文摘

在这项研究中,我们进行了一项研究对106名儿童癫痫治疗钠丙戊酸钠(VPA组n= 37)、奥卡西平(光集团n= 34),或levetiracetam (LEV集团n= 35)。此外,新诊断癫痫儿童的临床数据是在同一时期没有抗癫痫药物(AED)治疗(治疗组n= 35)和正常儿童医院接受身体检查在我们的(健康集团n= 35)被选为控制。我们分析了不同aed的疗效和安全性,血氨和同型半胱氨酸水平作为观察指标,并计算hyperammonemia的发病率(伏安时)和半胱氨酸(HHcy)处理不同aed。,根据癫痫状态的影响患者的认知功能,我们还分析了不同AED治疗对儿童认知功能的影响。我们的结果表明,丙戊酸钠钠、奥卡西平和levetiracetam都是有效的治疗儿童癫痫和可以用作抗癫痫治疗的一线选择癫痫患儿。然而,与丙戊酸钠钠相比,levetiracetam和奥卡西平的药品不良反应发生率较低,也不会导致血氨和Hcy水平的增加,所以他们有更高的药物治疗的安全性。此外,与丙戊酸钠钠相比,levetiracetam和奥卡西平有更好的与癫痫儿童认知功能的恢复,所以他们有更好的应用价值。

1。介绍

小儿癫痫是一种慢性突发性的疾病,多种因素导致重复儿童大脑神经元的异常放电,造成突然和瞬态脑功能的障碍,这是一个最具破坏性的和儿科常见的神经系统疾病,严重影响孩子的身心健康和智力发展造成巨大威胁,他们的健康成长1]。干预的小儿癫痫、口服抗癫痫药物(aed)主要是使用,但引起的不良反应aed对儿童的成长和发展吸引了大多数的家庭成员和医疗工作者的注意。丙戊酸钠钠是一线广谱AED,目前作为单药长期应用程序或结合其他AED [2]。1980年,库尔特和艾伦3)首先报道的钠丙戊酸钠治疗小儿癫痫导致hyperammonemia(伏安时),但正常的肝功能。从那时起,有报道称,丙戊酸钠钠或丙戊酸钠钠结合其他aed诱导伏安时,半胱氨酸(HHcy),丙戊酸钠钠脑病等。4,5]。此外,认知障碍也是一个常见伴随症状癫痫患者,30 - 40%的发病率(6,7]。据报道,当血氨水平显著增加,它也可以导致病人的认知功能明显下降,血清含量呈正相关的慢波/快波比每个病人的大脑区域(8,9]。因此,迫切需要寻求一个更安全、更有效的药物治疗方案。

奥卡西平是目前一线药物用于治疗局部癫痫儿童具有良好的疗效和安全性,所以它已被临床医生和儿童的家庭。然而,近年来,对改善患者的认知功能的影响仍然是有争议的(10]。Levetiracetam是近年来新开发的AED。其作用机理是能够绑定到突触囊泡蛋白2实现调节神经递质释放,从而选择性地抑制扩散的癫痫发作和癫痫破裂的同步性放电达到有效控制癫痫的目的(11]。本研究是基于大量的文献报道的影响钠血氨和丙戊酸钠单药治疗或其组合Hcy水平的患者,但没有系统的临床研究报告在丙戊酸钠钠的效果,奥卡西平,levetiracetam和其他新的抗癫痫药物治疗小儿癫痫和对血氨和Hcy水平的影响。因此,丙戊酸钠钠的效果的分析和比较,奥卡西平,levetiracetam治疗小儿癫痫和它们对血氨和Hcy水平的影响,旨在为临床指导和药物提供参考。

2。材料和方法

2.1。通用数据

共有106名儿童癫痫诊断和治疗在我们医院从2019年1月至2020年6月,接受单一AED收集和记录为治疗组。其中,有57个男孩和49个女孩,和一个(6.98±3.84)岁,身体质量指数(18.06±2.71)公斤/米²,病程(3.87±1.02)年。根据不同类型的药物,他们被分为钠丙戊酸钠组(VPA组n= 37)、奥卡西平组(光集团n= 34),levetiracetam集团(LEV集团n= 35)。比较的基准信息表1的三组没有统计学差异( ),他们具有可比性。此外,癫痫儿童在没有AED同期治疗新诊断和正常儿童医院接受身体检查在我们被选为控制和记录为治疗组(n= 35)和健康组(n= 35),分别。其中,治疗组中,有18个男生和17个女生和一个(7.08±3.76)岁,身体质量指数(18.10±2.69)公斤/米²,病程(3.09±0.98)年。健康组有17个男生和18个女生,(6.90±3.82)岁,身体质量指数(18.10±2.69)公斤/米²。之间没有统计学差异基准信息治疗组,治疗组和健康组( ),他们具有可比性。

