固体胰腺肿块的超声内镜引导下细针穿刺活检的可行性和新门吉尼针（EUS Sonopsy CY™）的组织学诊断准确性的前瞻性交叉研究标准活检针比较

摘要

背景和目标。最近，EUS引导下细针穿刺活检（EUS-FNAB）21G的门吉尼型针已经研制成功。超声内镜Sonopsy CY™的探针抽吸过程中保持在针头内。因此，可以预期，而不压碎材料或血液污染，以获得更高质量的组织学芯试样。这项研究的目的是与这个新的活检针来评价固体胰腺肿块的EUS-FNAB的可行性和诊断的准确性。方法。一项前瞻性、随机、对照、交叉研究纳入了30例胰腺实性肿块患者，他们使用两种不同类型的针EUS Sonopsy™和ProCore™进行EUS- fnab治疗。所有的胰腺肿块用两根针穿刺，并随机选择使用的针的顺序。主要结果是比较诊断准确性和组织获取率的两种针。结果。组织采集率不EUS Sonopsy CY™针和PROCORE™针（78.6％对82.1％的显著不同， )。两种针的组织学诊断准确性也相似(73%对80%， )。EUS Sonopsy CY™针和ProCore™针单独细胞学和结合组织学和细胞学评估的准确性也没有差异(90% vs 87%， 90%对90%， ，分别)。结论。EUS超声CY™是一种可靠的胰腺固体肿物EUS- fnab设备。

1.介绍

的超声波内窥镜引导下细针穿刺活检（EUS-FNAB）为胰腺肿块的组织诊断[验证的和推荐的技术1]。以前的研究已经表明，EUS-FNA为胰病变的诊断非常准确，具有78-95％的灵敏度，75-100％的特异性，以及78-95％的总的诊断准确性[2-4]。

组织病理可能需要建立一个明确的诊断，尤其是当单独FNA细胞学评估尚无定论。然而，有时，很难使用常规EUS-FNA针[以获得用于组织学检查足够的组织五]。核心标本保存架构的诊断和充分表征某些肿瘤，如淋巴瘤，神经内分泌肿瘤和胃肠道间质瘤的关键。此外，与细胞学抽吸物，芯样品的检查有助于良性疾病的诊断，如自身免疫性胰腺炎[6]。此外，使用核 - 活检样品，组织仿形引导靶向疗法用于治疗患有某些胃肠肿瘤个性化治疗可进行[7，8]。

为了从目标病灶中获取更多的材料，采用了使用反斜面技术(EchoTip ProCore™;库克医学，布鲁明顿，美国)被开发。然而，最近的一项meta分析显示，ProCore™和标准FNA针在样本充足性、诊断准确性或组织采集方面没有显著差异，而ProCore™需要的针数更少[9]。最近，各种各样的针，如SharkCore™(Medtronic, Minneapolis, USA)和Acquire™针(Boston Scientific, Marlborough, USA)已经被开发出来，以获得更多的组织，实现更准确的诊断率[10，11]。EUS Sonopsy CY™（发酵有限公司，日本东京）是一款全新设计的活检抽吸针。此针设有所述门吉尼型针尖活检系统，适用于活检针形，和良好的超声波描绘特性。特别是，EUS Sonopsy CY的™机制是在抽吸过程探针遗体针内（图非常独特图1（a）和图1（b）)。因此，它有望获得足够的组织样本，而不粉碎材料或污染血液。本研究的目的是评估这种新的活检针在胰腺实性肿块进行EUS-FNAB的可行性和诊断率。

2.材料和方法

2.1。研究设计

进行了单中心、前瞻性、随机对照试验。本实验设计为EUS超声CY与ProCore™针对各胰腺病变的交叉研究。本研究经福岛医科大学机构审查委员会批准，并获得书面知情同意。

