文摘
的发病率和患病率炎症性肠病(IBD)在台湾很低但增加。我们旨在探讨炎症性肠病的流行病学和临床结果在台湾中部。我们回顾性分析了IBD患者诊断医院2000年1月至2018年9月。诊断标准是基于内镜和病理结果。临床特点、治疗方案和治疗结果进行了分析。共有190名IBD患者(80与克罗恩病(CD)和110溃疡性结肠炎(UC))。诊断的平均年龄为38.4岁(CD: 36年,加州大学:40年)。男性患者占大部分患者(71.1%)。男女比例是3:1 CD和2.1:1的加州大学。当前和以往吸烟者占所有患者的30.5%。 Only 4.2% of patients had a family history of IBD. Extraintestinal manifestations (EIMs) were reported in 7.9%, and colorectal cancers (CRCs) were reported in 2.1% of all patients. In patients with CD, the ileal type was the most common disease phenotype (57.5%), and the stricturing type was the most common disease behavior (60.0%). In patients with UC, left-sided colitis was the predominant disease extent (42.7%). The seroprevalence of hepatitis B virus (HBV) was 13.3%. The incidence of perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody (p-ANCA) in patients with UC was 22%. 5-Aminosalicylic acids were the preferred treatment for UC, whereas corticosteroids, immunomodulators, and biologic agents were preferred for CD. In patients with CD, the bowel resection rate was 38.8%, and the incidence of hip avascular necrosis was 3.8%. In Taiwan, patients with IBD showed a male predominance, lack of familial clustering, a higher prevalence of HBV infection, and a lower prevalence of p-ANCA, EIMs, and CRC. Moreover, a higher incidence of the ileal type with poor outcomes of CD and left-sided predominance in UC were found.
1。介绍
炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性疾病复发和汇款。尽管有许多流行病学研究在炎症性肠病,这种病的病因仍不清楚。加州大学主要影响结肠和直肠,而CD可以影响整个胃肠道(GI)。炎症性肠病被认为是西方的疾病,因为它是最普遍在北美,欧洲和大洋洲。炎症性肠病的流行在西方世界是大约50 - 200 CD / 100000人和120 - 200年每100000人加州大学(1]。然而,IBD的发病率和患病率已经显示出增加的趋势在亚洲和非洲2]。因此,炎症性肠病已成为21世纪全球疾病有一个很大的社会经济负担(2,3]。
IBD的发病率和患病率较低在台湾与西方国家相比,但是他们表现出增加的趋势在最近的2年(3,4]。这一趋势可能归因于西化的生活方式(4]。在东亚,有独特的地域环境因素,如乙型肝炎病毒(HBV)的患病率更高和结核病感染,导致一些差异在IBD患者的特点。此外,据报道,加州大学在亚洲有温和的严重程度(5]。在IBD文学在台湾,大部分的流行病学研究都以人群为基础的研究,从台湾全民健康保险数据库使用数据,往往低估了真正的患病率和发病率。然而,以医院为基础的研究在IBD稀缺。以人群为基础的研究可能有一些错误,因为不正确的编码。此外,这些研究可能缺乏的临床特点和治疗方案的细节。在我们目前的研究中,我们旨在调查患者的临床特点和治疗炎症性肠病医院研究在台湾中部。
