含有7天的含非铋的伴随治疗达到了高的根除率幽门螺杆菌在台湾

抽象的

背景。为期十天的伴随治疗在台湾实现了高消除率。无论是伴随治疗的持续时间仍然可以保持高消除率仍然不清楚。的目标。评估台湾地区含泮托拉唑伴随治疗7天根除率，并探讨影响根除结果的因素。方法。从2008年3月到2012年3月，319H. Pylori.纳入伴泮托拉唑治疗7天(泮托拉唑40 mg、阿莫西林1 g、克拉霉素500 mg、甲硝唑500 mg，每日2次，连续7天)。患者被要求在第二周返回，以评估药物依从性和不良反应。根除治疗结束后8周复查内镜或尿素呼气试验。结果。根据意向治疗和每协定分析的根除率分别为93.7％（299/319）和96.4％（297/308）。不良事件发生在13.2％（42/319）的患者中。合规率为98.4％（314/319）。多变量分析透露，遵守性差是影响禁止效果的唯一独立因素H. Pylori.治疗的优势比为0.073(95%可信区间，0.011-0.483)。结论。7天的伴随治疗达到了非常高的根除率H. Pylori.在台湾感染。药物依从性是影响治疗效果的唯一临床因素。

1.介绍

幽门螺杆菌（H. pylori）感染是一种全球性的人类病原体，在消化性溃疡、胃腺癌和粘膜相关组织淋巴瘤的发展中起着重要作用[1］．Maastricht III共识报告推荐了7至14天的质子泵抑制剂 - （PPI-）克拉霉素 - 阿莫西林或甲硝唑治疗是第一次选择治疗H. Pylori.感染(2］．初步数据表明，高根除率是可以实现的[3.那4.］．然而，这一黄金标准的治愈率最近已下降到不可接受的水平()，主要是由于该生物体对克拉霉素出现了耐药性[5.-9.］．在一些欧洲国家，成功率令人惊讶地低，价值25〜60％[7.那10那11］．南部南部的一线7日三重治疗的治愈率从近5年来下降了84％至80％[4.那12］．因此，迫切需要寻找更有效的一线治疗方法[4.那13］．

最近的一个治疗创新是10天的顺序方案，其中5天双重治疗（PPI加氨毒素），其次是5天的三重治疗（PPI加克拉霉素和锡西唑（或甲硝唑））[14］．几项研究表明其令人满意的较高的根除率而不是标准三重疗法[8.那9.那15］．Gatta等人。据报道严格的全身审查，确定了13名试验评估3,271名患者[16］．大多数研究是在意大利进行的，那里的克拉霉素和甲硝唑耐药模式往往与美国和欧洲相似。数据显示序贯治疗根治率为90.7%，绝对根治率比标准三联疗法提高了12% [16］．我们最近的研究还表明，序贯疗法在台湾达到了比标准三联疗法更高的根除率(93%对80%，） [12］．然而，来自韩国的一项试验显示，序贯疗法和三联疗法的疗效相似，但根除率不令人满意(通过PP分析，分别为85.7%和76.6%)。） [17］．一般而言，顺序疗法是一种良好但通常不是优异的方案（即通常实现B级，而不是结果）[18］．理论上，序贯疗法可以改进[19］．

伴随的疗法使用与顺序治疗相同的组件，但它们同时施用[20.］．它提供了另一种在克拉霉素抵抗的情况下成功的新型方案[21］．It is a 4-drug regimen containing a PPI (standard dose, b.i.d.), clarithromycin (500 mg, b.i.d.), amoxicillin (1 g, b.i.d.), and metronidazole (500 mg, b.i.d.) which are all given for the entire duration of therapy [22那23］．这种方法实现了90%以上的根除率。来自我们研究组的10天含埃索美拉唑伴随治疗和10天含埃索美拉唑序贯治疗的头-头非劣效试验显示，它们是等效的(按方案分析分别为93.0%和93.1%)[24］．然而，来自拉丁美洲的一项大规模随机对照试验显示，14天含兰索拉唑标准三联疗法、5天伴随疗法和10天序贯疗法的方案根除率分别为87%、79%和81% [25］．5天含兰索拉唑的伴随治疗和10天序贯治疗有相当的根除率。然而，5天联合治疗的根除率低于14天标准三联治疗。本研究中伴随疗法治疗时间不足可能是导致新疗法根除率不高(< 80%)的重要因素。

