文摘
脂多糖(LPS)和内皮素- 1 (ET)可能加剧通过增加肝内门静脉高压电阻和内脏的血液流动。提示后,在门静脉分流,有限合伙人和ET-1显著下降。我们的研究表明,建议可以受益肝硬化患者不仅在高血液动力学相关血管曲张而且在肠道细菌易位相关并发症如内毒素。
1。介绍
门脉高压是肝硬化的并发症。肝硬化结节导致肝内结构改变和启动,不可逆转肝硬化的病理生理特征。门脉高压的主要病理生理机制增加肝内阻力和内脏的血流量增加,肝内血管收缩,内脏血流量的增加可能是关键的治疗目标在门静脉高压(1]。
是一种常见的肠道细菌易位问题,扮演着重要的角色在失代偿肝硬化患者发病机理和并发症(2]。等细菌内毒素脂多糖(LPS),是一个被microbe-derived炎症信号,调节内皮素(ET)和合成3]。先进的监管是复杂的肝硬化。循环有限合伙人可能有一个重要的角色在诱导肝内正弦和内脏血管内皮功能障碍。ET-1是其中一个最有效的血管收缩剂和绑定到一个ET-B受体。一个受体通常位于血管平滑肌细胞和调节血管收缩,而ET-B内皮细胞受体刺激内皮没有合酶(以挪士)活动和释放。ET-1在肝脏疾病可能发挥重要作用,特别是在循环障碍如门静脉高压和缺血(4]。
Transjugular肝内门体静脉的分流(TIPS)是一个重要的介入手术治疗晚期肝硬化并发症的失败与医疗管理(5]。建议降低门脉压力梯度(PVPG)和给机会获得门户和肝静脉血液直接确定LPS浓度和ET-1,肝内和全身血流动力学评估他们的贡献。因此,本研究的目的是确定门户,肝,系统性的有限合伙人和前后血浆ET-1水平提示肝硬化患者更好地理解门户高血压及其并发症。
2。患者和方法
2.1。病人
我们研究了连续30门脉高压患者高危急性血管曲张金陵医院接受了建议,南京,中国,2013年10月至2014年12月。病人有严重的食管静脉曲张内镜,有超过一个的血管曲张,没有药物或内镜治疗。肝硬化的诊断建立了生化、临床、超声和肝组织学发现。肝硬化的病因是酒精在三个病人,慢性Budd-Chiari综合症3例患者,24例病毒性肝炎B。没有酒精滥用检测到2个月前的过程。提示临床适应症包括重复血管曲张尽管适当的二级预防和常规治疗腹水耐火材料。
2.2。研究设计
血液样本被从右心房、肝静脉、门静脉之前插入的技巧支架和技巧过程(数据后7天1和2)。血浆样本离心机在4°C 1800克15分钟,立即存放在−80°C,直到他们进行了分析。血清有限合伙人和ET-1以酶联免疫吸附测定(ELISA)如前所述6]。控制样品和血清标准共同在每次运行分析。interassay系数变化在当前的研究中(6分)~ 10%。血清没有硝酸盐和亚硝酸盐含量的测定使用荧光测定(KGE 001;研发系统中国,上海,中国。所有其他使用标准的实验室分析方法。
2.3。提示
如前所述(执行技巧7]。支架是移植覆盖扩展聚四氟乙烯(流利;美国巴德外周血管,坦佩阿兹)和插入根据通用指南。覆盖支架8或10毫米直径。PVPG测量过程中,提示后7天。PVPG的测量和不同血液样本的采集的指导下进行了x射线(数字1和2)。静脉注射后预防性使用广谱抗生素管理采取血液样本。
2.4。统计分析
与SPSS统计分析了Windows版本17。定量变量显示为中位数,如果不显示。我们使用学生的以及比较差异和连续的正态分布数据分类数据的测试。对相关性的分析,我们计算了斯皮尔曼相关系数。差异与被认为是重要的。
2.5。道德的考虑
金陵医院的伦理委员会批准了这项研究。书面知情同意之前就从每个病人获得这项研究。
3所示。结果
3.1。病人的特点
病人的人口和生化特性表中列出1。提示成功放置在所有的病人。PVPG显著降低从18位数(范围12-32)10分裂到8 - 16个)(毫米汞柱。三个患者瞬态,轻度肝性脑病饮食和泻药不可控的分流。没有病人经历了上消化道出血后建议在6-13(平均8)个月的随访。
3.2。有限合伙人和ET-1门户和肝静脉
技巧之前,LPS水平没有显著差异门静脉和肝静脉之间的等离子体:88(56 - 105)与92年(54 - 110)pg / mL。在门静脉,LPS水平显著降低来pg / mL(图3建议放置后)。ET-1水平也显著减少来pg / mL(图4)。没有差别的浓度不建议放置后的门静脉(从32.5到34.3 pg / mL;)。亚组分析显示,中位数门户静脉血浆LPS和ET-1水平技巧明显高于之前在五难治性腹水患者[113 (98 - 132)pg / mL)与25重复的静脉曲张的患者出血[86 (56 - 98)pg / mL)。
