-3脂肪酸在非酒精性脂肪肝中的作用:一项荟萃分析

摘要

进行荟萃分析,来评估补充ω- 3脂肪酸的影响(n - 3欧米)降低肝脂肪、肝酶(丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和gamma-glutamyltransferase (GGT)水平),和血脂(甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL),非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的低密度脂蛋白(LDL)。方法。MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane中央对照试验注册，CINAHL，科学引文索引(ISI Web of Science)，中国生物医学文献数据库(CBM)，和中国知网检索自研究开始至2015年5月关于n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)在NAFLD患者中的作用的相关随机对照试验。这项荟萃分析包括了10项研究。结果。纳入10项随机对照试验(rct) 577例NAFLD/NASH患者。meta分析结果显示，肝脏脂肪的受益变化有利于PUFA治疗，对GGT也有好处，但对ALT、AST、TC和LDL的影响不显著。结论。在这项荟萃分析中，omega-3 PUFAs可改善NAFLD/NASH患者的肝脏脂肪、GGT、TG和HDL。因此，n-3 PUFAs可能成为NAFLD治疗的新选择。

1.介绍

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指在不饮酒的情况下肝脏脂肪的过度积聚，其定义是超过5%的肝细胞出现脂肪变性(以脂滴为特征)[1］．NAFLD的组织学模式可进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NAFLD是目前世界上最常见的肝病之一。在西方国家和我国部分地区，NASH和NAFLD的患病率分别为1-5%和15-39% [2］．三分之一的NASH患者有晚期纤维化，20%发展为肝硬化[3.］．NAFLD的发病机制是多因素的，包括过度不适当的膳食脂肪摄入与外周胰岛素抵抗、氧化应激和先天免疫[4］．它通常与肥胖、2型糖尿病(T2DM)、血脂异常、代谢综合征和心血管疾病有关[5- - - - - -10］．

目前，已经提出了几种治疗NASH的方法。根据easl - easo准则[11),患者没有纳什和纤维化应该只接受咨询健康饮食和身体活动和没有药物治疗肝脏疾病和超重/肥胖非酒精性脂肪肝,7 - 10%的减肥是大多数生活方式干预的目标和结果在改善肝酶和组织学。目前还没有任何药物经过三期试验，并得到监管机构的批准用于NASH。试验中研究的药物包括胰岛素增敏剂(二甲双胍[12], thiazolidinediones [13)、抗氧化剂(维生素E [14[，熊去氧胆酸)和细胞保护和降脂剂(n-3多不饱和脂肪酸)。然而，没有明确的特定疗法可以推荐，任何药物治疗都将超出标签[15- - - - - -17］．伴有肝衰竭和/或肝细胞癌的NASH患者可接受肝移植[11］．

NAFLD被认为与饮食中n-6过量和n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)缺乏有关[18，19］．研究表明NAFLD患者的PUFA含量较低，n-6/n-3比值较高[20.，21］．N-3 PUFAs是小鼠肝脏脂肪生成和炎症反应的负调控因子[22，23]，并对高血压、高脂血症、内皮功能障碍和心血管疾病有有益的影响[24］．在目前的研究中,我们旨在评估补充n - 3欧的影响降低肝脂肪、肝酶(丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和gamma-glutamyltransferase (GGT)水平),和血脂水平(TC、TG、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)在非酒精性脂肪肝患者。

2.材料和方法

2．1．搜索策略

我们检索了MEDLINE/PubMed、EMBASE、Cochrane中央对照试验注册表、CINAHL、科学引文索引(ISI Web of Science)、中国生物医学文献数据库(CBM)和中国国家知识基础设施(CNKI)，从创建到2015年5月无语言限制[25，26］．所包含的搜索词如下:(纳什或非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎或非酒精性脂肪肝病或脂肪肝或脂肪变性)和(n - 3 PUFA或ω- 3脂肪酸或鱼油或n - 3多不饱和脂肪酸或eicosapentenoic酸或环保局二十二酸或DHA)和(脂肪肝(网))和(n - 3多不饱和脂肪酸)(网)。我们还手工检索了每一项选定研究的参考书目。

