血小板分布宽度水平可作为诊断急性胰腺炎持续性器官衰竭的预测指标

摘要

目的．血小板分布宽度(PDW)等血清血小板指标的变化已在一系列炎症反应和临床疾病中得到报道。然而，急性胰腺炎(AP)中PDW与持续性器官衰竭(POF)发生率之间的关系至今尚未阐明。材料与方法．在2014年12月至2016年1月在2016年12月至2016年1月在2016年12月期间，共有135名患有AP的AP症状患者。在患有和不含POF的患者之间比较了关于入学的人口统计参数，器官失败评估，实验室数据和住院死亡率。利用多变量逻辑回归分析来评估POF血清PDW的预测值。结果．30例患者被诊断为POF。与无POF患者相比，POF患者入院时血清PDW值显著升高(14.88±2.24 vs 17.60±1.96%)。 )．多变量分析后，高PDW水平仍然是POF的危险因素（赔率比39.42,95％CI：8.64-179.77; )．PDW值为16.45％的POF，其曲线下的区域为0.870，灵敏度分别为0.867，以及0.771的特异性。结论．我们的研究结果表明，入院时血清PDW可以在AP的预测因素与POF和可作为潜在的预后因素。

1.介绍

急性胰腺炎（AP）是一种常见的紧急腹部条件，具有上腹部疼痛，腹胀，恶心和呕吐的症状。根据经修订的2012年亚特兰大标准，AP可以通过发生局部/全身并发症和/或瞬态/持久器官失败来归类为轻度（地图），中度严重（MSAP）和严重性（SAP）[1]。作为SAP中最严重的并发症，持续的器官衰竭（POF）可以显着增加死亡风险（36％-50％）与MSAP（<8％）[2]。因此，对于需要积极治疗的AP患者，早期预测POF是非常重要的。研究表明，SAP患者早期液体复苏、预防性抗生素、营养支持、靶器官治疗可有效降低院内POF的发生和死亡率[3.]。它对不愿意拥有POF来降低成本和不必要的治疗的MAP和MSAP患者也是有益的。然而，难以评估患者是否会有POF，特别是在前48小时内。因此，我们需要一个新的预测工具来判断POF的发生。

除了在止血和血栓形成中发挥重要作用外，血小板还参与炎症过程[4]。观察到几种血小板指数作为许多传染病中的诊断或预后因素[5]。血小板分布宽度（PDW）是血液常规检查中的常规参数，反映了血小板尺寸分布的变化，范围为8.3％至56.6％[6，7]。总是有当血小板在炎症的环境被激活的形态变化。因此，PDW可以用作活化的血小板在某些炎症性疾病释放的标志。有研究表明，PDW水平的具体条件下与健康人[改变8，9]。

我们知道AP是一种累及多个器官的全身炎症反应。炎症发生时，血小板发生一系列变化，并通过各种血小板指标反映这一过程。在这里，我们分析了PDW是否可以作为AP患者POF的预测因素。此外，我们还将其与Rason和SIRS评分系统及其他临床参数进行了比较。

2.材料和方法

2.1。病人

我们回顾性分析了来自武汉联盟医院胰腺外科部门的135名患者的数据，并于2014年12月至2016年1月诊断了AP诊断。AP的诊断标准基于以下两个或更多条件：（1）上部急性发作的腹痛，（2）血清淀粉酶或脂肪酶活性三倍大于正常，（3）发现与AP一致的横截面腹部影像2]。为了确保符合条件的患者，慢性胰腺炎患者，胰腺炎患者和在症状发作中的72小时内的患者被排除在外。所有血样在入院后2小时内收集，并在武汉联盟医院的同一实验室内分析6小时内。人口统计学和临床特征是患者的电子医疗记录和纸张图表。武汉联盟医院伦理审查委员会批准了这项研究。

2.2。定义和病因

疾病的严重程度由2012年修订的亚特兰大定义标准确定。器官衰竭(OF)由(1)PaO定义₂/ fio.₂ < 300 mmHg; (2) serum creatinine > 170 μ.mol / l;（3）收缩压<90 mmHg对流体复苏不响应[2]。多器官衰竭（MOF）满足上面提到的两个或多个条件和POF意味着持续时间超过48小时。胰腺坏死（PNEC）定义为胰腺实质和/或计算机断层扫描（CT）图像胰周坏死外观。

AP的病因均推广为以下四种分类：（1）胆，（2）醇，（3）高脂血症和（4）特发性。如果通过检测CT，超声波，磁共振胆管泛扫描（MRCP），内镜逆行胆管泛扫描（ERCP）或操作，则考虑胆道因子。如果一杯经常饮用至少100克/天或250克/周超过5年，则酒精是AP的病因因素。对于由于高脂血症，血浆甘油三酯或高于2.3mmol / L和5.17mmol / L的血浆甘油三酯或胆固醇水平。如果缺乏上述任何原因或不明原因的原因，考虑了特发性AP。

