文摘
客观的。本研究比较了根除率的幽门螺杆菌(HP)的感染7天,14天anti-HP方案。材料和方法。开放、随机、前瞻性研究进行了评估的响应anti-HP成人HP-positive患者治疗后7天课程(a组)的质子泵抑制剂与克拉霉素、阿莫西林相比14天课程(B组)。胃活检是在基线和anti-HP治疗两个月后。结果。18 - 64岁的七十八名患者(28雄性,雌性50)诊断为HP感染是包括在内。52例(66.7%)患者接受B组和26(33.3%)方案总体根除率为70.5%。更好的治疗反应()是在B组(44/52,84.2%和11/26,42.3%)。在组织学特征是显著改善方案b .总体上已经有明显的减少胃和十二指肠病变的内镜方面两种方案。≤35岁年轻患者有一个更好的应对方案b更好的治疗反应是女人,城市居民和那些高等教育水平在两组。结论。14天anti-HP方案提供了一个重要的惠普在研究人口的更好的消灭。
1。背景
慢性胃粘膜的炎症幽门螺杆菌(HP)感染与消化不良症状的发展,消化性溃疡疾病,胃恶性肿瘤(1]。大约有20%的一生中HP感染者胃十二指肠疾病的发展(2]。HP感染的患病率约为50%,在世界范围内,根据地理区域、年龄、种族和民族,不同80%至90%在发展中国家和工业化国家的35%和40% (3]。
消化不良的症状,症状、体征和实验室测试帮助到达HP感染的可能的诊断。虽然没有建立HP感染的诊断金标准,几种方法包括血清学、尿素呼气试验,快速尿素酶试验、粪便抗原测试,文化从活组织检查和组织学评价具有良好的准确性(4]。内镜有助于评估胃HP感染引起炎症的严重程度。
根除HP感染显著减少相关的胃肠疾病的复发。慢性HP感染可以带在胃粘膜上皮细胞的变化导致胃细胞的肠上皮化生,胃萎缩,胃酸过少使它更容易受到其他生物(5]。根据欧洲[6)和美国指南(3一线治疗),治疗慢性成人HP感染包括标准三联疗法包括质子泵抑制剂(PPI)与两个抗生素(克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑治疗)或bismuth-containing四联疗法治疗过程中,鉴于7 - 14天。地理区域的主要阻力克拉霉素,高一线治疗建议包括bismuth-containing四疗法,序贯疗法,或nonbismuth-containing四联疗法治疗过程中(3,6]。在临床实践中,七天,fourteen-day三联疗法经常练习,每个都有自己的优点和缺点。多样的根除率与七和14天观察方案(7- - - - - -9]。
治疗失败的最重要原因是病人不服从和抗菌素耐药性感染HP的压力。研究表明,通过一线治疗根除率PPI,阿莫西林,克拉霉素和减少了从94 - 96%到70 - 85%,主要是由于不断增加的克拉霉素耐药性(6]。
我们进行了这个研究,比较三方案的疗效在罗马尼亚根除HP感染成人治疗7到14天,因为缺乏数据处理结果。我们研究了各种因素可能影响患者的治疗效果。
2。目标
本研究进行了比较七天的根除率和14天anti-HP方案在一群白人患者。次要目标是评估整个HP根除率和确定的其他因素影响了根除患者的治疗成功率。
3所示。材料和方法
本研究在三级保健医院的医疗部门从布加勒斯特。三级水平或第三级教育被定义为学习的阶段,发生在大学,学院,和研究院的技术。这是一个开放、随机、前瞻性对比研究进行评估的响应anti-HP HP-positive白种人患者的治疗。