2．2.纳入和排除标准

满足以下标准的文章是合适的:(i)研究设计:采用omega-3脂肪酸治疗的随机对照试验(RCT); (ii)研究人群:根据以下标准确定的NAFLD患者:(1)超声检查显示脂肪肝;(2)无继发性肝脂肪堆积，如大量饮酒、使用脂肪药物或遗传性疾病。排除研究的原因如下:(i)未提供可准确计算灵敏度或特异性的原始数据的试验，(ii)摘要、信件、主要文章、动物实验、专家意见、书籍章节、病例报告和缺乏对照组的试验，以及(iii)肝脂肪变性或脂肪纤维化的其他原因，如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝脏失代偿或恶性肿瘤。

2．3.数据提取

这项研究由两位研究人员(卢文霞和王建荣)进行，他们独立阅读了研究的标题和摘要，排除了不符合纳入标准的研究。对可能符合纳入标准的文章全文进行了交叉检查。纳入数据分别由两位作者提取。数据提取前通过讨论确定提取的数据的内容。为了避免主观偏差，在数据提取过程中隐藏了作者姓名、期刊名称、年份和国家。由两位研究人员独立提取以下数据:(1)第一作者姓名、患者人数、发表年份、治疗时间、每日口服治疗剂量、症状和不良事件;(2)肝脏生化(血浆ALT、AST、GGT水平)和血脂(TG、TC、HDL、LDL);(3)通过穿刺活检和组织学评估、超声检查或质子磁共振波谱(MRS)推断的肝脏脂肪含量。

2．4．方法学质量

采用Jadad综合量表对纳入的rct进行如下评分。

rct质量评分标准:Jadad评分。每项研究在回答以下问题时，回答“是”得1分，回答“否”得0分:（1）这项研究是用“随机”、“随机”还是“随机化”来描述的?(一)如果描述了随机化的方法并且是适当的(例如，计算机生成的随机数表)，则给出了一个额外的点。(b)如果随机化方法不恰当(例如，按出生日期或医院编号交替分配患者)，则扣除1分。（2）这项研究被描述为“双盲”吗?(一)如果描述了致盲的方法并且它是适当的，则给出一个点(例如，相同的安慰剂)。(b)如果盲法不恰当(如安慰剂片剂与注射剂的比较)，则额外扣除一分。（3）有没有对退出或退出的病人的描述?最高分是5分。

这是一个五分制质量量表，低质量研究得分≤2分，高质量研究得分≥3分。本研究的两位作者独立评估了方法学质量。根据上述标准，每个研究都得到了总分，然后用总分对研究进行排名。任何分歧都以协商一致的方式解决。

2．5．数据合成

使用RevMan 5.3进行分析。比值比(OR)的95%置信区间(95% CI)仅用于肝脂肪改善事件。其他疗效评价指标均为连续变量，采用随机效应模型对纳入研究的SMD和95% CI进行合并。和试验统计数据用于评估各研究的异质性。当观察到显著异质性时(P值<0.1或值>50%)，我们使用随机效应模型分析数据。否则，采用固定效应模型。我们进行了八个分析比较(i) PUFA的影响和控制交替变化,(2)PUFA AST变化与控制(3)PUFA GGT变化与控制(iv) PUFA TG变化与控制(v) PUFA TC变化与控制(vi) PUFA HDL变化与控制(七)PUFA和控制低密度脂蛋白变化(viii)多不饱和脂肪酸与对照对肝脏脂肪变化的影响。我们还构建了漏斗图来评估发表偏倚的存在。

3.结果

3．1.研究的选择和特征的研究包括

从408项研究中，我们最终选择了10项rct(图)1)．对577名随机对照试验参与者的数据进行了分析。表格1显示研究设计、样本量、干预、控制方法、治疗剂量和治疗时间的具体信息。所有研究均以全文形式发表。8项研究使用安慰剂作为对照，2项研究不使用安慰剂或不使用治疗作为对照。omega-3脂肪酸治疗的中位持续时间为12个月(范围:2个月至18个月)。PUFA的中位剂量为2.85 g/天(范围:0.83-9 g/天)，在综述的研究中，没有关于补充omega-3 PUFA的不良反应的报告。

用于量化肝脏脂肪变化的测量方法包括超声(5项研究)、磁共振波谱(3项研究)和肝脏活检(4项研究)。为了进行数据汇集和分析，Chen等在研究中选择“高剂量”组作为治疗组进行分析[35和Scorletti等人[28］．

3．2．纳入研究的质量评价

方法学质量分数从3分到5分不等2)．十个随机研究中有八个充分描述了随机化的方式。所有的研究都使用了双盲法，其中7个提供了使用盲法的具体描述。8项研究描述了取款和丢失病例。综上所述，所有rct的Jadad评分均≥3分，为高质量研究。

