有使用快速的手指戳破抗体测试在筛查儿童乳糜泻?

文摘

介绍。乳糜泻(CD)是一种自身免疫性疾病引发的谷蛋白基因倾向的个体。尽管日益流行的CD,许多患者仍未确诊的。标准血清学测试是昂贵的和入侵,所以几个现场即时测试(POC) CD了。我们旨在确定CD的患病率在一年级学生Primorje-Gorski Kotar县,克罗地亚,使用POC测试。方法。Biocard腹腔测试在全血检测IgA组织转谷氨酰胺酶抗体被用来屏幕乳糜泻在健康一年级在2011年和2012年出生的孩子摄入麸质没有限制。结果。1478名儿童进行了测试,他们与一个快速测试呈阳性。在10名儿童(0 6%),IgA不足一直怀疑;只有4人同意进一步测试总IgA, anti-tTG, anti-DGP抗体。IgA不足3例确诊,在所有4个孩子,CD被排除在外。结论。我们的结果并没有证实有用的POC测试一般人群的筛查一年级学生。这还需要进一步的研究来建立真正的流行病学CD Primorje-Gorski Kotar县和确认的价值快速测试与标准相比抗体CD测试。

1。介绍

乳糜泻(CD)是一种自身免疫性疾病包括先天和适应性免疫反应引发的谷蛋白摄入,在遗传个体。与hla dq2和/或DQ8单人员,激活免疫反应结果与绒毛萎缩小肠粘膜损伤,地穴增生,上皮内淋巴细胞数量的增加(1,2]。CD患者可能会出现胃肠道症状;然而,大量的患者出现非典型extraintestinal变量的症状严重程度(2- - - - - -4]。

乳糜泻是一种常见的障碍总患病率为1%,与不同国家(2.4%,德国0.3%,意大利0.7%,芬兰和美国1%)(1,2,5]。患病率大大增加在过去的50年6]。然而,大多数病人不确定;数据显示,近90%的患者,儿童和成人,仍未确诊的,可能因为高比例的无症状或oligosymptomatic患者(2,3,7]。在20世纪的最后一个季度之后,急剧的转变,从典型的胃肠道症状典型和无症状的报告已经注意到2,8]。

很少有数据CD在克罗地亚的发病率和患病率。只有有限的数据从10年期研究从有限的地区存在;累积发病率为1.9:1000 life-births和患病率1:4619,10]。

CD患者有一个小幅增加恶性肿瘤的风险和死亡率(11]。未经治疗的疾病与众多的长期并发症有关,例如,青春期延迟,其他自身免疫性疾病(甲状腺疾病和糖尿病)、小脑性共济失调、癫痫、神经精神疾病,不孕,骨质疏松症,small-for-date出生,恶性肿瘤(enteropathy-associated T细胞淋巴瘤、小肠腺癌)(3,4,8,12]。有强有力的证据表明,未确诊的CD与近4倍增加的死亡风险比人们没有它6]。

严格遵守无谷蛋白饮食(GFD)以降低发病率和死亡率的速率(8),强调早期发现病人受益的重要性GFD [4]。

特定的子组的个人风险增加了CD,其中包括CD患者的一级亲属和其他自身免疫性疾病患者(1型糖尿病、自体免疫性甲状腺炎和自身免疫性肝炎)和特定的遗传疾病(唐氏综合症、特纳综合征,威廉斯综合症,IgA不足)(2]。当前ESPGHAN指南建议积极寻找CD在这些子组(13]。

尽管低的诊断,仍没有一般建议筛查一般人群(1]。基于的研究希腊et al .,未识别的CD患者的负担将大幅增加在地中海地区,估计在2020年的500万例;延迟造成的医疗费用估计CD诊断是€40亿年10年期间。这强调了需要简化诊断协议将不仅在专业中心,而且在农村地区(14]。高度敏感和具体即时测试(POCT)可能是一个解决方案,缩短诊断延误。此外,数据清楚地表明,大规模筛选次生CD预防可能是最好的策略(8]。很少有研究调查了CD筛查在欧洲的角色根据疾病的患病率增加(15- - - - - -17]。

常规实验室方法(anti-transglutaminase 2 (tTG) IgA anti-endomysial (EMA)自身抗体)是昂贵的,不容易,很难用于大规模筛查(3,4]。因此,快速抗体检测方法使用血从手指刺可以执行的护理已经显示他们的功效[3,4,18,19]。

我们研究的目的是确定的频率对一年级学生的CD Primorje-Gorski Kotar县克罗地亚,使用快速检测。

2。材料和方法

2.1。主题

我们筛选从小学一年级小学生Primorje-Gorski Kotar县,克罗地亚。所有的孩子都参加一年级生于2011年,2012人符合条件的研究。孩子已经诊断为CD GFD和儿童没有CD,但是因为其他原因不吃谷蛋白(例如,对谷蛋白过敏或小麦和父母的决定不吃谷蛋白),被排除在研究,以及儿童已经检测CD在去年。研究的目标和原则的测试提出了父母在每一所学校,和书面知情同意。独生子女与签署知情同意包含在这项研究。

团队组成的三个儿科医生和两个护士培训参观了所有的学校。筛选期持续了6个月,从2018年9月到2019年2月。这项研究是集中在CD项目的一部分(ce - 111)欧盟Interreg中欧共同投资的项目,大学医院的伦理委员会批准中心里耶卡,克罗地亚科技部,克罗地亚。