病人接受了一个七天的治疗方案(方案一)组成的PPI与克拉霉素、阿莫西林或14天(B组)治疗。患者18 - 64岁的男女双方ulcer-like消化不良,符合选择标准,同意接受两个内镜活检后被录取获得书面知情同意。每周饮酒的至少一个酒精饮料。惠普状态被组织学评估和脲酶快速检测。系统性,患者自身免疫、代谢和心血管疾病、严重的精神障碍,和癌症(胃或其他),在慢性非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),接受抗生素治疗在过去的6个月或PPI治疗在过去的2个月,被排除在研究之外。该协议是由当地的研究伦理委员会批准。
用兰索拉唑HP-positive患者随机接受(Lanzap Reddy博士的实验室有限公司)30毫克,阿莫西林(Ospamox,诺华制药公司GMBH) 1 g报价,和克拉霉素(Klacid Abbott) 2×250毫克(LAC)投标方案7或14天。胃活检腔和身体都在基线和两个月后完成根除HP治疗。胃炎症病变的严重程度是衡量评分,代表的半定量的评估在窦的单核细胞和粒细胞浸润,语料库活检样本,根据更新后的悉尼系统[10]。惠普,慢性炎症,急性炎症活动,和萎缩进行分析。
胃活检在缓冲8%福尔马林溶液固定24小时,然后由标准组织病理学技术处理(在石蜡包埋)。得到了三个测微计部分和被苏木精和伊红染色()),染色,阿尔新黄、免疫组织化学(包含IHC)。IHC技术使用鼠标IgG1单克隆抗体,克隆BC7 Biocare(美国),在试管/ FFPE标准(11]。
消极的快速尿素酶试验和缺乏细菌从胃活检的标准来证明HP根除。
所有统计计算通过使用统计软件包进行SPSS.15 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。与Mann-Whitney数值变量进行了分析测试。对治疗的反应之间的相关性数据和变量,可能会影响它与卡方检验进行了分析。是水平的意义。
4所示。结果
七十八例(年龄:18 - 64,中位数:40年)与ulcer-like消化不良的症状,包括28人(35.9%,年龄:22 - 64岁,中位数:41.5年)和50个妇女(64.1%,年龄:18 - 63岁,中位数:37.5年),由快速尿素酶试验和组织学诊断为HP感染,是包括在这项研究。表1说明了人口统计学、临床和组织学研究患者的数据。所有患者患胃病的症状和他们的内窥镜检查显示各种等级的食管炎、胃炎、十二指肠炎(表2)。
52例(66.7%)患者接受14日和26(33.3%)收到7天三联疗法。有九个男人和17个女人7天治疗。14天治疗组中,有19个男性和女性33组之间没有统计学意义上的性别差异。两组之间在统计上有显著差异的年龄中位数()和教育水平(),26日在14天治疗他们的高等教育水平。饮酒是在14天治疗组(27/35),统计学意义()。32个吸烟者中,22日在14天治疗无统计学意义。
根除率为70.5% (55/78)。患者对治疗的数量也显著大于14天治疗患者(84.6%,44/52)组相比,获得了7天治疗组(42.3%,11/26)()。根除幽门螺旋杆菌其中55个患者44 14天治疗组。
根除是22人在7天时间(5)和33名女性在治疗7天(6),但没有基于性别的统计上的显著差异。根除率在非酒精性更好,不吸烟者,女性,城市居民,那些高等教育水平。
治疗后,没有统计上显著的变化在两治疗组之间的食管炎(7.7%)。治疗后,统计上的显著差异(在治疗组)被认为胃炎;然而,治疗后两组之间没有明显的变化。没有显著变化,十二指肠炎两治疗组之间;然而,统计学意义()改变是在14天治疗相比,7天治疗。治疗后,没有显著改变两治疗组之间在胃和十二指肠溃疡。