目前，最佳的伴随治疗时间尚不清楚，将伴随治疗时间从10天缩短到7天是否仍能保持较高的根除率H. Pylori.感染仍然不清楚。在这项研究中，我们回顾性地评估了台湾综合治疗的7天非铋的根除率，并调查了影响根除结果的宿主因素。

2.材料和方法

２.１.病人

从2008年3月到2012年3月，319H. Pylori.在回顾性分析中，包括在我们中心接受含7天泮托拉唑的伴随疗法的植物的门诊患者。包含（a）之前的排除标准（a）以前的根除治疗，（b）在前4周内消耗抗生素，铋或质子泵抑制剂，（c）对抗生素或ppis的过敏，（d）患有先前的胃科（E）患者（E）严重伴随疾病的共存（如失代偿，肝硬化，尿毒症）和（F）孕妇。这H. Pylori.感染由以下至少一种阳性结果定义：培养，快速脲酶测试，组织学或尿素呼气测试。

2.2。学习规划

在研究期间，317H. Pylori.-感染患者给予含泮托拉唑的联合治疗(泮托拉唑40 mg、克拉霉素500 mg、阿莫西林1 g、甲硝唑500 mg，每日2次)7天。根据标准协议H. Pylori.在我所进行的根除治疗中，所有药物均于早餐和晚餐前1小时服用。患者被要求在第二周返回，以评估药物依从性和不良反应。治疗结束后8周复查内镜、快速脲酶试验、组织学检查或尿素呼气试验H. Pylori.治疗。成功根除定义为:(a)快速脲酶试验和随访内镜组织学结果均为阴性，或(b)尿素呼气试验结果为阴性。

2.3。调查问卷

从每位患者获得完整的病史和人口统计学数据，包括年龄、性别、病史、吸烟史、饮酒史、咖啡史和饮茶史。对不良事件进行前瞻性评价。根据4分制对不良事件进行回顾性评估:无不良事件;轻度(不适、恼人但不干扰日常生活);中度(不适足以干扰日常生活);及严重(不适导致停止根除治疗)[26］．通过统计治疗结束时未使用药物的数量来检查患者依从性。依从性差的定义为服药量少于总服药量的80%。

２.４.快速脲酶试验，组织学和尿素呼吸试验

根据我们之前的研究进行快速尿素测试，组织学和尿素呼气测试[13］．从鼻窦的较小曲率部位取自活组织检查标本，用于快速脲酶测试。每种活组织检查标本各自从胃窦的较小曲率部位和组织学检查中取出[26］．尿素呼气试验的截止值设定为4.8％δ¹³CO.₂[27］．

2．5．统计分析

主要的结果变量是根除率、不良事件和依从性。总体根除率及其95%置信区间由ITT和per protocol (PP)获得。ITT分析包括所有服用过至少一剂研究药物的患者。在ITT分析中，治疗后感染状况未知的患者被视为治疗失败。PP分析排除了不明原因的患者H. Pylori.治疗后的状态和依从性差的患者。

为了确定影响治疗反应的独立因素，通过单变量分析分析了11种临床和内窥镜参数。这些变量包括以下内容：年龄（<60或60年）;性别;当前吸烟的历史（<1包/周或1包/周)，目前饮酒史(<80克/天或80克/天），摄入咖啡（<1杯/天或1杯/天），摄入茶（<1杯/天或1杯/天），全身疾病共存（是或否）;以前的消化性溃疡病史，内镜外观（溃疡或胃炎），PPI类型和药物依从性（好或差）。在适当的情况下使用具有或没有YALS校正的Chi-Square测试，以便使用SPSS程序（版本10.1，芝加哥，IL，USA）进行比较治疗结果和宿主因素。一种值小于0.05被认为是统计学意义的。随后通过逐步逻辑回归方法评估了未发现单变量分析的变量，以确定根除结果的独立因素。

结果

３.１.病人

从2008年3月到2012年3月，共有319名患者接受了伴随治疗。受试者均被纳入ITT分析H. Pylori.根除。关于进入患者的临床特征的数据总结在表中1。在受试者中，除了PP分析之外，符合符合性差和六种患者的五个含量不足H. Pylori.根除。所有患者均包含在意图治疗分析中。

3.2。根除H. Pylori.