3．3.荟萃分析

3.3.1。-3脂肪酸治疗对肝脏脂肪的影响

五项研究证实脂肪肝超声检查。研究之间存在显著的异质性(，，= 51%)，采用随机效应模型，多酚a治疗肝脂肪的疗效有显著的合并OR (OR = 3.60, 95% CI: 1.31 ~ 9.89，)(图2)．

3.3.2。-3脂肪酸治疗对肝功能的影响

ALT．8项研究提供了足够的数据来计算谷丙转氨酶的MD和95% CI。，，= 59%)，并且合并治疗ALT的MD显示了PUFA治疗相对于ALT对照组的趋势，但没有达到统计学意义(MD =−4.97,95% CI:−11.14 - 1.20，)(图3.)．

AST．7项研究评估了n-3 PUFAs对血清AST水平的影响。研究发现，添加PUFA对AST的影响存在显著异质性(，，= 84%)。在随机效应模型中，这一结果不显著(MD =−2.01,95% CI:−8.72至4.70，)(图4)．

GGT．有4项研究报道了n-3 PUFAs对血清GGT降低的影响，在补充PUFA对GGT影响的研究之间没有显著的异质性(，，= 0%)。使用固定效应模型，与GGT对照组相比，MD倾向于PUFA治疗的患者显著增加(MD =−9.02,95% CI:−14.80 ~−3.24，)(图5)．

3.3.3。-3脂肪酸治疗对血脂的影响

甘油三酸酯．9项研究提供了足够的甘油三酯数据，在补充多不饱和脂肪酸对甘油三酯影响的研究之间存在显著的异质性(，，= 73%)。在随机效应模型下，研究之间的差异有统计学意义(MD =−35.55,95% CI:−53.90 ~ 17.19，)(图6)．

总胆固醇．7项研究提供了充足的总胆固醇数据，发现多不饱和脂肪酸补充剂对总胆固醇影响的研究之间存在显著的异质性(，，= 43%)。使用随机效应模型，未达到统计学意义(MD =−10.53,95% CI:−10.4至3.09，)(图7)．

高密度脂蛋白．7项研究报道了n-3 PUFAs对血清HDL降低的影响，在补充PUFA对HDL的影响的研究之间存在显著的异质性(，，= 80%)。使用随机效应模型，与对照组相比，在HDL方面，MD倾向于PUFA治疗的患者显著增加(MD = 5.51, 95% CI: 0.03 - 11，)(图8)．

低密度脂蛋白．6项研究提供了充足的总LDL数据，发现在补充PUFA对LDL影响的研究之间存在低异质性(，，= 12%)。在固定效应模型下，没有达到统计学意义(MD = 1.28, 95% CI:−4.06 - 6.63，)(图9)．

3．4．发表偏倚

数字10显示了meta分析的漏斗图。AST、ALT、GGT、TC、TG、HDL、LDL漏斗图分析显示轻微不对称，提示有一定的发表偏倚。

4.讨论

由于生活水平的提高、生活方式的改变以及肥胖、糖尿病和代谢综合征的流行，NAFLD的发病率每年都在增加，已经成为一个全球性的公共卫生问题。目前，NASH作为终末期肝病和肝癌的病因正在迅速增加。目前，NAFLD的治疗尚无注册药物，需要改进治疗方法。n-3 PUFAs已被证明可以减少炎症，增强胰岛素敏感性，改善高甘油三酯血症[36］．一项荟萃分析表明，n-3多不饱和脂肪酸的补充显著降低了超声观察到的肝脏脂肪量[37］．n-3 PUFAs也被用于有效改善血脂异常[33，36，38］．本荟萃分析旨在评估n-3 PUFAs对NAFLD和NASH患者肝脂肪(超声显示)、肝酶(ALT、AST和GGT)和血脂(TG、TC、HDL和LDL)的影响。结果表明，n-3 PUFAs可优化NAFLD患者的肝脂肪、GGT、TG和HDL水平，提示n-3 PUFAs在该肝病中的治疗潜力。

我们的结果与Parker等人最近的一项综述一致[37，该研究提供了当时7项随机对照试验的肝脂肪、ALT和AST数据的meta分析。它对肝脏脂肪含量有好处，但对谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平没有显著好处。目前的数据也表明GGT受n-3 PUFAs的影响。此外，众所周知，肝脏试验的个体内变异性很高，这可能会降低检测这些参数的显著变化的能力。