在组织学特性显著改善的患者接受14天治疗,这些患者维持高组织学活动指数。普通内镜特征被认为在13个病人,其中五个是7天,八14天治疗。图1显示vacuolising病变和孔穴的裂解细胞,引起CagA积极HP菌株。惠普殖民地孔穴的粘液是可见的。患者重要的vacuolising病变和惠普密度高,典型的方面pseudocolonisation顶端区域的细胞内粘液孔穴的细胞可能是观察(图2)。在图3,我们提出一个活检的病人收到了7天养生法。急性炎症反应几乎消失,慢性炎症明显下降,但惠普殖民地仍有可能观察到。
5。讨论和结论
证据表明强烈的HP感染之间的联系和消化不良的症状,胃溃疡,十二指肠溃疡、胃癌的发展。因此,治疗HP感染是至关重要的减少的风险,这些并发症包括胃癌的发展。
根据目前的指导方针,三重联合治疗被认为是一个标准的一线anti-HP治疗方案。仍有争论的理想时间治疗。可用数据表明,7天三联疗法不低于14天治疗,延长PPI-clarithromycin包含三联疗法的持续时间从7到14天改善HP根除只有5% (12]。然而,在我们的研究中,更好的治疗反应是重要的14天治疗组(84.6%和42.3%)。
研究表明,通过一线治疗根除率PPI,阿莫西林,克拉霉素和减少了70 - 85%,由于不断增加的克拉霉素耐药性。在我们的研究中,70.5%的整体根除率低于预期,绝对是低成功率的影响7天养生法。14日方案提供了一个可接受的根除率(84.6%);然而,我们必须把这些结果与谨慎,由于这项研究人口的规模相对较小。惠普的前瞻性监测研究抗生素耐药性在罗马尼亚需要指导一线根除治疗方案的选择。
各种研究已经指出,HP根除明显与年龄有关。Mamori et al。13)2010年报告,所有的一般因素检查253年一群日本病人,只有年龄< 50年明显与不良反应相关HP根除。治疗的副作用在年轻患者更常见,这或许可以解释根除率越低。有趣的是,我们观察到HP根除在20/27 24/25患者≤35岁和≥35岁患者在那些接受14天治疗。没有明显的年龄依赖的治疗反应的患者接受了七天的治疗。这些观察表明,年轻的病人有更好的响应与14天治疗(24和3),这一发现并不同意Mamori等。研究结果,研究Moayyedi et al。14]表明,治疗反应是更好的男人。但是我们发现更好的治疗反应女性(51.9%)接受14天治疗而无显著性别差异在七天的治疗。我们也观察到,城市居民对治疗比那些来自农村地区。我们推测变量与HP根除可能有所不同根据种族和民族,应该探索和进一步的研究证实。
数据不会用于支持根除HP教育的影响。我们观察到,高等教育更好回应anti-HP治疗患者,这可能归因于更好的治疗依从性。
Endoscopical发现也显示更好的治疗反应14天治疗在我们的研究中。两个阶段B食管炎患者治疗后7天治疗搬到舞台指示改善。在14天治疗,两个病人在前处理阶段,一个是在治疗后治愈,一个留在舞台;阶段B 4名患者的治疗之前,三个搬到舞台上,一个是在治疗后治愈。
总体上已经有明显的减少胃炎和十二指肠炎的治疗方案;然而,红斑的胃炎和十二指肠炎被认为与七天的治疗,治疗后。这可能是由于减少更严重形式的胃炎(腐蚀性和渗出性形式)温和的红斑的形式。
在那些接受7天治疗,两个病人,糜烂性胃炎最初、刚搬到舞台上的红斑的胃炎表示严重减少。10渗出性胃炎患者最初,五个被发现没有胃炎治疗后,4名患者搬到红斑的胃炎,和一个病人地位没有改变。在四个病人治疗14天,糜烂性胃炎、一个病人是完全治愈,两个搬到红斑的胃炎,和一个走到了舞台渗出性胃炎。渗出性胃炎的8个病人,一个是完全治愈,六个搬到红斑的胃炎,没有改变一个病人。39岁的病人,红斑的胃炎,20人治愈和19个保持不变。
各地区的病变治疗反应良好,但在治疗结束时,病变窦的地区仍然持续,这可能是由于大量的病变窦的地区之前治疗。在7天治疗组中,八个pangastric情况下,一个保持不变,三个窦的胃炎,四人治愈。开发的下士胃炎病人窦的胃炎。13窦的情况下,九个保持不变和四个完全治愈。