桌子2列出7天伴随疗法的治疗结果。根据ITT分析，H. Pylori.在接受联合治疗的患者中，93.7%(299/319)的感染被根除。PP分析，治愈率为96.4%(297/308)。319名患者中有5名(1.6%)因依从性不足而未能完成治疗。H. Pylori.成功根除3 / 5(60%)。

3.3。不利影响和符合

所有319名患者都包含在不良事件分析中。总共有13.2％（42/319）的患者报告了根除治疗期间至少一个不良事件。表中列出了不良事件的简档和频率3.。最常见的症状是恶心（26名患者; 8.2％）和头痛（11名患者; 3.4％）。缺乏频繁的症状是腹痛（3例; 0.9％），腹部便秘（2例; 0.6％）和腹泻（2例患者; 0.6％）。在根除治疗期间不良事件发生治疗有5例患者（恶心：2患者;头痛：2名患者;腹泻：1例）。总体而言，合规率为98.4％。

3．4．影响抗抑郁疗效的因素H. Pylori.治疗

桌子4.列出影响根除治疗效果的临床和内镜因素。仅随访已知的患者H. Pylori.地位 （)被纳入分析。根除率与药物依从性显著相关(）和吸烟（）在单变量分析中。其他因素（年龄，性别，酒精饮用，咖啡消费，茶耗，溃疡，溃疡存在，溃疡的存在和不良事件的存在）并未显着影响根除效能。多变量分析透露，遵守性差是影响禁止效果的唯一独立因素H. Pylori.治疗（表格5.）.大量比率为0.073（95％置信区间（CI），0.011-0.483）。

4.讨论

堕落H. Pylori.与标准三重疗法的根除率导致了寻找新的疗法H. Pylori.感染(6.］．在本研究中，我们在台湾检验了含泮托拉唑的7天伴随治疗的疗效。通过PP分析，我们发现7天的联合治疗产生了96.4%的治疗成功率。ITT分析的根除率为93.7%。在我们之前的两项研究中[4.那12] ITT分析的含7天泮托拉唑的标准三重治疗的根除率分别为84％和80％。数据表明，7天伴随治疗在台湾达到了高消除率，潜力促进7天的三重治疗作为一线抗 -H. Pylori.台湾治疗。

在德国和日本的初步研究中，伴随治疗，PPI和三种抗生素（Amoxicillin，Clarithromycin和甲硝唑）为5-7天实现了高消除率[22那23］．2009年发表的一项荟萃分析显示，1998年至2002年期间伴随治疗研究的合并根除率在ITT分析中为89.7%，在PP分析中为92.9% [20.］．近年来，持续5-10天的伴随疗法报告了90-96％的成功率在包括泰国，台湾和韩国在内的亚洲国家/地区的PP分析率[24那28那29］．在欧洲，如希腊，也报告了很高的根除率(94.5%)[30.］．然而在拉丁美洲，Greenberg等人指出5天伴随治疗的成功率下降到78.7% [25］．最近的综述19项研究（1723名患者）揭示了通过更长的治疗（7-10天与3-5天）的更好结果趋势[21］．我们以前的研究表明，含10天的含有含有伴随的伴随疗法达到了93％的根除率[24］．在目前的研究中，我们将伴随持续时间从10天缩短到7天，仍然取得了高的根除率。结果表明，伴随疗法的持续时间可以在台湾缩短至7天。

在这项调查中，13％的伴随伴随治疗治疗的患者报告了在根除治疗期间至少有一个不良事件。基本上，伴随的疗法耐受性良好并且具有良好的顺应性（98.4％）。最常见的症状是恶心（8％）和头痛（3％）。在根除治疗期间，只有五名患者因不良事件而停止治疗。多变量分析显示，药物依从性是影响治疗效能的唯一独立临床因素。良好且依从性差的患者的根除率分别为96.4％和60％。值得注意的是，严重不良事件的发生是药物依从性差的重要原因。

已显示吸烟可降低第一行三重疗法的有效性[31］．然而，在台湾最近的一项研究中，并没有发现吸烟对伴随和序贯治疗有显著的影响[24］．本研究通过单因素分析，吸烟是影响治疗结果的临床因素之一。其原因可能是吸烟的流行率较低。然而，在多变量分析中，它不再是一个独立的因素。

这项研究有几个限制。首先，这是一个回顾性研究，尽管所有患者均经过标准议定书，并且通过培训的助理助理和合规性评估了具有标准化问卷的研究护士的不良事件和合规性。其次，由于在一线疗法中未进行常规培养，因此无法评估抗生素抗性对根除率的影响。然而，本研究是第一项调查含7天泮托拉唑的伴随疗法的工作，这项研究中的病例数量大（）.第三，在传统上，被试需同时有尿素酶试验阳性和组织学阳性或培养结果阳性才算感染，方可进入临床试验。在这项研究中，我们招募了一项阳性检测的患者H. Pylori.感染。由于假阳性的患者，根除率可能会受到高估H. Pylori.感染在试验中成功根除。但一般来说，脲酶试验假阳性的情况并不多见[32］．因此，本研究代表了真实世界的情景H. Pylori.检测和根除。

