治疗期间影响残疾和生活质量的因素:对IBD患者的横断面研究

摘要

背景/目的。炎症性肠病（IBD）是影响患者的生活质量，提高他们的残疾的慢性疾病。我们研究的目的是评估在IBD治疗期间一大群IBD患者的生命和残疾的损害质量相关的临床和药理因素。方法。我们连续和前瞻性地招募了所有转入帕多瓦“Azienda Ospedaliera”IBD科室的IBD患者。统计资料和临床资料收集，所有患者完成IBD问卷(IBDQ)和IBD-残疾指数(IBD- di)问卷。采用多元回归模型和Spearman秩相关系数来检测与残疾和生活质量相关的ibd相关变量。结果。我们纳入了435例IBD患者。多变量回归模型确定活动力疾病、贫血、存在睾丸外表现和克罗恩亚型作为残疾和不良生活质量的独立预测因子。我们观察到IBD-DI和IBDQ之间有很强的正相关( , ）而与正在进行的治疗或其他临床特征没有联系疾病相关。结论。我们的研究表明，残疾和生活质量都具有活动性疾病，贫血，肠外表现的存在，和克罗恩表型相关，而持续的治疗似乎并没有与疾病管理过程中残疾和生活质量有关。

1.介绍

炎症性肠病(IBD)是一组慢性复发性疾病，主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。IBD患者通常会出现严重的腹痛、腹泻和发烧。约25%的患者还伴有脓肿、瘘管和狭窄[1,2]。因此，IBD患者体验生活，疲劳，抑郁和焦虑[健康相关的质量降低3.,4]。此外，疾病进展可能进一步降低患者的生活质量，增加他们的残疾[5,6]。

考虑到IBD管理的复杂性、慢性性和治疗效果的差异性，目前的IBD治疗不仅是为了缓解症状、减少并发症，而且是为了提高患者的生活质量[7,8]。IBD的药物治疗依赖于疾病的严重程度和部位，包括两种传统疗法(即,aminosalicylates, corticosteroids, and immunosuppressive agents) and biologic treatments targeting a specific inflammatory mediator instead of exerting a larger immune suppression. In this regard, antibodies against TNFα整合素拮抗剂在UC和CD中调节炎症机制[1]。可用的生物制剂因免疫靶点、给药途径和给药频率的不同而不同[1,9]。

如今，人们认为生活质量的评价是患者报告结果的重要衡量标准，虽然主观且主要与疾病的局限性有关[10]。IBD问卷(IBDQ)是目前评价IBD患者生活质量的有用工具[11]。不幸的是，IBDQ有一些局限性，因为它没有考虑一些方面，如以前的手术，药物不良反应以及肠外表现（EIMS）的存在的历史。此外，它不适合病人造口术[12- - - - - -15]。这些限制是不存在最近已经发展到测量IBD患者残疾[IBD中的残疾指数（IBD-DI）6,16,17]。

Starting from a primary hypothesis that an adequate treatment and disease management should not only induce steroid-free remission, prevent relapses, and surgeries but also avoid IBD-related disability and improve the patients’ quality of life, we aimed to evaluate clinical and pharmacological factors associated with impaired quality of life and disability in a large cohort of IBD patients.

2.方法

2.1。病人

这横断面研究已经批准了帕多瓦的伦理委员会（协议号为4197 / AO / 17）2017年七月连续，我们和前瞻性招募谁从7月访问了帕多瓦“了Azienda Ospedaliera”的IBD单位所有IBD患者2017年至2018年四月从纳入研究每个患者签署知情同意书。该研究方案符合赫尔辛基宣言1975年的道德准则所反映的该机构的人类研究委员会事先批准。入选标准根据临床、内镜和组织学检查，根据国际标准确诊UC或CD [8]，至少六个月。

所有与会者了解到的性质，持续时间，以及研究的目的。人口统计学和临床信息是从门诊病历和/或在合作与病人服用，所有患者被要求完成验证IBDQ和IBD-残疾指数（IBD-DI）调查问卷。患者被排除在无法完成调查问卷，显著精神病诊断（包括痴呆），气孔，酗酒史，或拒绝签署知情同意书的情况下。

