GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/1459790 1459790 研究文章 ω- 3脂肪酸的影响在非酒精性脂肪肝病:一个荟萃分析 陆 Wenxia 1、2 李 Sainan 1 李 晶晶 1 王 建 1、2 张 荣 1、2 周 … 1、3 阴 秦 1、3 http://orcid.org/0000 - 0002 - 2954 - 0559 郑 渊源 1 王 风扇 1 夏 茎的 1 http://orcid.org/0000 - 0003 - 4429 - 9043 程ydF4y2Ba 菅直人 1 刘 通 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 1814 - 2125 陆 杰 1 周 Yingqun 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 5658 - 600 x 郭 Chuanyong 1 Kahaleh 米歇尔 1 美国胃肠病学 上海第十人民医院 同济大学医学院 上海200072 中国 tongji.edu.cn 2 第一临床医学院 南京医科大学 南京210029 中国 njmu.edu.cn 3 苏州大学第一附属医院 苏州215006 中国 sdfyy.cn 2016年 29日 8 2016年 2016年 21 01 2016年 18 07年 2016年 29日 8 2016年 2016年 版权©2016陆Wenxia et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

进行荟萃分析,来评估补充ω- 3脂肪酸的影响(n - 3欧米)降低肝脂肪、肝酶(丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和gamma-glutamyltransferase (GGT)水平),和血脂(甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)患者非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝炎(纳什)。 方法。MEDLINE / PubMed、EMBASE,科克伦中央注册的对照试验,CINAHL,科学引文索引(ISI科学网络),中国生物医学文献数据库(CBM)、和中国国家知识基础设施(CNKI)寻找相关的随机对照试验的影响n - 3多不饱和脂肪酸(欧米伽)在非酒精性脂肪肝患者从开始到2015年5月。十个研究包括荟萃分析。 结果。577例非酒精性脂肪肝/纳什在十包括随机对照试验(相关的)。荟萃分析的结果表明,肝脏脂肪含量变化受欢迎的PUFA治疗中获益,也有利于GGT,但它不是重要的ALT, AST, TC和LDL。 结论。在这个荟萃分析,欧米伽- 3欧米改善肝脏脂肪,GGT, TG, HDL NAFLD患者/纳什。因此,n - 3欧米可能是一种新的非酒精性脂肪肝的治疗选择。

 1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)包括肝脂肪的过量积累没有饮酒和定义的脂肪变性(以脂滴)在5%以上的肝细胞( 1]。非酒精性脂肪肝会进步的组织学模式非酒精性脂肪肝(NASH)。非酒精性脂肪肝是现在全球最常见的肝脏疾病之一。在西方国家和中国的一些地区,纳什和非酒精性脂肪肝的患病率是1 - 5%和15 - 39%,分别为( 2]。三分之一的NASH患者拥有先进的纤维化和20%发展成肝硬化( 3]。非酒精性脂肪肝的发病机制是多方面的,包括过度饮食脂肪摄入不当结合外周胰岛素抵抗,氧化应激,先天免疫( 4]。它经常与肥胖、2型糖尿病(T2DM)病人体内,血脂异常、代谢综合征、心血管疾病( 5- - - - - - 10]。

目前,几个纳什提出的治疗方法。根据EASL-EASD-EASO指南( 11),患者没有纳什和纤维化应该只接受咨询健康饮食和身体活动和没有药物治疗肝脏疾病和超重/肥胖非酒精性脂肪肝,7 - 10%的减肥是大多数生活方式干预的目标和结果在改善肝酶和组织学。目前还没有药物进行III期试验,由监管机构批准的纳什。药物研究试验包括胰岛素增敏剂(二甲双胍 12],thiazolidinediones [ 13]),抗氧化剂(维生素E [ 14),熊去氧胆酸),cytoprotective和降脂药物(n - 3多不饱和脂肪酸)。然而,没有特定的治疗可以坚定推荐,任何药物治疗将标示外( 15- - - - - - 17]。NASH患者肝功能衰竭和/或肝细胞癌肝移植候选人( 11]。