比较EUS超声CY™和ProCore™针EUS- fnab的结果。主要结果是比较两种针的组织学诊断准确性和组织获取率。次要结果是比较细胞学诊断的准确性，EUS-FNAB诊断的准确性(组织学和细胞学的结合)，以及两种针的不良事件发生率。最终的诊断基于手术切除或至少6个月的EUS-FNA临床随访。另外，我们分析了两组患者使用针头的总费用。成本按经合组织(OECD)公布的最新年度汇率换算成美元( ),2018年8月17日浏览。

2.2。病人/研究人群

从2015年5月到2017年3月，连续接受胰腺固体肿物EUS-FNAB的患者被前瞻性纳入本研究。纳入标准为(1)20岁及以上，(2)有知情同意的能力，(3)CT扫描或磁共振成像发现胰腺实性肿块，且可安全地从胃或十二指肠穿刺。排除标准:(1)东部合作肿瘤组性能状态,(2)美国麻醉医师学会身体状况分类大于3,(3)连续使用antithrombogenic代理,(4)怀孕,(5)无法进行内窥镜检查,(6)诊断已知通过其他调查,(7)存在凝血病(凝血酶原时间国际标准化 ),及(8)血小板减少( )。

2.3。过程/干预

超声- fnab采用曲线线阵超声内镜(GF-UCT240或GF-UCT260);奥林巴斯医疗系统公司，日本东京)。所有程序都在参与机构由经验丰富的内窥镜检查人员进行(>100 EUS-FNA程序)。EUS-FNAB采用中度有意识镇静下左侧卧位，静脉注射咪达唑仑和戊唑辛。每个病灶行4次扫描，两次使用EUS Sonopsy CY™(S)针，两次使用ProCore™22g针(P)。患者按S-P-S-P或P-S-P-S顺序随机分配。病理检查采用EUS-FNAB获得的材料表达在玻片上或用注射器推空气置于容器中。大多数组织标本立即固定在10%中缓冲福尔马林溶液中进行组织学检查。其他标本用于细胞病理学检查。

2.4。病理评估

所有样品谁被蒙蔽关于选针信息的单个经验的病理学家进行评估。根据苏木精和曙红染色，并根据需要附加的免疫组织化学测定组织学诊断。

2.5。统计分析

据报道，使用22针在两次FNA中对胰腺肿物的组织学诊断的准确性为62.5%。根据以往的研究，ProCore™组的组织学诊断准确性估计为65%。但EUS超声CY™在这方面尚无相关数据。根据我们的临床经验，我们估计EUS超声CY™的组织学诊断准确率为85%。采用第I类错误率( ）设置为。05以达到80%的功率来检测组织学诊断准确性的差异为20%。结果每种方法的目标样本量为82例。与基线特征相关的连续变量以平均SD和范围表示。采用McNemar检验比较诊断准确性。所有分析均使用Stata 14.0™for Windows (Stata Corp.， TX, USA)进行。一个被认为是值小于0.05，表示在统计学上显著差异。

3.结果

2015年5月至2017年3月，共30例胰腺实性肿块(男性11例，女性19例);平均年龄为74.4岁2)。患者特点及最终诊断见表1。

在两名患者，使用一经十二指肠方法的EUS Sonopsy CY™针EUS-FNAB程序没有成功，因为这是不可能的从十二指肠腔内的echoendoscope尖取出针。

EUS Sonopsy CY™和ProCore™针的组织学核心标本采集率无显著差异(78.6% vs 82.1%， )。组织学检查共4次通过(2次通过EUS Sonopsy CY™，2次通过ProCore™)，总体诊断准确率为83%(25/30)。在5例患者中，由于在4次穿刺术中获得的组织样本不足以进行组织病理学诊断，因此需要进行一次额外的穿刺。在组织学检查的单独诊断准确性方面，EUS Sonopsy CY™与ProCore™针头也无显著差异(73%对80%， )。单独的细胞学诊断和组织学和细胞学评估的结合诊断准确性在两种针之间也相似(90% vs. 87%， 90%对90%， ，)(表2)。在超声内镜定位亚组分析中，经胃入路( ，或经十二指肠入路( ，(37%)， EUS超声CY™和ProCore™的组织学诊断准确率也相似(68%对74%， 82%对91%， ，分别)。没有与手术相关的不良事件。