总之，7天的伴随治疗达到了非常高的根除率H. Pylori.在台湾感染。这是可以容忍的。药物依从性是影响治疗效果的唯一临床因素。

作者的贡献

s。花王和观测。陈对这项工作做出了同样的贡献。

利益冲突

作者没有利益冲突需要声明。

致谢

该研究由台湾高雄退伍军人综合医院（VGHKS12-CT6-06）的高雄退伍军人综合委员会的制度审查批准。

参考文献

1. IARC工作组对人类的致癌风险评估，“感染幽门螺杆菌，“IARC专着对人类的致癌风险评估，卷。61，pp.177-240,1994。查看在：谷歌学术
2. P. Malfertheiner，F. Megraud，C. O'Morain等，“当前的概念在管理中幽门螺杆菌感染：Maastricht III共识报告，“肠道第56期6，pp。772-781,2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术
3. S. K. Lam和N.J.Parley，1997年亚太协商会议关于管理会议的报告幽门螺杆菌感染，”胃肠病学与肝病杂志，第13卷，第2期1、第1 - 12页，1998。查看在：谷歌学术
4. P. I. Hsu，K.L.Lai，C.K.Lin等，“欧韦拉唑 - 基于泮托拉唑类三重疗法的前瞻性随机试验幽门螺杆菌根除，“美国胃肠病学杂志，卷。100，不。11，PP。2387-2392,2005。查看在：出版商的网站|谷歌学术
5. R. J. F. Laheij, L. G. M. Van Rossum, J. B. M. J. Jansen, H. Straatman, and A. L. M. Verbeek，“治疗方案的评估幽门螺杆菌infection-a荟萃分析”,消化药理学和治疗方法，第13卷，第2期7，第857-864页，1999。查看在：出版商的网站|谷歌学术
6. D. Y. Graham和L.Fischbach，“幽门螺杆菌在抗生素耐药性不断增加的时代进行治疗，”肠道，第59卷，第59期8，页1143-1153,2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术
7. E. RIMBARA，L. A.Fischbach和D. Y. Graham，“最佳疗法幽门螺杆菌感染，“自然评论胃肠病学和肝脏，第8卷，第2期2，第79-88页，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
8. A. Zullo, V. De Francesco, C. Hassan, S. Morini，和D. Vaira，“序贯治疗方案幽门螺杆菌根除：汇集数据分析，“肠道第56期10, pp. 1353-1357, 2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术
9. N. S. Jafri, C. A. Hornung，和C. W. Howden，“荟萃分析:序贯疗法似乎优于标准疗法幽门螺杆菌患者对治疗的患者感染，“内科，卷。148，没有。12，pp。923-931,2008。查看在：谷歌学术
10. Y. Gumurdulu, E. Serin, B. Özer等，“低根除率幽门螺杆菌在土耳其进行3次7-14天和4次治疗，”世界胃肠学杂志，卷。10，不。5，pp。668-671,2004。查看在：谷歌学术
11. M. A. Bigard，J. C. Delchier，G.Riadchi，P. Thibault和P. Barthelemy，“使用奥美拉唑，阿莫西林和克拉霉素的一周三重治疗即将幽门螺杆菌奥美拉唑和克拉霉素剂量对非溃疡性消化不良患者的影响消化药理学和治疗方法，第12卷，第2期4、1998年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
12. F. W. Tsay，H.Tenen，P.I.Hsu等，“顺序治疗，达到了台湾标准三重治疗的更高的根除率”，“胃肠病学与肝病杂志，卷。27，pp。498-503,2012。查看在：谷歌学术
13. 徐鹏华，赖克华，曾慧华等，“血清免疫球蛋白G的相关性”幽门螺杆菌抗体滴度与组织学和内窥镜发现的患者患者患者，“临床胃肠病学杂志，第25卷，第2期4，页587-591,1997。查看在：出版商的网站|谷歌学术
14. A. Zullo, V. Rinaldi, S. Winn等人，“一种新的高度有效的短期治疗计划幽门螺杆菌根除，“消化药理学和治疗方法第14卷第2期6，页715-718,2000。查看在：出版商的网站|谷歌学术
15. J. P. Gisbert, X. Calvet, A. O'Connor, F. Mégraud, and C. A. O'Morain， "顺序疗法幽门螺杆菌根除：批判性评论，“临床胃肠病学杂志，卷。44，不。5，pp。313-325,2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术
