对有效性的单一剂量Esomeprazole-和泮托拉唑为基础的三联疗法的比较幽门螺杆菌在台湾人口中的根除

摘要

背景和研究目的。比较以埃索美拉唑和泮托拉唑为基础的单剂量三联治疗的疗效幽门螺杆菌（幽门螺旋杆菌)根除。病人和方法。共有453名患者参与幽门螺旋杆菌根除。随机分为EAC组(埃索美拉唑40 mg每日1次，阿莫西林1 g每日2次，克拉霉素500 mg每日2次，7天)和PAC组(泮托拉唑40 mg每日2次，阿莫西林1 g每日2次，克拉霉素500 mg每日7天)。在根除后12-16周进行随访内窥镜或尿素呼吸试验，以评估治疗效果。结果。意向治疗分析显示，EAC组的根除率高于PAC组(EAC 72%， PAC 55%，)和每协议分析(EAC 91%， PAC 72%，)。不良反应发生率(EAC 19%， PAC 17%，)和依从性(EAC为87%，PAC为91%，）为这两组之间是相当的。结论。以埃索美唑为基础的单剂量三联治疗对幽门螺旋杆菌根除。

1.介绍

慢性幽门螺杆菌（幽门螺旋杆菌)感染可导致胃炎、消化性溃疡病、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)[1，胃腺癌[2]。因此,根除幽门螺旋杆菌适用于消化性溃疡、低度胃MALT淋巴瘤、萎缩性胃炎患者。胃癌患者的一级亲属和一些睾丸外疾病，如不明原因的缺铁性贫血和慢性特发性血小板减少性紫癜可能受益幽门螺旋杆菌根除以及[2]。根据《马斯特里赫特条约III共识报告》，建议一线治疗幽门螺旋杆菌根除是由质子泵抑制剂(PPI)、克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三联治疗，每日两次[2]。

质子泵抑制剂（PPI）是优于H2阻断剂为幽门螺旋杆菌根除(3因为PPI是抑制胃分泌最有效的药物，可以提高抗生素在胃中的生物利用度[4]。PPI通过肝酶细胞色素P450系统代谢，特别是s -美苯妥英4 ' -羟化酶(CYP 2C19)和CYP 3A4 [五]。这些酶的单核苷酸多态性（SNP）可以导致PPI的可变血浆水平和影响胃内pH水平作为结果。埃索美拉唑是小号奥美拉唑对映体。这种单一对映体被证明比奥美拉唑外消旋混合物更有效。虽然埃索美拉唑及其代谢物与奥美拉唑没有区别，但单次口服40 mg埃索美拉唑通常在1-4小时内导致埃索美拉唑的血浆峰值浓度为0.5-1.0 mg/L [6]。理论上，埃索美拉唑(40毫克每日一次)应该是有效的和经济的幽门螺旋杆菌根据马斯特里赫特III共识，将根除作为PPI的常规出价剂量。虽然一些研究显示以埃索美拉唑为基础的三联疗法对幽门螺旋杆菌他们研究埃索美拉唑，40毫克，每天两次[7，8，而不是埃索美拉唑40毫克，每天一次。因此，我们进行了这项研究，以评价以埃索美拉唑为基础的单剂量40mg每日一次三联治疗的疗效幽门螺旋杆菌根除。

2.患者和方法

2.1。患者和研究设计

摘要2005年3月至2009年3月，台湾高雄医科大学附属医院消化内科门诊部共收治消化不良患者501例，其中男性192例，女性261例，平均年龄52.48岁(16-83岁)。排除标准为4周内近期使用抗生素、铋或PPIs;胃手术史;对研究药物过敏;严重共病(失代偿性肝硬化、肾功能衰竭);正在怀孕和哺乳的妇女;以前的幽门螺旋杆菌根除治疗。所有患者均行食管胃十二指肠镜检查(EGD)。此外，所有患者都由一名训练有素的访谈者通过标准化问卷获得个人和病史。一旦地位幽门螺旋杆菌infection was confirmed, participants were randomly assigned to two groups: EAC group (esomeprazole 40 mg once daily, amoxicillin 1 g twice daily, clarithromycin 500 mg twice daily for 7 days) or PAC group (pantoprazole 40 mg twice daily, amoxicillin 1 g twice daily, clarithromycin 500 g twice daily for 7 days). Follow-up endoscopy or urea breath test was scheduled 12–16 weeks after the eradication to evaluate the therapeutic response and PPI was withheld 2 weeks beforehand. This study was approved by Institutional Review Board and Ethical committee of Kaohsiung Medical University Hospital and we obtained written informed consents from all the participants.