2。材料和方法
2.1。研究人群
我们搜索的数据库表记录中国医科大学医院(CMUH)、三级医疗中心在台湾中部,从2000年1月到2018年9月。我们也在国际疾病分类(2001版本)疾病编码,根据加州大学被编码为556。XX和CD 555。XX在我们的图表记录。我们登记患者定期随访至少3个月后原来的炎症性肠病的诊断。所有数据完全由周博士,在CMUH胃肠病学家。炎症性肠病的诊断标准是基于临床表现、内镜特点,病理结果(传染性和恶性病因被排除在外)。我们的病人的随访时间是时间的诊断或治疗第一医院访问最后一个记录在我们的图表。
我们收集临床资料,包括性别、年龄在诊断、饮酒吸烟习惯、家族史、疾病表型和行为,根据《蒙特利尔分类诊断,extraintestinal表现(eim),瘘,结肠直肠癌(crc)、缺血性坏死(AVN)的臀部,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染状况,和anti-neutrophil胞质抗体(ANCA)状态。病人的临床过程被记录和分析。我们还收集和分析的治疗方案和肠切除利率IBD患者。
2.2。统计方法
对于统计方法,我们使用皮尔逊卡方检验的分类变量和学生的 - - - - - -测试连续变量。
2.3。道德的考虑
本研究机构审查委员会批准的研究伦理委员会在台湾中部CMUH (cmuh107 - rec1 - 139)。
3所示。结果
总共有190 IBD患者进入本研究。所有患者的临床特点如表所示1。有80 CD和110例UC患者。所有病人的平均年龄在诊断 年(范围:9 - 85年)。虽然平均年龄在CD患者的诊断是低于UC患者,这两组之间没有统计学意义(CD: 36年与加州大学:40年, )。关于性别分布,男病人占绝大多数(71.1%)的患者。男女比例是3:CD组1和2.1:1的UC组。男性患者的比例显示CD和UC组之间无显著差异(CD: 75.0%比加州大学:68.2%, )。关于吸烟的状态,吸烟者的比例,吸烟者,和非吸烟者为13.7%,16.8%,和69.5%,分别。有显著差异的比例之间的吸烟习惯CD患者和UC组( )。关于饮酒,经常喝的发病率,社交饮酒,饮酒,和危险为1.6%,11.1%,5.3%,和82.1%,分别。没有统计学差异CD和UC组饮酒的习惯( )。在家族史IBD的患者的调查,我们发现,只有4.2%的家庭历史,CD和UC组之间无显著差异(CD: 2.5%比加州大学:5.5%, )。在EIM分析,EIM的发病率是7.9%在所有IBD患者。没有显著差异的发病率之间的EIM CD和UC组(CD: 8.8%比加州大学:7.3%, )。CRC在所有患者的发病率为2.1%。之间没有显著差异CD患者和那些由加州大学(CD: 1.2%比加州大学:2.7%, )。有一些缺失的数据在实验室的测试中,包括乙肝病毒和丙肝病毒感染状况和血清ANCAs。我们分析这些变量不含缺失的数据。乙型肝炎病毒感染的发生率是13.3%在158年IBD患者可用的数据。然而,CD和UC组之间无显著差异(CD: 11.3%比加州大学:15.4%, )。的发病率细胞核周围的ANCA (p-ANCA)是22%,胞质ANCA (c-ANCA)是63年的1.6% UC患者可用的数据。
蒙特利尔分类的IBD患者在我们的研究中总结在表2。关于疾病表型的CD,我们发现57.5%,7.5%,33.8%,和1.3%的情况下位于L1(回肠),L2(结肠),L3 (ileo-colon)和L4(上消化道)诊断,分别。有关的疾病行为CD, B1 (nonstricturing和非穿透型),B2(狭窄类型),和B3(渗透类型)观察18.8%,60.0%,和21.3%,分别。回肠类型和狭窄型占大多数的CD盒。疾病扩展的加州大学,我们发现E1的发生率,E2和E3诊断为18.2%,42.7%,和39.1%,分别。左路UC占大多数的加州大学情况下在我们的研究中。患者CD中,17例(21.3%)有肛周的参与和22(27.5%)和瘘管形成复杂。
治疗方案、肠切除利率和臀部AVN IBD患者发病率在我们在表中做了总结3。炎症性肠病的治疗方案我们目前的研究包括5-aminosalicylic酸(5-ASAs)、糖皮质激素、免疫调制剂、生物制剂。我们的数据表明,5-ASAs更喜欢UC患者比那些CD。加州大学和有一个统计区别CD组(加州大学:99.1%比CD: 93.8%, )。此外,糖皮质激素的使用(CD: 80.0%比加州大学:61.8%, ),免疫调制剂(CD: 63.8%与加州大学:27.3%, ),和生物制剂(CD: 85.0%与加州大学:42.7%, )所有显示统计学意义CD患者和加州大学的区别。在我们的研究中,所有IBD患者的肠切除率为18.4%。CD率明显高于肠切除患者比加州大学(CD: 38.8%比加州大学:3.6%, )。臀部AVN在所有患者的患病率为3.2%。尽管患者CD显示趋势的AVN并发症多于UC患者,两组之间没有显著差异(CD: 3.8%比加州大学:2.7%, )。
