可变性的患病率幽门螺杆菌菌株耐药在波兰南部克拉霉素、左氧氟沙星

文摘

背景。阻力的增加幽门螺杆菌抗菌药物的菌株是严重的治疗问题。本研究的目的是比较主要的和次要的阻力幽门螺旋杆菌2006 - 2008菌株之间的隔离(公布的数据)和2009 - 2011克拉霉素、左氧氟沙星。材料和方法。220名患胃病的患者(治疗前153年,67年),参加这项研究。51幽门螺旋杆菌菌株被孤立。麦克风克拉霉素和左氧氟沙星的价值观决定的以及方法。的进行了统计分析测试在0.05显著性水平(与耶茨校正)。结果。从2006年到2008年,34% (39/115)幽门螺旋杆菌菌株对克拉霉素(21%(19/90),二次80% (20/25))。5%(6/115)的菌株对左氧氟沙星(2%(2/90),二次16% ((4/25);公布的数据)在2009 - 2011之间,22% (11/51)幽门螺旋杆菌菌株对克拉霉素(19%(8/43),二次38% (3/8))。16%(8/51)的菌株对左氧氟沙星(12%(5/43),二次38% (3/8)。结论。目前的研究表明越来越多的耐药幽门螺旋杆菌菌株在波兰南部隔离病人左氧氟沙星和克拉霉素耐药菌株数量减少。

1。介绍

幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)是一种革兰氏阴性、微量需氧的urease-positive螺旋形细菌,在全世界50%的人口的胃粘膜(1,2]。大多与儿童相关的感染的发病率以及社会经济和卫生条件。幽门螺杆菌消化性溃疡疾病感染中起着重要作用,低级mucosa-associated淋巴组织(麦芽)淋巴瘤,和胃癌。由于这种病原体的发现1982年,马歇尔和沃伦消化性溃疡疾病不再是慢性,但可以治愈疗程的抗生素和胃antisecretory药物(3]。

根除的首选治疗是治疗三到四倍,这是包括三种类型的药物联合治疗:antisecretory药物,cytoprotectants,抗生素和化疗药物。目前从美国胃肠病学会和欧洲幽门螺杆菌研究小组(EHSG)推荐clarithromycin-based三联疗法第一5天(一种质子泵抑制剂(PPI) +阿莫西林和克拉霉素)或四联疗法治疗过程中铋(PPI +铋、灭滴灵、四环素)(4,5]。的程序管理幽门螺旋杆菌感染经工作组在波兰阐述了波兰社会的胃肠病学(PTG)是基于新准则从第三2005年马斯特里赫特共识会议(6]。

目前的治疗方案幽门螺旋杆菌感染在波兰如下。(我)一线治疗。PPI、阿莫西林(1000毫克)和甲硝哒唑(500毫克)一天两次,10 - 14天,和PPI,克拉霉素(500毫克)和甲硝哒唑(500毫克)一天两次,10 - 14天,或PPI,阿莫西林(500毫克)和克拉霉素(500毫克)一天两次,10 - 14天。(我)二线治疗。PPI、阿莫西林(1000毫克)和甲硝哒唑(500毫克)每天两次和四环素(250毫克)三次每日延长到14天,或PPI,阿莫西林(1000毫克)和甲硝哒唑(500毫克)每天两次和铋盐(120毫克)每天四次;延长至14天。(我)三线治疗。菌株的敏感性的评价当前使用抗菌药物:阿莫西林、甲硝哒唑,克拉霉素,四环素;可能的左氧氟沙星的介绍;添加益生菌(6]。

建议PTG的出版于2008年,是第一个波兰允许引入左氧氟沙星治疗的建议幽门螺旋杆菌感染。

不断增加的抗生素耐药性水平幽门螺旋杆菌菌株对成功治疗有着激烈的影响(7,8]。最近的马斯特里赫特准则建议用甲硝唑对克拉霉素的耐药性情况阻力水平超过15 - 20% (9]。然而,根据《马斯特里赫特建议,如果阻力位甲硝唑超过40%和克拉霉素的15 - 20%,这些抗菌药物不应使用或敏感性测试应该做的。此外,它建议当地永久监测幽门螺旋杆菌对抗菌药物的敏感性(5]。新兴的证据表明,电阻率甲硝哒唑可以构成真正的问题。另一方面,一些科学家认为这可能会克服的阻力增加剂量的甲硝哒唑(10]。克拉霉素耐药性的速度增加,这增加的原因之一可能是更多地使用克拉霉素治疗呼吸道感染的社区。克拉霉素耐药性幽门螺旋杆菌与治疗失败,尽管地理变异也观察到(7,11]。在波兰的阻力幽门螺旋杆菌抗菌药物用于治疗高,达28%,克拉霉素(主要阻力22%,次要阻力54%)和46%灭滴灵(主要阻力41%,次要阻力68%)(PTG)公布的数据6,12]。因此,依照《马斯特里赫特建议,在波兰克拉霉素和甲硝唑不应使用没有以前的磁化率测试(5]。

