胃肠学研究与实践

胃肠学研究与实践/2016年/文章
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体积 2016年 |文章ID. 6718590 | https://doi.org/10.1155/2016/6718590

Hasan Hawamdeh,Basim Al-Zoubi,Yasameen Al Sharqi,Ayman Qasrawi,Yousef Abdelaziz,Maha Barbar 乳糜泻患儿组织转谷氨酰胺酶抗体滴度与十二指肠组织学变化的关系“,胃肠学研究与实践 卷。2016年 文章ID.6718590 6. 页面 2016年 https://doi.org/10.1155/2016/6718590

乳糜泻患儿组织转谷氨酰胺酶抗体滴度与十二指肠组织学变化的关系

学术编辑器:大卫·贝尔纳多
收到了 2016年4月7日
修改 04年7月2016年
公认 2016年7月26日
发表 2016年10月27日

摘要

乳糜泻通常在小肠活检中表现为谷蛋白肠病。乳糜泻特异性抗体被用作初步筛选测试。本研究的目的是检测约旦乳糜泻患儿的抗ttg滴度与组织学改变的严重程度之间的关系。方法.回顾性地审查了81名患有抗TTG滴度并有十二指肠活检的儿童的病历。结果.评估抗TTG滴度与十二指肠组织病理学变化的关联,94%具有高抗TTG滴度(≥180U/ mL)的那些具有乳糜泻的组织学证据。在高抗TTG滴度和沼泽分级之间存在统计学上显着的阳性关联,作为82%的Marsh III患者具有高抗TTG滴度(CHI)218.5;P.值0.00;赔率比8.5)。用抗TTG滴度正确鉴定为正鉴定为阳性≥180毫/ mL的乳酸III患者的一部分高(灵敏度= 81.6)。此外,抗TTG滴度≥180毫/ ml的患者的一部分也高(阳性预测值= 78.4)。结论.抗ttg滴度≥180 U/mL与乳糜泻的Marsh III组织病理改变显著正相关。

1.介绍

乳糜泻(CD)是一种小肠自身免疫性疾病,发生在所有年龄段的基因易感人群中,它是由小麦,大麦和黑麦中的谷蛋白引起的反应[12].在敏感个体中,摄入含谷蛋白的食物主要导致小肠黏膜炎症,导致小肠上皮内淋巴细胞增多,隐窝增生,绒毛萎缩。这些组织学改变根据Marsh改良分类法进行分级。Marsh 0为预渗透阶段;Marsh I的特征是正常的绒毛结构和上皮内淋巴细胞(IEL)浸润;当IEL浸润伴隐窝增生时为Marsh II;Marsh III的特征是部分、次全或全绒毛萎缩,以及IEL浸润和隐窝增生[3.].近年来腹腔病的患病率大幅增加。流行病学研究表明,该疾病是世界人口中最常见的遗传疾病之一。据估计,全世界100人影响1 [4.-7.].女性的患病率高于男性,比例为3:1 [8.].遗传易感性最强的证据是,超过95%的CD患者表达HLA-DQ2和剩余的表达HLA-DQ8 [9.10.].

CD系列的症状范围从经典特征,如腹泻,减肥和营养不良,潜在营养缺陷等潜在症状,没有任何胃肠表现形式[11.].