2.2。筛选过程

Biocard腹腔测试,Ani生物技术,万塔,芬兰,是用于筛选。这个测试是基于内生组织转谷氨酰胺酶(tTG)患者的红细胞中找到。根据制造商的指示,10μl(全血画,灌输到0,5毫升缓冲区,这导致溶血。因此,从红细胞tTG释放。三滴发生溶血的血液被添加到测试上的应用领域。人与CD循环IgA anti-tTG特定抗体结合测试发布。这些复合物可以绑定到固体表面涂有tTG-capturing蛋白质和anti-IgA抗体胶体金颗粒标记。因此,在CD,可见测试线形成。控制线路作为证明血液样本和试剂移到测试线。5分钟后结果可以解释,但不超过10分钟;1 - 2分钟后已经可以看到积极的结果。测试是-如果只有线控制区域和积极的如果有可见线在测试和控制领域,IgA的缺乏,没有线的任何地区。 The sensitivity and specificity of the test were shown to be different in different age groups; in younger than 16 years, the sensitivity was 99% and specificity was 97%, while in older than 16 years, the sensitivity was 93% and specificity was 97% [19,20.]。

孩子最终的积极成果或疑似IgA的缺乏被称为临床医院中心里耶卡总IgA测量,IgA anti-tTG测量(id、自动化学发光免疫分析法、CLIA)的截断值7 U / ml,和免疫球蛋白g anti-DGP测量(id、自动化学发光免疫分析法、CLIA) 7 U /毫升的截断值。

3所示。结果

Primorje-Gorski Kotar县位于西部的克罗地亚,里耶卡是首都。根据2011年的人口普查,它有296195居民。有60小学县共有2391名儿童在一年级学年2018/2019。

总数有1893儿童的父母参加家长会,同意他们的孩子参与了这项研究。根据入选标准,CD(儿童 )和孩子已经CD测试一年内( )被排除在筛选。258名儿童的父母拒绝参与,和120名儿童从学校缺席当日的筛选,因为其他原因(如疾病)。

我们筛选1478名儿童(61.82%的符合条件的孩子)。有964(65.22%)514(34.78%)的男孩和女孩。没有无效的测试报告。我们没有找到任何积极的快速检测,患者和10名儿童被怀疑IgA缺乏症。他们指的是在临床医院儿科中心里耶卡总IgA, anti-tTG, anti-DGP抗体测量。10个孩子,只有4人来测试。IgA缺乏确认在3的患者都有低免疫球蛋白anti-DGP抗体,在一个孩子,总IgA水平是正常和CD-specific抗体较低(图1)。与IgA CD-specific抗体水平的数据列在表中1。

4所示。讨论

CD是一种最常见的人类遗传性疾病(21],大多数患者被误诊或不诊断(3,7,21]。正在讨论是否屏幕屏幕(CD和谁22]。世界卫生组织(世卫组织)提供质量检查标准(7,23,24:必须常见疾病;筛查必须简单、快速、准确和可接受不同的文化;早期临床检测应该是困难的;治疗必须是可用的;和未确诊的疾病可以导致严重的并发症。CD显然适合大多数标准。有一些开放式的问题,需要进一步的调查,包括严重的并发症的风险的程度在无症状的个体20.),筛查的成本效益比,效益和合规的GFD无症状的个体,和适当的时代进行筛选7,8,24,25]。一般来说,必须执行筛查早期足以阻止晚期并发症的疾病,但由于部分患者出现疾病在以后的生活中,早期筛查可能想念他们7,8,26]。

如今,仍有不建议大规模筛查(8,21,24,25,27]。根据ESPGHAN指南,应进行筛选高危人群(13]。

我们研究1478名一年级儿童试图建立CD 7岁儿童的患病率,很大比例的CD的时代应该开发,和潜在的在普通人群中使用快速CD测试筛选。如果筛查方法简单,成本效益的平衡可能是有利的,即使好处只有温和的(3]。

快速POCT是便宜和容易执行标准的CD相比测试(3,4]。研究由Biocard腹腔疾病检测组件显示敏感性,特异性,阳性和阴性预测值可比和一个标准的CD测试(anti-tTG和EMA),所有高于93% (3,19];它被成功用于筛查CD患者的一级亲属,但少量的研究对象(4,在确定的CD患病率学龄儿童在土耳其(18]。尽管Comba et al。18)有代表性,缺乏他们的研究是失踪的iga CD患者的可能性。

我们不能检测CD的孩子。有几种可能的解释。首先,国家间的患病率显著不同;在德国范围从0.3%到0.7%,意大利0.7%,1%在美国,2.4%在芬兰(1,2,5]。根据我们最好的知识,没有CD在克罗地亚流行病学数据,所以我们的数据可以反映低患病率的CD在克罗地亚与其他国家相比。第二,我们发现10个孩子有可能缺IgA CD发展和更高的风险。只有四个孩子来到我们医院控制IgA, anti-tTG, anti-DGP水平。他们都为阴性CD-specific抗体,但有可能在其他6个孩子的父母拒绝来具体CD抗体检测的CD。第三,虽然我们完全遵循生产商的指示,还有意外的错误的可能性。的测试是定性性质,所以稍微可见测试线可能会错过。

5。结论

最后,根据我们的研究结果,POC的测试是没有显示在大规模筛查是一个有用的工具。这还需要进一步的研究来建立CD在克罗地亚的发病率和患病率,与更多的数据来证实快速测试的价值与标准相比抗体CD测试。

数据可用性

病人的个人资料用于支持本研究的发现是限制大学医院的伦理委员会中心里耶卡为了保护病人的隐私。通用数据的快速测试的结果用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

这项研究是集中在CD项目的一部分(ce - 111)共同投资欧盟Interreg中欧项目。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢腹腔患者协会Primorsko-Goranska县和Primorje-Gorski Kotar县在参观学校和他们的帮助收集数据。

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