GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi 10.1155 / 2018/5915947 5915947 研究文章 c反应蛋白和原降钙素的诊断和预后价值在失代偿肝硬化的细菌感染 http://orcid.org/0000 - 0002 - 8944 - 3849 Khedher 萨那 1 2 Fouthaili Nasreddine 1 2 Maoui 阿米拉 2 3 Lahiani Sirine 2 3 萨勒姆 默罕默德 1 2 Bouzid Kahena 2 3 4 Heinzow Hauke年代。 1 重症监护Unit-Hepato和胃肠病学部门 查尔斯总在医院 突尼斯 突尼斯 2 医学院 突尼斯大学埃尔玛娜尔 埃尔玛娜尔 突尼斯 utm.rnu.tn 3 临床生物化学实验室 查尔斯总在医院 突尼斯 突尼斯 4 LR18ES03 的神经生理学实验室 细胞生理病理学和生物分子维持价格 突尼斯大学 埃尔玛娜尔2092 突尼斯 突尼斯 utunis.rnu.tn 2018年 30. 12 2018年 2018年 12 09年 2018年 25 11 2018年 30. 12 2018年 2018年 版权©2018 Sana Khedher et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。细菌感染(BI)是肝硬化患者的呼吸困难和死亡的主要原因。原降钙素(PCT)、c反应蛋白(CRP)是两种广泛使用的生物标志物,可能有利于早期发现BI尤其是炎症的存在。其准确性的BI慢性肝病患者的诊断一直是一个争论的话题。在这项研究中,我们旨在了解PCT和CRP是否有用BI在肝硬化患者的早期征兆和评估其预后价值的死亡率。 对象和方法。我们回顾包括92名成人失代偿肝硬化患者。PCT和CRP等离子体水平的第一个24小时内得到承认。他们的诊断和预后价值而使用适当的统计分析。 结果。包括九十二名患者。BI被诊断在60例(65%)。意思是白细胞(WBC)计数( p = 0.005 )和血清PCT和CRP水平( p < 0.001 )在non-BI BI组高于(NBI)组。c反应蛋白的诊断准确性和PCT的诊断BI比白细胞。CRP是最敏感的标志(70%),PCT是更具体的(96.6%)。没有人的生物标志物在BI患者3个月死亡率的预测。 结论。关于BI在失代偿肝硬化患者中,c反应蛋白保持效率略高于PCT的而不被歧视。然而,这些标记没有建立预后价值。

 1。介绍

肝硬化是肝脏疾病的晚期由于慢性炎症和fibrosing长期演变的过程。肝硬化患者更容易受到细菌感染(BI)因为肱骨和细胞介导免疫缺陷,内脏ganglia殖民,细菌易位现象,和通气障碍与脑病和腹水( 1, 2]。BI是诊断在30 - 50%的承认noncirrhotic患者肝硬化和5 - 7% ( 3]。BI在肝硬化患者的诊断困难重重,一些临床和生物异常通常观察到患者如肝功能异常、炎症、慢性脾机能亢进,腹胀,神经障碍除了betablockers的频繁使用。尽管侦测BI管理的重大进步,死亡率仍然很高。这种疾病的早期诊断和治疗,使用生物标记物(如原降钙素(PCT)、c反应蛋白(CRP),有助于减少死亡率。这项工作的目的是评估和比较诊断和预后CRP和PCT在BI为失代偿肝硬化的病人。