此外,与乳糜泻相关的疾病有很多。这些大多是自身免疫性疾病,乳糜泻患者的发病率是普通人群的3-10倍。最常见的有1型糖尿病、桥本甲状腺炎、IgA肾病、唐氏综合征和特纳综合征[12.-20.].对Cd的筛选通常通过这种乳糜烃特异性抗体作为抗组织转谷氨酰胺酶抗体(TTG),抗胎儿抗体(EMA)和抗脱酰胺衍生肽进行血清学检测来完成21.22.].Dueodenal粘膜活检证实了诊断,这被认为是疾病诊断的黄金标准[5.23.24.].抗ttg抗体滴度灵敏度高,特异性强,是乳糜泻首选的初筛试验[7.21.25.].已经证明了抗TTG滴度和十二指肠组织学变化之间的强烈相关性[26.-28.].此外,测试可用于监测乳糜泻患者中无麸质饮食(GFD)的响应和依从性[29.].虽然十二指肠活检仍然是黄金标准诊断试验,但小儿内窥镜检查在大多数医院没有容易获得,并且是一种侵入性的程序。因此,测试升高的抗TTG滴度是否显着地涉及CD的组织学变化是非常有用的,特别是如果无法执行内窥镜检查。已经进行了很少的研究以在儿科CD中测试这种关联,特别是在中东。该回顾性研究的目的是评估约旦中CD的儿科患者十二指肠活检的抗TTG滴度与组织学变化的关联。

2.方法

这项回顾性研究是在约旦首都安曼的哈姆扎王子教学医院进行的。该医院隶属于哈希姆大学医学院。在进行研究之前,我们获得了科学与伦理委员会的批准。本研究纳入2012年6月至2015年12月42个月期间收集的81份样本,样本均为1 - 13岁(男、女)且anti-tTG滴度升高且经十二指肠内镜评估的儿童。他们都吃含谷蛋白的食物。我院采用IgA抗ttg抗体血清学检测;采用人重组酶联免疫吸附试验(ELISA) (antihutransg, Generic assay, Dahlewitz, Germany)测定。本试剂盒正常(ULN)检测上限为18 U/mL。

所有患者均在清醒镇静下进行上内镜检查。至少从十二指肠球部和远端十二指肠获得了4个活检样本。将标本浸入含有10%缓冲福尔马林的罐子中。标本用苏木精和伊红染色。所有活组织检查都进行了两次独立报告。第一次,病理学家报告活检作为患者护理的一部分,第二次,一位病理学家回顾所有活检,并根据Marsh分类报告了变化。收集性别、年龄、1型糖尿病诊断、身材矮小、甲状腺功能障碍、胃肠道表现、CD家族史等人口统计学数据,以及十二指肠活检的初始anti-tTG和Marsh分级。采用SPSS 18进行分析。计算不同变量的频率和百分比;数据用Student 's进行分析T.-检验连续变量和 分类变量的统计测试和赔率比。如果差异被认为是显着的 值等于或小于0.05。TTG滴度≥180u/ ml的敏感性,特异性,阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)作为检测乳糜菌III的乳糜泻病的工具。

结果

本研究共纳入81名儿童。女性患者占60.5%;平均年龄4.04岁(SD: 3.16岁;范围1-13年)。男女平均年龄相似(4.59岁,SD分别为3.09和3.67岁,SD分别为3.22岁; : 0.2)。患者的人口统计学和临床特征见表1.二十名患者(24.7%)患有糖尿病(DM)1型;10名患者(12.3%)含甲状腺疾病,38名患者(46.9%)至少有一个胃肠道症状,如腹泻,呕吐或腹胀。三十八名患者(46.9%)中看到矮小的身材。二十一名患者(25.9%)患乳糜泻的阳性家族史。


变量 频率 百分比

性别
 Female 49. 60.5
男性 32. 39.5

糖尿病
是的 20. 24.7
没有 61 75.3.

甲状腺功能减退
是的 10. 12.3
没有 71 87.7

胃肠道症状
是的 38. 46.9
没有 43. 53.1.

矮小的身材
是的 38. 46.9
没有 43. 53.1.