非酒精性脂肪肝被认为是与n-6过多和缺乏相关的n - 3多不饱和脂肪酸(欧米伽)饮食中 18, 19]。研究表明PUFA含量较低和较高n-6 / n比率在非酒精性脂肪肝患者( 20., 21]。n - 3是肝脂肪生成的负调控和欧米小鼠炎症反应( 22, 23)和产生有益影响高血压、高脂血症、内皮功能障碍、心血管疾病( 24]。在目前的研究中,我们旨在评估补充n - 3欧的影响降低肝脂肪、肝酶(丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和gamma-glutamyltransferase (GGT)水平),和血脂水平(TC、TG、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)在非酒精性脂肪肝患者。

 2。材料和方法 2.1。搜索策略

我们搜查了MEDLINE / PubMed、EMBASE,科克伦中心注册的对照试验,CINAHL,科学引文索引(ISI科学网络),中国生物医学文献数据库(CBM)、和中国国家知识基础设施(CNKI)从开始到2015年5月,没有语言的限制( 25, 26]。搜索条件包括如下:(纳什或非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎或非酒精性脂肪肝病或脂肪肝或脂肪变性)和(n - 3 PUFA或ω- 3脂肪酸或鱼油或n - 3多不饱和脂肪酸或eicosapentenoic酸或环保局二十二酸或DHA)和(脂肪肝(网))和(n - 3多不饱和脂肪酸)(网)。我们也在每个选定研究的引用列表。

 2.2。包含和排除标准

文章是合适的如果以下条件满足:(i)研究设计:个随机对照试验的治疗omega - 3脂肪酸,和(2)研究人口:非酒精性脂肪肝患者识别根据标准如下:(1)超声显示脂肪肝和(2)没有二次肝脂肪积累大量饮酒等使用steatogenic药物或遗传性疾病。研究被排除在外的原因如下:(i)试验没有提供原始数据的敏感性和特异性可以计算准确,(ii)摘要、信件、领先的文章、动物实验、专家意见,本部分,案例报告,和审判缺乏对照组,和(3)其它原因造成的肝脂肪变性或steatofibrosis,如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝代谢失调,或恶性肿瘤。

 2.3。数据提取

搜索是由两位研究者(Wenxia Lu和建嵘王)独立阅读标题和摘要的研究,消除那些不符合入选标准。文章的全文可能满足入选标准是反复核对。分别由两位作者包括数据提取。数据提取的内容决定了数据提取前讨论。为了避免主观偏见,作者名称,期刊名称,年,隐藏在数据提取。以下数据是由两位研究者独立提取:(1)第一作者的名字,数量的病人,出版年,治疗期间,每日剂量的口服治疗,症状,不良事件;(2)肝生化(血浆ALT、AST和GGT水平)和血液脂质(TG、TC、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白);(3)肝针吸活组织检查和组织学评估肥胖量化,超声,或推断质子核磁共振光谱学(夫人)。

 2.4。方法学质量

包括相关的得分与Jadad复合比例如下。

等级相关的质量标准:Jadad评分。每个研究是给定一个点为每一个“是的”,0点为每一个“不”在回答以下问题:

这项研究描述为随机使用“随机”,“随机”或“随机化”?

额外点了如果随机化的方法是描述和适当的(如随机数字表、计算机产生)。

点是扣除如果随机化的方法是不合适的(例如,病人分配交替,出生日期,或医院数量)。

这项研究描述为“双盲”?

一个点了如果致盲的方法是描述和适当的(例如,相同的安慰剂)。

一个额外的观点是扣除如果致盲的方法是不合适的(例如,比较与注射安慰剂的平板电脑)。

在那里的描述病人退出还是退出?

的最大数量是5点。

这是五点质量范围,低质量的研究有一个评分≤2≥3分和高质量的研究。方法学质量由两位作者独立评估的研究。每个研究给出了一个基于上述标准总分,当时用来等级研究。任何分歧通过共识来解决。