 2。方法

这14个月的观测进行了回顾性研究的查尔斯Hepato-gastroenterology部门总在突尼斯大学医院从2015年9月1日到2016年10月30日。我们包括病人代谢失调肝硬化。根据组织学和/或被诊断为肝硬化临床、生物和超声波发现显示门脉高压和肝细胞不足。失代偿肝硬化是定义的出现腹水,黄疸,静脉曲张的出血或肝性脑病。病人不包括在这项研究是那些接受静脉注射抗生素和那些患有全身性疾病或癌症包括肝细胞癌。CRP和PCT在承认执行常规生物样品的一部分;我们没有得到病人的同意。下面的严重程度和预后分数用于我们的研究:APACHEⅱ评分( 4),Child-Turcotte-Pugh (CP)标准( 5终末期肝病评分),模型(融合) 6),CLIF-sequential器官衰竭评估分数(CLIF-SOFA)和Acute-on-chronic肝功能衰竭(ACLF) [ 7]。生物标记分析血液样本以及微生物样本获得录取。血清C反应蛋白水平测定使用直接immunoturbidimetry Architect C 8000化学系统(美国雅培诊断)。酶联荧光免疫测定(爱儿坊)mini-VIDAS (bioMerieux、法国)是用于PCT测试。患者分为BI组和non-BI (NBI)组。二分变量表示为百分比和连续变量平均值±标准偏差。分别进行了统计对比使用,学生的 t 以及和 χ 2 。接受者操作特征(ROC)曲线的分析是用来确定诊断准确性、敏感性、特异性和Youden指数来确定建议截止。所有分析都由SPSS 20.0(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。一个 p 值< 0.05被认为是显著的。三个月死亡率风险因素由多元逻辑回归分析的应用。作者没有利益冲突的状态。

 3所示。结果

九十二名患者中性别比例为0.96,平均年龄 63年 ± 13 年(19 - 91)。平均随访时间是 4.5 ± 4 年(3 months-26年)。57例(61%)是B型肝炎和32%的类C . C CP类是最常见的肝硬化病因(42%)。他们主要是承认edemato-ascitic代谢失调,肺感染呼吸道感染的主要来源(62%)和自发性细菌性腹膜炎(23%)。基线特征、肝硬化病因、原因承认,感染源,和严重程度得分表进行了总结 1。的性别、年龄分布,并发症两组(表之间的相似 2)。BI组明显高于脑病率( p = 0.005 ),更高的体温( p = 0.008 ),更高的心率( p = 0.025 )、血清总胆红素水平较高( p = 0.021 ),更高的国际标准化比率( p = 0.005 )、低凝血酶原时间( p = 0.005 ),和更高的MELD评分( p < 0.01 )。意味着血清CRP水平( p < 0.001 ),PCT ( p < 0.001 ),白细胞(WBC) ( p = 0.002 BI组显著高于在NBI组(表中 2)。逻辑回归分析的结果显示,只有MELD分数> 15日脑病,PCT≥0.5是BI(表显著相关 3)。我们评估的有效性的白细胞,PCT和CRP测量在预测感染使用ROC曲线评价失代偿肝硬化。曲线下的面积(AUC)、敏感性、特异性、正面和负面预测值,并建议每个标记的截止值表进行了总结 4。ROC分析血清CRP水平显示,AUC略高(0.745)。PCT是更具体的(96.6%比75%)而CRP更敏感(45% vs 70)。

患者的基线特征。

的患者数量 92年
平均年龄,年 63年 ± 13 (19 - 91)
男, n 45
女, n 47
肝硬化病因, n (%)
丙型肝炎 39 (42)
乙型肝炎 9 (10)
自身免疫性肝炎 7 (8)
原发性胆汁性肝硬化 8 (9)
酒精 3 (4)
非酒精性脂肪肝炎 7 (8)
不明原因引起的 13 (14)
其他人 4 (5)
承认,原因 n (%)
Edemato-ascitic代谢失调 46 (50)
肝性脑病 23日(25)
肠道出血 14 (15)
发烧 14 (15)
其他人 9 (10)
感染源, n (%)
肺呼吸道感染 37 (62)
尿路感染 12 (20)
自发性细菌性腹膜炎 14 (23)
皮肤感染 5 (8)
多个站点 6 (10)
菌血症 9 (14)
孤立的 3 (5)
关联到另一个来源 6 (10)
严重程度评分
儿童类(%)
一个 7
B 61年
C 32
儿童硬化,意思是 10 ± 2 (6 - 15)
ACLF (%)
1级 33
2级 32
三年级 35
MELD评分、意思 18 ± 7 (8-35)
APACHE II评分,的意思 20. ± 5 (开车)