4所示。讨论
IBD使用被称为西方疾病由于其高患病率在北美,欧洲和大洋洲(3]。最近的报告表明,在亚洲的IBD的发病率和患病率增加(6]。魏等人报道炎症性肠病的流行病学研究在台湾从1998年到2008年。他们发现CD从0.19/100000到1.78/100000增加的流行和加州大学增加从0.61/100000到7.62/1000007]。这些结果可能归因于城市化、改变生活方式、饮食、和先进的诊断方法如小肠镜(8]。因此,炎症性肠病已经成为亚洲人的一个重要问题。
对炎症性肠病的患病率类型,加州大学似乎更普遍比CD(202/100,000比146/100,000)(9]。在我们的研究中,我们发现加州大学和CD比率比较结果。一些队列研究表明女性优势在CD和一个男性优势在加州大学(1]。IBD的性别分布全世界一直明显不同。炎症性肠病是一种male-predominant疾病在亚洲,根据先前的研究。在我们目前的研究中,我们还观察到男性的优势在加州大学在CD (75.0%, 68.2%)。这些比率都高于前亚太研究报道,男性患者构成59.6%的CD病例和57.7%的加州大学(8]。然而,韩国的一项研究报道,男性患者构成73%的CD盒,这是与我们的数据(6]。对炎症性肠病的诊断年龄,发病年龄高峰乳糜泻是20到30年,加州大学是30到40年(10]。在老年患者往往是诊断与CD,但年轻的加州大学(CD: 36.0年,加州大学:40.1年)相比,病人在另一项研究(CD: 33年,加州大学:43年)(8]。一致的趋势是CD患者观察到有一个年轻的年龄比UC患者诊断。然而,没有明显区别CD患者的年龄和加州大学。原因可能是小数量的病人。吸烟是一种已知的加州大学的环境保护因素,CD(但这是一个风险因素11]。吸烟的流行率高也有一个协会在美国较低的收入水平,欧洲和亚洲(12]。Birrenbach和薄满乐报道范围广泛的患病率的香烟在IBD患者使用(CD: 39 - 72%,加州大学:11 - 23%),发现不吸烟者更普遍比那些CD UC患者(13]。我们目前的研究发现,在CD患者中,23.8%是吸烟者和13.8%的吸烟者,和这些百分比高于在亚太的另一份研究报告(11.6%的吸烟者和11.3%的吸烟者)8]。男性比女性更倾向于烟在亚洲(14]。这么高的抽烟率CD患者可能有部分导致了更高比例的男性病人在我们的研究中;然而,需要更多的研究来证明这一假设。在我们的研究中,有6.4%的吸烟者和19.1%的吸烟者在UC患者,和这些百分比与报道的一项研究[8]。一些亚洲群组研究证明吸烟是保护性因素对加州大学(15]。英语文献中,我们发现数据饮酒少于对烟草使用在IBD患者。饮酒的发病率在先前的研究结果是低于(39.5%饮酒和酗酒46.9%)(16,17]。此外,证据表明,饮酒会加剧炎症性肠病仍然是模棱两可的。一些研究报道,酒精是一种硫和硫酸生产商,从而增加粪便硫化氢的浓度(代理有毒colonocytes) (18- - - - - -20.]。在亚洲IBD患者往往有阳性家族史率较低(0.0 -3.4%)比在西方国家(10 - 25%)2,21,22]。阳性家族史的IBD的速度(4.2%)在我们的研究是一致的,在亚洲其他报告。然而,最近的亚洲研究证明增加阳性家族史IBD患者,这可能是由于更高的IBD[识别23]。
对CD根据蒙特利尔的疾病表型分类,相同比例的表型患者报告了CD,而一些研究报道,主要在西方人们的结肠类型。普利多等人证明了ileo-colonic类型是最常见的类型的CD在亚洲(约30 - 50%),其次是回肠和结肠类型(2]。Ng等人报道的更平等的分配回肠、结肠,和ileo-colonic类型(分别为31.7%、24.4%和43.9%),上消化道类型的发生率为6%,与之前报道的一致在台湾医院数据。在我们的研究中,我们发现,最常见的表型是回肠类型,其次是ileo-colonic,结肠,上消化道类型。有关的疾病行为CD, nonstricturing和非穿透型是最常见的类型在西方报告(62 - 81%)与亚洲相比报告(40 - 69%)2,8,24]。在我们的研究中,我们发现最主要的疾病行为狭窄类型,其次是渗透类型然后nonstricturing和非穿透的类型。我们的研究结果显示,患者CD在台湾有更高比率的狭窄和渗透类型诊断、预后差的结果。第一个原因可能延误诊断由于缺乏认识的CD。