 2.5。数据合成

进行了分析使用RevMan 5.3。比值比(或)被授予其95%置信区间(95% CI)只对肝脏脂肪改善活动。其他疗效评价指标是连续变量,随机效应模型被用来池SMD和95%可信区间包括研究。 χ 2 和 我 2 测试统计数据被用来评估整个研究异质性。当观察到显著的异质性( P< 0.1或价值 我 2 值> 50%),我们用随机效应模型分析了数据。否则,采用固定效应模型。我们进行了八个分析比较(i) PUFA的影响和控制交替变化,(2)PUFA AST变化与控制(3)PUFA GGT变化与控制(iv) PUFA TG变化与控制(v) PUFA TC变化与控制(vi) PUFA HDL变化与控制(七)PUFA和控制低密度脂蛋白变化和肝脏脂肪变化(八)PUFA与控制。我们还构建了漏斗图图表来评估存在发表偏倚。

 3所示。结果 3.1。包括选择和研究特点的研究

从408年开始研究,我们最后选择十相关(图 1)。577人参与了相关的数据进行了分析。表 1显示特定信息研究设计、样本大小、干预、控制方法、治疗剂量和持续时间的治疗。所有研究全文发表。八个研究使用安慰剂作为控制和两个研究使用安慰剂或不治疗作为对照。治疗与ω- 3脂肪酸的平均持续时间是12个月(范围:2个月到18个月)。欧米伽的平均剂量为2.85克/天(范围:0.83 9克/天)和没有副作用的报告补充ω- 3 PUFA的研究进行了综述。

包括研究的基线特征。

作者,年(ref) 总 人口 意思是BMI类别 剂n - 3 /天 持续时间 控制 组件n-3/1000 mg胶囊 Diagosis
阿尔戈et al ., 2015 27] 34 纳什 肥胖 3000毫克 12个月 安慰剂 其他35% EPA + 250%的DHA + 10% n - 3 肝活检+ haematochemical
Scorletti et al ., 2014 28] 103年 非酒精性脂肪肝 肥胖 4000毫克 15—18个月 安慰剂 EPA 46% + 38%的DHA 肝活组织检查或影像学证据或特性的大都会
Sanyal et al ., 2014 29日] 119年 纳什/非酒精性脂肪肝 肥胖 2700毫克 12个月 安慰剂 高度提纯EPA乙酯 肝活检+ haematochemical
索菲et al ., 2010 30.] 11 非酒精性脂肪肝 肥胖 830毫克 12个月 安慰剂 EPA 56.6% + 28.9%的DHA 超声+ haematochemical
Dasarathy et al ., 2015 31日] 37 纳什患有糖尿病 肥胖 3600毫克 12个月 如果不治疗 EPA 60% + 40%的DHA 肝活检+ haematochemical
朱et al ., 2008 2] 134年 非酒精性脂肪肝 肥胖 2000毫克 24周 安慰剂 密封油 超声+ haematochemical
斯巴达罗et al ., 2008 32] 36 非酒精性脂肪肝 肥胖 2000毫克 6个月 如果不治疗 没有提到过 超声+ haematochemical
Capanni et al ., 2006 33] 56 非酒精性脂肪肝 肥胖 1000毫克 12个月 安慰剂 EPA 37.5% + 62.5%的DHA 超声+ haematochemical
织女星et al ., 2008 34] 16 国土安全部的子集群 肥胖 9000毫克 8周 安慰剂 C22:6 C20:5 51.4%, 23.9% 高架HTGC(夫人)+平均ALT在参考值范围内
陈等人。2008 35] 46 非酒精性脂肪肝 未指定 5000毫克 24周 安慰剂 竖琴海豹油胶囊(未指定) 肝功能升高和TGs

流程图的研究包括在分析中。

测量方法用来量化变化与肝脏脂肪包括超声波(5研究),核磁共振光谱学研究(3),和肝脏活组织检查(四个研究)。为数据池和分析的目的,“高剂量组被选为治疗组的分析研究陈et al。 35)和Scorletti et al。 28]。

 3.2。包括质量评价的研究

方法学质量分数范围从3到5(表 2)。八的十个随机研究充分描述的方式他们是随机的。所有用双盲法的研究,使用的致盲和7提供了具体的描述。八个研究描述取款和损失情况。总的来说,Jadad评分≥3分和所有相关的被因此被认为是高质量的研究。