一线治疗失败时,我们需要有效的二线治疗。演变研究表明引入新的药物,如左氧氟沙星和利福,提供了新的可能性的治疗(7,10,11]。然而,当前PTG的建议是娱乐介绍左氧氟沙星作为三线经验治疗(6]。然而,一些研究由西班牙Molina-Infante检查左氧氟沙星的介绍三重和顺序的一线治疗方案和演示了左氧氟沙星的优势组合。左氧氟沙星在该地区可能是一个好的选择克拉霉素耐高的比例幽门螺旋杆菌克拉霉素菌株。(7,11]。由于频繁的阻力幽门螺旋杆菌在波兰克拉霉素和建议的PTG(2008),使左氧氟沙星的引入幽门螺旋杆菌根除治疗,许多医生已经开始在一线治疗中使用左氧氟沙星(数据没有公布)。

左氧氟沙星,杀菌的第三代氟喹诺酮类抗生素,也在二线治疗活动。可以使用左氧氟沙星代替克拉霉素在一个标准的三倍或顺序方案。一个大型研究比较抗生素左氧氟沙星方案显示了明显的优势的组合。有人提议levofloxacin-based方案是最有益的克拉霉素耐药性较高的地区(13- - - - - -16]。引入左氧氟沙星治疗方案引发了很多希望,但左氧氟沙星的阻力是一个日益严重的问题在西班牙(从6%到25%以上在过去5年)(17]。迅速增加的氟喹诺酮类耐药性在几个国家(7]。氟喹诺酮类耐药性的明显快速似乎发展可能限制使用左氧氟沙星幽门螺旋杆菌根除的二线治疗。

由于抗菌素耐药性是根除失败的主要原因,抗菌素耐药性的监测幽门螺旋杆菌在每个国内区域应该是合理的,特别是对克拉霉素和普遍应用甲硝唑治疗。这样的监控也是推荐的马斯特里赫特三世共识。对发展中国家的监测还应该包括其他抗菌素用于根除治疗(18- - - - - -20.]。因此,这种前瞻性研究的目的是评估的主要和次要阻力幽门螺旋杆菌菌株分离成人患者中,从Malopolska地区2006 - 2008年之间在波兰(13),2009 - 2011年临床使用抗菌药物(克拉霉素、左氧氟沙星)幽门螺旋杆菌根除。

2。材料和方法

2.1。病人

研究了一组220名患胃病的患者年龄在16 - 87,接受胃镜检查的“Falck”医疗保健中心在克拉科夫,波兰。

153名患者从未接受过幽门螺旋杆菌感染,而67名患者接受了幽门螺旋杆菌根除治疗。

研究计划是大学生命伦理委员会的批准,并且每个患者签署知情同意参与这项研究。

2.2。临床资料

在胃镜检查两活检标本(bioptates)被从每个病人。收集Bioptates腔和胃的身体。Bioptates在运输中被转移,Portagerm幽门(bioMrieux, Marcy-l 'Etoile、法国),然后发送微生物测试,进行的制药盖隆大学医学院的微生物。

2.3。细菌培养和敏感性测试

Bioptate在玻璃无菌均质迫击炮的细菌以确保均匀分布在整个标本。匀浆是接种到固体培养基上,Schaedler琼脂添加了5%绵羊血液(bioMerieux, Marcy-l 'Etoile,法国)和介质,Schaedler琼脂5%羊血,削弱选择性补充添加(幽门螺旋杆菌选择性Supplement-DENT、Oxoid贝辛斯托克,英国)。3到7天的文化进行了5%以下有限公司₂在37°C。

的存在幽门螺旋杆菌证实了在测试材料的视觉检查板上的典型菌落形态与媒介,积极的生化检测过氧化氢酶、氧化酶和脲酶。此外,从菌落进行革兰氏染色准备确认的革兰氏阴性细菌螺旋。

的敏感性幽门螺旋杆菌菌株对抗菌药物是定量评估的方法,E以及(AB Biodisk、桑纳、瑞典),这决定了最低抑制浓度(MIC)的药物,抑制细菌菌株的生长。对克拉霉素的敏感性和左氧氟沙星为每个测试幽门螺旋杆菌压力。从纯幽门螺旋杆菌文化,一个殖民地被准备的悬挂在0.85%氯化钠相当于3.0麦克法兰单位。板上的培养液是传播与Schaedler琼脂5%绵羊血液(bioMerieux, Marcy-l 'Etoile,法国)后15分钟内准备。然后,E以及条纹与克拉霉素和左氧氟沙星梯度是放在盘子根据制造商的手册(AB Biodisk,E以及技术手册),分别对克拉霉素、左氧氟沙星。盘子在微量需氧的孵化条件37°C 72小时。

