文摘
尽管强调潜在的膳食抗氧化剂防止记忆力丧失和饮食的前体神经健康,严格的研究调查食品的认知效果及其组件是罕见的。最近的动物研究报道记忆和其他认知多酚的好处,发现在石榴汁。我们进行了一个初步的、安慰剂对照的石榴汁在老年受试者随机试验与年龄有关的记忆投诉使用记忆测试和脑功能激活(fMRI)作为结果的措施。32科目(28死亡者)被随机分配给喝8盎司的石榴汁或flavor-matched安慰剂饮料4周。受试者接受记忆测试,功能磁共振成像扫描在认知任务,和血液吸引周边生物标记之前和之后的干预。调查人员和学科组成员都是盲目的。4周后,只有石榴组明显改善Buschke选择性提醒测试口头记忆和显著增加等离子体trolox-equivalent抗氧化能力(问题)和urolithin A-glucuronide。此外,石榴组与安慰剂组相比,增加了功能磁共振成像在口头和视觉记忆任务活动。虽然初步的,这些结果表明石榴汁的作用在增强记忆功能任务相关脑功能活动的增加。
1。介绍
随着人们年龄的增长,他们的认知能力下降的风险增加。估计有40%的人在65岁及以上的与年龄有关的记忆障碍的特点是自我知觉的记忆丧失和低标准记忆测试成绩展示目标内存性能与年轻人相比(1- - - - - -3]。虽然遗传因素起着重要的作用在与年龄有关的记忆衰退,nongenetic生活方式因素如饮食和锻炼也贡献(4]。特别是,越来越多的证据表明,氧化损伤积累在老化过程中逐步增加大分子(5,6),导致神经退化在阿尔茨海默病(7]。流行病学研究表明抗氧化剂消耗量之间的联系和认知保护(8- - - - - -11),使用一种啮齿动物模型的研究表明阿尔茨海默病,τ磷酸化作为补偿反应发生氧化应激(12]。一些临床试验中抗氧化剂使用主题与正常老化或阿尔茨海默氏症显示内存的好处13- - - - - -15),而其他人则产生了消极的结果(16- - - - - -19]。
虽然许多水果富含多种抗氧化剂,包括抗坏血酸、类胡萝卜素、酚醛树脂,一般消费水果抗氧化能力之间存在较大的差异,由铁减少/(收紧)测定抗氧化功效20.]。特别是有特殊利益石榴多酚类物质,已被广泛的研究在动物模型的阿尔茨海默病(21,22]。固有的新兴数据石榴水果和茶多酚建议积极的好处从神经保护作用[23,24)避免衰老动物模型的神经退化的影响阿尔茨海默病(25- - - - - -27]。
以前,我们发现石榴汁果汁中抗氧化能力最高使用五种不同的体外抗氧化试验(28]。相比之下,苹果汁,低抗氧化能力,在影响效果低于石榴汁抗氧化能力基于收紧化验在26个老年人食用石榴汁或苹果汁在四周的时间内(29日]。
超表达抗氧化酶或补充一些抗氧化剂的出现有效地延长寿命在几个动物模型(5,6),和一些专门研究发现提高记忆力的影响多酚在老鼠的30.,31日]。然而,证据的记忆增强在人类试验中多酚类物质是有限的。一项初步研究[15]发现有益的葡萄汁在五老年人记忆与年龄有关的记忆障碍相比,七个安慰剂控制;据我们所知这个小研究是人类唯一的安慰剂对照试验评估内存的多酚类物质的变化。因此,需要有更多的控制的研究来确定潜在的有益作用的抗氧化剂,自然发生的各种食物来源和说明可能的潜在机制。
此外,可能的脑机制研究多酚治疗人类是有限的。一个潜在的复苏药物试验的方法识别机制是功能性磁共振成像(fMRI)。而结构的核磁共振成像研究测量指标的长期变化,如皮质厚度和体积(32- - - - - -34],fMRI措施血液流动的变化应对记忆挑战,这已经被证明是有效的在决定大脑差异科目与阿尔茨海默病、轻度认知障碍或nondemented科目阿尔茨海默氏症的风险(35- - - - - -40]。此外,功能磁共振成像已经被证明是敏感的老年受试者中测量在神经激活模式变化响应提高记忆力的药物,如多奈哌齐(41和美金刚胺42),结果显示增加激活或治疗后恢复大脑静息状态的网络。调查使用fMRI研究抗氧化剂(黄酮)的影响在年轻健康的控制和演示功能磁共振成像活动增加与类黄酮政府认知的挑战(43];然而,没有研究到目前为止,检查功能磁共振成像的影响抗氧化治疗老年人有或没有内存的投诉。为了解决这个知识差距,我们探索潜在的神经保护效应来源于石榴汁中多酚老年志愿者与轻度记忆投诉安慰剂对照,随机、双盲试验和测量三个方面:代谢物的石榴汁使用血液生物标志物;石榴汁对记忆功能的影响;和功能磁共振成像的证据变化记忆激活。我们假设石榴汁与安慰剂相比将增加代谢产物,改善记忆,并增加任务相关的大脑左右半球激活的语言和非语言的记忆任务,分别。这些指标提供生物利用度的初步证据,临床疗效,石榴汁在老年人记忆的大脑机制的抱怨。
