的临床验证基于Office的¹⁴C-UBT（Heliprobe），用于幽门螺旋杆菌诊断伊朗消化不良患者

抽象

背景。在临床实践中，我们多次遇到UBT与组织病理学的不一致结果幽门螺旋杆菌感染。目标。目的:研究Heliprobe诊断的准确性¹⁴C-尿素呼气试验（¹⁴C-UBT），用于检测的幽门螺旋杆菌伊朗人的感染研究。我们招收125名消化不良患者在我们的研究。所有这些胃镜，得到4个胃活组织检查（3从胃窦和一个从语料库）。一个胃窦活检被用于一个快速尿素酶试验（RUT），和其他三人下镜检评价。所有患者的血清进行了调查的存在幽门螺旋杆菌免疫球蛋白抗体。的¹⁴C-UBT上用Heliprobe试剂盒所有受试者执行，并且结果进行分析对以下黄金标准（GS）：幽门螺旋杆菌感染认为是阳性的，当任何两个三的诊断方法（组织病理学，RUT，血清学）都是正的。结果。根据数据分析，Heliprobe¹⁴与GS相比，C-UBT具有94%的敏感性、100%的特异性、93%的阴性预测值(NPV)、100%的阳性预测值(PPV)和97%的准确性。结论。的Heliprobe¹⁴C-UBT是用于易于进行，快速反应，和准确的测试幽门螺旋杆菌诊断，适合办公室使用。

1.简介

幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌）是螺旋形的微需氧革兰氏阴性细菌驻留在胃上皮粘膜和引起炎症反应导致胃炎和消化性溃疡病[1,2]。它已经被认为是打在胃肠道恶性肿瘤，尤其是胃腺癌和MALToma一个角色，直到后者可以用对待幽门螺旋杆菌根除[3.,4]。

幽门螺旋杆菌在发展中国家大约50％的全球患病率与发病率较高[5,6]。根据基于人口的研究中，已经表明，幽门螺旋杆菌伊朗人口的感染率非常高[7]。

幽门螺旋杆菌检测可以与不同的诊断测试，其在技术上分为侵入性和非侵入性的内镜检查是否需要或不基于制成。侵入性检查提供获得组织样本，其可被用于快速尿素酶试验（RUT），文化，聚合酶链反应（PCR），和组织病理学评估的可能性。无创性检查包括血清幽门螺旋杆菌的IgG抗体效价，尿素呼气试验（UBT），和幽门螺旋杆菌粪便抗原测定。相比无创诊断模式，然而，侵入性技术是对患者不方便，并且还具有更高的成本[8]。

UBT诊断测试是基于这样一个事实:吞下“标记的含碳尿素”会分解为氨和二氧化碳(CO₂）由脲酶生产微生物（幽门螺旋杆菌)，最后，在释放的一氧化碳中标记碳₂在呼气样本中检测到[9,10]。

两个碳同位素之间（¹³C和¹⁴C)，它们用于UBT，和¹³C同位素很难要求更复杂的设备，如质量分光光度计和管理的前测试餐，如柠檬酸。然而,当¹⁴利用C同位素，所需要的设备只是一个便携式小型-闪烁计数器，这为在办公室进行测试提供了便利。虽然¹⁴Ç同位素是放射性的，微剂量（1 μCi)¹⁴C有一天本底照射的最低辐射量[11]。

在我们的临床实践中，我们多次遇到消化不良患者，他们的UBT结果与组织病理学不一致H。幽门螺杆菌感染;基于幽门螺杆菌基因多态性和之间的差异幽门螺旋杆菌株不同的国家，因为Heliprobe的临床验证¹⁴C-UBT尚未在伊朗的人口调查中，我们进行了一项前瞻性研究，比较Heliprobe¹⁴C-UBT相对于诊断黄金标准的表现[12- - - - - -14]。

2.材料和方法

我们研究了连续125名消化不良患者已被提到了上消化道内镜检查。我们定义消化不良，根据罗马III标准中，作为具有一个或多个下列条件：餐后饱胀（称为餐后窘迫综合征），早饱（不能完成一个正常大小的粗粉或餐后饱胀），和上腹疼痛或燃烧（称为上腹疼痛综合征）15]。

We considered subjects aged 15 y–75 y. We excluded patients who had been using proton pump inhibitors, H2 blockers, or any antibiotics within four previous weeks of the endoscopic evaluation. Pregnant women, patients who had a history of幽门螺旋杆菌消除，和那些与任何严重心肺病症或衰弱或危及生命的条件排除。研究人员被蒙蔽为病人测试结果。该研究方案经胃肠道和肝脏疾病医学科学刘桂兰大学研究中心的伦理委员会，并从每个参与者获得书面知情同意书。

