细菌感染在失代偿性肝硬化中C反应蛋白和降钙素原的诊断和预后价值

摘要

背景。细菌感染（BI）代表失代偿和死亡的肝硬化患者的主要原因。降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）是两种广泛使用的生物标志物，其可以是用于早期检测BI的有用的特别是在炎症的存在。他们对BI的患者在诊断慢性肝病的精度一直是人们争论的话题。在这项研究中，我们的目的是学习PCT和CRP是否会在患者BI的早期标志物与肝硬化有帮助，并以评估死亡率方面的预测价值。对象和方法。我们回顾包括92例成人肝硬化失代偿。第一入院24小时内得到PCT和CRP的血浆水平。他们的诊断和预后值使用适当的统计分析比较。结果。纳入92例患者。60例患者(65%)诊断为BI。平均白细胞(WBC)计数( ）和PCT和CRP血清水平（ ）BI组高于非BI (NBI)组。CRP和PCT对BI的诊断准确率优于WBC。CRP是最敏感的标记物(70%)，而PCT的特异性更强(96.6%)。这些生物标志物中没有一个能预测BI患者3个月的死亡率。结论。关于患者的失代偿期肝硬化BI，CRP保持比PCT略高效率而不歧视。然而，没有预后价值已经建立了这些标记。

1.介绍

肝硬化是的肝脏病症的高级阶段由于慢性炎症和纤维化延长逐步发展的过程。肝硬化患者对相关脑病和腹水[细菌感染，因为肱骨和细胞介导的免疫缺陷，内脏神经节定植，细菌易位现象（BI），并且通气障碍更敏感1，2]。BI被诊断在30〜50％的人承认肝硬化与在非肝硬化患者[5％至7％3]。肝硬化患者中常见的一些临床和生物学异常，如肝功能障碍、炎症、慢性脾功能亢进、腹胀、神经系统紊乱等，加之频繁使用倍他受体阻滞剂，使BI的诊断变得困难。尽管肝硬化的BI管理有了很大的改善，但死亡率仍然很高。使用降钙素原(PCT)和c反应蛋白(CRP)等生物标志物对这种情况进行早期诊断和治疗，可有助于降低死亡率。这项工作的目的是评估和比较CRP和PCT在肝硬化失代偿期患者BI中的诊断和预后表现。

2.方法

这项14个月的观察性回顾性研究于2015年9月1日至2016年10月30日在突尼斯Charles Nicolle大学医院肝胃肠科进行。我们纳入了失代偿期肝硬化患者。肝硬化的诊断根据组织学和/或临床、生物学和超声结果提示门脉高压和肝细胞功能不全。失代偿性肝硬化的定义为腹水、黄疸、静脉曲张出血或肝性脑病。不包括接受静脉注射抗生素的患者，以及患有系统性疾病或癌症(包括肝癌)的患者。CRP和PCT是入院时常规生物样本的一部分;我们不需要得到病人的同意。本研究采用以下严重程度和预后评分:APACHE II评分[4]，儿童特科特-Pugh分级（CP）标准[五]，模型终末期肝病评分（MELD）[6]，CLIF顺序器官衰竭评估分数（CLIF-SOFA），和急性上慢性肝衰竭（ACLF）7]。入院时采集血样进行生物标记分析和微生物样本。在Architect C 8000化学系统(美国雅培诊断公司)上使用直接免疫比浊法测定血清CRP水平。使用微型vidas(法国梅里埃)的酶联荧光免疫分析法(ELFA)进行PCT试验。将患者分为BI组和非BI组。二分变量用百分比表示，连续变量用均数±标准差表示。统计比较分别使用学生的 -测试和 。接收器工作特性（ROC）曲线分析被用于测定诊断准确率，灵敏度和特异性和Youden指数以确定建议的截止。所有分析均采用SPSS 20.0（SPSS公司，Chicago，IL，USA）进行。一个值<0.05被认为是显著的。采用多变量logistic回归分析确定三个月死亡危险因素。提交人指出，不存在利益冲突。

3.结果

92例都包含了0.96的性别比例和平均年龄 年（19-91）。平均随访时间为 年（3个月-26岁）。57例（61％）为CP类B和32％C级丙型肝炎是肝硬化（42％）的最常见的病因。他们主要入院edemato，腹水失代偿及感染的主要来源是肺部呼吸道感染（62％）和自发性细菌性腹膜炎（23％）。基线特征，肝硬化的病因，原因入场，感染源，和严重程度评分总结在表1。两组间的性别、年龄和共病分布相似(表)2)。BI组有显著较高脑病率（ ）体温升高( ）较高的心脏速率（ ）更高血清总胆红素水平（ ）更高的国际标准化比率（ ）降低凝血酶原时间（ ）和更高的MELD评分（ )。平均血清CRP水平( ）PCT（ ）和白血细胞（WBC）（ ）均的BI组中比在NBI组显著较高（表2)。logistic回归分析结果显示，只有MELD评分> 15、脑病、PCT≥0.5与BI显著相关(表)3)。我们通过ROC曲线评估了WBC、PCT和CRP在预测失代偿期肝硬化感染中的有效性。各标记点的曲线下面积(AUC)、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值以及建议的截止值见表4。CRP血清水平的ROC分析显示略高AUC（0.745）。PCT是更具体的（96.6％对75％），而CRP更敏感（70比45％）。