2.2。问卷调查

标准化问卷包括人口统计学数据、潜在疾病、非甾体类抗炎药(NSAID)的使用情况和吸烟、饮酒、喝咖啡或茶的个人病史。吸烟者被定义为每周消费超过一包香烟。饮酒者被定义为每天饮用一杯以上的酒精饮料。依从性定义为良好(服用所有药物的70%以上)和较差[9]。不良事件包括腹泻、便秘、腹痛、厌食、恶心、呕吐、皮疹、头痛、头晕、口味异常和疲劳。不良事件进一步分为积极不良事件和消极不良事件，前者定义为那些认为不良事件影响了日常生活质量的人，后者定义为那些没有经历过不良事件或认为这些事件没有造成麻烦的人[9]。

2.3。的诊断幽门螺旋杆菌感染

文化，组织学，快速尿素酶试验，¹³本研究采用c -尿素呼气试验(UBT)。将内镜下活检标本摩擦在哥伦比亚血琼脂板表面进行培养。如果一个或多个菌落呈革兰氏阴性、氧化酶(+)、过氧化氢酶(+)、脲酶(+)或呈螺旋状或弯曲状，则考虑阳性培养。的存在幽门螺旋杆菌在胃活检标本的病理也由经验丰富的病理学家评估。快速脲酶试验结果(敏感性93-97%，特异性98%)[10， CLO检测(Delta West Bentley, WA, Australia)，在EGD检查6小时后，如果在室温下颜色变为粉红色或红色，则被解释为阳性。的¹³本研究使用的c -尿素呼气测试由台湾核能研究所制造。幽门螺旋杆菌感染定义为阳性培养阳性或至少两项快速脲酶试验、组织学或UBT阳性结果[11]。

2.4。统计分析

主要结果是根除率、不良事件和依从性。以学生年龄分析患者的年龄差异Ť以及。采用卡方检验分析EAC组和PAC组的根除率、不良反应及依从性。P 被认为具有统计学意义。

3.结果

3.1。人口特征

人口学特征，包括年龄，性别，吸烟，饮酒，咖啡或茶或两者并没有表现出显著差异摄取，两组（EAC组和PAC组）的内镜诊断分析（表1)。除了年龄和饮酒量外，两组间无显著差异(见表)1)。病人根据配偶陈述的处置情况如下(图)1)[12]。

3.2。根除率

消灭率幽门螺旋杆菌两组间的差异如表所示2。选管组中的根除率显著优于在两个意向治疗（ITT）和按方案（PP）分析PAC组。

3.3。不良事件和法规遵从

治疗期间的不良反应没有差异(EAC和PAC，分别为19%和17%)(见表)2)。在我们的研究中，不良事件包括腹部症状(腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐)、口味异常、厌食、头晕、头痛、疲劳和皮疹。不良事件中，口味异常32例(15.4%);PAC组29例(11.9%))最常见，其次是头晕(EAC组12例(5.8%);PAC组11例(4.5%))。疲劳(EAC 4.8%)和腹泻(PAC 4.1%)也名列榜首3)。在依从性方面，EAC组有87%，PAC组有91%。无显著差异。

4.讨论

我们的研究表明较高的根除率幽门螺旋杆菌with single-dose esomeprazole based triple therapy (esomeprazole 40 mg once daily, amoxicillin 1 g twice daily, clarithromycin 500 mg twice daily for 7 days) than pantoprazole-based triple therapy (pantoprazole 40 mg twice daily, amoxicillin 1 g twice daily, clarithromycin 500 mg twice daily for 7 days). Similar prevalence of adverse events and compliance were observed between the two groups. Proton pump inhibitors (PPIs) are primarily metabolized via hepatic cytochrome P450(CYP)2C19 pathway. Genetic polymorphisms in CYP2C19 has been shown to have great influence on the metabolism of the PPIs. In our study, esomeprazole, s-isomer-omeprazole, is less influenced than pantoprazole. Consequently, it is more likely that esomeprazole may keep its therapeutic potency persistently [13-16]。

