-FLT PET / CT与胃癌患者

抽象

该研究的目的是评估在胃癌（GC）的检测和区分18F-FLT PET / CT的有用性。连续104例（57例腺癌tubulare的（G2和G3），17例粘液腺癌，6例未分化癌，14例腺癌partim mucocellulare，及10例末期胃癌）新诊断晚期胃癌患者与FLT PET / CT检查。对于定量和比较分析，最大标准化摄取值（）计算为肿瘤和非侵入胃壁两者。结果。有发现，该组腺癌tubulare中，1.5-23.1（)，粘液腺癌，2.3-10.3（），在未分化癌，3.1 - -13.6 ()，在黏液细胞腺癌中，2 - 25.3 (），并且，在正常胃壁，1.01-2.55（)。为2.6切断从ROC分析正常壁和肿瘤FLT摄取之间的值，只有5个胃癌显示出比noninfiltrated黏膜更高积累FLT的水平。结论。18F-FLT的胃癌礼物更高的积累高于正常，胀得胃黏膜。显著较高积累出更好的区分癌症和更高的细胞密度。

1.介绍

胃癌（GC）是一个积极的肿瘤，预后极差。在波兰，2010年，一批5364人死亡（3486名男性和女性1878年）因胃癌。在过去的40年里，无论是发病率和死亡率都显著在波兰从第一名在70年代初下降到第四最常见的癌症相关死亡的男性和女性第7 [1]。胃癌的治疗选择是完全切除肿瘤。早期发现和手术改善了治疗效果。然而，许多患者仍被诊断为晚期疾病。准确判断肿瘤的局部侵犯、肿瘤的大小和位置、淋巴结是否受累以及远处是否有转移，是判断患者是否接受适当治疗的重要依据。

早期胃癌的检测中¹⁸F-FDG PET并不成功，因为FDG的摄取与肿瘤的大小、位置和组织病理学(如粘液含量)密切相关[2，3]。在1998年,¹⁸F-FLT（FLT）-a与新的潜在能力的放射性示踪剂被快速增殖被捕获的细胞 - 据报道[4]。作者发现，FLT通过胸苷激酶的作用在增殖组织中积累，并且对降解具有抵抗力。在PET中，它可以产生人类正常骨髓和肿瘤的高对比度图像。胃黏膜也是增殖组织，黏膜FLT摄取是否影响胃癌的检测是重要的。仅基于PET选择未受影响的胃粘膜值得怀疑，因此本研究采用PET/CT方法测量正常胃粘膜内FLT摄取情况。

这项研究的目的是验证高电位使用诊断和鉴别GC¹⁸并详细说明了F-FLT的实际截止值癌组织和正常胃粘膜之间。

2.材料和方法

连续104例（65名男和39名女，平均年龄63岁），胃癌（活检证实癌症）的诊断被列入本前瞻性研究。他们被纳入到我们部门来诊断使用FLT PET / CT GC的阶段。所有患者均签署知情同意书。该研究方案经托伦医科大学哥白尼的当地伦理委员会。在10例终末期胃癌，癌症类型的全面核查不可用。

分期不是本文讨论的问题。这项评估的目的是比较正常和癌性胃组织的摄取情况。我们在2013年6月发表的最初报告中描述了分期[五]。

在对活检标本和/或摘除标本进行组织病理学评估的基础上，对94例患者的显微镜下生长类型进行了诊断并列于表中1。在某些情况下，有没有可能实现有关特定病理分类的全部信息。例如，有在人的手术是因为太晚期患者取消组。在这些患者中，我们除了胃镜检查的标本来没有完整的病理信息。诊断GC的一些常用的分类呈现在表1。

为了评估[¹⁸F]正常胃壁的FLT摄取在104例患者中，有25例在胃镜检查显示的正常胃壁范围内进行测量。病例数限制在25例，足以进行进一步的统计分析。

[¹⁸F] FLT是在我们实验室中使用以下的标准操作程序（SOP）R d Syncrom模块（Raytest公司）合成。的放射[¹⁸FLT的基础是[¹⁸F]氟化物保护硝基苯磺酸前体的位移。一个简单的三步合成用于制备放射化学纯的[¹⁸蒋春暄对于费马大定理F) -，at the end of synthesis within 45 min and with a放射化学的产量。

患者禁食PET / CT扫描之前至少6小时。该y were given antiperistalsis drug Buscopan (10 mg p.o.) 1 h before FLT injection.