用于限定的断点,抗药性根据MIC值1 mg / L对测试的抗生素,如前所述[21,22]。

麦克风的测定值进行参考幽门螺旋杆菌压力来自美国文化集合类型,写明ATCC 43504幽门螺杆菌,以确保质量的敏感性测试。

2.4。统计分析

统计参数如:平均值和卡方测试独立()进行了测试。公认的显著性水平为0.5(结果被认为是统计学意义)。在这种情况下,预期值小于5,使用耶茨修正。

之间的联系的主要和次要的幽门螺旋杆菌抵抗抗生素检查测试。

此外,统计分析测试之间的差异的初级和中级水平幽门螺旋杆菌抵抗克拉霉素、左氧氟沙星多年的我们的研究(2009 - 2011)和以前的研究是在2006 - 2008年,还在我们部门和显示的水平幽门螺旋杆菌电阻在波兰南部的同一地区,Malopolska [13]。

3所示。结果与讨论

3.1。结果

在220名患胃病的症状患者承认研究2009年1月至2011年12月,的存在幽门螺旋杆菌在51例确诊感染。的患病率幽门螺旋杆菌消化不良的患者感染在波兰南部达23%(51/220图1)。的存在幽门螺旋杆菌证实了CLO test-rapid脲酶由一个医生和细菌培养检查。

51株幽门螺旋杆菌成功从51患者活检标本分离鉴定为阳性幽门螺旋杆菌。集团幽门螺旋杆菌-阳性患者由28个女性(55%)和23个男性(45%),这表明时过境迁都同样在这项研究。这组患者的平均年龄为45.6岁(年龄18 - 75岁)。

总共43株来自患者从未接受过幽门螺旋杆菌感染(主要菌株84%)和8株来自患者治疗失败后,(二级压力16%)(图2)。

对克拉霉素、左氧氟沙星进行了测试幽门螺旋杆菌菌株的定量方法,E以及。麦克风获取值的范围从0.016到12克拉霉素和0.012 mg / L为左氧氟沙星32毫克/升。意思是MIC值如下:1.22 mg / L为左氧氟沙星克拉霉素和1.42 mg / L。

总体而言,在2009 - 2011年,比率幽门螺旋杆菌菌株容易克拉霉素达78%(40/51),而耐药菌株的比例达22% (11/51);主要阻力是19%(8/43)和二次38% (3/8)。的比例幽门螺旋杆菌菌株容易左氧氟沙星达84%(43/51),而耐药菌株的比例达16% (8/51);主要阻力12%(5/43),二次38%(3/8)(表1)。

在2006年- 2008年,115株被孤立。34% (39/115)幽门螺旋杆菌菌株对克拉霉素(21%(19/90),二次80% (20/25))。5%(6/115)的菌株对左氧氟沙星(2%(2/90),二次16% (4/25))(13]。

的比较幽门螺旋杆菌防菌株克拉霉素、左氧氟沙星,孤立在2006 - 200813)和2009 - 2011年进行的使用测试。增加了左氧氟沙星耐药菌株的数量是统计学意义;5%(6/115)在2006年和2008年之间(132009年至2011年)和16% (8/51),耶茨(修正)。

然而,的数量幽门螺旋杆菌克拉霉素防菌株是减少。耐药菌株的总量从2006年的34%减少- 2008 (13]2009 - 2011年的22%;然而统计微不足道((表2,图3))。

4所示。讨论

耐药流行的变化幽门螺旋杆菌压力取决于一些因素,例如,使用抗生素和化学疗法在抗菌药物的推荐模式,和地理上有区别23]。

的电阻幽门螺旋杆菌快速的获得是左氧氟沙星菌株;因此,它是一个日益严重的问题(7,23]。例如,在法国从1999年的3.3%增加到2003年的17.5% (21];在西班牙的阻力从6%上升到超过25%,在过去的五年里17,24]。在另一个国家,如伊朗、阻力幽门螺旋杆菌氟喹诺酮类原料药也增加虽然没有报道before-primary电阻已达5.3%左氧氟沙星(18]。