2.3。统计分析

统计生产和服务解决方案19.0（SPSS 19.0，SPSS公司，Chicago IL，USA）中的溶液在统计分析中使用。Continuous data and categorical variables were presented as the means ± standard derivation (SD) and frequency, respectively. Baseline characteristics were compared between study and control groups by using Student’st -测试。分类变量比较是通过使用卡方检验进行。单因素分析采用log-rank检验。被选作进一步的多变量分析显示，在单变量分析中有统计学显著预测值的所有变量。在多变量分析中使用Cox回归模型。胜算比（OR）和95％置信区间（95％CI）的作了介绍。受试者工作曲线（ROC）被提交给评估在AP预测POF的参数的灵敏度和特异性。值< 0.05表示有统计学差异。

3.结果

3．1.病人

2014年12月至2016年1月录取了135名患有135名患者的确诊AP，涉及2016年1月至2016年1月。高PDW组的基本特征（> 16.45％，）和低PDW组（≤16.45％，）呈现在表格中1．与低PDW组相比，高PDW组显示出高较高的POF发病率（52.0％，而4.7％， )、PNec (52.0% vs 23.5%， )和住院死亡率(14.0%对4.7%， )．总体而言，这些患者中的26例具有孤立性POF（所有呼吸系统）和4名患者，用多种POF（所有呼吸+肾系统）根据表格2．与此同时，22名孤POF（81.5％），所有患者多POF住院期间开发PNEC。


	血栓≤16.45%	PDW> 16.45％	价值

数量	85.	50.
年龄、年	49.09±13.53.	48.28±16.46	0.756
男性性别	36（42.3％）	33（66.0％）	0.008
每天喝	30 (35.3%)	22（44.0％）	0.319
烟	33（38.3％）	25（50.0％）	0.208
病因			0.001
Biliary	55 (64.7%)	17（34.0％）
酒精	15 (17.6%)	16（32.0％）
高脂血症	12（14.1％）	12（24.0％）
Idiopathic	3（3.5％）	5（10.0％）
结果
PNEC.	20（23.5％）	26 (52.0%)	0.001
POF	4（4.7％）	26 (52.0%)	<0.001
在住院死亡率	4（4.7％）	7 (14.0%)	<0.001

AP：急性胰腺炎;PDW：血小板分布宽度;PNEC：胰腺坏死;POF:持续性器官衰竭。


	POF	PNEC.

孤独的POF	26	22（81.5％）
Respiratory	26 (100.0%)	22（81.5％）
Renal	0（0.0％）	0（0.0％）
心血管	0（0.0％）	0（0.0％）
多个POF	4	4（100.0％）
呼吸+肾	4（100.0％）	4（100.0％）
呼吸系统+心血管	0（0.0％）	0（0.0％）
呼吸系统+心血管 + renal	0（0.0％）	0（0.0％）

POF：持续的器官功能衰竭;PNEC：胰腺坏死。

３．２．有无POF患者的比较

表中显示了POF和POF患者的临床和人口学特征3.．POF和非POF患者的平均年龄分别为46.7±16.70和49.4±14.01岁（ )．在性别、酒精、吸烟和病因之间也没有统计学上的显著差异。


	所有的病人	非POF.	POF	价值

数量	135	105	30.
年龄、年	48.55±14.83	49.4±14.01	46.7±16.70	0.369
男性性别	69例(51.1%)	54（51.4％）	15（50.0％）	0.891
每天喝	52（38.5％）	39 (37.1%)	13（43.3％）	0.542
当前吸烟者	58（43.0％）	45 (42.9%)	13（43.3％）	0.963
病因				0.121
Biliary	72例(53.3%)	62例(59.0%)	10 (33.3%)
酒精	31（29.5％）	20 (19.0%)	11 (36.7%)
高脂血症	24 (22.9%)	16（15.2％）	8（26.7％）
Idiopathic	8 (5.9%)	7（6.7％）	1（3.3％）

POF:持续性器官衰竭。

与无POF患者相比，POF患者的血红蛋白、血糖和PDW水平显著升高，而白蛋白和血钙水平降低(表)4)．评分系统如Ranson评分和AP结果如PNec和住院死亡率也显示了统计学差异( )之间的差异(表4)．关于具有比非POF的平均血清PDW水平更高的POF患者的数据如图所示1．