在全身高分辨率PET/CT扫描仪上进行成像6。给药后60分钟采集图像兆贝可放射性示踪剂。标准CT扫描在120 kV, 100 mAs, 0.8 s旋转，切片宽度1.25 mm，不注射造影剂。螺距为0.9。以3D模式采集PET数据，每床采集3分钟。PET/CT的获取分为两个步骤。在获取之前，患者喝了一杯(300毫升)水来满足胃。首先，在不使用造影剂的情况下进行全身CT衰减校正和解剖定位。CT后立即行上腹部及轻腹部两床PET采集。正如我们之前测试的，这一收购可以显示膨胀的胃没有壁运动。图像的PET和CT部分处于完全相同的位置。 Next, (without patient’s position change) whole-body PET was performed. For attenuation correction and localization, the first whole-body CT was used.

随机性，死区时间，分散和衰减排放数据进行修正。

3.图像解读

为了确保正确的解释，核医学和放射学专家阅读考试。他们分析了胃的图像使用¹⁸˚FFLT PET / CT和胃镜知识。在解释任何分歧通过协商解决。他们根据CT选择的肿瘤定位。在肿瘤，增加的是由最大标准化摄取值的测量（检测焦点摄取和评估)。在薄胃壁(CT)区域选择正常胃壁，FLT均匀摄取。然后，我们评估生理上的FLT摄取在胃镜描述(档案)的肿瘤定位知识的胃壁。在生理FLT摄取分析中忽略了这些区域。在这个分析中，只考虑了前两张床上腹部肿胀的图像。将直径为10 mm的椭圆体(圆形)VOIs放置在胃癌受累区和无病区最活跃(摄取最高)的区域。该根据标准公式(Bq/g乘以体重(g)/ Bq中的注射活性)计算这些VOI-s。

正常胃壁内的FLT摄取相比肿瘤内积聚和最佳截止值估计ROC曲线分析的基础上。

的意思是值进行比较，以癌症类型（根据组织病理学评估）和差异，以便测量癌症分化能力进行统计学检验。

4.统计分析

（一世） 用学生的价值观及患者的年龄分布进行了分析t- 皮尔森和斯皮尔曼测试。进行账龄分析，以确保缺乏与患者的年龄FLT摄取的差异。（ⅱ）用Mann-Whitney分析FLT积累的差异U以及。（ⅲ）敏感性和特异性的变化与不同阈值有关在正常胃壁和癌组织值ROC曲线分析的基础上进行的。（ⅳ）差异被认为具有统计学意义水平。

5.结果

5.1。FLT摄取正常胃墙

在25出的104例患者的研究中，在正常胃壁测量。在内镜评估和手术估计的基础上，选择无浸润的胃壁(CT)，并对其进行检查计算了。的均值和标准差，分别为（1.01〜2.55）（图1)。正常胃粘膜FLT摄取与年龄无统计学差异。FLT摄取明显低于癌组织(平均水平)-)和区分肿瘤与非肿瘤的最佳截止值以2.3（灵敏度97％，特异性-92％）的电平被发现。用于阈值2.6时，各自的值分别为94.7％和100％，但在5名癌症患者低于这个值（假阴性比率-5.3％）。

所有的假阴性的病例，但一个5％的含有癌症粘液。为了实现特异性，如病理报告和正常胃壁的内镜描述，并证实我们比较癌变的定位。有来自真正的GC本地化除了增加摄取没有额外的焦点。这意味着我们没有FP结果。

5.2。不同类型胃癌中FLT的摄取

粘液性癌，见表2是从其它类型的GC的（图显著不同2和3)。

当患者根据Lauren分根据分级上G2和G3组分成两组，并且仅发现了G-分级FLT摄取的其他统计学显著差异。结果列于表3。

6.讨论

6.1。癌症检测

胃癌的检测通常是通过内窥镜，而成像是用来分期疾病而不是筛查。在小的肿瘤中，内镜超声通常用于癌症的分期，但在大的肿瘤中它可能是有限的。经过精心准备的经皮超声对消化道肿瘤的检测和表征是非常有价值的方法，但对整个胃壁的评估是非常困难的[6，7]。计算机断层扫描和磁共振成像在局部区域淋巴结分期使用的，但是需要充分术后验证，不仅对CT / MR图像淋巴结的存在。内窥镜检查期间所采取的组织样品的阳性病理形态学评估后，有必要以评估肿瘤的实际限制。¹⁸F-FDG被发现有不同的胃癌非常不同的积累。据信¹⁸F-FLT可以有助于解决当前问题，但仍需要其在胃癌和胃另外非肿瘤性疾病的摄取进一步仔细评估。