虽然有6项研究通过超声检查检查了饮食中补充omega-3多不饱和脂肪酸对肝脏脂肪的影响，但有一项研究由于数据不足而不能纳入肝脏脂肪分析。其中2、3、6、3、4、3和2项研究分别在ALT分析、AST分析、GGT分析、TC分析、TG分析、HDL分析和LDL分析中数据不足。

一项对伴有糖尿病的NASH患者的研究表明，补充n - 3pufa降低血浆TG可能与血糖控制有关[31］．研究表明，n-3 PUFAs激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)，进而刺激脂肪酸氧化[39， PPAR γ增加胰岛素敏感性[40]，抑制肝脏脂肪生成，并减少肝脏活性氧[41］．此外，NAFLD患者的饮食中n-3不饱和脂肪酸的缺乏程度高于健康对照组[42，43]， NAFLD患者较高的n-6/n-3比值增加脂肪生成，导致脂肪变性[44］．

我们的研究有几个局限性。首先，这项分析包含的研究数量很少。第二，本研究NAFLD/NASH的诊断均通过肝活检、超声或MRI证实。虽然超声检查相当准确，但它不能识别低于30%阈值的肝脏脂肪浸润[37］．不幸的是，只有4项研究提供了治疗后的组织学结果。第三，应在近期内建立和完善NAFLD的发病机制，以促进NAFLD的分子标志物、诊断和靶向治疗的研究[45- - - - - -47］．

综上所述，我们的meta分析结果支持n-3 PUFAs在优化NAFLD患者的肝脂肪、肝酶水平(GGT)和血脂水平(TG、HDL)方面的有益作用，我们猜测n-3 PUFAs可能延缓NAFLD的进展。需要更多设计严谨、样本量大、多区域合作的研究来检验补充n-3多不饱和脂肪酸的治疗效果。