实验室数据
Hemoglobin, /L	142.07±27.54.	137.86±26.18	156.8026.57	0.001
血小板计数,×10⁹/ L	199.61±61.49	202.98±57.85	187.80±72.68	0.234
血清葡萄糖,更易与L	8.90±4.15	7.80±2.79.	12.76±5.65	<0.001
天冬氨酸转氨酶,U / L	96.52±144.83	101.46±157.22	79.23±88.80.	0.461
Albumin, g/L	36.43±5.57	37.53±4.95.	32.56±5.95	<0.001
血清钙,更易与L	2.04±0.29	2.13±0.21	1.71±0.31	<0.001
Platelet distribution width, %	15.48±2.46.	14.88±2.24	17.60±1.96	<0.001
严重程度分数
ranson得分	3.68±1.86	3.37±1.87	4.77±1.41	<0.001
SIRS得分	2。30. ± 1.02	2.13±1.01	2.90±0.84	<0.001
结果
PNec	46（34.1％）	21 (20.0%)	25（83.3％）	<0.001
In-hospital mortality	11（8.1％）	0（0.0％）	11 (36.7%)	<0.001

POF：持续的器官功能衰竭;PNEC：胰腺坏死。Ranson评分系统:(1)年龄> 55岁;(2)血糖> 11.1 mmol/L;(3)天冬氨酸转氨酶> 250 U/L;(4)乳酸脱氢酶> 350 U/L;(5)白细胞计数> ；（6）血细胞比容减少> 10％;（7）血清尿素增加> 1 mmol / l;（8）PAO₂ < 60 mmHg; (9) serum calcium < 2 mmol/L; (10) base deficiency > 4 mmol/L; and (11) fluid loss > 6 L. Each event represents one point.SIRS scoring system: (1) heart rate > 90 bpm; (2) temperature > 38°C or <36°C; (3) white blood count > 或< ；（4）呼吸率> 20 bpm;和（5）PCO₂< 32.33毫米汞柱。每个事件代表一个点。

３．３．入院时PDW是POF的独立预测因素

在单变量分析中，我们观察到血红蛋白、血糖、白蛋白、钙、PDW、Ranson评分与POF的发生率显著相关。然后，这些表现出统计差异的特征( ）上面进行了多变量分析。PDW水平（> 16.45％）可以是POF的预后因子（或：39.42,95％CI：8.46-179.77， )(表5)．如表所示6，入院中的血清PDW在接收操作特性（AUC）的曲线下的区域为0.870（95％CI：0.801-0.939），灵敏度为0.867，特异性为0.771。PDW的最佳阈值为16.45％（表6和图2)．这些结果表明，与目前使用的Ranson和SIRS评分系统相比，PDW对AP的POF有更好的预测价值。


	不明确的分析		多变量分析
	奇数比（95％CI）	价值	奇数比（95％CI）	价值

性爱，男性	0.94（0.42,2.13）	0.89
年龄≥60年	1.12 (0.46, 2.74)	０．８
血红蛋白，> 150克/升	2.98（1.30,6.86）	0．01
^＃葡萄糖≥11.1mmol/ l	7.85 (3.17, 19.41)	<0.001
白蛋白< 32 g/L	4.72（1.86,11.99）	0.001	7.18 (1.73, 29.79)	0.007
^＃钙<2 mmol / l	26.00（8.18,82.62）	<0.001
血栓≥16.45%	21.94（6.97,69.07）	<0.001	39.42（8.64,179.77）	<0.001
Ranson得分≥4	4.75（1.79,12.57）	0.002	2.38 (0.58, 9.76)	0.227
SIRS得分≥3	5.743（2.32,14.22）	<0.001	3.78（0.99,14.36）	0.051

^＃血清葡萄糖和血清钙不是独立Ranson评分的，它们被排除在多变量分析。由于研究人群人数较少，且单变量模型中白蛋白OR高于血红蛋白，因此我们决定在多变量分析中纳入白蛋白、PDW和Ranson评分。置信区间:置信区间;PDW:血小板分布宽度。


	AUC（95％CI）	截止	敏感性	特异性	PPV	NPV.

血红蛋白（G / L）	0.694（0.576-0.812）	150.	0.533	0.695	0.333	0.845
血小板计数（×10⁹/ l）	0.601 (0.478 - -0.724)	One hundred.	0.067	0.971	0.400	0.785
血清葡萄糖（Mmol / L）	0.794（0.697-0.891）	11.1	0.567	0.857	0.545	0.882
白蛋白（G / L）	0.726（0.628-0.823）	32	0.400	0.876	0.435	0.821
血清钙(更易/ L)	0.888（0.829-0.948）	2.0	0.867	0.790	0.553	0.954
PDW（％）	0.870（0.801-0.939）	16.45	0.867	0.771	0.520	0.953
ranson得分	0.727（0.638-0.816）	4	0.717	0.372	0.333	0.905
SIRS得分	0.608（0.500-0.716）	3.	0.833	0.329	0.393	0.898