2.2。测量仪器

2.2.1。人口特征

社会人口信息主要包括年龄，性别，吸烟状况（分为两组：吸烟不吸烟和/过去吸烟者），和酒精摄入量（归类为不饮酒和轻/中度消费）。

2.2.2。临床评估（IBD相关的变量）

临床收集的数据从病人包括时间和位置肠道疾病的表型(据蒙特利尔分类),评估疾病活动(使用部分梅奥的分数和Harvey-Bradshaw指数),生化分析粪便calprotectin、年龄在症状的发病、诊断、eim、历史之前的IBD-related手术,和医学治疗。还收集了当前的医疗治疗。其中，我们将生物治疗时间分为小于6个月、大于6个月和小于1年、大于1年和小于5年，以及>5年的治疗时间。

2.2.3。IBD问卷(IBDQ)得分

意大利版IBDQ [18被用来衡量生活质量。IBDQ是一份有32个条目的调查问卷，寻找肠道症状、系统症状、情感功能和社会功能。总分从32分(生活质量差)到224分(生活质量好)不等。IBDQ总评分高于170通常与患者临床缓解有关[19]。

2.2.4。IBD-DI评分

在IBD-DI由28个部分组织19个项目，探索在5个域功能，残疾和健康的国际分类（ICF）的残疾：整体健康状况，身体功能，活动和参与，车身结构和环境因素[16]。在IBD-残疾指数总得分范围是-80（残疾的最大程度）和22（无残疾）之间。的3.5的截止先前确定为分化点IBD对健康对照[20.]。

2.3。统计分析

分类变量和连续变量用频率和表示（SD）表示。首先，单变量回归模型来评估人口统计和IBD相关的变量是否（与病理IBD-DI )和IBDQ（≤170）。然后在单因素分析统计学显著变量使用淘汰落后模型来识别自变量包含在多变量回归模型。We used Spearman’s rank correlation coefficient (95% CI) to analyse the correlations between IBD-DI and IBDQ and the following variables: age, disease latency, disease duration, pMayo score, faecal calprotectin, haemoglobin, and IBDQ and IBD-DI, respectively. All tests were 2 tailed with a significance level set at小于0.05。STATA 11软件用于分析数据。

3.结果

3.1。研究人口特征

我们前瞻性纳入研究期间谁连续访问帕多瓦“了Azienda Ospedaliera”的IBD组463例患者：8例患者被排除，因为他们没有完成整个调查问卷，8例有气孔，2例有积极的精神障碍，10例拒绝参与。因此，435名IBD患者包括在本研究（203 CD，232 UC）。据报道表1246例患者年龄在45岁以上。性别分布有204名女性及231名男性。103名患者被认为是临床活动性疾病( 要么 )。


		单变量分析	多变量模型：淘汰落后
变量	435	未经调整的OR 其病理IBDQ风险(≤170)	调整或其病理IBDQ风险(≤170)	调整或其病理IBDQ风险(≤170)

疾病
CD	203	1	1	1
UC	232	0.59（0.40-0.88）	0.44（0.28-0.71）	0.44（0.28-0.70）
年龄段
< 45岁	189	1
≥45	246	1.19 (0.80 - -1.76)
性
男人	231	1
女性	204	1.20（0.81-1.76）
疾病延迟
≤1年	335	1
>1 year	100	1.03 (0.96 - -1.11)
疾病持续时间
≤5 years	80	1
> 5年	355	0.99（0.97-1.01）
吸烟现状
Nonsmoker	371	1
Smoker	64	0.17（0.68-2.01）
目前的酒精摄入量
No	189	1	1
Yes	246	0.63 (0.42 - -0.92)	0.69（0.44-1.07）
疾病活动(要么 )
Inactive	332	1	1	1
活跃的	103	5.62（3.47-9.12）	5.47（3.11-9.61）	5.67（3.30-9.76）
高粪便钙卫蛋白（> 250）
No	248	1	1
Yes	187	1.90 (1.28 - -2.82)	1.18（0.74-1.87）
贫血( ,< 13岁男性)
No	373	1	1	1
Yes	62	2.69（1.68-5.80）	2.05（1.09-3.86）	2.15（1.15-4.03）
加州大学定位
E1/E2	123	1
E3	109	1.34（0.77-2.33）
CD行为
Nonstricturing, nonpenetrating	104	1
狭窄	65	1.01（0.54-1.89）
Penetrating	34	1.26（0.58-2.73）
本地化
L1回肠末端	48	1
L2结肠或L3回结肠	148	0.61 1.19 (-2/29)
L4上或上部+其它	7	1.86 (0.37 - -9.27)
Extraintestinal表现
No	326	1	1	1
Yes	109	3.89（2.47-6.14）	3.08 (1.87 - -5.08)	3.15 (1.92 - -5.18)
免疫抑制剂
No	381	1
Yes	54	1.19 (0.67 - -2.12)
生物制品
No	262	1
Yes	173	1.42 (0.96 - -2.10)
手术
No	320	1
Yes	115	1.36 (0.88 - -2.10)