相互竞争的利益

两位作者宣称他们没有相互竞争的利益。

作者的贡献

卢文霞、李思南和李晶晶对这项工作做出了同等的贡献，应该被认为是共同第一作者。

参考文献

1. P. Angulo，“非酒精性脂肪肝”新英格兰医学杂志号，第346卷16，页1221-1231,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. F.-S。朱淑丽，刘学敏。陈,Z.-G。黄,D.-W。海豹油中n-3多不饱和脂肪酸对高脂血症相关非酒精性脂肪肝的影响世界胃肠病学杂志第14卷第2期41, pp. 6395-6400, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. M. R. Pagadala和A. J. McCullough，“肝脏组织学与预测非酒精性脂肪性肝炎临床有意义结果的相关性”，肝病临床，第16卷，第5期。3, pp. 487-504, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. J. Lizardi-Cervera和D. Aguilar-Zapata，《非酒精性脂肪性肝病及其与心血管疾病的关系》，《肝脏病学，第8卷，第2期1, pp. S40-S43, 2009。视图:谷歌学术搜索
5. G. Targher, C. P. Day，和E. Bonora，“非酒精性脂肪性肝病患者心血管疾病的风险”，新英格兰医学杂志，第363卷，第2期。14, pp. 1341 - 1350,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. L. S. Bhatia, N. P. Curzen, P. C. Calder，和C. D. Byrne，“非酒精性脂肪性肝病:一个新的和重要的心血管危险因素?”欧洲心脏杂志》上第33卷第3期10, pp. 1190 - 1200,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. G. Targher和C. D. Byrne，《非酒精性脂肪性肝病:2型糖尿病及其并发症的一种新的心脏代谢危险因素》临床内分泌与代谢杂志第98卷第1期2，第483-495页，2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. C. K. Argo, P. G. Northup, A. M. S. Al-Osaimi，和S. H. Caldwell，“非酒精性脂肪性肝炎纤维化进展危险因素的系统综述，”肝脏病学杂志第51卷第1期2，第371-379页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. N. Chalasani, Z. Younossi, J. E. Lavine et al.，“非酒精性脂肪肝的诊断和治疗:美国胃肠病学协会、美国肝脏疾病研究协会和美国胃肠病学学院的实践指南，”胃肠病学，第142卷，第2期。7, pp. 1592-1609, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. A. P. Levene和R. D. Goldin，《脂肪肝的流行病学、发病机制和组织病理学》，组织病理学第61卷第1期2，页141-152,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 欧洲肝脏研究协会(EASL)，欧洲糖尿病研究协会(EASD)，欧洲肥胖研究协会(EASO)，“EASL - EASD - EASO非酒精性脂肪肝治疗临床实践指南”肝脏病学杂志号，第64卷。6、pp. 1388-1402, 2016。视图:谷歌学术搜索
12. m . Tiikkainen a m。Häkkinen, E. Korsheninnikova, T. Nyman, S. Mäkimattila，和H. Yki-Järvinen，“罗格列酮和二甲双胍对2型糖尿病患者肝脏脂肪含量、肝脏胰岛素抵抗、胰岛素清除和脂肪组织基因表达的影响”，糖尿病，第53卷，第53期8，页2169-2176,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. A. J. Sanyal, N. Chalasani, K. V. Kowdley等，“吡格列酮、维生素E或安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎，”新英格兰医学杂志，第362卷，第2期18，页1675-1685,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. J. H. Hoofnagle, M. L. Van Natta, D. e . Kleiner等，“维生素e与非酒精性脂肪性肝炎患者血清丙氨酸转氨酶水平的变化”，消化药理学与治疗学第38卷第2期2, pp. 134-143, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. zm . Younossi, M. J. Reyes, A. Mishra, R. Mehta，和L. Henry，“系统综述与荟萃分析:非酒精性脂肪性肝炎-基于致病靶点的个体化治疗的案例，”消化药理学与治疗学第39卷第3期1，第3-14页，2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. N. Mazzella, L. M. Ricciardi, A. Mazzotti和G. Marchesini，“NAFLD患者药物治疗的作用”，肝病临床第18卷第2期1, pp. 73-89, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. V. Ratziu, Z. Goodman, and A. Sanyal，“目前NASH治疗的努力和趋势，”肝脏病学杂志第62期1、pp. S65-S75, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. J. Araya, R. Rodrigo, L. A. Videla等，“非酒精性脂肪肝患者肝脂肪变性与长链多不饱和脂肪酸n-6/n-3比值的增加”，临床科学，第106卷，第2期。6，页635-643,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. K. Promrat, D. E. Kleiner, H. M. Niemeier等，“试验减肥对非酒精性脂肪性肝炎影响的随机对照试验，”肝脏病学第51卷第1期1，页121-129,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. M. Lazo和J. M. Clark，“非酒精性脂肪肝的流行病学:全球视角”，肝病研讨会第28卷第2期4，页339 - 350,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. A. P. Simopoulos，《ω -6/ ω -3在健康和疾病中的重要性:饮食的进化方面》营养与饮食学世界评论，第102卷，第10-21页，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. I. P. J. Alwayn, K. Gura, V. Nosé等，“在非酒精性脂肪肝小鼠模型中，Omega-3脂肪酸补充可预防肝脏脂肪变性”，儿科研究(第57卷)3，页445-452,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. M.-T。吴,H.-N。周,C.-J。黄，“食用岩藻黄质提高小鼠白色脂肪组织代谢率和上调pgc -1 α网络、线粒体生物发生和融合基因的mRNA表达，”海洋药物，第12卷，第2期2, pp. 964-982, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. D. Kromhout, S. Yasuda, J. M. Geleijnse, H. Shimokawa，“鱼油和omega-3脂肪酸在心血管疾病中的作用:它们真的有效吗?”