3.3。有限合伙人和后PVPG技巧
回归分析显示右心房和门户静脉之间没有显著相关水平的有限合伙人和ET-1 PVPG之前和之后提示插入。然而,当与当时PVPG提示插入和提示后7天期间,PVPG显著降低从10分裂到8 - 16个)(8毫米汞柱(6日至14日)。从时间的技巧和提示插入后,有显著减少的门静脉有限合伙人之间的相关性和减少PVPG(枪兵的;)(图5)。
4所示。讨论
本研究的主要发现如下。我们之前没有发现有限合伙人的肝内梯度位置的建议。有限合伙人和ET-1水平减少门静脉后提示插入。在时间后提示和技巧,有一个减少的门静脉有限合伙人之间的相关性,减少PVPG。
细菌易位的定义是通过可行的和不能存活的细菌和细菌的产品,如内毒素。通常在失代偿肝硬化和可能是一个重要的致病事件在几个肝硬化并发症(1]。有限合伙人是一个代理标记细菌易位和增加的系统性和门脉循环8]。在这项研究中,我们没有发现显著差异在LPS水平门户和肝静脉之间的一致性与Trebicka等人研究[9]。缺乏肝内毒素梯度的存在在我们的病人可能是由于肝外侧枝血管和肝脏功能受损。我们没有发现显著差异在右心房血LPS水平前后支架插入。然而,最近的一项研究表明,建议增加外周血1 h LPS水平在急性患者支架放置后,控制出血(10]。这一现象可能带来短期的血流动力学变化过程造成的创伤或急性出血[11]。
我们发现在门静脉LPS水平降低;因此,建议可以降低LPS水平门静脉支架插入后,可能由于减少了PVPG。门脉高压可能是一个重要的因素在小肠粘膜的发展变化12]。Abraldes等人证明了门户压力感觉在不同血管床根据门户高血压的严重程度,和小门户的增加压力由肠道微循环(第一次感觉到13]。在肝硬化患者门脉高压,小肠粘膜水肿、红斑,小肠静脉曲张是减毒后提示(14]。
我们发现ET-1水平减少门静脉后提示插入。ET-1在肝脏疾病可能发挥重要作用,特别是在循环障碍,例如门户高血压和缺血。ET-1作为旁分泌激素及其等离子体水平可以代表一个溢出的国产肽(15]。流体剪切应力是一个强大的解放者的ET-1内脏血管内皮细胞,和技巧可以显著减少PVPG和流体剪切应力16]。Kawanaka等人发现,脾切除术减少门户肝静脉压力和规范化的浓度ET-1患者肝硬化和门脉高压。脾切除术可能会降低系统性和内脏循环通过消除spleen-derived ET-1。血管内皮细胞在脾脏肿大可能ET-1的重要来源,门户和技巧可以减少压力,提高脾脏肿大(17]。
减少的门静脉有限合伙人是与减少PVPG后提示程序。绑定的ET-1 ET-B受体激活的结果以挪士和生产的,导致血管舒张在正弦级别(1]。在内毒素,肝脏微循环ET-1-induced血管收缩变得高度敏感。LPS抑制ET-1-induced以挪士在肝正弦细胞活化。因此,减少在门静脉ET-1和LPS水平可能降低肝内血管阻力由于没有生产ET-B内皮细胞介导的受体(18]。
浓度应该指出的是,在我们的研究中有一个初步的性格因为有限的数量和病人的异构特性(例如,不同的儿童类、腹水和急性出血)。此外,血液样本测量技巧分别插入之前,7天之后,所以浓度可能是由于不同的时候获得的血液样本9,10]。
总之,我们观察到,提示程序后,有限合伙人和门静脉ET-1水平均降低,降低的门静脉有限合伙人与PVPG的减少。我们的研究表明,建议可以受益肝硬化患者不仅在高血液动力学相关血管曲张而且在肠道细菌易位相关并发症如内毒素。
的缩写列表
| 有限合伙人: | 脂多糖 |
| ET-1: | Endothelin-1 |
| 小贴士: | Transjugular肝内门体静脉的分流 |
| ELISA: | 酶联免疫吸附测定 |
| 没有: | 一氧化氮 |
| 以挪士: | 内皮细胞一氧化氮合酶 |
| PVPG: | 门户静脉压力梯度。 |
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
(孟和王庆同样这项工作。