在研究时，173名患者与生物药物（71名IBD患者英夫利昔单抗，40阿达木单抗，和49维多珠单抗;和13名UC患者戈利木单抗）的治疗。生物治疗的平均时间为（范围为3个月至18岁）。

下治疗患者的免疫抑制剂（硫唑嘌呤/ AZA或氨甲蝶呤）为54，与27出他们都是关于联合治疗（AZA加生物疗法，“组合治疗”）。大多数谁没有在生物或免疫抑制剂治疗了5-氨基水杨酸（5-ASA）的患者;只有少数（25例）未接受任何治疗。总体而言，四百三十五分之一百零九患者EIMS（表1)。

3.2。根据IBDQ生活质量数据

如表中所述1，从单变量分析，我们观察到UC患者有较低的风险有一个病理（OR 0.59; 95％CI 0.40-0.88）相比，CD患者。IBD患者的活动性疾病是六倍更可能有一个比IBDQ 170降低（OR 5.62; 95％CI 3.47-9.12）。类似地，患者具有高水平的钙卫蛋白（> 250 μg / g) (21患有病理性IBDQ分数(或1.90;95%可信区间为1.28-2.82，而贫血患者IBDQ得分较低的可能性约为3倍(或2.69;95%可信区间1.68 - -5.80)。此外，饮酒的患者患前列腺癌的风险较低 (或0.63;95%可信区间0.42 - -0.92)。最后，患有EIMs的IBD患者IBDQ得分低于170(或3.89;95%可信区间2.47 - -6.14)。接受生物治疗与生活质量无关(或1.42;95%可信区间0.96 - -2.10)。然而，使用后向消除模型的多元回归确定了以下因素作为不良生活质量的独立预测因素:活动力疾病(或5.67;95%可信区间3.30-9.76，贫血(或2.15;95% CI为1.15-4.03，存在睾丸外表现(或3.15;95%可信区间1.92 - -5.18)。 Moreover, this analysis showed that patients with UC had a lower risk of having a pathological IBDQ (OR 0.44; 95% CI 0.28-0.70) (Table1)。

3.3。根据IBD-DI残疾数据

表格2描述影响IBD-DI评分的因素。从单变量分析中，我们观察到UC患者有较低的患病理性IBD-DI的风险(或0.66;95%可信区间0.45 - -0.97)。偶尔饮酒会降低患病理性IBD-DI的风险(或0.63;95%可信区间0.43 - -0.93)。此外，活动性疾病患者IBD-DI得分低于3.5(或5.83;95%可信区间3.41 - -9.95)。同样，钙保护素(>250)水平异常的患者μg / g) (21]分别为1.69倍更可能有病理IBD-DI得分（95％CI 1.15-2.48）。贫血患者为大约三倍可能具有IBD-DI的分数较低（OR 2.70; 95％CI 1.50-4.85）。此外，IBD患者EIMS是三次更可能有一个IBD-DI得分低于3.5（OR 3.41; 95％CI 2.12-5.48）（表2)。接受生物治疗与残疾无关(或1.31;95%可信区间0.89 - -1.93)。


		单变量分析	多变量模型：淘汰落后
变量		未经调整的OR 具有风险病理IBD-DI（≤3.5）	调整或具有风险病理IBD-DI（≤3.5）	调整或具有风险病理IBD-DI（≤3.5）

