茶与复发艰难梭菌感染

摘要

背景和目的。研究表明，在肠道菌群饮食的影响。我们的目的是找出与复发有关的食物艰难梭菌感染（CDI）。方法。在这个横断面调查，诊断为CDI连续的患者进行电子病历鉴定。结肠炎的症状及阳性艰难梭菌实验得到了证实。相关CDI保健发病，卫生保健机构被排除在外。食品调查是邮寄到411个例。调查回复担任主要成果的措施。Spearman秩相关确定了CDI复发的危险因素。结果。调查由68例恢复。19例患者经历CDI复发。相比于患者无复发CDI，患者复发CDI有规定其感染前述多种抗生素（）。后者还列出了茶叶的大数字（）， 咖啡 （），和蛋（)，就24小时食品召回的问题进行讨论。Logistic回归确定茶是唯一的食物风险因素CDI复发(调整或:5.71;95%置信区间:1.26—-25.89)。结论。目前的结果表明茶和CDI复发之间可能存在的关联。需要更多的研究来表征并确认这种关联。

1.介绍

的发病率艰难梭菌感染（CDI）正在兴起，并已在过去十年增加了3倍[1]。此外，在30天的死亡率是CDI高[2]和所报告的复发率目前为15％至20％[3]。然而，在最近的研究中，进行粪便的十二指肠输注后为CDI复发率降低[4]。据推测，粪便移植的恢复缺乏特定的菌种重新建立平衡的菌群。最近营养学研究也表明，饮食可重复和可预见的影响菌群[五，6]。因此，本研究的目的是确定可能与复发性CDI人类有关的食物。

2.方法

2.1。学习规划

获得机构审查委员会的批准（编号404471）根据健康保险流通与责任法案（HIPAA）减免医疗记录和邮件问卷审查到合适的患者。

在这个横断面调查，从军事诊所和相应的地区医院的电子病历进行了审查。记录，包括疾病的国际分类（ICD）为CDI代码-9和用于对应的当前操作术语代码艰难梭菌采用分析方法鉴别CDI患者。后者包括一个Xpert艰难梭菌/Epi法或Xpert法艰难梭菌检测。2008年10月和2014年12月间，发现连续986例患者为CDI来对待。每个病历进行单独审查，以确认结肠炎的症状，积极检测和基线的医疗信息。患者相关的卫生保健机构发病保健机构（HO-HCFA）CDI，患者比18岁的实际年龄年轻，病人谁死随后被排除在外。Patients with HO-HCFA CDI were excluded because these patients were hospitalized for more than 72 h prior to CDI diagnosis and their in-hospital diet would not represent their at-home diet habits.

因此，411例患者邮寄食品的频率和24小时膳食回顾调查问卷。该食物频率问卷（FFQ）调查的饮食史问卷调查，由美国国家癌症研究所开发出了FFQ图案后19吨的食品。这是由全国健康和营养调查III使用的格式相同。历任主要测量结果的调查答复。进行一次24小时的食品召回。该FFQ要求参与者考虑过去12个月食品消费。受试者被要求考虑目前的饮食习惯。这些调查邮寄数月到数年后的患者完成治疗或实验室评估。因此反射的饮食习惯，将是任何感染或术后复发梭状芽孢杆菌。

返回的调查问卷的患者分为基于复发性CDI两组。复发性CDI患者被定义为那些症状复发之前，有他们的CDI症状的分辨率，也产生了第二正艰难梭菌测定>其初始阳性测定10天<60天。

3.统计分析

临床研究在圣安东尼奥军事医疗中心部分析数据。基线特征和问卷的答复进行了分析。克拉默和Thiemann的方法估计，样本大小是足够的80％的功率。Spearman秩相关分析来确定显著的关系。基线特征与食品采用Hosmer-Lemeshow检验，将值< 0.05，相关系数为0.50进行logistic回归。

4.结果

联系了411名患者中，68返回的调查提供和68分之19（28％）有经验的CDI复发。其中包括在我们的分析基线特征（表1），的非易失处方艰难梭菌发现抗生素4或8周前CDI诊断与CDI复发被显著相关联。特别是，患者复发CDI倾向于具有与患者无复发CDI（89％对51％，相比RESP其感染前的4周内的抗生素.;）。相应地，通过逻辑回归抗生素处方数据的分析表明7.81的优势比（OR）（95％置信区间（CI），1.30-46.8）。