另外，我们对两组患者各使用针头的总费用进行了比较分析。EUS Sonopsy CY组的人均费用低于ProCore组(每个患者的平均费用分别为21,000日元(190美元)和30,000日元(272美元))。

4.讨论

虽然已经开发了许多EUS-FNAB针，但对于针的选择并没有统一的共识。这是首次报道EUS超声CY™针在胰腺实性肿块患者中的临床价值。根据我们的结果，EUS Sonopsy CY与ProCore™针无显著差异。因此，这种新的针被证明是不逊于以前的EUS-FNAB针。我们可以从成本的角度来证明它的使用，即使我们不能在30例中穿刺2例，因为针头的硬度。

为了提高EUS-FNAB的诊断率，研究了各种技术和设备。可能有多种因素影响这一过程的结果，如针头的选择、取样技术和标本的处理/处理[12，13]。通常，为了增加样本细胞结构并降低血液污染更高的诊断准确性的成就是重​​要的。不丹等。showed that intermittent suction with smaller syringes (5-10 ml) provides optimal cellularity in EUS-guided FNA of mediastinal lymph nodes [14]。《欧洲胃肠内镜学会技术指南》推荐固体肿块/囊性病变EUS-FNA采用吸引术，淋巴结EUS-FNA不采用[15]。然而，抽吸技术也可能增加结构损伤和血液污染的风险，使病理评估变得困难[16，17]。近日，慢拉技术被引入作为EUS-FNA一个新的采样技术对胰腺实性肿块[18-20]。慢拉技术通过从针缓慢连续[移除管心针提供最小负压21]。此外，还进行了湿抽吸技术通过应用流体动力学原理至抽吸技术，以增强组织采集。将湿的抽吸技术可以潜在地提供更高的负压，以针尖当吸力被施加到注射器[22]。在一项随机对照试验中，比较湿法与标准吸痰法在各种实体肿块和淋巴结患者中的应用，湿法吸痰法提高了样本的充分性和质量[23]。基于慢拉技术或湿吸技术的假设，我们认为EUS Sonopsy CY™也可以降低结构损伤和血液污染的风险，因为在抽吸过程中针头仍在针头内。

在两例中，由于针头僵硬，无法使用EUS超声CY™经十二指肠入路穿刺胰腺肿块。由于其材质为不锈钢，与其他针相比硬度更大，所以在十二指肠角度的位置，穿刺胰腺病变极为困难。然而，当技术可行时，所有病例均获得组织学组织标本。因此，EUS Sonopsy CY™可作为EUS- fnab的一线设备，该设备通过胃/食管壁进行，且无强角度。

在本研究中，两种针之间没有差异，尽管我们希望使用EUS Sonopsy CY™比ProCore™针获得更好的样品质量，因为EUS Sonopsy CY™的独特系统。这可能是由于本研究纳入的患者人数较少，也可能是由于两种设备的敏感性/特异性都很高。对于胰腺癌的诊断，一个小的组织标本就足够了。

病理穿刺活检的主要优点是标本保存它们的形态结构，这使得解释更准确的比较细胞学评估。这是因为肿瘤和反应性导管上皮细胞之间的共同细胞学特征分化良好的腺癌的诊断有重要意义。此外，明确的诊断常常病理学家具有挑战性，因为抽吸细胞学往往细小，很少和血腥的，24-26]。这可能导致良性疾病的不必要的切除，或可能导致胰腺癌患者的治疗延迟。此外，组织核心标本对于eus引导的组织采集很重要，因为在大多数中心，细胞病理学家不在现场。因此，通过获取高质量的核心标本，可以提高诊断的准确性。

随着基础医学的发展，各种癌症的分子靶向剂得以开发和临床应用[27]。胰腺癌的分子变化的迅速扩大知识，提供疾病的表征和早期诊断[新目标28]。人们期望分子检测能够大大提高这种侵袭性疾病的早期诊断，并为其开辟新的治疗可能性[29]。分子诊断技术的进步使得利用EUS-FNAB获得的材料进行各种类型的免疫染色和基因分析成为可能。因此，通过EUS-FNAB准确获取大组织标本将是未来的重要工作。