第二个原因是,ileal-type CD很难诊断,因为需要小肠内镜,它是一个挑战性的过程对于大多数英国在台湾。在文献中,肛周的参与范围从15.6%到36.7%的发病率在CD患者2,8]。我们报道发生率为21.3%,与在台湾(以前的报告24]。施瓦茨等人证明了20 - 40%的CD了瘘患者(大部分是肛周瘘enteroenteric瘘紧随其后),累积的风险任何瘘形成20年后是50% (25]。在我们的研究中,27.5%的患者有瘘(主要是肛瘘形成),与施瓦茨的报告等。对UC的疾病程度,全球已有很大的变化。西方的报道显示,30 - 60%直肠炎,奔袭结肠炎在16 - 40%,和广泛的结肠炎患者在18 - 35%的加州大学。然而,亚太地区的报告显示出同等分布其中3种类型(分别为32.6%、34.9%和36.2%)(2,8]。在目前的研究中,最常见的类型是左加州大学,其次是广泛的结肠炎、直肠炎,是与日本的一项研究,涉及10390例患者(26]。eim在IBD患者的患病率约为25 - 50%在西方国家,在CD和eim更普遍比加州大学(27]。普利多等人报道,3.7 - -24%的IBD患者在东亚eim,和印度的患病率较高(2]。魏等人报道,eim发生在CD病例的1%和4.5%的加州大学情况下医院研究在台湾5,24]。我们的研究发现,7.9%的患者IBD eim,类似于以前的亚洲报道。关于crc在UC患者的患病率,据报道在西方国家3 - 5%和0.0 - -2.2%[在亚洲2]。只有少数研究crc与CD已经在文献中报道,这证明了一个风险增加患者的大肠型CD(但是没有意义28]。Eaden等人进行了一项荟萃分析研究中不包括亚洲国家和发现累积率为2%,8%,18%,第一,第二,第三年,分别是(29日]。我们目前的研究显示,患者crc IBD的发病率为2.1%,相比较,在以前的亚洲研究报道。crc的低发病率可能与许多亚洲研究随访持续时间相对较短。因此,我们打算继续跟进我们的病人。
因为亚洲国家是乙型肝炎病毒感染的流行区,他们有更高的seroprevalence乙型肝炎表面抗原(HBsAg)比北美和欧洲(30.]。HBsAg的seroprevalence IBD患者不同。从中国的一份报告中,seroprevalence的乙肝表面抗原在CD患者5.29%和5.68% UC患者(31日]。本研究得出的结论是,有一个更高的HBsAg seroprevalence IBD患者比健康对照组。台湾政府实现了一个通用1984年婴儿乙肝病毒大规模疫苗接种计划。因此,seroprevalence据报道,普通人群中乙肝病毒疫苗接种前15 - 20%实现和2007年的13.7%(乙型肝炎病毒疫苗接种后实施)32,33]。在台湾年轻人接受乙型肝炎病毒疫苗接种,HBsAg的seroprevalence据报道2011年的0.9%和2012年的1.1%34,35]。我们目前的研究表明,HBsAg的seroprevalence是158年的13.3% IBD患者可用数据(CD: 11.3%,加州大学:15.4%),类似于普通人群在台湾。我们的患者诊断的平均年龄38.4岁,比乙型肝炎病毒疫苗接种程序。乙型肝炎病毒感染的流行区,预防性使用抗病毒药物IBD患者乙型肝炎病毒感染在台湾是一个很重要的问题。此外,数据seroprevalence IBD患者感染丙型肝炎病毒的有限和冲突。Coban等人报道,seroprevalence IBD患者感染丙型肝炎病毒的39.8%在CD盒,41.6%在加州大学的情况下在中国,CD盒23.8%和35.2%在加州大学情况下在韩国,和较低的在欧洲36]。158年我们没有发现丙肝病毒感染患者可用数据,与之前报道的发生率(3.28%),一般人在台湾37]。
各种各样的血清学标记相关的炎症性肠病的诊断和治疗正在崛起,包括ANCAs反酿酒酵母抗体,抗体anti-chitobioside碳水化合物,碳水化合物anti-laminaribioside抗体,抗体anti-mannobioside碳水化合物,anti-outer膜名叫[38]。包括p-ANCA和c-ANCA ANCAs,自身抗体对中性粒细胞颗粒和单核细胞溶酶体。血清p-ANCA首次报道有关加州大学和被应用作为检测IBD的诊断工具。普利多等人进行了一项回顾性研究,发现患者p-ANCA IBD的发病率在CD盒6 - 38%,在加州大学情况下(41 - 73%39]。一些研究声称p-ANCA UC是流行在亚洲比在西方国家40,41]。据我们所知到目前为止,没有报告ANCA在台湾IBD患者的患病率。在我们目前的研究中,我们确定了在UC患者p-ANCA患病率为22.2%,这是类似于韩国的一份报告(22.1%),但低于中国(43.4%)的一份报告(42,43]。此外,我们还发现,在UC患者c-ANCA患病率是1.6%,这低于先前的报道从吉达(3%)、日本(39.2%)、英国(31%)(44- - - - - -46]。