3.1。三个月的死亡率

三个月期死亡率为27％。的BI组中的患者有较高的3个月的死亡率（34％对3％， ）而不是NBI集团。然而，多因素分析显示BI不是独立的3个月死亡危险因素(表)五)。PCT血清水平显著用3个月的死亡率相关（ )。PCT血清水平ROC分析显示曲线下面积(AUC)为0.735 (CI 95%: 0.576-0.895)。建议截止量为0.5 ng/mL;敏感性为66.7%，特异性为77.6%，阳性预测值为59%，阴性预测值为82%(图)1)。BI组中，死亡患者多为Child-Pugh C级，入院时体温较低，Child-Pugh评分较高，白细胞、中性粒细胞和血小板计数较高，凝血酶原时间较低，血清CRP、PCT和肌酐水平较高(见表)6)。在多变量logistic回归模型中，保留C类冠心病、入院时较低的体温、较高的CP评分和较高的血小板计数作为三个月死亡率的预测参数(表)7)。

4.讨论

在我们的研究中，失代偿性肝硬化患者中BI的高发生率可以解释为这些患者中观察到的晚期肝衰竭。我们的结果显示，BI组的PCT和CRP血清水平明显升高，因此，这些标志物对肝硬化失代偿期BI的诊断是有用的。虽然主要由肝脏产生，但肝功能不全并不影响其诊断准确性[8]。这是通过一个保持肝脏产生说明[9-11]和/或肝外生产[12-15]的肝硬化期间这两个生物标志物。在另一边，白细胞计数深受影响脾功能亢进，即使他们的生产可以维持。这可以解释WBC的少BI诊断准确在我们的研究中观察到。与重要AUC肝硬化期间的若干研究已经显示PCT和CRP的感染的诊断的可靠性。在最近的荟萃分析包括1144名肝硬化患者，AUC为PCT和CRP是，分别，0.92（95％CI：0.89-0.94）和0.87（95％的Cl：0.84-0.90）16]。这可能是由于在我国人口观察人口统计学特征和肝硬化严重程度的差异。所使用的临界值也与我们的不同。在本研究中，CRP和PCT的诊断准确率是可比，但它仍然是比较低的。这就是为什么我们认为，PCT和CRP不能单独用来确认或排除诊断BI。我们发现，对于BI的诊断，CRP更敏感（70％对45％），而PCT是更具体的（96.9％对75％）。类似的结果报告Lin等人。：CRP的灵敏度较高（87％对79％），而PCT是更具体的（89％对85％）[16]。此外，CRP曾在帕普研究一个更有辨别力值17]。为了提高CRP和PCT，使用一种算法，集成了PCT或CRP的临床数据可以帮助的诊断性能。另外，也可以学习的算法梳理CRP和PCT的用处很有趣。

4.1。死亡

我们已经再次确认了已经证实的BI在肝硬化中的重要性[18]。感染患者的三个月死亡率是未感染患者的12倍(34%对3%， )。不过，多因素风险因素分析表明，BI不是一个独立的3个月的死亡风险因素。拉扎罗托等。住院的第七天之前没有发现入院和死亡感染的任何关联[19]。在Khot等。研究中，败血症是不是客观死亡率的独立预测因子[20]。在我们的研究中，只有血清PCT水平显著与3个月的死亡率。PCT和CRP水平与死亡率之间的关系在以往的研究报告是矛盾[19，21-23]。然而，BI组中，PCT和CRP没有显示出任何预测价值。可以由肝硬化的NBI组中的高苛刻度来解释。事实上，CP成绩的影响死亡。

我们的研究有一定的局限性。这是一个单中心的研究具有相对少数患者。此外，PCT测定在入院不管存在或不存在的感染的执行。

五，结论

关于患者的失代偿期肝硬化BI，CRP保持比PCT略高效率而不歧视。然而，没有预后价值已经建立了这些标记。为了提高诊断和预后的可靠性，它可能是有趣的，它们与彼此或与其它生物和/或临床参数相结合。

缩略语

ACLF：	Acute-on-chronic肝衰竭
全部:	谷丙转氨酶
APACHE II:	急性生理和慢性健康疾病分类系统II
AST：	天冬氨酸转氨酶
双：	细菌感染（组）
CP：	Child-Turcotte-Pugh
CLIF-SOFA:	慢性肝功能衰竭，序贯器官衰竭评价
c反应蛋白:	C-反应蛋白
INR：	国际标准化比率
MELD：	模型终末期肝病
NBI：	非细菌性感染（组）
净现值:	阴性预测值
PCT:	原降钙素
PPV：	阳性预测值
PT:	凝血酶原时间
WBC：	白血细胞。

数据可用性

用来支持这项研究的结果的数据是可用的，请相应的作者。

信息披露

我们的研究是突尼斯医学院的科研框架内。

的利益冲突

我们没有任何利益冲突。

参考文献

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