融合:终末期肝病模型;APACHE II:急性生理和慢性健康疾病分类系统II;ACLF: Acute-on-chronic肝功能衰竭。

临床和实验室变量与感染相关的入学。

细菌感染组 n = 60 非细菌性感染组 n = 32 p 价值
年龄(岁) 60 ± 12 64年 ± 15 0.509
男性/女性 30/30 15/17 0.775
病史
糖尿病 38% 44% 0.614
高血压 28% 41% 0.231
烟草中毒 28% 19% 0.350
酗酒 15% 13% 0.786
儿童(类)
一个 1% 6% 0.123
B 28% 44% 0.256
C 70% 50% 0.456
MELD评分 20. ± 7 15 ± 5 <措施
APACHEⅱ评分 13 ± 8 15 ± 6 0.855
CLIF-SOFA得分 15 ± 6 16 ± 6 0.757
ACLF
1级 32% 38% 0.573
2级 33% 28% 0.609
三年级 34% 34% 0.952
的持续时间(d) 12 ± 8 12 ± 6 0.766
三个月死亡率 34% 3% 0.008
生命体征
体温(°C) 38 ± 0.7 37 ± 0.5 0.008
心率(次/分钟) 97年 ± 15 85年 ± 18 0.025
呼吸频率(次/分钟) 21 ± 4 20. ± 5 0.189
收缩压(毫米汞柱) 108年 ± 21 111年 ± 20. 0.393
舒张压(毫米汞柱) 62年 ± 13 66年 ± 10 0.193
脑病 72% 37% 0.005
Ascite 85% 84% 0.647
白细胞(细胞/会) 8750年 ± 5005年 5672年 ± 2734年 0.002
中性粒细胞(细胞/会) 6430年 ± 4456年 3668年 ± 2151年 0.001
血小板(细胞/会) 105056年 ± 80901年 91000年 ± 42063年 0.361
血清包(更易/ L) 8.8 ± 5。2 7.4 ± 5。9 0.282
血清肌酐( μ摩尔/升) 116年 ± 101年 90年 ± 51 0.167
AST (IU / L) 78年 ± 106年 56 ± 38 0.350
ALT (IU / L) 43 ± 55 40 ± 55 0.803
总胆红素(毫克/升) 102年 ± 137年 43 ± 45 0.021
PT (%) 48 ± 18 58 ± 16 0.007
印度卢比 1.91 ± 0.64 1.55 ± 0.36 0.005
白蛋白(g / L) 25 ± 5 26 ± 5 0.579
血清钠 132年 ± 5 134年 ± 4 0.177
CRP(毫克/升) 46 ± 44.5 19.61 ± 24.95 <措施
PCT (ng / mL) 1.84 ± 4.07 0.20 ± 0.48 <措施

ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;CRP: c反应蛋白;PCT:原降钙素;印度卢比:国际标准化比率;白细胞:白细胞;PT:凝血酶原时间;融合:终末期肝病模型;APACHE II:急性生理和慢性健康疾病分类系统II;钻:血液尿素氮; CLIF-SOFA: chronic liver failure-sequential organ failure assessment; ACLF: Acute-on-chronic liver failure.

单变量和多变量分析的因素与细菌感染有关。

细菌感染的诊断
单变量分析 多变量分析
> 60岁 0.609 0.285
性别 0.775 0.399
烟草中毒 0.35 0.376
酗酒 0.786 0.076
糖尿病 0.614 0.75
高血压 0.231 0.535
肝硬化的持续时间 0.170 0.473
住院时间 0.291 0.843
儿童得分 0.311 0.199
MELD分数> 15 0.001 0.022
Ascite 0.937 0.744
脑病 0.001 0.021
WBC≥6635细胞/ lL 0.005 0.22
c反应蛋白≥20 mg / L 0.000 0.184
PCT≥0.5 ng / mL 0.000 0.009

白细胞:白细胞;CRP: c反应蛋白;PCT:原降钙素;融合:终末期肝病模型。

ROC曲线分析的结果对细菌感染的诊断。

AUC(95%置信区间) p 建议截止 灵敏度(%) 特异性(%) PPV (%) NPV (%)
白细胞 0.694 (IC 95%: 0.585 - -0.803) 0.002 6635年 65年 65.5 78年 50
c反应蛋白 0.745 (IC 95%: 0.635 - -0.855) <措施 20. 70年 75年 84年 57
PCT 0.741 (IC 95%: 0.639 - -0.843) <措施 0.5 45 96.6 97.5 59