Jadad质量分数的试验包括在分析中。

学习一年 随机化方法 双盲 提款/辍学 总
阿尔戈et al ., 2015 27] 2 2 1 5
Scorletti et al ., 2014 28] 2 1 0 3
Sanyal et al ., 2014 29日] 2 2 1 5
索菲et al ., 2010 30.] 2 2 1 5
Dasarathy et al ., 2015 31日] 1 2 1 4
朱et al ., 2008 2] 2 1 0 3
斯巴达罗et al ., 2008 32] 2 2 1 5
Capanni et al ., 2006 33] 2 2 1 5
织女星et al ., 2008 34] 2 2 1 5
陈et al ., 2008 35] 1 1 1 3
3.3。荟萃分析 3.3.1。ω- 3脂肪酸治疗对肝脏脂肪的影响

5研究证明脂肪肝超声。显著的异质性在观察研究( χ 2 = 8.12 , P = 0.0 9 , 我 2 = 51%),随机效应模型中,有一个重要的合并或PUFA的疗效治疗肝脏脂肪(或= 3.60,95%置信区间CI: 1.31 - 9.89, P = 0 。 01 )(图 2)。

n - 3欧的影响与控制在非酒精性脂肪肝患者肝脂肪含量。

 3.3.2。ω- 3脂肪酸治疗对肝脏功能的影响

ALT。八个研究提供足够的数据使MD和95%置信区间的计算ALT。之间有显著的异质性的研究影响PUFA补充ALT ( χ 2 = 17.18 , P = 0.0 2 , 我 2 = 59%),与随机效应模型,汇集MD PUFA ALT显示趋势治疗和控制ALT但没有达到统计学意义(MD =−4.97, 95%置信区间CI:−11.14到1.20, P = 0 。 11 )(图 3)。

n - 3欧的影响与控制在非酒精性脂肪肝患者ALT。

AST。七个研究n - 3欧的影响评估血清AST水平。研究之间存在异质性显著的影响PUFA补充AST ( χ 2 = 3 8.51 , P < 0.00001 , 我 2 = 84%)。与随机效应模型,它不显著(MD =−2.01, 95%置信区间CI:−8.72到4.70, P = 0 。 58 )(图 4)。

n - 3欧的影响与控制在非酒精性脂肪肝患者AST。

GGT。四个研究报道的影响减少血清GGT n - 3欧,之间并没有显著的异质性的研究效果PUFA GGT补充( χ 2 = 0.35 , P = 0.9 5 , 我 2 = 0%)。使用固定效应模型,显著集中医学支持GGT PUFA治疗与控制(MD =−9.02, 95%置信区间CI: 14.80−−3.24, P = 0.0 0 2 )(图 5)。

n - 3欧的影响与控制GGT在非酒精性脂肪肝患者。

 3.3.3。ω- 3脂肪酸治疗对血脂的影响

甘油三酸酯。九个研究提供足够的数据在甘油三酸酯,之间有显著的异质性的研究效果PUFA补充甘油三酸酯( χ 2 = 29.17 , P = 0.000 3 , 我 2 = 73%)。与随机效应模型,研究之间有统计学意义(MD =−35.55, 95%置信区间CI:−53.90到17.19, P = 0.0001 )(图 6)。

n - 3欧的影响与控制在非酒精性脂肪肝患者高密度脂蛋白。

总胆固醇。总胆固醇7研究提供足够的数据,发现了显著的异质性的研究效果之间存在PUFA补充总胆固醇( χ 2 = 10.53 , P = 0.1 0 , 我 2 = 43%)。使用随机效应模型,它并没有达到统计学意义(MD =−10.53, 95%置信区间CI:−10.4到3.09, P = 0.08 )(图 7)。

n - 3欧的影响与控制在非酒精性脂肪肝患者的低密度脂蛋白。

高密度脂蛋白。七项研究报告的影响血清高密度脂蛋白减少n - 3欧,之间有显著的异质性的研究效果PUFA补充HDL ( χ 2 = 30.09 , P < 0.000 1 , 我 2 = 80%)。使用随机效应模型,显著集中医学支持PUFA治疗和控制高密度脂蛋白(MD = 5.51, 95% CI: 0.03到11日 P = 0.0 5 )(图 8)。

n - 3欧的影响与控制在非酒精性脂肪肝患者TC。

低密度脂蛋白。六项研究提供足够的数据总低密度脂蛋白,和较低的异质性被发现的研究效果之间存在PUFA补充低密度脂蛋白( χ 2 = 1.28 , P = 0 。 34 , 我 2 = 12%)。与固定效应模型,它没有达到统计学意义(MD = 1.28, 95% CI: 4.06−6.63, P = 0 。 64年 )(图 9)。

n - 3欧的影响与控制在非酒精性脂肪肝患者TG。

 3.4。发表偏倚

图 10显示了漏斗图的荟萃分析。漏斗图分析AST、ALT、GGT, TC, TG,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白显示轻微的不对称,说明有一定的发表偏倚。