对CDI复发和未复发患者的24小时食品召回清单进行了比较，结果显示茶的摄入量(47%对14%);，咖啡(resp. 53% vs . 24%;），和蛋（47％对20％，RESP .;），两组间差异（表2）。然而，回归执行确定提茶为复发性CDI唯一的食物危险因素（调整OR：5.71; 95％CI，1.26-25.89）。在logistic回归分析进行24小时召回提的咖啡无法预测CDI复发（调整OR 4.154; 95％CI，0.969-17.819）。此外，提鸡蛋是不是能预测复发（调整OR 4.380; 95％CI，0.986-18.609）。后淘汰落后采用Hosmer-Lemeshow测试的两个步骤，茶仍然显著。这表明，观察到的分布符合我们的预测模型的期望分布。茶是能够在我们的小研究，以预测CDI复发的独立存在抗生素的唯一食物。

该FFQ答复也支持24小时召回反应的结果。在CDI复发组，在过去的一年19喝茶，19与下组中的患者在48 41比较无复发CDI（100％和85.4％，RESP .;）。茶叶消费的中值频率为与复发组（每月18份与每月6份的CDI也较高;）。复发组CDI表明喝更多的咖啡的倾向;的19 17这样做在过去一年中的相对于该组中的49 38无复发（89.5％对77.6％，RESP .;）。咖啡的平均消耗高于复发组（每月28份与每月22份;）。不幸的是鸡蛋消费没有评估在FFQ。

5.讨论

在本研究检查的68名患者中，那些CDI复发的患者更有可能在他们返回的24小时回忆调查中列出茶、咖啡和鸡蛋的消费。当使用logistic回归模型时，CDI发生前四周的抗生素使用和茶的摄入(24小时召回)都是预测CDI复发的因素。FFQ的结果提供了喝茶和CDI复发之间联系的额外证据。

在本研究中的功率被限制为80％，由于样本大小。这导致两型错误的大20％的风险。这当然是可能的，其他食品项目在未来的研究中确定的。

FFQ和24小时的调查已经显示关联与饮食摄入的血清标记物[7]。然而，在调查中回忆偏差和误报是已知的现象[8]。作者欣然承认，在本研究的方法不如在食品消费观测的前瞻性研究。采取研究设计步骤，提高数据质量。首先，FFQ进行构图之后经过验证的格式开发的美国国家癌症研究所[9]。第二，受试者被要求回忆当前的饮食趋势。最后，以两种不同的方式评估饮食，FFQ和24小时回忆。这些缓解措施并不能使本研究优于采用改进方法的前瞻性试验。茶叶和CDI复发之间的联系应该得到更高证据的研究的证实。此外，未来的研究应该是前瞻性的，有更广泛的标准和更大的样本量。

在本研究中这两种食品的测量工具显示，组间茶叶消费的差异。最近的另一项研究评估了茶叶消费。他们对照组由退伍军人择期胃镜或结肠镜筛查的。他们发现1728分之878（50.4％），是有史以来的茶客[10]。这与我们目前的研究FFQ比较。那些谁了CDI无复发，85.4％在过去的一年喝茶。那些谁了CDI复发的，100％，在过去的一年喝茶。

据推测，调查的受访者消费红茶往往比其他种类的茶，因为红茶茶叶在美国[最常消费的类型11]。然而，大多数受访者没有指明茶的类型或温度，只列出了“茶”。虽然红茶的生产涉及到绿茶的部分氧化，但两种茶的许多成分是相似的[11]。

艰难梭菌不被视为食源性威胁[12]。艰难梭菌被认为是无处不在的;因此暴露于这种细菌似乎是不可避免的。小型研究发现，蔬菜样本2.3-7.5％和肉样品的0-62.5％含有艰难梭菌[12]。另外，梭菌在未经巴氏灭菌的茶叶中发现spp [13]。然而，CDI的发病率要低得多，在147的平均率每10万人年[发生14]。因此，很少有那些暴露于艰难梭菌开发CDI。

之后发展CDI的人口艰难梭菌曝光可能是独一无二的。例如，它们已显示出具有降低的免疫反应艰难梭菌除其他事项外毒素[15]。这些谁开发CDI和CDI复发也可能有更高的摄取茶。这表明在本研究中。茶可以用CDI和CDI复发不通过感染患者，但通过促进的环境中，关联艰难梭菌定植和复发。