2。方法
2.1。主题
32名志愿者最初登记到39人筛选的研究;其中,28日完成了临床试验(表1)。受试者招募广告通过通过当地报纸、传单、海报、讲座和口碑。我们专门招募了nondemented,老右撇子对象与自我报告的与年龄相关的记忆投诉。受试者没有携带诊断为轻度认知障碍(MCI)和筛选使用细微精神状态检查(MMSE)。受试者随机安慰剂对照组没有不同的平均年龄,比例的女性,意味着MMSE分数,或基线内存性能(表1)。潜在受试者排除记录神经,精神,或者重大疾病,包括心脏病、糖尿病、胃肠疾病,可能会影响认知功能或干扰的研究过程。我们也排除了那些经常每天吃三份水果和蔬菜或服用维生素补充剂,任何药物治疗,或膳食补充剂,干扰多酚类物质的吸收。潜在受试者参与定期积极练习其他比普通日常行走或不愿保持久坐不动的生活方式在28天的研究被排除在外,是那些认为MRI是禁忌(例如,幽闭恐怖症、牙科括号或植入铁磁或电子设备)。七个潜在受试者筛选基于一个或多个这样的排除标准。
受试者被告知,他们将从这项研究如果他们未能按照规定的低多酚饮食一周试车期间基于自我报告面对面采访研究营养师。这项研究是由加州大学洛杉矶分校的机构审查委员会批准;所有受试者知情同意了参与过程和reconsented跟踪评估。资助这项研究是由加州大学洛杉矶分校人类营养中心提供“各种捐助者”账户。调查人员忽视这个基金的贡献者,并没有沟通或输入捐赠者或商业实体在任何阶段的研究。
2.2。一般程序
电话筛选后,志愿者参与了最初的临床评价,其中包括一个解释研究的过程、同意、医疗筛查、MMSE和常规CBC和化学面板。干预前阶段,每个主题会见了注册营养师和指示低多酚饮食,这要求他们限制几个水果和蔬菜的摄入量,洋葱,茶,巧克力,和干豆类、基线前一周期间访问和研究。在基线,受试者接受神经影像学和神经认知测试(稍后介绍)。我们还获得血液样本进行抗氧化试验,来验证符合协议。受试者被随机分配到石榴或安慰剂组;调查人员和受试者对组成员视而不见。
这些过程后,受试者被要求在一周的供应与指令8盎司的容器的石榴汁或安慰剂,每天喝8盎司的果汁。石榴饮料商业Pom很棒的产品。flavor-matched喝含糖、柠檬酸、和食物热量的颜色匹配,味道和颜色的果汁。每个星期,受试者返回他们的空果汁容器来确保遵从性,下周拿起果汁供应,和短暂会见了营养师,以确保符合低多酚的饮食。在研究结束时(28天),主题又接受了神经影像,认知评估,和血液。
安慰剂饮料使用糖和天然色素和调味模仿使用石榴汁的味道和外观。研究人员被分配的受试者服用安慰剂或石榴汁。
2.3。行为测试程序
每个主题进行功能磁共振成像和短暂的记忆测试马上开始试验前和后28天的石榴汁或安慰剂。受试者接受记忆测试电池和接受功能性磁共振成像扫描在同一天。记忆测试管理是Buschke-Fuld选择性提醒任务(44],我们计算了两个性能的措施,总被召回产品和一致的长期检索;实验无关的词对同事学习任务(36根据韦氏记忆量表),配对伙伴学习(45),我们使用相同的程序中使用fMRI扫描,但用不同的刺激。我们还获得行为的数据核磁共振扫描仪管理的任务(在下面描述)。28受试者完成这项研究,26日行为数据两次(两个没有参加一个测试会话;剩下的行为数据分析)淘汰。受试者服用两种替代形式的每个任务,学科之间形成平衡的秩序,避免实践效果。评估变化的非文字记忆,我们比较性能被召回产品的总数(TR) Buschke-Fuld选择性提醒任务(所有商品召回的所有试验)和长期一致的检索(CLTR)得分(连续被召回产品的和还在试验无项目重复)。TR得分强调立即召回,而CLTR取决于记忆的巩固过程。确定内存变化,我们第一次检查与分数的差异群体内部使用配对以及。确定治疗效果不同团体之间,然后检测差异石榴汁和安慰剂组使用2组未配对以及。因为内存的性能在这个年龄段是高度可变的,我们使用时间2 - 1不同得分作为因变量。在基线,没有TR性能(双尾组之间的差异;)或CLTR(双尾;)。因为这个原因我们的分析没有共变基线性能;相反,我们进行了以及组织差异的变化分数。