在14天治疗,五pangastric胃炎患者,两人完全治愈,3人窦的病变。的两个下士胃炎患者,都提出了窦的胃炎治疗后。44岁的患者最初窦的胃炎,没有改变被认为在23个患者,20人治愈,和一个发达pangastric胃炎。
在7天治疗,四个腐蚀性十二指肠炎的患者,两人完全治愈,一个搬到红斑的胃炎、十二指肠炎,一个搬到渗出性十二指肠炎。的五个病人/渗出性十二指肠炎,一个保持不变,一个搬到红斑的胃炎、十二指肠炎,3人被治愈。在14天治疗,九腐蚀性十二指肠炎的患者,一个保持不变,一个搬到渗出性十二指肠炎,七是治愈。五渗出性十二指肠炎,四人治愈,一个保持不变。
治疗的主要问题幽门螺旋杆菌是增加的主要细菌耐药性的出现在世界各地的三联疗法中使用抗生素导致治疗的一个主要障碍(15,16]。细菌耐药性特别是克拉霉素的三重方案的组件是医生面临的挑战随着剂量的增加并没有克服阻力(17]。1998年,Glupczynski等人指出,全球抗克拉霉素(9.9%18]。2010年,de Francesco等人发现在他们的研究中是17.2%,最高是报道从北美(29.3%)。这项研究还强调了增加率的耐药性问题对克拉霉素(19]。Camargo等人已经观察到拉丁美洲的抵抗克拉霉素为12% (20.]。
很难与我们的研究结果与惠普抵抗抗生素在罗马尼亚,因为关于这个主题的研究很少。格兰特研究的结果进行了罗马尼亚西部地区2006 - 2008显示,100%感性阿莫西林、红霉素、克拉霉素抵抗33%,和40%灭滴灵阻力,但只有10株进行测试(21]。式等人指出,抵抗各种抗生素的使用幽门螺旋杆菌从100年罗马尼亚病人引起消化不良。他们观察到细菌的耐药性高,这对克拉霉素32%,92.8%甲硝唑和阿莫西林(50%22]。
本研究的主要限制是病人接受内镜HP-related症状构成感染人口的少数民族。HP-resistance状态在这个人口不得总人口的代表潜在的HP感染。我们研究的另一个局限性是小数量的参与者,但仍是代表的人口。
组织病理学的相关性方面和HP-specific包含IHC检测代表在我们看来一个很好的选择的评估变化引起胃粘膜的HP感染(修复类型、萎缩级强度的炎症,免疫反应)和量化的治疗反应。
总之,14日anti-HP方案提供更好的HP根除在我们的学习小组中,类似的相比,7天疗程。作为根除HP感染症状大大减少相关的胃肠疾病的复发和胃癌的发展,未来的研究需要评估这些影响因素治疗成功,惠普在大群阻力罗马尼亚病人和指导治疗方法的选择。此外,医生应该强调饮酒和吸烟的影响和降低压力水平在这些患者中的重要性;病人教育的预防措施和治疗依从性将导致更好的治疗结果。然而,我们建议进一步的研究来支持我们的研究结果在一个更大的人口。
利益冲突
斯蒂芬·索林Arama Reddy博士的实验室罗马尼亚SRL议长。
作者的贡献
斯蒂芬·索林Arama构思的设计研究和协调研究学习小组和回顾了纸之前提交。铸塑酚醛塑料Tiliscan、维多利亚Arama Alexandru Croitoru进行统计分析和起草。克里斯蒂娜Negoita和Florinel流行进行组织学检查。卡门滨国王参与病人登记和跟踪。斯特凡·索林Arama铸塑酚醛塑料Tiliscan Alexandru Croitoru,维多利亚Arama, Florinel流行的贡献同样这项工作。所有作者阅读和批准了期末论文。
确认
作者感谢所有病人同意参加本研究,所有的研究小组对他们的贡献的研究,以及所有医务人员参与本研究。这项研究是由Reddy博士的实验室有限公司(印度)和罗马尼亚SRL Reddy博士的实验室。