漏斗图分析。

ALT

AST

GGT

高密度脂蛋白

低密度脂蛋白

TC

TG

肝脂肪

 4所示。讨论

由于生活水平的提高,生活方式的改变和肥胖的患病率,糖尿病和代谢综合征,一年一度的非酒精性脂肪肝的发病率的增加已经成为一个全球性的公共健康问题。目前,纳什是迅速增加导致的终末期肝病和肝癌。目前,没有注册的药物治疗非酒精性脂肪肝,还有一个需要改善这种情况的治疗。n - 3欧已被证明可减少炎症,提高胰岛素敏感性,改善高甘油三酯血症( 36]。一个荟萃分析表明,n - 3 PUFA补充剂显著降低肝脂肪的含量观察超声( 37]。n - 3欧也被用于有效改善血脂异常( 33, 36, 38]。目前的荟萃分析旨在评估n - 3欧的影响肝脏脂肪与超声(证明),肝酶水平(ALT、AST和GGT)和血脂水平(TG、TC、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)患者非酒精性脂肪肝和非酒精。结果表明,n - 3欧米可以优化肝脂肪、GGT, TG,和非酒精性脂肪肝患者的HDL水平,暗示治疗肝脏疾病潜在的n - 3欧。

我们依照最近的一项检查结果帕克et al。 37],它提供一个荟萃分析肝脂肪、ALT和AST数据来自7个相关的。它展现了一个好处肝脏肥胖和ALT和AST水平没有发现显著的好处。当前数据还表明,GGT影响n - 3欧。此外,它也承认,在肝脏有个体内的高变异性测试可以减少检测这些参数中的显著变化的能力。

虽然六个研究发现,检查饮食补充ω- 3 PUFA的影响通过超声对肝脏脂肪,一项研究不可能包含在肝脏脂肪分析由于数据不足。二,三,六,三,四,三,和两个研究数据包含在ALT分析不足,AST分析、GGT分析,分析TC, TG分析,高密度脂蛋白分析,分别和低密度分析。

n - 3 PUFA补充剂降低等离子TG可能与血糖控制有关,见纳什糖尿病患者的研究( 31日]。它已经证明了n - 3欧激活过氧物酶体proliferator-activatedα受体(PPAR),进而刺激脂肪酸氧化( 39],PPARγ增加胰岛素敏感性( 40),抑制肝脂肪生成,减少肝活性氧( 41]。除此之外,非酒精性脂肪肝患者已被证明有更大的缺陷比健康对照组(n - 3欧的饮食 42, 43),和更高的n-6 / n比率在NAFLD患者增加脂肪生成导致脂肪变性( 44]。

在我们的研究有几个限制。首先,研究纳入分析的数量很小。第二,非酒精性脂肪肝的诊断/纳什在本研究被肝活检证实,超声、磁共振成像。虽然超声是相当准确的,它不能确定30%的肝脏脂肪浸润低于一个阈值( 37]。不幸的是,只有4提供治疗后的组织学研究结果。第三,非酒精性脂肪肝的发病机制应该建立和完善在不久的将来,为了便于研究分子标记,非酒精性脂肪肝的诊断和治疗目标 45- - - - - - 47]。

总之,我们荟萃分析的结果支持在优化n - 3欧的有益作用肝脏脂肪、肝酶水平(GGT)和血脂水平(TG、高密度脂蛋白)在非酒精性脂肪肝患者,我们猜n - 3欧可能减缓非酒精性脂肪肝的进步。更多的研究和严格的设计、大样本大小和multiregional合作是必要的检查治疗效果的n - 3 PUFA补充。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

Wenxia陆、李Sainan晶晶李贡献同样应该考虑这个工作和co-first作者。

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