在一项荟萃分析中，持续使用抗生素与疾病无关艰难梭菌治疗被认为是对CDI复发的最有影响的危险因素[3]（OR，4.2; 95％CI，2.10-8.55）。茶也被证明具有抗菌效果，这也许可以解释茶叶消费的鉴定作为本研究CDI复发的危险因素。

茶有已被证明是对人体口腔菌群活跃许多单个组件[16]，病原微生物体外[16]，和共生菌群体外[17]。描述茶的抗菌活性多数研究已经完成体外或者在动物模型中。一个体内在13名健康人类志愿者中进行的研究，并表现出1.4×10的下降¹⁰当红茶被消耗每克湿粪便细菌细胞[18]。根据对回肠吻合术患者的研究结果，这种茶的抗菌作用可能发生在结肠中，回肠液中检测到70%的茶黄酮醇(包括父化合物和代谢物)[19]。这些结果表明，大量的茶化合物的到达结肠。然而，由于人类的缺乏体内已检查了微生物[茶的效果研究20]，许多问题仍然没有答案。

目前的研究有多种可能的解释。茶当然可能与CDI复发有因果关系。然而，这一结论超出了本研究的范围。值得注意的是，食物调查是在患者康复数月至数年后填写的，并且不再接受治疗或接受实验室评估。因此，在CDI或CDI复发后，饮食可能发生了改变。虽然鼓励CDI患者进行健康饮食，但对于应该摄入或避免哪些食物并没有一致的建议[21，22]。美国传染病学会认定为营养中的定殖“研究的空白”艰难梭菌[23]。因此，不太可能我们的参与者分别给予一致或具体建议。他们可能告诉吃得更健康，并以自己的方式来解释这一点。那些与CDI复发更有可能开始强烈茶。这是本研究的一个可能的解释。此外儿茶素，绿茶的分离，最近显示抑制致病性和杀菌是在小鼠CDI [24]。茶和CDI复发的关联可能是致病的或治愈。最后，应该指出，在本研究中没有无症状的对照组。当然，绝大部分人的消费茶没有不断发展的CDI因为CDI的绝对风险是如此之低。目前的研究还不能确定，如果茶叶消费量增加了CDI一个人的相对风险。

在本研究中，在logistic回归模型中，喝茶被确定为预测CDI复发的危险因素。先前确定的CDI复发的危险因素包括持续使用非-艰难梭菌抗生素，年龄> 75岁，肾功能衰竭，以及抗溃疡药物[3]。在本研究中，15例患者年龄大于75岁，8例患者肌酐水平大于1.5,16例患者正在服用抗溃疡药物。虽然排除HO-HCFA CDI患者可能有一定的作用，但目前尚不清楚为什么年龄、肾功能衰竭和抗溃疡药物在本研究中未被确定为重要的危险因素。此外，由于图表回顾是回顾性的，一个高质量的衡量，以评估参与者是否继续非艰难梭菌抗生素无法成立。相反药房记录进行了审查，以确定哪些患者需非接入艰难梭菌抗生素。

六，结论

本研究的结果表明CDI复发和饮食之间的可能的关联，特别是关于茶，咖啡和鸡蛋的消费。这些数据与证据表明饮食会影响微生物生长的身体是一致的。然而，还需要进一步研究，以表征和确认茶与CDI复发的关联。

缩略语

CDI：	艰难梭菌感染
HO-HCFA：	与保健设施相关的起始保健设施
FFQ：	食物频率问卷
CI：	置信区间。

信息披露

此处的观点是作者并不能反映官方政策或布鲁克陆军医疗中心的地位,美国陆军医疗部、美国陆军外科医生的办公室,军队和国防部和美国政府。通讯作者提供了146.66美元(从他的个人资金中)来为《科学》正版进行高级编辑。这篇论文的科学作者是安娜·罗利格博士。德克萨斯州萨姆·休斯顿堡圣安东尼奥军事医学中心临床研究部生理学研究专家约翰·沃德博士进行了统计分析。

相互竞争的利益

作者宣称，他们没有竞争的利益。

作者的贡献

马丁·埃文斯阿曼II负责研究概念和设计，并获得补助资金。布拉德·斯塔利负责研究的概念和设计，重要的知识含量和学习监督。杰克·卡尔Galagan负责采集数据和次要的编辑。约瑟夫·迈克尔雅贝斯卫浴负责采集数据。约瑟夫·约翰·萨拉马负责稿件的最终批准，并起草工作。莎拉·埃文斯负责稿件的起草。

致谢

圣安东尼奥军事医学中心临床研究部为这项研究提供了1500美元的赠款。

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