白细胞:白细胞。CRP: c反应蛋白;PCT:原降钙素;PPV:阳性预测值;净现值:消极的预测价值。

 3.1。三个月的死亡率

三个月的死亡率是27%。BI组患者3个月死亡率较高(34%比3%, p = 0.008 比在NBI组)。然而,多元风险因素分析表明,BI并非一个独立的三个月死亡率风险因素(表 5)。血清PCT水平与三个月死亡率显著相关( p < 0.001 )。ROC分析血清PCT水平显示,AUC为0.735 (95% CI: 0.576—-0.895)。建议截止0.5 ng / mL;敏感性,特异性,阳性预测值,阴性预测值,分别为66.7%,77.6%,59%和82%(图 1)。BI组死亡患者更多的儿童类C和较低温度对承认,儿童得分更高,更高的白细胞、中性粒细胞、血小板计数,降低凝血酶原时间,和更高的血清CRP、PCT、肌酐水平(表 6)。在多元逻辑回归模式中,CP类C,降低进气温度,更高的CP分数,和更高的血小板被保留三个月死亡率预测的参数(表 7)。

单变量和多变量分析的因素与三个月死亡率在失代偿肝硬化患者承认。

单变量分析 多变量分析
儿童(类) 0.006 0.007
脑病 0.013 0.005
感染 0.001 0.485
心率 0.005 0.092
温度 0.055 0.547
白细胞 0.001 0.331
中性粒细胞计数 < 0.001 0.155
血小板 < 0.001 0.490
PT % 0.029 0.321
印度卢比 0.036 0.962
c反应蛋白 0.001 0.053
PCT 0.018 < 0.001
血清肌酐 0.014 < 0.001
AST 0.095 < 0.001
儿童(分数) 0.009 0.006
融合 < 0.001 0.091

白细胞:白细胞;印度卢比:国际标准化比率;CRP: c反应蛋白;PT:凝血酶原时间;PCT:原降钙素;AST:天冬氨酸转氨酶;融合:终末期肝病模型。

ROC曲线为原降钙素(PCT)、c反应蛋白(CRP)和白细胞(WBC)在预测三个月死亡率。

临床和实验室变量与BI组3个月死亡率相关。

幸存的 已故的 p 价值
性 16/21 9/14 0.184
儿童(类)
一个 0% 3% 0.427
B 4% 43% 0.001
C 96% 54% 0.001
儿童得分 10 ± 2 11 ± 1 0.004
呼吸速率 21 ± 3 21 ± 4 0.720
温度 38 ± 0.8 37 ± 0.6 0.004
白细胞(细胞/会) 7632年 ± 3651年 10549年 ± 6314年 0.027
嗜中性粒细胞计数(细胞/会) 5369年 ± 3049年 8137年 ± 5771年 0.018
血小板(细胞/会) 83659年 ± 66387年 139478年 ± 91280年 0.008
PT (%) 51 ± 19 41 ± 13 0.031
CRP(毫克/升) 37 ± 29日 61年 ± 60 0.041
PCT (ng / mL) 1.21 ± 2 ± 88年 2.84 ± 5.39 0.131
肌酐( μ摩尔/升) 96年 ± 63年 150年 ± 139年 0.045
AST (IU / L) 63年 ± 44 91年 ± 162年 0.396
融合 18 ± 7 23 ± 6 0.005

PT:凝血酶原时间;白细胞:白细胞;CRP: c反应蛋白;PCT:原降钙素;AST:天冬氨酸转氨酶;融合:终末期肝病模型。

单变量和多变量分析的因素与BI组3个月死亡率相关。

变量 单变量分析 多变量分析
性 0.184 0.900
儿童(类)
B < 0.001 0.887
C < 0.001 < 0.001
儿童(分数) 0.004 0.627
呼吸速率 0.720 0.111
温度 0.004 0.01
白细胞 0.027 0.131
中性粒细胞计数 0.018 0.075
血小板 0.008 0.018
凝血酶原时间 0.031 0.874
c反应蛋白 0.041 0.225
PCT 0.131 0.318
血清肌酐 0.045 0.197
AST 0.396 0.300
MELD评分 0.005 0.411