2.2。入选标准

入选标准如下:6∼12岁儿童;会议国际抗癫痫联盟儿童癫痫和癫痫综合征的诊断标准(12];药物治疗之前,孩子出现超过一个月2次;孩子接受丙戊酸钠钠、奥卡西平或levetiracetam单一疗法;前儿童的肝脏和肾脏功能是正常的药物;儿童定期监测血,肝脏和肾脏功能、血氨、Hcy和药物治疗期间接受定期审查。数据是完整的。

2.3。排除标准

排除标准如下:孩子对待其他aed或两个或两个以上的aed的组合;儿童精神疾病、胃肠道疾病、严重贫血、甲状腺功能障碍,或其他代谢疾病;肝性脑病患儿和其他疾病,可能导致异常血氨升高;儿童服用甲氨蝶呤、维生素B6、维生素B12、叶酸片,和其他药物影响同期血Hcy水平;儿童癌症;儿童血液疾病或尿素循环障碍;孩子进步的颅内占位性病变。

2.4。治疗方法

VPA组给予丙戊酸钠钠溶液(赛诺菲(杭州)制药有限公司。批准文号H20041435;规格:40毫克/毫升)口头(用法用量:初始剂量15毫克/(公斤·d), 2次/ d;维持剂量20∼40毫克/公斤·d)。全光网组给予奥卡西平平板电脑(诺华Farma温泉;批准文号H20130015;规格:0.15克/片)口服(用法用量:初始剂量10毫克/(公斤·d), 2次/ d;维持剂量20∼40毫克/公斤·d)。列弗组给定levetiracetam平板电脑(UCB制药公司;批准文号20160254; specification: 0.25 g/tablet) orally (usage and dosage: initial dose 10 mg/(kg·d), 2 times/d; maintenance dose 20∼50 mg/(kg·d)). All children in the 3 groups received 12 months of treatment.

2.5。观察指标

治疗的有效性和安全性VPA组,全光网组和列弗组比较。有效性的标准是基于修正后的评分标准的国际抗癫痫联盟(13:①没有光环,没有抽搐、1分计算,这意味着完全控制癫痫发作;②只有光环,但没有抽搐、2分数计算,这意味着显著有效;③有/没有光环,抽搐发生在小于1∼3 d /年,3分数计算,这意味着有效;④有/没有光环和抽搐发生在4 d /年或基线的日子开始减少1/2,4分数计算,这意味着有效;⑤有/没有光环,抽搐的减少频率小于1/2的基线天或基线天相比增加了100%,5分数计算,这意味着无所作为;⑥有/没有光环和抽搐的频率增加了100%的基线天,6分数计算,这意味着恶化。癫痫控制有效率=(控制+显著有效+有效)/总数量×100%。药物安全是基于数量的不良反应,如头晕、头痛、嗜睡、恶心、呕吐和异常情绪计入三组在药物治疗。儿童的空腹血氨和Hcy水平在治疗组治疗组和药物治疗和儿童健康组比较。其中,检测血氨与西门子维度进行了化学分析仪(西门子(中国)有限公司)。 The detection of Hcy was determined by the cyclic enzymatic method (the kit was purchased from MARKET NC, USA). The incidence of VAH (≥54.7 μmol / L)和HHcy (> 15μmol / L)在不同AED治疗比较。VPA组儿童的神经认知功能,光交叉连接组和列弗组相比(评估中国修订韦氏儿童智力量表(WISC-CR))。项因素包括三个部分:全面智商(FIQ)、性能智商(PIQ)和言语智商(VIQ)。分数成正比的智力水平。特定的智力水平分布如表所示2。

2.6。统计方法

通过SPSS 22.0软件进行数据分析。符合正态分布的测量数据被表示为( ),多个组之间的比较是由测试,方差和组是由之间的两两比较t测试。计数数据表示(%),和χ²测试实施。 显示有统计学差异。

3所示。结果

3.1。比较不同aed的治疗效果

药物后,VPA组癫痫控制情况下,光集团和列弗组12岁14日和20日分别;明显有效病例数是8日7日和6日分别;有效病例数是6 6和5,分别;和无效的数量/恶化情况下11岁,7和4分别。列弗组的总有效率最高(LEV组(88.57%)>全光网组(79.41%)> VPA组(70.27%),但三组之间没有统计学差异(χ²= 3.664, )(图1)。