疾病
CD	203	1	1	1
UC	232	0.66 (0.45 - -0.97)	0.52（0.34-0.80）	0.52（0.34-0.80）
年龄段
< 45岁	189	1
≥45	246	1.25（0.85-1.83）
性
男人	231	1
女性	204	1.26（0.86-1.84）
疾病延迟
≤1年	335	1
>1 year	100	1.03 (0.95 - -1.11)
疾病持续时间
≤5 years	80	1
> 5年	355	1.00（0.98-1.02）
吸烟现状
Nonsmoker	371	1
Smoker	64	0.89（0.52-1.52）
目前的酒精摄入量
No	189	1	1
Yes	246	0.63（0.43-0.93）	0.67（0.44-1.02）
疾病活动（pMayo或HBI）
Inactive	332	1	1	1
活跃的	103	5.83（3.41-9.95）	5.61 (3.10 - -10.17)	5.62 (3.16 - -9.98)
高粪便钙卫蛋白（> 250）
No	248	1	1
Yes	187	1.69（1.15-2.48）	1.07（0.69-1.67）
贫血( ,< 13岁男性)
No	373	1	1	1
Yes	62	2.70 (1.50 - -4.85)	1.88 (0.98 - -3.62)	1.96（1.02-3.73）
加州大学定位
E1/E2	123	1
E3	109	1.29 (0.77 - -2.17)
CD行为
Nonstricturing, nonpenetrating	104	1
狭窄	65	1.20（0.64-2.25）
Penetrating	34	1.22（0.55-2.68）
本地化
L1回肠末端	48	1
L2结肠或L3回结肠	148	1.42（0.74-2.74）
L4上或上部+其它	7	0.74（0.15-3.71）
Extraintestinal表现
No	326	1	1	1
Yes	109	3.41（2.12-5.48）	2.66 (1.59 - -4.43)	2.73 (1.65 - -4.53)
免疫抑制剂
No	381	1
Yes	54	1.35（0.76-2.40）
生物制品
No	262	1
Yes	173	1.31 (0.89 - -1.93)
手术
No	320	1
Yes	115	1.50（0.97-2.31）

然而，使用后向消除作为多变量模型，我们确定了以下因素作为残疾的独立预测因素:活动性疾病(OR 5.62;95%可信区间3.16-9.98，贫血(或1.96;95% CI为1.02-3.73)，存在睾丸外表现(或2.73;95%可信区间1.65 - -4.53)。此外，我们观察到UC患者患IBD-DI的风险较低（OR 0.52; 95％CI 0.34-0.80）（表2)。

3.4。生物治疗，残疾和生活质量

如表3.我们专注于具有生物治疗的患者在访问的时刻正在进行（ )。单因素分析显示，生物治疗的时间和其病理IBDQ得分或IBD-DI的风险之间没有关系。此外，生命和残疾的质量都没有与组合疗法（AZA加生物疗法）相关联的，具有类型生物疗法（抗TNF的α或抗整合素)或与给药途径(静脉或皮下)在IBD患者。


		所有	所有
变量	173	未经调整的OR 其病理IBDQ风险(≤170)	未经调整的OR 患病理性IBD-DI的风险(≤3.5)

时间的治疗
<6 months	53	1	1
6 months-1 year	20.	0.91（0.32-2.57）	0.89（0.31-2.49）
1 year-5years	80	0.78（0.38-1.59）	1.02 (0.50 - -2.08)
> 5年	20.	0.65 (0.22 - -1.91)	1.53（0.52-4.49）
组合疗法
No	149	1	1
Yes	27	0.85 (0.37 - -1.97)	1.23（0.53-2.83）
生物种类
Infliximab	71	1	1
Adalimumab	40	0.96 (0.43 - -2.12)	0.74 (0.34 - -1.61)
Vedolizumab	49	1.28（0.61-2.66）	1.00 (0.48 - -2.09)
Golimumab	13	2.31（0.68-7.79）	2.73 (0.69 - -10.78)
类型的管理
Intravenous	120	1	1
皮下	53	1.08（0.56-2.07）	1.98（0.51-1.89）
药物的种类
Anti-TNF	124	1	1
Anti-integrin	49	1.18（0.60-2.30）	1.01（0.51-1.96）

组合疗法：AZA加生物疗法。

3.5。多个相关性分析

在表4我们曾报道从Spearman相关分析结果。


	IBDQ		IBD-DI

年龄	-0.067	0.16	-0.02	0.58
疾病延迟	-0.311	0.52	-0.05	0.22
疾病持续时间	0.002	0.95	-0.02	0.63
pMayo	-0.587	<0.001	-0.58	<0.001
HBI	-0.63	<0.001	-0.55	<0.001
钙结合蛋白	-0.15	0.002	-0.12	0.01
铁蛋白	0.10	0.057	0.10	0.054
HB	0.23	<0.001	0.2	<0.001
IBDQ	- - - - - -		0.84	<0.001
IBD-DI	0.84	<0.001	- - - - - -

我们观察到IBDQ得分和pMayo之间呈负相关( , )和HBI（ , )IBDQ与钙卫蛋白( , )。相反，IBDQ和血红蛋白(Hb)之间存在中度正相关( , )。