AUC：曲线下面积;CI：置信区间;PDW：血小板分布宽度;POF：持续的器官功能衰竭;ROC：受试者工作曲线;PPV：阳性预测值;NPV：阴性预测值。

4.讨论

在我们的研究中，我们发现PDW与AP中POF的发生率之间的相关性。我们的结果表明，POF患者的患者在患者中检测到的PDW显着高于没有POF的患者。在多变量分析后，PDW被归类为POF的独立预测因素。因此，PDW可能是POF发生的相关危险因素，其优于一些传统的炎症生物标志物。根据Seker等人的报告[10]， ESR可能受患者年龄、性别及有无贫血、肾衰竭等非炎症事件的影响，而CRP水平在发病48小时后开始升高，其局限性与ESR相似。

作为血小板指数中的常见生物标志物，PDW可以充当血小板体积变异性的指标，并且在血小板异细胞瘤的存在下增加[11]。此外，当血小板在炎症和血栓形成过程中激活时，PDW可能会受到血小板的形态变化的影响[12]。同时，Sahin等研究了血清PDW值与某些炎症或临床疾病的关系。他们发现PDW在识别肺结核、冠状动脉疾病、阿尔茨海默病和急性胆囊炎方面发挥了重要作用[13- - - - - -16]。在Bulent等人。患有295例急性阑尾炎患者的研究，他们证明PDW是急性阑尾炎中优于白细胞计数和中性粒细胞百分比的独立诊断标准[12]。Bae等人也发现PDW联合白细胞计数和血红蛋白可能是血栓栓塞事件引起的急性心肌梗死患者的短期预后指标[17]。同样，在犬内毒素血症模型中，与对照组相比，脓毒症患者的PDW增加。作者提出用血小板指数诊断和监测内毒素血症[18]。上述这些发现表明，PDW的显着突变水平表明某些疾病病症。然而，据我们所知，关于AP中POF的诊断，没有关于PDW的报道。所以我们首先评估PDW作为AP中POF的标记。

PDW的值通常通过标准偏差的函数来计算日志血小板体积的函数。PDW可以直接测量血小板尺寸的可变性，反映血小板形态的异质性[19- - - - - -21]。报告显示，血小板通过从其颗粒中释放蛋白质和小分子，参与促炎过程，这可以影响血管壁和循环免疫细胞的功能[4，22- - - - - -24]。在炎症过程中，许多炎症介质等白细胞介素-1参与血小板激活的过程中在同一时间[25]。血小板的激活会引起形态的改变，包括由盘状变为球形和伪足的形成。形成假足的进行性活化血小板大小不均，PDW值更大[16]。因此，血小板和炎症之间的关系是相互的。血小板促进炎症的进展和炎症改变血小板形状。其结果是，PDW可以反映在一些传染病作为血小板标记炎性病症。全身性炎症反应，其在SAP经常观察到，可能有助于炎性介质的释放，导致通过片状形态的变化高电平PDW的。同时，由血小板释放炎症介质和细胞因子增加血管壁的渗透性，并导致流体外渗。有效体积损失和组织间隙积液是在AP的原因。因此，PDW可能是POF的AP的一个有用的预测。

POF是AP的主要死亡原因，10%-20%的AP患者在发病两周内发生POF，死亡率在20% - 50%之间[19，20.]。因此，在早期阶段预测和评估POF的能力非常重要。具有超声检查，计算机断层扫描和磁共振成像的临床历史和体力考试，有助于疑似SAP患者诊断准确性，但它一直没有效果。有很多努力寻找生物标志物，以识别对POF风险的患者。但是，大多数都是昂贵且不可用的。张等人。建议，与Apache II和Ranson评分系统相比，BISAP评分可能是中国患者的风险分层和预后预测的宝贵来源。他们发现BISAP预测的严重程度的AUC为0.793（95％置信区间（CI）：0.700-0.886），预测的死亡率为0.791（95％CI：0.593-0.989）[26]。这些评分系统中的大多数都有培训和验证队列的严重性预测的严重性预测[27]。但这些评分系统总是太复杂，无法在实际临床情况下计算。

总之，这是第一次，以评估PDW如AP POF的发生率的标记。我们的发现表明，PDW可以在AP POF的一个潜在的预测因素。然而，仍然有本研究的一些局限性。首先，作为一项观察性研究，PDW和POF的AP因果关系的作用，需要进行的前瞻性验证研究进一步调查。其次，我们研究的样本量不够大，以有效地检测所有其它标记之间的差异。与多中心大样本前瞻性研究在未来是必要的。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

飞扬王和淄博萌同样为这项工作贡献。

致谢

作者感谢武汉联盟医院胰腺手术的员工在研究期间的支持。

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胃肠学研究与实践