年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. b·m·阿伦特e . m . Comelli马d . w . l . et al .,“改变在非酒精性脂肪肝肝基因表达降低肝n量3和n量6多不饱和脂肪酸,”肝脏病学,卷61,不。5,1565 - 1578年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p .机器人瓦力,m . Takkunen诉Mannisto et al .,“脂肪酸代谢改变在非酒精性脂肪肝独立于肥胖,”新陈代谢,卷65,不。5,655 - 666年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r·圣和w·s·Aronow协会非酒精脂肪肝与心血管疾病和亚临床动脉粥样硬化,”医学档案,14卷,不。6,1233 - 1244年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 马s·w·李,林k, p . et al .,“时尚基因多态性赋予冠状动脉疾病的风险在中国汉族人口通过改变desaturase活动:基于高分辨率分析融化,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。1,p . e55869 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. z的歌,h .曹、l .秦和y江,“病例对照研究基因多态性之间的多不饱和脂肪酸代谢病原反应酶和急性冠脉综合征在中国汉族人群中,“生物医学研究的国际ID 928178条,卷。2013年,7页,2013。视图:谷歌学术搜索
21. j . o . Nwankwo A·A·斯佩克特和f . e . Domann“转录监管区域的核苷酸插入FADS2产生人类脂肪酸delta-6-desaturase不足,“脂质研究期刊》的研究,44卷,不。12日,第2319 - 2311页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. c . Tang惠普曹,m . t .中村和s·d·克拉克,“监管人类delta-6 desaturase基因转录:识别功能直接重复1元素,”脂质研究期刊》的研究,44卷,不。4、686 - 695年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 中村m t, t . y .奈良。”结构、功能、和饮食调节Δ6Δ5,和Δ9 desaturases,”年度回顾的营养,24卷,不。1,第376 - 345页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. r . j . de Antueno l . c . Knickle h·史密斯et al .,“活动人力Δ5和Δ6 desaturases在多个n 3和6应承担的多不饱和脂肪酸,”2月的信,卷509,不。1,第80 - 77页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. d . w . l .马“脂质介质膜筏是人类健康和疾病的重要因素,”应用生理学、营养和新陈代谢,32卷,不。3、341 - 350年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 诉Wijendran和k·c·海斯,”饮食n-6和n - 3脂肪酸平衡和心血管健康,”年度回顾的营养,24卷,不。1,第615 - 597页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. t . p . Novgorodtseva y . k . Karaman n v可娃e . g . Lobanova m . v . Antonyuk和t . a . Kantur“血浆中脂肪酸的组成和代谢综合征患者的红细胞和类花生酸水平,”脂质在健康和疾病,10卷,不。1,p。82年,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 总监a加拉西、k·雷诺兹和j .他“代谢综合征和心血管疾病的风险:一个荟萃分析,“美国医学杂志》上,卷119,不。10日,812 - 819年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 答:木星,e . Corbella a·穆尼奥斯et al .,“代谢综合征患病率及其组件在急性冠脉综合症患者,”航空杂志上诺拉德Cardiologia(英语版),卷64,不。7,579 - 586年,2011页。视图:谷歌学术搜索
30. f·奇尔顿,r·墨菲,b .威尔逊et al .,“Diet-gene交互和PUFA新陈代谢:健康差异的潜在原因和人类疾病,”营养物质》第六卷,没有。5,1993 - 2022年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m . Vernekar d Amarapurkar、k . Joshi和r·辛格尔”基因多态性desaturase酶的多不饱和脂肪酸代谢和adiponutrin和非酒精性脂肪肝病的风险增加,”元基因11卷,第156 - 152页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. h . Truong j·r·贝罗,大肠Ruiz-Narvaez, p .卡夫h·坎波斯和a . Baylin“遗传变异在Δ6-desaturase发起人修改之间的联系α亚麻酸和代谢综合征的患病率?”美国临床营养学杂志》上,卷89,不。3、920 - 925年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. a . Muzsik j . Bajerska h . Jeleńa . Gaca和a . Chmurzynska”之间的关联的脂肪酸的摄入和状态,desaturase活动,和时尚基因多态性在波兰中央肥胖的绝经后女性,”营养物质,10卷,不。8,1068年,页2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. h·f·阿齐兹,m,压力Emami et al .,“心血管危险因素在伊朗城市人口:德黑兰脂质和葡萄糖的研究(第一阶段),“Sozial——和Praventivmedizin卷,47号6,408 - 426年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. p·w·f·威尔逊”,建立风险因素和冠状动脉疾病:弗雷明汉的研究中,“美国高血压杂志》上,7卷,不。7、2 Partt_2 7 s-12s, 1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m .漫画家关谷神奇,n . Yahagi t松阪et al .,“多不饱和脂肪酸改善肥胖老鼠的肝脂肪变性SREBP-1抑制,”肝脏病学,38卷,不。6,1529 - 1539年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. e . Lattka s艾格斯·g·穆勒et al .,“commonFADS2promoter多态性增加启动子转录因子的活性和促进绑定ELK1,”脂质研究期刊》的研究,51卷,不。1,第191 - 182页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m·k·格雷戈里·s·e·莱斯特,r . j . Cook-Johnson et al .,“脂肪酸desaturase 2启动子突变不负责Δ6-desaturase不足,“欧洲人类遗传学杂志》上,19卷,不。11日文章BFejhg2011104, 1202 - 1204年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019 Yingyu徐等。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。