分析了大组胃癌患者中94例¹⁸F-FLT PET相比其他出版物。的定量测量较少依赖于ROI或VOI的选择比平均SUV值的测量结果。胃黏膜是具有非常高的增生组织。In normal conditions, its thickness can reach more than 10 mm, so, to avoid the false positive results, it should be significantly distended. The method of gastric wall distention is common and is realized by water or water-based contrast agents [8]或气体与水少量泡腾颗粒的摄取后[9]。另外，消化道蠕动由抗蠕动药物抑制[8，9]。In our group, there was the Buscopan tablet (10 mg) taken 1 hour before FLT injection. The扩张后正常胃粘膜的FLT在1.01-2.55范围内(平均1.84)。当我们将截断值设为2.6时(为了避免FP结果)，这个值足以创建FN结果的5%。人们可以认为，在TNM分期中使用FLT PET的可能性是可以接受的价格;然而，在五种胃癌中，低于2.6。除一例外，所有病例均诊断为粘液细胞腺癌或粘液细胞partim。

6.2。癌症分化

该¹⁸F-FDG PET对于癌症诊断中最常用的放射性药物。但公知的是FDG摄取依赖于一些组织特性，不特异于恶性肿瘤只[10]。Kawamura等人[11]分析了617个癌和胃50个管状腺瘤GLUT1蛋白表达。腺瘤的无表达GLUT1，而617个癌（30％）的182为阳性GLUT1表达。此外，印戒细胞癌和粘液腺癌显示出对表达GLUT1非常低的正值（图2和6％，RESP）。在其他组织类型，乳头状腺癌（44％）显示出对表达GLUT1比管状（32％）或低分化腺癌（28％）略高正值。Yamada等。[12]评价FDG摄取和组织病理学类型之间的关联在40例胃癌中的人仅19名患者（48％）显示出可检测的FDG摄取。凝聚力癌（乳头状腺癌，管状腺癌，和固体型低分化腺癌）为显著更好检测比无粘结癌（印戒细胞癌和非固体类型低分化癌-65％对14％，RESP）。2007年，赫尔曼等人。[13]发表的论文中，他们发现有100％的灵敏性在胃癌的诊断用[¹⁸F] FLT（3'-氟3'deoxythymidine-）PET。他们比较了FLT和FDG在胃癌的积累和显示FLT PET比FDG PET更敏感，尤其是在无或低FDG摄取肿瘤。本刊物揭开了胃癌PET诊断的新时代，但作者只集中在主晚期肿瘤。上述数据和其他研究的结果提出建议，FDG不是这种类型的癌症的理想示踪剂。

通过分析癌症的病理形态学结构，我们独立地比较了癌症类型中存在或不存在的一些特征。Stahl等[3的效用¹⁸F-FDG PET在胃癌的诊断结论是FDG摄取是在nonintestinal比在肠劳伦型肿瘤低。他们描述通过FDG PET检测，只有60％的局部晚期GC的，但即使是83％肠型肿瘤均为PET阳性，当只有41％的扩散者的均可见。我们也发现降低的积累¹⁸F-FLT在非肠胃癌中的意义= 6.84与7.69肠型肿瘤中发现，但差异不是统计学显著。它可以表明，细胞增殖肠道GC劳伦型更高。结果Stahl等人。为FDG PET描述的相同。那些里找到FLT PET，显示在用含有FLT nonmucus-GC更高摄取=以粘液腺癌7.27 5.50对比。在这项工作中，FDG在非粘液肿瘤与在含有粘液酮3.9 7.2。它可以显示，不仅增加代谢表征固体GC但较高的细胞增殖为好。既FDG和FLT的摄取也是在低档GC较高档的癌症高。该差异有统计学显著两种放射性药物（SUV 7.4与5.2 FDG和8.2与G2和G3的肿瘤，RESP 6.57）。我们发现，检测GC的使用¹⁸F-FLT PET是成功的89选自94例（95％灵敏度）用5假阴性的情况下（即，低于的2.6阈值）。在这5个的情况下，FLT摄取非侵入胃壁的范围内，而在所有其他的，有很多种不同的值。只有细胞密度相对较低的肿瘤(粘液型)的FLT积累明显少于其他肿瘤。胃癌的组织病理类型不能反映其FLT的积累能力，而FLT的积累与肿瘤细胞的增殖密切相关。Kameyama等人[14在他的研究中21例晚期胃癌患者进行前瞻性表明，胃癌的诊断与FLT和FDG的敏感性相似，但平均蒋春暄对于费马大定理(）比用于FDG被显著降低（）（类似于Kim等人的结果。[9]）。FLT的积累是中高档胃肿瘤显著较高（8.5对低档者5.3），即使它没有关联在一起KI-67指数。这是不是在FDG摄取的情况下，但入选的患者的数量投入到学习中只计算21例。高档肿瘤坏死频繁，所以平均细胞性可以在低年级的癌症较低。在本文中，我们发现，FLT在具有较低细胞密度类似于龟山组的结果的癌症是显著降低。FLT摄取已被证明是降低癌症具有较高的黏液性内容，可能降低细胞数（患者的粘液腺癌18.1％），但同时更高更好的分化肿瘤。人们怀疑，FLT摄取不扩散的一个简单的结果，独自一人，但可以使用与核苷转运的其他机制。应该仔细研究下一步工作。由于可能指示低凝聚力的癌症类型，我们希望它可以在预测预后，治疗计划和监测在胃癌患者应答。