3.2。比较不同aed的药品安全

药物治疗后,4例头晕,3例胃肠道反应,嗜睡2例,1例,异常情绪发生在VPA组;2例头晕和嗜睡发生在全光网组2例;和1例发生头晕列弗组。列弗组的药物不良反应率(LEV组最低(2.86%)<光组(11.76%)< VPA组(27.03%))(χ²= 8.884, )。有统计差异VPA组和列弗集团和VPA组和全光网集团( )(图2)。

3.3。血氨和Hcy水平的比较在每个治疗组,治疗组和健康组

药物后,VPA组血氨水平,全光网,列弗组,治疗组,和健康组(40.58±17.64),(31.15±12.04),(30.03±11.69),(27.36±10.41)和(22.50±9.82)μ分别mol / L和Hcy水平(12.04±2.49),(7.31±2.18),(7.03±2.13),(6.75±2.02)和(6.36±1.77)μ分别mol / L。血氨和Hcy水平的全光网的VPA组高于集团列弗组、治疗组和健康组( ),和全光网的血氨水平集团列弗组和治疗组高于健康组( );其他组之间无统计学差异( )(图3)。

3.4。比较伏安时的发病率和治疗后HHcy aed不同

药物治疗后,VPA组的伏安时出现的数量,全光网集团和列弗组4 0,0,分别和HHcy事件的数量是4,0,分别和0。伏安时VPA组的发生率(10.81%)高于全光网组(0.00%)和列弗组(0.00%)( );HHcy VPA组的发生率(10.81%)高于全光网组(0.00%)和列弗组(0.00%)( )。

3.5。不同的aed对儿童认知功能的影响

药物治疗之前,FIQ VPA组的成绩,全光网集团和列弗组(97.38±2.49),(97.22±2.58)和(97.39±2.83),分别;PIQ分数(99.52±2.42),(99.33±2.68)和(99.17±2.56),分别;和VIQ得分(95.25±3.43),(94.94±2.89)和(95.02±3.19)。药物治疗后,FIQ VPA组的成绩,全光网集团和列弗组(98.01±3.09),(99.53±2.40)和(99.81±2.11),分别;PIQ分数(99.84±2.60),(102.46±2.98)和(103.37±2.96),分别;和VIQ得分(96.47±2.61),(97.63±2.20)和(97.92±2.87)。FIQ的比较,药物治疗之前,PIQ、VIQ得分在3组无统计学意义( )。药物后,FIQ的比较,PIQ、VIQ光交叉连接组和列弗组的得分高于同一组在药物和VPA组治疗后( )。在VPA组无统计学差异( )(图4)。

4所示。讨论

癫痫有短期发作和刻板重复的特点,在童年,是一种常见的神经系统综合征患病率约83%∼68 (14,15]。其发病机制并不完全清楚的原因。机制如遗传、神经递质失衡,离子通道,炎症,免疫功能,神经胶质细胞生长都可以参与疾病的发生[16,17]。小儿癫痫的管理,通过长期正式AED治疗,60 - 70%的儿童可以获得良好的预后,实现完全控制的疾病,没有发作了很长一段时间,恢复正常的社会适应性。然而,长期AED治疗也会增加经济负担,引发一系列的药物副作用,和孩子的条件复杂化。因此,为了减少长期AED治疗对儿童的负面影响,一些学者主张,癫痫是完全控制后,可以被认为是停止用药后AED一段时间,但仍有12∼66%的复发患儿停用药物后(18]。基于上述讨论,如何减少长期AED治疗的副作用,提高药物治疗的安全性,同时保证功效已成为临床迫切需要解决的问题。