16. L. Gatta, N. Vakil, G. Leandro, F. Di Mario，和D. Vaira， "顺序疗法或三联疗法幽门螺杆菌《感染:成人和儿童随机对照试验的系统回顾和荟萃分析》美国胃肠病学杂志，第104卷，第104号12，第3069-3079页，2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术
17. W. H. Choi, D. I. Park, S. J. Oh等，“10天顺序治疗的有效性幽门螺杆菌在韩国根除,”韩国胃肠病学杂志第51卷第1期5，页280-284,2008。查看在：谷歌学术
18. D. Y. Graham和E. Rimbara，“理解和欣赏根除幽门螺杆菌的顺序疗法”，临床胃肠病学杂志第45卷第5期4, pp. 309 - 313,2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
19. D. Y. Graham，H. Lu和Y. Yamaoka，“治疗幽门螺杆菌可以改善感染：顺序治疗及超越，“毒品第68卷第2期6，第725-736页，2008。查看在：出版商的网站|谷歌学术
20. A. S. essa，J.R.Kramer，D. Y.Graham和G. Treiber，“Meta分析：四种药物，三种抗生素，含有非铋的”伴随的疗法“对三重治疗幽门螺杆菌根除，“幽灵第14卷第2期2，第109-118页，2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术
21. J. P. Gisbert和X. Calvet，“综述文章:根除幽门螺杆菌的非铋四联疗法”，消化药理学和治疗方法， vol. 34, pp. 604-617, 2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
22. G. Treiber，S. Ammon，E. Schneider和U.Klotz，“Amoxicillin /甲状腺唑/奥美拉唑/克拉霉素：一种新的，短四片疗法幽门螺杆菌根除，“幽灵，第3卷，第2期。1，页54-58,1998。查看在：谷歌学术
23. M. Okada, K. Oki, T. Shirotani等人，“一种新的四联疗法用于根除幽门螺杆菌。预处理对奥美拉唑对治愈率的影响，“胃肠病学杂志》上，卷。33，不。5，pp。640-645,1998。查看在：出版商的网站|谷歌学术
24. 吴德春，徐丕义，吴建英等，“四药序贯及联合治疗对根除原发性肝癌具有同等效果H. Pylori.感染，”临床胃肠病学和肝病学，第8卷，第2期1，pp。36-41,2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术
25. E.R.Gregerberg，G.L. Anderson，D.R.Morgan等，“14天三联，5天伴随和10天的顺序疗法幽门螺杆菌在七个拉丁美洲地点的感染:一项随机试验，《柳叶刀》， vol. 378, pp. 507-514, 2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
26. P. I. Hsu，K.L.Lai，E.J.Chien等，“细菌根除对细胞增殖和P53蛋白积累的影响”幽门螺杆菌- 胃炎，“抗癌研究，第20卷，第2期。2页，2000。查看在：谷歌学术
27. N. J.Peng，K。·莱，R.S.Liu等，“口腔口服释放的临床意义幽门螺杆菌感染₁₃c尿素呼气测试，“消化疾病和科学，卷。46，没有。8，pp。1772-1778,2001。查看在：出版商的网站|谷歌学术
28. C. Kongchayanun，V.Mahachai，B. Pornthisarn，S. Amornsawadwattana和R.K.Vilaichone，“疗效为10天和5天的伴随治疗幽门螺杆菌消灭泰国非溃疡性消化不良患者，”胃肠病学，卷。140，补充1，p。879年，2011年。查看在：谷歌学术
29. S. Y.Kim，S. W. Lee，B. S. Kwon等，“比较研究幽门螺杆菌5天四点的消除率和7天标准三重治疗。“胃肠病学，卷。140，补充1，p。878年，2011年。查看在：谷歌学术
30. S. Georgopoulos, V. Papastergiou, E. Xirouchakis等人，“四药三抗生素、不含铋的‘伴随’治疗作为一线的评估幽门螺杆菌希腊的根除方案，”幽灵，第十七卷，第二期1, pp. 49-53, 2012。查看在：谷歌学术
31. T. Suzuki, K. Matsuo, H. Ito等，“吸烟增加了治疗失败幽门螺杆菌根除，“美国医学杂志，第119卷，第2期。3，页217-224,2006。查看在：出版商的网站|谷歌学术
32. P. Midolo和B. J. Marshall，“准确的诊断幽门螺杆菌:脲酶测试。”北美胃肠病学诊所，第29卷，第2期4，第871-878页，2000。查看在：出版商的网站|谷歌学术

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