关于治疗方案,5-ASAs和皮质类固醇是高度优先全球治疗炎症性肠病。在目前的研究中,5-ASAs治疗IBD的首选方案,尤其是加州大学,在其他研究报告是一致的(47- - - - - -49]。关于免疫调制剂的使用,我们现在的研究表明,免疫调制剂通常规定在CD患者与加州大学比,这是与其他报告的结果(48,49]。对生物制剂的使用,85.0%的患者CD患者和42.7%的加州大学获得生物治疗,都远高于那些在以前的西方和亚洲报告(3 - 25%和8 - 11%在CD盒和1 - 2%比9%在加州大学情况下)(40,48- - - - - -50]。尽管许多研究已经证明为IBD生物制剂的疗效,患者在一些国家必须支付生物制剂(51]。在台湾,我们的国民健康保险制度覆盖> 99%的人口,这部分支付生物制剂的使用。因此,IBD患者通常可以接受治疗后与生物制剂在台湾全民健康保险验证。因此,我们的保险制度的原因之一可能是更高的生物制剂的使用。肠切除在IBD患者不同在不同的国家和地区(52,53]。然而,我们发现IBD患者的肠切除率减少了一些新的群组研究。这可能归因于医疗进步,如生物制剂和医疗、炎症性肠病的患者。我们的CD患者的肠切除率为38.8%,这是类似于韩国的一项研究报告(35.5%),但低于欧洲(38 - 61%)和日本(55%)报告后10年随访(54- - - - - -56]。佐藤等人报道,ileal-type CD累积手术率明显高于其它类型(55]。在我们目前的研究中,57.5%的CD患者回肠与贫穷疾病类型的行为(狭窄和渗透类型> 80%的患者中发现了),这可能是肠切除率较高的原因,尽管更先进的医疗使用免疫调制剂、生物制剂等。我们还发现在UC患者结肠切除术的3.6%,这低于报道在韩国(7.5%)、日本(14.5%)和欧洲(2.8 - -24%)50,56,57]。AVN的臀部与重要的发病率有关,可能造成严重的疼痛和虚弱。在文献中,有很大的变化患者髋关节AVN IBD的发病率。臀部AVN(皮质类固醇是一种已知的危险因素58]。弗里曼和弗里曼称的发病率在所有患者髋关节AVN CD还不到0.5%,但1%的男性患者(59]。最近,罗尔斯顿等人报道,患者髋关节AVN IBD的发病率为2.1% (60]。他们认为IBD患者AVN患病率高于没有炎症性肠病病人。在我们的研究中,我们报告一个流行率3.2%,所有患者的髋关节AVN炎症性肠病(3 CD例加州大学和3例),高于先前的报道。我们更高的患者髋关节AVN IBD流行率可能是由于过度使用和在台湾长期使用糖皮质激素。因此,我们建议早期逐渐减少糖皮质激素和密切监视臀部AVN IBD患者,特别是那些长期使用糖皮质激素。
5。结论
近几十年来,炎症性肠病的患病率和发病率增加,但在台湾仍然很低。到目前为止,只有少数医院研究描述了炎症性肠病的临床特点及治疗结果。我们进行了一项回顾性医院研究在台湾中部。我们发现IBD患者男性优势,缺乏家族聚类,并降低患病率p-ANCA, eim,丙肝病毒感染,和crc。然而,我们观察到一个更高的seroprevalence IBD患者中比在其他亚洲和西方国家报道。因此,乙型肝炎病毒感染的早期发现和早期在台湾抗病毒预防炎症性肠病是重要的问题。此外,我们的病人显示更大的严重性和较高的并发症,使用生物制剂,臀部AVN,肠切除患者比其他亚洲和西方的研究。因此,我们建议早期诊断和评价并发症,早期使用免疫调制剂和生物制剂,避免长期使用皮质类固醇在IBD患者。这些措施可以帮助指导管理策略改变台湾IBD患者的临床过程。我们目前研究的局限性是它的小样本大小和回顾。 In the future, more prospective population-based studies at the national level are needed to identify the clinical characteristics contributing to the IBD prevalence and disease treatment outcomes in Taiwan.
数据可用性
临床数据用于支持这项研究的结果被限制的机构审查委员会研究中国医科大学医院的伦理委员会为了保护病人的隐私。数据可从相应的作者(Hsiang-Chun Lai博士(电子邮件保护))研究人员满足访问机密数据的标准。
的利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
确认
作者感谢董事会成员大数据中心的中国医科大学医院。