乳糜泻家族史
是的 21. 25.9
没有 60 74.1

组织病理学变化
是的 66 81.5
没有(沉默) 15. 18.5

组织病理学变化的沼泽分级
 Marsh 0 15. 18.5
 Marsh I 3. 3.7
 Marsh II 14. 17.3
 Marsh III 49. 60.5

tTG效价
 <180 30. 37.
 ≥180 51. 63

关于组织病理学变化,六十六名患者(81.5%)具有CD的组织学变化,而15名患者(18.5%)具有正常的十二指肠活组织检查,因此被认为是潜在的CD患者。另一方面,具有组织病理学变化的四十九名患者(74.2%)有沼泽III,17名患者(25.8%)有沼泽I或II。五十一名患者(63%)具有抗TTG滴度≥180毫/ mL,30名患者(37%)具有小于180 u / mL的滴度。

表格中显示了抗TTG滴度与十二指肠活检组织病理学变化的评估2.抗TTG≥180的五十岁患者(78.4%)有Marsh III,8名患者(15.7%)有沼泽I或Marsh II,只有三名患者(5.9%)有正常的十二指肠活检(Marsh 0).关于抗TTG <180 u / ml的30名患者,它们的十二次(40%)具有正常的十二指肠活组织检查(潜在CD),而其中18个(60%)具有腹菌病的组织学变化;其中一半有沼泽三。


沼泽分类 ⁢ITI-TTG滴度 全部的
<180 U / ml
不。 (%)
≥180
不。 (%)

0. 12 (40) 3 (5.9) 15.
我和二 9(30) 8 (15.7) 17.
3 9(30) 40 (78.4) 49.

全部的 30. 51. 81

进一步分析以评估抗TTG滴度和沼泽分级之间的关联,如表所示3..很明显,抗TTG滴度和沼泽分级强烈相关( 18.5; 值0.000)和抗TTG滴度≥180u/ mL的患者与抗TTG滴度≤180U/ mL(差距为8.5)相比,更容易具有Marsh III。


变量 ⁢ITI-TTG滴度 全部的 皮尔森 价值 赔率比例
<180
不。
≥180
不。

沼泽分级 18.5 0.000 8.5
21. 11. 32.
3 9. 40 49.

 Total 30. 51. 81

为了量化检测(anti-tTG滴度≥180 U/mL)在筛选出马氏III型患者时的效果,我们计算了敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV),见表4..敏感性为81.6,这意味着82%的沼泽分级III病例III具有抗TTG滴度≥180毫/ mL,而66%的沼泽分级


测试 沼泽三 全部的

ttg≥180 U/mL(阳性) 40 11. 51.
抗TTG <180 U / ml(负) 9. 21. 30.

敏感性81.6%,特异性65.6%,PPV 78.4%, NPV 70%。

另一方面,大约78%的抗TTG滴度≥180u / ml患者被归类为沼泽III(阳性预测值(PPV = 78.4%)),而70%的TTG滴度<180 U /ML被归类为沼泽分级小于III的患者。

4.讨论

CD特定抗体测试是最初的工具,用来识别个人需要进一步调查诊断或排除CD。人肌内膜(EMA)和系统综述比较组织转谷氨酰胺酶抗体(tTG)得出的结论是,人类重组tTG IgA抗体筛查的首选测试无症状的人for excluding celiac disease in symptomatic individuals [30.].脱胺化的胶聚蛋白衍生的肽已显示有用监测无麸质饮食的依从性[31.].

发表的研究的荟萃分析比较脱胺胶肽抗体和组织转谷氨酰胺酶抗体表明,组织转谷氨酰胺酶抗体试验优于脱胺胶质蛋白肽抗体检验,仍然是乳糜泻诊断和/或排除的优选血清学试验[21.].抗组织转谷氨酰胺酶抗体具有大于95%的腹菌疾病的敏感性和特异性[32.33.].在许多关于乳糜泻的回顾性研究中已经报道了高抗ttg滴度与乳糜泻组织学变化的显著关联[34.-36.].Barker等研究表明,在抗ttg滴度≥100 U/mL的49名有症状的儿童中,有48名至少有Marsh II型肠病[37.].

Donaldson等研究发现,他们的抗ttg滴度≥100 U/mL的儿童患者均为乳糜泻的马什型组织病理[26.].