与PPI效力有关的另一个问题是解决日益增加的抗生素耐药性。耐药菌株的流行率增加幽门螺旋杆菌克拉霉素在一些研究中被证实。根据Vakil的说法，抗克拉霉素菌株在美国的流行率为10-12%，在欧洲的流行率为1-21%。在亚洲，一项来自香港的研究显示该患病率为7.8%，台湾为6% [17-19]。PPI可通过减少胃酸分泌来提高克拉霉素的生物利用度和活性。换句话说，PPI越强，克拉霉素的效果就越好。埃索美拉唑的抗幽门螺旋杆菌活性是通过其有效抑制胃酸分泌而产生的。这可能是该病高根除率的原因之一幽门螺旋杆菌在EAC组观察到。EAC组高根除率的另一个原因是埃索美拉唑pKa1和pKa2值较高。PPI的药效团是2-吡啶二甲基亚砜苯并咪唑。目前上市的PPIs(奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑)的结构差异在于吡啶和苯并咪唑环上的取代基。pKa1为吡啶氮的pKa值(未激活的非质子化形态与活性质子化形态数量相等的pH值，即相对酸性稳定性)，pKa2为苯并咪唑N3的pKa值。它们对PPI的激活至关重要，较高的值与更强和更持久的效应正相关[16，20.]。据报道由Roche等人，埃索美拉唑的pKa1的和pKa2值分别为4.06和0.79，和泮托拉唑的值是3.83和0.11 [20.，21]。此外，报告显示，较年轻的年龄和饮酒对健康有积极影响幽门螺旋杆菌根除(22，23]。我们在研究中也观察到了类似的关联。在EAC组，有较高的根除率，患者往往更年轻，有更频繁的饮酒。因此，我们认为年龄、饮酒和规定的PPI是可能影响根除率的临床因素(表)4)。EAC组的高根除率是esomeprazole更有效、pKa1和pKa2值更高、CYP2C19基因多态性影响更小、EAC组年龄更小、饮酒更频繁的累积结果。

根据一些研究结果，从美国的根除率幽门螺旋杆菌一线治疗(PPI +阿莫西林+克拉霉素)近年来由75% (Laine, 1998)降至65% (Bochenek, 2003) [17]。我们的研究显示，EAC组的根除率仍高达91%。如上所述，PPIs主要通过CYP2C19途径代谢。根据CYP2C19的多态性，个体可分为粗大代谢物(EM)和差代谢物(PM)。亚洲人群(15-23%)比白种人(2-5%)患病率更高[24]。PPI的治疗作用在幽门螺旋杆菌根除对PM个体较好。这一观察结果可能解释了为什么我们的研究比美国的研究根除率更高。此外，另一个决定根除成功与否的主要因素是体重指数(BMI)。根据许等人的说法[9亚洲人的平均体重比高加索人轻。因此，如果使用相同剂量的质子泵抑制剂和抗生素，亚洲人群的根除率更高也就不足为奇了。

质子泵抑制剂与氯吡格雷的相互作用一直是一个有争议的问题。近期有研究报道PPI和氯吡格雷均通过细胞色素P450途径(CYP)代谢，特别是2C19代谢[25]。因此，coprescribing PPI和氯吡格雷可能有助于下降与氯吡格雷保护心血管。埃索美拉唑是小于泮托拉唑经由CYP2C19途径代谢[25，26]。此外，我们可以在早上给药单剂量埃索美拉唑，在晚上或睡前给药氯吡格雷幽门螺旋杆菌消除以减少相互作用。Hsu等认为埃索美拉唑对氯吡格雷无血小板聚集不良影响[27]。对于服用氯吡格雷的患者，以埃索美拉唑为基础的单剂量三联疗法比泮托拉唑更好。

综上所述，我们的研究表明，以埃索美拉唑为基础的一线单剂量三联治疗(埃索美拉唑40 mg /日，阿莫西林1 g /日2次，克拉霉素500 mg /日2次)是一种有效的治疗方案幽门螺旋杆菌在台湾根除。

利益冲突

所有作者无利益冲突需要声明。

致谢

作者在此感谢高雄医科大学附属医院消化内科及传染病科、佛教慈济医院及花莲慈济大学消化内科的工作人员。

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