7.结论

我们发现，与未浸润胃壁相比，所有胃癌类型的FLT均有较高的平均积累。所述癌症和粘膜积累之间的最佳截止值以2.6为95％的灵敏度和5％的可接受的FN比水平被发现。FLT PET / CT积累显著越高在更高的细胞密度和细胞增殖的区域，以及在更好区分肿瘤。

参考

1. 美国Wojciechowska、j . Didkowska和w·Zatoński2010年在波兰的癌症，华沙，波兰，2012年。
2. 《18f -2-脱氧-2-氟-d -葡萄糖正电子发射断层摄影术的诊断》，世界日报外科第28卷第2期第247-253页，2004年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
3. A.斯塔尔，K.奥特，W. A. Weber等人，“局部晚期胃癌的FDG PET成像：内镜和组织病理学发现相关性，”欧洲核医学和分子影像学杂志卷。30，没有。2，第288-295，2003。查看在：谷歌学术
4. A. F. Shields, J. R. Grierson, B. M. Dohmen等人，“用[F-18]FLT和正电子发射断层成像技术在体内的增殖成像”，自然医学卷。4，没有。11，第1334至1336年，1998年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
5. T. Staniuk，W. Zegarski，B. Malkowski，M.扬科夫斯基，M. Klag和T. Pietrzak，“在诊断和鉴定为手术治疗胃癌的18F-FLT PET / CT的有用性评价，”Wspołczesna Onkologia,没有。2，第165-170页，2013。查看在：谷歌学术
6. A. Smereczynski, T. Starzynska, K. Kolaczyk，“小肠病理选择的超声”，临床超声卷。13，第155-166，2013。查看在：谷歌学术
7. G. Cwik和I. Gierblinski， <胰腺超声诊断中的错误与错误>，临床超声卷。13，第178-191，2013。查看在：谷歌学术
8. 金敬英，韩敬刚，金泰金，朴敬杰，蔡b.i.，“晚期胃癌的MR影像:以水和gadopentetate dimeglumine作口服造影剂的不同MR脉冲序列的比较”，腹部成像卷。25，没有。1期，第7-13，2000。查看在：出版商的网站|谷歌学术
9. J. W. Kim, S. S. S. Shin, S. H. Heo等，“根据AJCC癌症分期手册第7版64节段CT胃镜在胃癌术前T分期中的诊断表现，”欧洲放射学卷。22，没有。3，第654-662，2012。查看在：出版商的网站|谷歌学术
10. H.高桥，K.宇川，N.大川等人，“在正电子发射断层摄影术胃18F-2-脱氧-2-氟 - 葡萄糖积累的意义，”核医学年鉴卷。23，没有。4，第391-397，2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术
11. T. Kawamura, T. Kusakabe, T. Sugino等，“葡萄糖转运体-1在人胃泌素癌中的表达:与肿瘤侵袭性、转移和患者生存的关系”，癌症卷。92，没有。3，第634-641，2001。查看在：谷歌学术
12. A.山田，K.小口，M.福岛，Y.今井，和M.门屋，“2-脱氧-2- [18 F]氟 - d-葡萄糖正电子发射胃癌断层摄影的评价：相对于组织学亚型，肿瘤浸润深度，和葡萄糖转运蛋白1的表达，”核医学年鉴卷。20，没有。9，第597-604，2006年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
13. “PET与18F-FLT和18F-FDG放射示踪剂对胃癌成像的比较分析”，中华民国医学研究所硕士论文。中华核医学杂志第48卷，no。1945-1950, 2007年12页。查看在：出版商的网站|谷歌学术
14. R.龟山，Y.山本，K. Izuishi等人，“用18F-FLT PET胃癌的检测：用18F-FDG PET比较，”欧洲核医学和分子影像学杂志第36卷，no。3, 382-388页，2009年。查看在：出版商的网站|谷歌学术

版权

版权©2013 Bogdan Małkowski et al。这是一篇开放获取下发布的文章知识共享署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，所提供的原始工作正确的引用。