2012年最新的欧洲儿科胃肠学,肝脏学和营养(Espghan)CD指南表示,儿童和青少年具有迹象或症状的暗示CD具有高抗TTG滴度,水平> 10倍ULN;童话萎缩(Marsh III)的可能性很高,因此如果通过正EMA和/或HLA DQ2 / DQ8异二聚体验证该抗体阳性,则可以省略十二指肠活检[33.].在2012年ESPGHAN指南之后,进行了研究来评估指南的有效性。Gidrewicz等人的研究表明,98%的anti-tTG≥10倍ULN且EMA阳性的有症状的儿童患者活检结果与乳糜泻一致[38.].我们的研究表明,抗TTG等于或超过10倍ULN与CD的组织病理学变化显着相关,因为94%的抗TTG≥10倍ULN具有CD的组织学证据。此外,在高抗TTG滴度和较高的沼泽级之间报告了显着的相关性[39.].同样,我们的数据显示,51例anti-tTG≥10倍ULN的患者中有40例为Marsh III (78.4%; = 18.5; 值= 0.000;和优势比= 8.5)(表3.)。

Trovato等人评估了症状性和无症状性腹腔疾病中ESPGHAN活检保留指南,并报告了症状性高滴度组和无症状性高滴度组在组织学上没有差异,因为分别在91%和92%的患者中发现了Marsh III [40].

将患者分成两组,三十八名患者(47%)具有胃肠道表现,四十三名患者(53%)没有。评估两组之间的组织学差异,与二十四名患者(63%)没有胃肠表现没有统计学上显着差异,具有沼泽III和二十五名患者(58%)没有胃肠表现出来的沼气III( 值0.41)。此外,两组之间的平均抗TTG滴度的差异在两组之间没有静态显着(T.- 最低0.28, 值0.78)。

虽然我们的研究表明高滴度和十二指肠组织学严重程度之间存在显著相关性,但有9例(18%)患者的组织学为Marsh III,但他们的tTG水平虽然升高了<10倍ULN。原因可能是麸质摄入量的可能性不同,或患者产生抗体反应的能力不同。这一观察结果强调了在解释tTG滴度时评估谷蛋白摄入量和总IgA水平的重要性。

我们的观察由Lewis和Scott支持谁报告了5-16%的活检证实的乳糜泻具有阴性TTG滴度[21.].3例(20%)Marsh 0患者tTG滴度>为10倍ULN,符合潜在乳糜泻的定义;其中两名患者患有糖尿病,许多研究报告称,患有其他自身免疫性疾病的患者可能出现假阳性结果。其他可能的解释是乳糜泻的组织学异常可能是片状的[24.41.-44.].

这与Freeman的报告相似,该报告显示20%的anti-tTG > 100 U/mL的患者活检正常[45.].如果高度怀疑患有乳糜泻,这些患者应再次进行十二指肠内窥镜检查和/或HLA检测。

由于我们的实验室不可用,因此无法增强抗EMA或HLA分析患者患者患者升高的抗TTG结果的诊断价值。

由于我们的研究人群规模较小,不可能进一步分析与抗ttg滴度和组织学变化相关的其他变量,如自身免疫性疾病状态、乳糜泻阳性家族史或身材矮小。

我们的研究有几个局限性,包括患者数量少,不能进行抗ema和HLA检测,但它清楚地支持高tTG滴度和十二指肠组织学损伤的严重程度之间的显著关联。

5.结论

我们的研究表明,anti-tTG滴度与十二指肠损伤程度有显著相关性。anti-tTG滴度大于ULN 10倍(anti-tTG滴度≥180 U/mL)与Marsh III型肠病显著相关。肠病是乳糜泻的标准诊断手段,虽然肠病表现为谷蛋白的组织学改变;这种高抗ttg滴度和组织学改变的严重程度之间的强关联,当内镜检查不可行时,EMA或HLA检测阳性可为CD诊断提供充分的证据。

相互竞争的利益

作者们宣称他们没有相互竞争的利益。

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