我们观察到（IBD-DI总分和pMayo之间的负相关 , )和HBI（ , )和IBD-DI和钙防卫蛋白之间（ , )。增加的疾病活动得分或钙网蛋白水平普遍反映恶化残疾。相反，有（在IBD-DI和Hb值之间的正相关性 , )。

最后，IBD-DI与IBDQ之间存在较强的正相关( , )（表4;数字1)。

4.讨论

最近，医疗组织和管理机构(例如:,FDA and EMA), becoming one of the primary aims of clinical trials focusing to evaluate novel molecules and treatment modalities for IBD patients experiencing disease relapse. In parallel, specific instruments, such as the IBD-DI, have been developed and validated in recent years [16,17,20.,22]。基于这些前提，我们的研究旨在评估连续在我们IBD门诊部登记的大量IBD患者中与生活质量和残疾相关的临床和药理学因素。

我们前瞻性地管理的IBD-DI和IBDQ到IBD患者的大样本，发现活动性疾病，贫血，肠外表现的存在，以及CD是独立与更高程度的残疾，他们还分别与质量不佳有关生活的，而免疫和生物治疗没有起到主要作用。正如预期的那样，我们发现残疾和生活质量差之间存在很强的相关性。

临床活动性疾病是残疾和生活质量差的重要预测因子，这在之前的文献中已经证实[17,20.,22]。

与我们的研究结果类似，之前针对IBD-DI问卷验证的研究表明，生物药物治疗不是更严重残疾发展的危险因素[17,22]。Lo等。发现残疾水平显著患者疾病活动期从EIMS [升高，全身类固醇治疗，和痛苦4]。目前的生物治疗与出现IBD-DI病理评分或生活质量差的风险没有关系，这说明生物治疗的类型只能根据临床指征和反应概率来选择[4]。

我们发现CD患者在IBDQ和IBD- di上的得分低于UC患者，这表明在这个IBD亚型中生活质量更差，残疾增加。因此，乳糜泻可被认为是生活质量受损和残疾增加的危险因素，而以往文献数据未发现与疾病表型相关[4,17,20.,22]。此外，在高达IBD患者的50％，病程与EIMS相关联可以在疾病进展期间恶化[23]。我们的研究表明，在多变量分析中，EIMs是不良生活质量和更大残疾的独立危险因素[20.]。IBD患者往往患有贫血，定义为血红蛋白水平较低[24]，因为组织的炎症。以前的研究已经证明，贫血强烈的生活质量不良有关[25，但是没有关于残疾与血红蛋白值相关的数据。我们已经证明，贫血是生活质量差和残疾的一个预测因素。因此，随着血红蛋白水平的提高，残疾和生活质量也会提高，提示预防和治疗IBD患者贫血可能对降低患者残疾有显著影响。

我们发现，残疾和生活质量是不相关的生物种类或给药途径。相反，在与简单的问题进行了前期研究，IBD患者表现为静脉途径给药的偏好每两个月，而不是皮下每两周[26]。

本研究首次前瞻性和单中心研究旨在评估潜在地与生物药物施用，残疾和在一大群IBD患者的生活质量的相关联的因素，随后在相同门诊单元和根据标准化协议。作为我们研究的第二力量点，问卷，采访者给予，因为他们的目的不是为自我报告的问卷调查，相对于其他类似的研究[16,20.]。然而，一些限制必须加以解决。首先，我们进行了一项横断面研究，因此，我们无法在漫长的过程中，肠道疾病的测量在患者残疾和生活质量时间的变化。第二，粪便钙卫蛋白水平被用作疾病活性的标记，因为内窥镜无法获得针对每个患者。然而，它已被证明在CD和UC患者内镜疾病严重程度相关性良好[27]。第三，尽管纳入了大量患者，但该队列不能代表整个人群;因此，应该考虑更大规模的跨国研究。

总之，我们的研究表明，活动性疾病及其结果如低Hb值或EIM的存在与残疾和生活质量都有关联，与正在进行的治疗无关。因此，临床医生必须以IBD患者的缓解为目标。IBDQ和IBD-DI应与常规临床评分和生化测试一起定期评估，以更好地管理该疾病。

数据可用性

支持本研究结果的数据可从通讯作者处获得。

伦理批准

此横断面研究在2017年7月被批准帕多瓦伦理委员会（协议号4197 / AO / 17）。

从之前的研究中，参与者获得书面知情同意书。

信息披露

这项研究是作为就业的作者的一部分执行。

的利益冲突

作者没有宣布任何利益冲突或者披露有关本出版物的任何财务关系。

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消化内科的研究与实践

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