禁食一晚后，患者使用富士农内窥镜进行胃镜检查，并进行了四次单独的胃活检，三次来自胃窦，一次来自corpus。其中一个胃窦标本用于快速脲酶试验(RUT)，两个胃窦标本和组织病理活检标本用于组织病理学检查。

我们使用自制的液体快速尿素酶试剂盒(Gastric urease, Bahar Afshan Co.， Iran)来完成车模的车模发酵液。将组织标本放入黄色试剂液中，30分钟、60分钟、24小时后检测结果。液体颜色变为深红色、紫色或紫罗兰色，表示阳性结果。阴性结果为无颜色变化。组织标本用标准苏木精、伊红(H&E)和姬姆萨染色法进行组织病理学检查。时组织病理学检查结果为阳性H。幽门螺杆菌在任一的污渍和负的检测当任何未检测到生物体。

每个患者取一份血液样本进行抗炎检查幽门螺旋杆菌IgG抗体滴度。We utilized the ELIZA method (LDN, Nordhorn, Germany), and sera with titers that were >11 international units (IU) were considered positive (test cut-off point: 10 IU, <9 IU: negative, 9–11 IU: doubtful, >11 IU: positive); we regarded doubtful results as negative.

胃镜检查后，我们进行Heliprobe¹⁴C-UBT试验。为了进行UBT，整夜禁食，患者吞下了之后¹⁴c标记的含尿素胶囊(Helicap，同位素研究所，布达佩斯，匈牙利)与水。这些胶囊的总活性只有1μCi (37 KBq). After 15 minutes, the patient breathed out into a dry cartridge (Heliprobe breath card, Kibion AB, Uppsala, Sweden) through its mouthpiece until the color of the card indicator changed from orange to yellow, which took about 1 min to 2 min. Thereafter, the breath card was inserted into a small desktop Geiger Müller counter (Heliprobe Analyser, Kibion AB, Uppsala, Sweden), and the radioactivity of the breath samples was read after 250 seconds of an automated process. Finally, the test results were expressed on the LCD of the analyzer in a numeric fashion (0: patient not infected, 1: borderline result, 2: patient infected), which corresponded to radioactivity as count per minute (CPM): <25 CPM: patient not infected, 25–50 CPM: borderline result, >50 CPM: patient infected. We considered grades 0 and 1 as negative results in our study, and only samples with activities that were more than 50 CPM (expressed as no. 2 on the counter LCD) were regarded as positive.

对人口统计学特征进行描述性分析。黄金标准幽门螺旋杆菌阳性被定义为“为任何两个三诊断方法阳性结果（组织病理学，RUT，血清学）”。敏感性，特异性，阴性和阳性预测值（NPV和PPV），和UBT的准确性进行了计算对我们的GS;分类变量，95％置信区间（95％CI）计算。

3.结果

我们根据上述入选和排除标准连续入选125名患者在我们的研究中;65（52％）为女性，和60（48％）为男性。Patient ages ranged from 18 y to 66 y with a mean of y.

由于组织标本组织病理学评估的结果，发现69（55.2％）患者被感染幽门螺杆菌,56例(44.8%)未感染。对患者血清样本进行IgG抗体的血清学检查幽门螺旋杆菌结果显示87例(69.6%)阳性，38例(30.4%)血清阴性。车辙结果阳性63例(50.4%)，阴性62例(49.2%)。幽门螺旋杆菌其中感染67例(53.6%)¹⁴丙脲呼吸试验（¹⁴C-UBT），和58（46.4％）受试者均为阴性。

这四项检查分别在57名(45.6%)和34名(27.2%)患者中呈阳性或阴性。只有2例患者没有组织病理学证据幽门螺旋杆菌发情和血清学结果均为阳性。(顺便说一下，这两名患者的UBTs也呈阳性);我们认为这可能是取样错误或组织病理检查的结果。20例患者的血清学检查呈单独阳性，表明最近有感染史。表格1显示了我们的测试结果之间的其他不一致。

与我们的GS相比，UBT能正确检测71个中的67个幽门螺旋杆菌感染的受试者与94％的灵敏度（95％CI：85-98％）和100％的阳性预测值（PPV; 95％CI：93-100％）。所述UBT也排除正确所有54名未感染的患者的100％的特异性（95％CI：92-100％）的93％，阴性预测值（NPV）（95％CI：82-98％）。所述UBT表明97％的准确度（表2）。

4。讨论

幽门螺旋杆菌在发展中国家，比如伊朗高患病率。据Derakhshan等报道的数据，幽门螺旋杆菌必须考虑在伊朗病人非心脏胃腺癌的危险因素[16]。根除幽门螺旋杆菌可以降低胃癌的发病率[17]。更精确的诊断幽门螺杆菌,允许早期根除治疗，可能在癌症预防策略中发挥关键作用。目前，越来越多的人需要一种易于操作、准确和易于使用的诊断技术幽门螺旋杆菌普遍的人群。考虑到发展中国家的经济问题和检测的可用性，以及医疗诊所的检测可能性，我们建议使用Heliprobe¹⁴C-UBT优于其他非侵入性和侵入性测试