这项研究的几个限制，应加以注意。首先，没有达到患者的目标数量，因为我们无法招收足够的情况下的时间只在一个机构在有限的时间。然而，在这种情况下，我们可以证明关于单独细胞学检查的准确性和EUS Sonopsy CY™针和PROCORE™针之间都组织学和细胞学评估的组合没有什么区别。其次，这项研究是单盲只对病理学家。然而，我们侧重于从两个EUS Sonopsy CY™和PROCORE™组为每个病变组织学评估和评估的幻灯片使用交叉法消除病灶任何选择偏差。第三，存在用于评估由EUS-FNAB获得的组织学样本的质量和数量没有统一的标准。

5.结论

我们的研究显示，EUS Sonopsy CY™是胰腺实性肿块的超声内镜引导下细针穿刺细胞学检查一个可靠的设备。目前的结果不表明关于诊断的准确性或组织芯样采集EUS Sonopsy™和PROCORE™针之间的显著差异。然而，EUS Sonopsy CY™的优势，显示出在成本方面。较大，需要前瞻性随机对照研究来证实这些发现。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据包含在本文中。

的利益冲突

作者报告没有利益冲突。

参考

1. 人类。Dumonceau, P. Deprez, C. Jenssen等，“内镜超声引导取样在胃肠病学中的适应症、结果和临床影响:欧洲胃肠内镜学会(ESGE)临床指南-更新2017年1月，”内窥镜检查，第49卷，第695-714页，2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. M. J.威尔斯玛，P. Vilmann，M.焦万尼尼，K. J.昌，和L. M.威尔斯玛，“腔内超声引导下细针穿刺活检：诊断的准确性和并发症评价，”胃肠病学，第112卷，第1087-1095页，1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. D. B. Williams, a . V. Sahai, L. Aabakken等，“内镜超声引导下细针穿刺活检:大型单中心经验”，肠道，第44卷，第720-726页，1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 《内镜超声引导下细针穿刺(EUS-FNA)在诊断胰腺实质肿块中的作用》，消化内镜，第23卷，第29-33页，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 林毅夫，“假阳性的内镜超声细针穿刺细胞学:发病率和危险因素”，《中华医学会杂志》。肠道，第59卷，第586-593页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . Kanno, a . Masamune, F. Fujishima等，“自体免疫性胰腺炎在eus引导下使用22针的FNA诊断:一项前瞻性多中心研究”，胃肠内镜，第84卷，第797-804页。e1, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. T.若月，A. Irisawa，M.寺岛等人，“用于使用内镜超声引导下细针抽吸从不可切除胰腺癌获得活检标本吉西他滨ATP测定引导的化学敏感性测试，”国际临床肿瘤学杂志，第16卷，第387-394页，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. R. J. Brais, S. E. Davies, M. O 'Donovan等人，" EUS活检的直接组织学处理使快速的分子生物标志物分析可用于介入胰腺癌试验，"胰腺病，第12卷，第8-15页，2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. J. Y. Bang, R. Hawes和S. Varadarajulu，“一项比较ProCore和标准细针穿刺针在内镜超声引导下获取组织的荟萃分析，”内窥镜检查《中国日报》，第48卷，第339-349页，2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. P. Kandel, G. Tranesh, a . Nassar等，"使用新型叉头针的超声引导细针活检取样:病例对照研究"胃肠内镜，第84卷，第1034-1039页，2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. J. Y. Bang, S. Hebert-Magee, U. Navaneethan, M. K. Hasan, R. Hawes和S. Varadarajulu，“eus引导下的胰腺肿块精细穿刺活检可以产生真实的组织学，”肠道卷。67，第二〇八一年至2084年，2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. B. R. Weston和M. S. Bhutani，“优化eus引导下胰腺实质病变取样的诊断率:技术回顾”，杂志(纽约)卷。9，第352-363，2013。视图:谷歌学术搜索