白细胞:白细胞;CRP: c反应蛋白;PCT:原降钙素;AST:天冬氨酸转氨酶;融合:终末期肝病模型。

 4所示。讨论

在我们的研究中,高速率的BI在失代偿肝硬化患者可以解释为先进的肝衰竭观察这些病人。我们的研究结果表明,PCT和CRP血清水平显著高于在BI组,因此,这些标记是有用的在失代偿肝硬化的诊断BI。尽管他们主要由肝脏,肝衰竭不影响他们的诊断准确性 8]。解释为维护肝脏生产( 9- - - - - - 11和/或肝外生产 12- - - - - - 15的这两个生物标志物在肝硬化。另一方面,白细胞计数是深受脾机能亢进即使他们可能维持生产。这可以解释BI诊断准确性越少在我们的研究中观察到的白细胞。几项研究表明,PCT和CRP的可靠性AUC在肝硬化诊断感染的重要。在最近的荟萃分析包括1144例肝硬化患者,AUC PCT和CRP,分别为0.92(95%置信区间CI: 0.89 - -0.94)和0.87 (95% Cl: 0.84 - -0.90) 16]。这可能是由于人口特征和肝硬化严重程度的差异在我们的人口。使用的短裤也与我们不同。在目前的研究中,诊断的准确性CRP和PCT相当,但它仍相对较低。这就是为什么我们认为PCT和CRP不能单独使用证实或排除诊断BI。我们发现,诊断BI, CRP更敏感(70%比45%),而PCT更具体(96.9%比75%)。相似的结果由林et al。据报道:CRP敏感性高(87%比79%)而PCT是更具体(89%比85%)( 16]。此外,CRP在Papp更有识别力的价值研究[ 17]。为了提高CRP和PCT的诊断性能,使用一种算法相结合的临床数据PCT和CRP可以是有益的。此外,它可能是有趣的学习算法结合c反应蛋白和PCT的有效性。

4.1。死亡率

我们已经确认好BI在侦测的严重性已经证明( 18]。三个月死亡率高出12倍感染患者比未感染患者(34%比3%, p = 0.08 )。然而,多元风险因素分析表明,BI并非一个独立的三个月死亡率的危险因素。Lazzarotto等人并没有发现任何感染之间的联系在住院和死亡的第七天住院治疗( 19]。在Khot等人的研究中,脓毒症并不是客观的死亡率的独立预测因子( 20.]。在我们的研究中,只有3个月血清PCT水平显著相关死亡率。PCT和CRP水平和死亡率之间的关系在先前的研究报告是矛盾的 19, 21- - - - - - 23]。然而,BI组PCT和CRP没有任何预后的价值。可以解释为高程度的肝硬化NBI组。事实上,CP分数影响死亡。

我们的研究有一定的局限性。这是一个monocentric研究相对较少的患者。此外,PCT测定进行承认无论感染的存在或缺乏。

 5。结论

关于BI在失代偿肝硬化患者中,c反应蛋白保持效率略高于PCT的而不被歧视。然而,这些标记没有建立预后价值。为了提高诊断和预后的可靠性,它可能是有趣的,两者结合起来或与其他生物和/或临床参数。

 缩写 ACLF:

Acute-on-chronic肝衰竭

 全部:

丙氨酸转氨酶

 APACHE II:

急性生理和慢性健康疾病分类系统

 AST:

天冬氨酸转氨酶

 BI:

细菌感染(集团)

 CP:

Child-Turcotte-Pugh

 CLIF-SOFA:

慢性肝failure-sequential器官衰竭的评估

 c反应蛋白:

c反应蛋白

 印度卢比:

国际标准化比值

 融合:

终末期肝病模型

 NBI:

非细菌性感染(集团)

 净现值:

消极的预测价值

 PCT:

原降钙素

 PPV:

阳性预测值

 PT:

凝血酶原时间

 白细胞:

白细胞。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 信息披露

我们的研究是科学研究框架内的突尼斯的医学院。

 的利益冲突

我们没有利益冲突。

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