有数据表明，综合测试提高了它们的整体诊断能力，基于此，我们进行了合并幽门螺旋杆菌血清学评估，并以与组织病理学车辙以考虑从镜检很少有假阴性结果的可能性（这被视为在两种情况下在我们的研究）18]。我们发现，¹⁴C-UBT具有94％的灵敏度，特异性为100％，100％PPV，93％NPV，和97％的准确度，与GS比较。这些发现与Jonaitis等人的研究结果一致，但其定义的幽门螺旋杆菌阳性金标准为“至少一次发情期或组织病理学检查阳性”。他们发现Heliprobe的敏感性为92%，特异性为100%，PPV为100%，NPV为84%，准确率为94% [19]。我们的结果也按照Ozdemir等人的结果Heliprobe性能（96.6％的灵敏度，100％的特异性，93.7％PPV，100％NPV，和97.7％的准确度），虽然其幽门螺旋杆菌阳性金标准被定义为“以下三种检测(发酵法、PCR和组织病理学)中任何两种检测均为阳性”[20.]。

在Rasool等人将组织病理学单独作为GS的研究中，Heliprobe的敏感性、特异性、NPV、PPV和准确率分别为92%、93%、84%、97%和93%，虽然这些研究的金标准略有不同，但与我们的结果一致[21]。在另一项研究中，通过Öztürk的等进行。这再次就只有组织病理学为GS，Heliprobe具有较高的灵敏度（100％），但其特异性（76％）明显高于我们的研究下[22]。

谁接受使用放射性同位素的医疗诊断测试的人往往担心辐射。的半衰期¹⁴ç同位素是5000年，但是，关于尿素的短生物半衰期，超过标记尿素的三分之二将测试的接下来的三天内的尿液排出体外;此外，的总剂量¹⁴下，在测试中使用非常低，和同位素的这个量的活性的评价为1 μ词。因此，基于公布的数据，约800呼气测试发作必须进行一个人接收的有效剂量相当于量从天然来源的平均人吸收一个年度[23]。考虑到一个人需要接受测试的次数很少¹⁴C-UBT，测试的终身累积辐射是可忽略的。即使在反复测试UBT条件，辐射暴露的风险是很低的。先前，¹⁴C-UBT是不是因为担心辐射的危害的关注儿童使用;然而，不同的研究已经在儿童患者[确立了其安全性11,24]。虽然没有实验研究尚未完成评估¹⁴在妊娠C-UBT安全，Bentur等。有人称，鉴于微不足道的¹⁴C放射性，胎儿辐射暴露极低于致畸阈值[25]。

一项所述的Heliprobe系统的优点是，它可以在临床环境中使用，允许少于一小时的测试结果的现场制备。即在该试验中使用的便携式的β-闪烁计数器可以简单地被放置在桌面上;但是，那¹³C-UBT需要一个精密的质量分光光度计来读取结果。当然,¹³C-UBT有一些优势¹⁴C-UBT的是前者采用了非放射性同位素，使得它适用于孕妇和儿童使用。尽管一些研究，如前面提到的，已经强调了¹⁴C-UBT安全的儿童，¹³C-UBT仍然是他们的首选方法。考虑¹³Ç安全，它也比一个更好的同位素¹⁴C表示流行病学研究，因为有些研究用它来调查幽门螺旋杆菌在学龄前传播途径[26,27]。

粪便抗原是另一个敏感和特异的非侵入性诊断测试幽门螺旋杆菌(28]。虽然它与¹⁴C-UBT在准确性方面，但它不适合办公使用，因为它是关于采样的局限性和场外测试解释耗时考试。

得出结论，相比于侵入金标准，Heliprobe¹⁴C-UBT是用于准确，灵敏，和特异性测试H。幽门螺杆菌诊断Heliprobe的主要优点¹⁴C-UBT是它的快速，方便病人。此外，鉴于Heliprobe的非常低的放射性的¹⁴C-UBT和它的便携性，这个测试似乎是办公用途比非放射性的，复杂的和场外更合适的选择¹³C-UBT以及其他侵入性诊断模式。

利益冲突

有没有潜在的，任何作者已经确定与本文相关的利益冲突。

致谢

作者感谢桂兰医学科学大学的胃肠和肝脏疾病研究中心(GLDRC)和Beta医疗工程公司对这项工作的部分支持(http://www.betamedgroup.com/），特别是阿里·拉法特 - 赞德先生为这项工作的财政支持。

参考

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