丙戊酸钠钠,奥卡西平、levetiracetam等目前普遍公认的广谱aed,这对大多数癫痫发作是有效的。在这项研究中,三个aed(丙戊酸钠钠,奥卡西平levetiracetam)被应用于临床治疗的癫痫患儿。结果表明,治疗后总有效率列弗组最高(LEV组(88.57%)>全光网组(79.41%)> VPA组(70.27%),和药物不良反应速率列弗组最低(LEV组(2.86%)<光集团(11.76%)< VPA组(27.03%))。在有效率方面,三组之间没有统计学差异;药物不良反应率而言,有统计差异VPA组和列弗集团和VPA组和全光网。这表明,上述三个aed是有效的,可以作为一线抗癫痫治疗儿童癫痫的选项。然而,levetiracetam和奥卡西平药物治疗安全高于钠丙戊酸钠。分析原因,癫痫的发作与受损的平衡中枢神经系统的兴奋性和抑制。作为一个经典AED,丙戊酸钠钠可以干扰合成(晋升)和退化(抑制)的抑制性神经递质γ氨基丁酸酸减少神经元的兴奋性,抑制癫痫发作,但也引起不良反应的风险,如地震、脱发、呕吐、便秘(19,20.]。Oxcarbazepineand levetiracetam新aed。其中,前者可以代谢成羟基衍生品在儿童和块的压敏电阻器Na⁺渠道的脑细胞,从而抑制大脑神经元异常放电和抑制癫痫发作21]。后者可以降低动作电位及其持续时间延长,促进神经传递的不应期的增加,并阻止神经元的异常放电通过调整多个神经离子通道的活动;它还专门与突触囊泡蛋白结合SV2A抑制癫痫放大效应(22]。与丙戊酸钠钠相比,其他两个都快发作和更好的药物动力学。因此,他们有更高的疗效,降低药物不良反应。

根据先前的研究,应用aed癫痫患者血氨和Hcy代谢异常的一个重要原因,导致伏安时和HHcy;伏安时与致命脑病,HHcy与心血管和脑血管事件的风险增加(23- - - - - -26]。在这项研究中,治疗后血氨和Hcy水平的全光网的VPA组高于集团列弗组、治疗组和健康组。全光网的血氨水平组,列弗组和治疗组高于健康组。伏安时的发生率和HHcy VPA组高于全光网组和列弗组。上述结果一起显示,癫痫患儿的血氨水平高于正常健康儿童。丙戊酸钠钠单药治疗可导致儿童血氨和Hcy水平增加,从而提高儿童的伏安时和HHcy的风险,但单一疗法的奥卡西平和levetiracetam可能不会导致血氨和Hcy水平增加。目前,具体机制增加的血氨丙戊酸钠钠引起的尚不清楚。大多认为,丙戊酸钠钠干扰丙氨酸转氨酶的活性或促进谷氨酰胺酶的活性,从而提高血氨的生产(27]。此外,钠丙戊酸钠、肝enzyme-inducible AED,也可以直接影响叶酸代谢的辅酶,干扰叶酸在胃肠道的吸收和运动,使血清叶酸水平将降低,Hcy水平将会增加(28]。然而,奥卡西平和levetiracetam aed的新类型。与传统的aed相比,他们对肝酶代谢影响甚微29日]。因此,推测他们对血液Hcy新陈代谢的影响较少,可作为临床药物安全的选择。此外,现有的研究,没有一份报告关于血氨和Hcy异常代谢和伏安时的发生和造成HHcy奥卡西平levetiracetam治疗小儿癫痫。这表明与aed小儿癫痫的临床治疗,以降低发病率的伏安时和HHcy等新aed levetiracetam和奥卡西平可以有选择地使用。

癫痫患者通常有不同程度的认知障碍。药物在这项研究中,FIQ之后,PIQ、VIQ光交叉连接组和列弗组的得分高于相同的药物治疗后组在药物和VPA组。在VPA组无统计学差异。这表明与丙戊酸钠钠相比,levetiracetam和奥卡西平治疗有更好的影响在儿童癫痫和神经认知功能的恢复,值得临床推广。研究表明,氨,蛋白质退化产品,会干扰大脑细胞的能量代谢,影响神经的传导活动,损害患者的认知功能。它还可以诱导神经炎症的生产因素,引起强烈的神经毒性,最终导致一系列神经精神症状的患者(30.]。然而,在这项研究中,VPA组血氨水平认知障碍不显著增加及其FIQ PIQ、VIQ分数治疗前后没有明显变化。血氨水平之间的关系研究和认知功能障碍的儿童仍然需要进一步观察大样本、多中心的未来。

总之,丙戊酸钠钠、奥卡西平、levetiracetam都是有效的治疗儿童癫痫和可以用作抗癫痫治疗的一线选择儿童癫痫。然而,与丙戊酸钠钠相比,levetiracetam和奥卡西平的药品不良反应发生率较低,也不会导致血氨和Hcy水平的增加所以他们有更高的药物治疗的安全性。此外,与丙戊酸钠钠相比,levetiracetam和奥卡西平有更好的与癫痫儿童认知功能的恢复,所以他们有更好的应用价值。

数据可用性

主数据用于支持这项研究的结果可以在合理的请求到相应的作者。

伦理批准

这项研究是由河北综合医院伦理委员会批准。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。