2.4。等离子体生物标志物
等离子体获得所有科目之前最后审判的测试问题和urolithin A-glucuronide。的trolox-equivalent抗氧化能力(问题)确定使用2′,2′-azinobis (3-thylbenzo thiazoline-6-sulfonic-acid)联胺(abt)激进的阳离子与75年通过添加固体二氧化锰氧化更易与L /磷酸钾钠(Na / K)缓冲区的pH值7。Trolox (6-hydroxy-2 5 7 8-tetramethylchroman-2-carboxylic酸),水溶性维生素E的模拟,是作为一种抗氧化剂的标准。等离子体是稀释1:20钠/钾缓冲pH值7。4复制稀释血浆样本化验。问题从trolox标准曲线计算的值(0 - 350mol / L)和表达为trolox等价物(更易/ L) (46]。等离子体urolithin A-glucuronide测量使用高效液相色谱质谱分析(质)如前所述47]。所有生物标记数据的两个时间点,只有三个数据点失踪(一个安慰剂主题,问题一天0;两个PJ主题,UA-Glu 28天);因此,计算基于剩余的科目。等离子体问题是等价的组间基线(;见表1),所以我们计算每个主题的问题变化百分比和比较分数的变化。
2.5。核磁共振成像过程
功能和结构图像收集在一个3 t西门子三核磁共振扫描仪使用32路头线圈。结构磁共振成像收集使用三磁化准备快速梯度回波(MPRAGE)容积扫描序列使用轴向收购切片,秒,msec,领域 ,翻转角度8°,决议,体素的大小= 1.5。综述了扫描排除受试者大脑异常(中风的证据,结构性病变,或萎缩表明痴呆)。
功能磁共振成像收集使用*三echoplanar脉冲序列的秒,msec,视野 毫米,翻转角度90°,收集全脑图像分辨率 立体像素大小3。图像配准,定位和空间正常化,我们收集了共面,matched-bandwidth,旋转回声echoplanar扫描每个主题(女士,女士,矩阵大小)。实验任务(在下面描述)提出了通过电磁兼容的视频和音频系统(共振技术公司,北岭,CA),其中包括视频眼镜与眼镜矫正视力优化为每个主题。的反应被记录在案,并且使用一个按钮按下。刺激了通过Macintosh计算机MATLAB运行。
功能磁共振成像任务,受试者接受任务之前扫描会话的计算机培训。两个记忆任务报告之前,我们小组提出了在扫描:口头记忆任务(一对词组的同事学习无关)36)和视觉记忆任务(空间导航)48]。干预后28天(),功能磁共振成像和行为测试程序是重复和相比使用替代形式。
2.6。口头记忆任务
一对词组无关的任务与之前报道了Bookheimer et al。36]。短暂,受试者七对不相关的单词(如表花)六个学习模块,点缀着基线固定和检索模块。每个学习块期间,受试者听到每个单词对了两秒,两秒的间隔在下次对(总块长度28秒)。20秒后固定基线,他们执行的检索任务提出了第一个单词在每一对和要求生成匹配的单词。单词列表匹配的词频,象性和形式。收集的行为表现在每个扫描和之外的另一种形式的管理扫描仪获得一个学习的过程。总扫描长度是9分钟。
2.7。视觉记忆任务
空间学习和记忆路线导航任务涉及虚拟地图,而对象扮演一个“出租车司机。“在编码阶段,受试者观看和回顾两套视频剪辑。在每个视频,主题第一次看到虚构的小镇的名字,如“Johnsberg”,然后15第二块他们看到一个第一人称的观点“驾驶”虚拟城市中提出块网格,为具体的店面店面目的地具有独特的特征,停3秒之前新商店在同一个小镇从不同的位置。每个城市后,受试者执行一个30秒的错误选择的任务,他们按向左或向右按钮在回答调查。这是重复而受试者学习总共6个城市。