我们的研究表明,在波兰也有显著增加幽门螺旋杆菌对左氧氟沙星耐药菌株,从2006 - 2008年的5% (13]2009 - 2011年的16% ()。许多研究表明耐氟喹诺酮类原料药是容易获得,由于gyrA基因点突变(21,23,25,26]。率越高幽门螺旋杆菌防病毒株可能是由于左氧氟沙星治疗的更频繁的使用幽门螺旋杆菌感染。比利时的研究在过去的20年(1990 - 2009)显示消费之间的相关性的抗生素和抗的利率幽门螺旋杆菌压力(27]。还另一项研究中,由Cabrita等人在葡萄牙,显示了相关性增加使用抗生素和抗患病率的增长幽门螺旋杆菌这些抗生素菌株(28]。然而,没有常用信息的使用抗生素和化学疗法在门诊在波兰,但是,众所周知,fluoroqinolones不仅在使用幽门螺旋杆菌感染也在治疗泌尿生殖系统感染和呼吸道,消化道疾病、皮肤和软组织感染,和许多其他人25,29日,30.]。这种用法的氟喹诺酮类原料药和引用的研究可以得出结论,增加阻力幽门螺旋杆菌菌株在波兰南部可能是由于左氧氟沙星更普遍使用左氧氟沙星和其他氟喹诺酮类原料药在社区和治疗幽门螺旋杆菌感染。敏感性测试还没有经常执行和反幽门螺旋杆菌左氧氟沙星等药物用于许多研究者建议的经验治疗。然而,由于这一事实阻力迅速的获得是左氧氟沙星,磁化率测试应按常规进行,以使正确选择治疗模式,或不应使用左氧氟沙星通常在救援三线治疗,但只有当与克拉霉素和甲硝唑治疗失败(建议由EHSG和PTG [5,6),以避免进一步增加的阻力幽门螺旋杆菌抗菌药物(31日]。此外,Marzio等人处理的作用初步敏测试之前治疗和治疗失败后。有人建议,与左氧氟沙星三联疗法,阿莫西林,不应使用PPI没有先前的敏感性测试在该地区的主要阻力幽门螺旋杆菌左氧氟沙星达10% (32]。在我们的研究中,16%的幽门螺旋杆菌菌株耐左氧氟沙星和主要阻力12%。

根据EHSG和波兰胃肠病学协会建议,有三种方案治疗,建议使用左氧氟沙星(三线治疗5,6]。此外,一些研究显示线救援与左氧氟沙星治疗的疗效进行了(31日,33,34]。此外,左氧氟沙星也成功测试了作为一个好的替代品的克拉霉素clarithromycin-resistant的高发区域幽门螺旋杆菌压力(7,35),作为对青霉素过敏的病人(一个不错的选择36]。

积极的这些研究的结果可能会导致增加使用左氧氟沙星代替克拉霉素的治疗经验。除此之外,氟喹诺酮类原料药和药物对细菌广泛的活动是常用的治疗许多疾病,不仅治疗幽门螺旋杆菌感染。

一个有趣的结果,我们的研究剖面的磁化率的变化幽门螺旋杆菌从病人在波兰南部克拉霉素菌株分离。克拉霉素的耐药性与前几年相比减少2006 - 2008。当前的阻力水平幽门螺旋杆菌克拉霉素已达22%,而在2006 - 2008这是等于34% (13]。这种变化可能是由于低消费的抗菌剂和更高的消费的左氧氟沙星代替克拉霉素。这个提议是由于剖面的变化幽门螺旋杆菌易感性和前面提到的研究表明之间的关系的毒品消费和阻力幽门螺旋杆菌菌株这种药物(27]。这是一个假设需要进一步详细的研究和分析。然而,正如《马斯特里赫特三世共识报告建议,我们开展的监测抗生素的耐药性幽门螺旋杆菌压力在我们地区Poland-Southern波兰。

在巴西取得了有趣的结果,研究表明,克拉霉素的耐药性是低于左氧氟沙星(8%和23%),这表明克拉霉素治疗的仍然是一个不错的选择幽门螺旋杆菌感染(16]。如果左氧氟沙星阻力水平继续上升,克拉霉素抗性是持续的下降趋势,类似的情况可能发生在波兰。

5。结论

经过全面的考虑,应该注意的是,的阻力幽门螺旋杆菌压力变化,取决于常用的抗菌药物,因此治疗前的必修课敏测试将是一个更好的解决方案,以避免进一步增加的阻力幽门螺旋杆菌和其他细菌对抗生素常用的治疗幽门螺旋杆菌感染(31日]。此外,目前的研究显示阻力迅速增加幽门螺旋杆菌菌株分离患者在波兰,左氧氟沙星。可以少用这个氟喹诺酮类的经验的一线治疗幽门螺旋杆菌感染和表明它应该避免过度使用左氧氟沙星作为一线治疗。因此,幽门螺旋杆菌克拉霉素阻力应该永久监测由于耐药性的流行的可变性幽门螺旋杆菌菌株。

承认

科学工作部分是由波兰政府研究资助在2011年- 2013年(NN404547640)。

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