13. A. Irisawa，A.山部，M. S.不丹等人，“努力提高超声波内窥镜引导下细针穿刺用于胰腺肿瘤的诊断精确度，”超声内镜卷。5，第225-232，2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. M. S.不丹，S. Suryaprasad，J. Moezzi和D.西布鲁克，“用于执行淋巴结超声波内窥镜引导下的穿刺改进的技术，”内窥镜检查，第31卷，第550-553页，1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. M. Polkowski, C. Jenssen, P. Kaye等人，“内镜超声引导下肠胃病取样的技术方面:欧洲胃肠内镜学会(ESGE)技术指南- 2017年3月，”内窥镜检查卷。49，第989-1006，2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. S. Varadarajulu, P. Fockens，和R. H. Hawes，“内镜下超声引导细针穿刺的最佳做法”，中国新药杂志，第10卷，第697-703页，2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 《内窥镜超声引导下细针穿刺抽吸的基本技术:吸管和抽吸的作用》，内镜超声，第3卷，2014年第17-21页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. Y.井，H.伊佐山，K. J. Chang等人，“慢拉与抽吸胰腺坚实群众的超声内镜引导下fineneedle愿望，”消化系统疾病与科学卷。59，第1578至1585年，2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. T. Kin, a . Katanuma, K. Yane等，“使用传统22针慢拉技术的EUS-FNA诊断胰腺实质病变的能力:一项前瞻性研究”，斯堪的纳维亚胃肠病学杂志，第50卷，第900-907页，2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. J.-Y.陈，Q.-Y.丁，Y.吕等人，“慢拉，并使用22号针头在胰腺固体病变超声波内窥镜引导下细针穿刺不同的传统抽吸技术”世界胃肠病学杂志，第22卷，第8790-8797页，2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. A. Katanuma, T. Itoi, T. H. Baron等，“超声内镜引导的吸针产生的吸力的台顶测试”，肝、胆、胰科学杂志，第22卷，2015年第379-385页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. M. A. Villa, M. Berzosa, M. B. Wallace, I. Raijman，《内窥镜超声引导下细针穿刺:湿吸技术》，超声内镜卷。5，第17-20，2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. R. Attam, M. A. Arain, S. J. Bloechl等人，" "湿吸技术(西方)":一种提高EUS-FNA抽吸质量的新方法。一项前瞻性、单盲、随机、对照试验的结果，使用22号针对实体病灶进行EUS-FNA，”胃肠内镜，第81卷，第1401-1407页，2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. J. P. Bergeron, K. D. Perry, P. M. Houser, J. Yang，《内镜超声引导下胰腺细针穿刺:一家机构1212个程序的潜在隐患》，癌症细胞病理学卷。123，第98-107，2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. H. J. C.信，S. Lahoti和N. Sneige，“超声波内窥镜引导下细针穿刺179例，”癌症细胞病理学。卷。96，第174-180，2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. M. R. Schwartz，“内窥镜超声引导下的细针穿刺抽吸”，癌症细胞病理学。卷。102，第203-206页，2004年。视图:谷歌学术搜索
27. F. Zagouri, T. Sergentanis, D. Chrysikos等，“转移性胰腺癌的分子靶向治疗:系统综述”，胰腺卷。42，第760-773，2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 《利用超声引导下细针抽吸标本诊断胰腺癌的分子生物学方法》，国立中山大学医学研究所硕士论文。胃肠病学研究与实践， 2012年，7页，2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. A. A. Luzuriaga Chavez, A. Saftoiu, P. Vilmann, M. S. Bhutani， <四分之一个世纪的EUS-FNA:进步、里程碑和未来方向>，Endosc超声波。，第7卷，第141-160页，2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

Ryo Igarashi等人版权所有这是一篇开放获取下发布的文章知识共享署名许可，允许在任何媒体中不受限制地使用、发布和复制原创作品，只要原稿被正确引用。