欧洲心脏杂志》上第33卷第3期4, pp. 436-443, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. “熊去氧胆酸和布地奈德联合治疗PBC-AIH重叠综合征:一项荟萃分析，”药物设计、开发和治疗，第9卷，567-574页，2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. “非诺贝特和熊去氧胆酸联合治疗对UDCA单药治疗无效的原发性胆汁性肝硬化患者的meta分析，”药物设计、开发和治疗， vol. 9, pp. 2757-2766, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. C. K. Argo, J. T. Patrie, C. Lackner等，“n-3鱼油对NASH代谢和组织学参数的影响:一项双盲、随机、安慰剂对照试验，”肝脏病学杂志第62期1, pp. 190-197, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. E. Scorletti, L. Bhatia, K. G. Mccormick等，“纯化二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸在非酒精性脂肪肝中的作用:来自WELCOME的结果^∗研究中,“肝脏病学，第60卷，第2期4, pp. 1211-1221, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . J. Sanyal, M. F. Abdelmalek, a . Suzuki, O. W. Cummings, M. Chojkier，“在一项2期试验中，乙基二十碳五烯酸对非酒精性脂肪性肝炎的组织学特征没有显著影响，”胃肠病学第147卷2,页377 - 384。e1, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. F. Sofi, I. Giangrandi, F. Cesari等，“富含n-3多不饱和脂肪酸的橄榄油对非酒精性脂肪肝患者一年饮食干预的影响:初步研究，”国际食品科学与营养杂志第61卷第1期8，页792-802,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. S. Dasarathy, J. Dasarathy, A. Khiyami等，“omega - 3脂肪酸治疗糖尿病患者非酒精性脂肪性肝炎的双盲随机安慰剂对照临床试验，”临床胃肠病学杂志，第49卷，第49期。2, pp. 137-144, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. L. Spadaro, O. Magliocco, D. Spampinato et al.，“影响n-3多元不饱和脂肪酸在非酒精性脂肪肝患者中的研究消化和肝脏疾病，第40卷，第5期。3，页194-199,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. M. Capanni, F. Calella, M. R. Biagini等，“延长n-3多不饱和脂肪酸补充可改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝脂肪变性:一项初步研究，”消化药理学与治疗学，第23卷，第2期。8，第1143-1151页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. G. L. Vega, M. Chandalia, L. S. Szczepaniak, S. M. Grundy，“N-3脂肪酸对人体肝甘油三酯含量的影响”，研究医学杂志第56期5，第780 - 785,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 陈锐，郭强，魏军。朱青，谢琦，王华，蔡伟ω-3多不饱和脂肪酸胶囊治疗非酒精性脂肪肝世界华人消化学杂志，第16卷，第5期。18页，2002-2006,2008。视图:谷歌学术搜索
36. I. P. J. Alwayn, C. Andersson, B. Zauscher, K. Gura, V. Nosé，和M. Puder，“在小鼠模型中，Omega-3脂肪酸改善肝脏脂肪变性:对边缘脂肪变性肝供体的潜在影响，”移植，第79卷，第5期。5, 2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. H. M. Parker, N. a . Johnson, C. a . Burdon, J. S. Cohn, H. T. O'Connor，和J. George，“Omega-3补充与非酒精性脂肪肝:系统综述和meta分析”，肝脏病学杂志第56期4, pp. 944-951, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. N. Tanaka, K. Sano, A. Horiuchi, E. Tanaka, K. Kiyosawa, T. Aoyama，“高度纯化的二十碳五烯酸治疗改善非酒精性脂肪性肝炎”，临床胃肠病学杂志，第42卷，第2期4，页413-418,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. J. Zúñiga, M. Cancino, F. Medina等，“N-3 PUFA的补充可触发PPAR-α激活和PPAR -α/ NF -κB相互作用:肝脏缺血-再灌注损伤中的抗炎作用《公共科学图书馆•综合》，第6卷，第2期12、文章编号e28502, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. Y. B. Lombardo和A. G. Chicco，“饮食中的多不饱和n-3脂肪酸对啮齿动物和人类血脂异常和胰岛素抵抗的影响。审查。”营养生物化学杂志，第十七卷，第二期1，页1 - 13,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. H. Ishii, Y. Horie, S. Ohshima等人，“二十碳五烯酸改善肝细胞特异性pten缺陷小鼠的脂肪性肝炎和肝细胞癌，”肝脏病学杂志，第50卷，第5期。3，第562-571页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. H. Cortez-Pinto, L. Jesus, H. Barros, C. Lopes, M. C. Moura，和M. E. Camilo，“非酒精性脂肪性肝炎患者的饮食模式有何不同?”临床营养，第25卷，第2期5，页816-823,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. K. Toshimitsu, B. Matsuura, I. Ohkubo等，“非酒精性脂肪性肝炎的饮食习惯和营养摄入”，营养，第23卷，第2期。1，页46-52,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. A. M. Zivkovic, J. B. German, and A. J. Sanyal，“代谢综合征饮食的比较综述:对非酒精性脂肪性肝病的影响”，美国临床营养学杂志，第86卷，第86期2，页285-300,2007。视图:谷歌学术搜索
45. “硫化氢是一种潜在的新型药物，可减轻刀豆蛋白a诱导的肝炎，”药物设计、开发和治疗， vol. 8, pp. 1277-1286, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. “染料木素通过逆转上皮-间质转化抑制肝癌细胞迁移:通过转录因子NFAT1的部分介导，”分子致癌作用第54卷第5期4, pp. 301-311, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. “白藜芦醇通过降低己糖激酶2，诱导嗜氧糖酵解的肝癌细胞凋亡，并抑制小鼠肿瘤生长，”Dai W.， Wang F.， Lu J. et al.，”Oncotarget，第6卷，第2期15, pp. 13703-13717, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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