功能磁共振成像数据被收集在记忆提取三个条件。受试者被要求记住关于每个店面的三个特征之一单独的任务。两个条件关注环境的物理特征(具体stores-item任务和物理placement-location任务)。在条件1中,参与者被要求确定商店的外观变化(识别),如迹象、颜色和门。在情况2中,他们被要求确定商店内的空间位置变化,相对于其它建筑(位置识别),分别。条件3必修科目确定商店(源)为一个特定的项目,可能会购买,要求参与者编码一个项目和一个空间位置之间的关系。对于这个源任务,受试者回忆是否存储在第一或第二镇对象位置关联的(内存)。只有后者条件了联想记忆过程。三个条件的顺序是学科之间平衡。
2.8。功能磁共振成像分析
4.1.4所有功能数据分析使用目前版本(FMRIB的软件库http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl)。修正均值图像预处理包括运动,空间平滑(高斯内核应用5毫米),高通时间过滤(赫兹)。主题与头部运动超过平均2体素被分析。23(13个石榴汁,10安慰剂)受试者能够完成视觉记忆功能磁共振成像任务没有明显的头部运动,而对于非文字记忆任务,八个石榴汁和九个安慰剂受试者能够完成扫描与高质量的图像。每个功能扫描注册相应的共面高分辨率图像和刚体变换MNI152标准大脑使用非线性变换(12自由度)。此外,高通100秒的时间过滤应用于功能性图像。个人预处理和统计分析每个主题的功能使用目前FMRI扫描运行专家分析工具(成绩);壮举被用来分析数据组级别。没有强大的先验假设有针对性的影响多酚(除了假设左与右的半球变化在语言和视觉记忆力任务、职责),我们纠正为多个比较整个大脑使用目前的壮举,纠正在集群级别。壮举使用FWE (family-wise错误)基于集群使用随机阈值场理论为跨空间的多个比较正确。阈值定义了连续的簇; each cluster’s estimated significance level from Gaussian random field-theory is compared with the cluster probability threshold.
首先,口头和视觉记忆任务,我们对比任务为每个主题在每个时间点与基线(治疗前后)。减少的数量比较,我们限制我们的分析学习与基线和回忆与基线的口头记忆任务和任务与基线的三个视觉记忆条件,(项目,来源,和空间)。接下来,每个任务,个人数据都进入到一个二级类内意味着对每一个对比分析。来测试假设石榴汁和安慰剂组不同与时间点之间的激活模式、群体间的对比在目前使用方差分析模型,生成cluster-corrected,多个比较,纠正。最后,为每个任务,各个主题之间的类内数据输入额外的分析时间点,在时间点和群体间的。
3所示。结果
3.1。周边生物标志物
在基线,组织抗氧化成分的含量没有差别(问题;,)。石榴汁组明显高于问题值后28天与基线相比比安慰剂组(未配对,,;图1)。同样,等离子体urolithin A-glucuronide石榴汁显著增加,但不是在安慰剂组(未配对;,)。评估合规,我们确定了参与者的数量的urolithin A-glucuronide值增加而保持不变或少后28天整个组。两个13安慰剂受试者增加urolithin A-glucuronide值后28天与11 14石榴汁,一个显著的差异(卡方4.8;)。
(一)
(b)
3.2。内存的性能
治疗后的类内变化的分析发现,平均而言,石榴汁组明显表现的更好相比之下,(使用替代测试形式;双尾,)。的安慰剂组之间没有显著差异和绩效得分(双尾,)。
团体之间,与改善记忆成绩显著更大的石榴汁组相比安慰剂组(双尾全部召回措施;;图2)。石榴汁集团同样一致的长期检索召回更多的物品相比安慰剂组(双尾;;图2)。
(一)
(b)
3.3。成像结果
表现在视觉和口头记忆任务扫描组没有差异的计算(所有值> 1。);因此后续分析激活差异不可能简单地归咎于微分的性能。
3.3.1。视觉记忆功能磁共振成像任务
看类内方法两组在两个时间点,我们发现显著激活视觉通路包括双边扩展到颞枕叶皮质区梭状回和海马旁回,以及皮质下区域的激活三个任务条件下,符合视觉记忆处理和空间导航(48]。
来测试假设大脑活动在视觉记忆任务增加专门为治疗组,我们首先进行了整个大脑,voxel-wise方差分析比较PJ和对照组与相比之下,多个比较和阈值的修正。方差分析的结果在图所示3;活跃的大脑区域的坐标表中列出2。石榴组比安慰剂组表现出更大的功能磁共振成像的活动与相反,位于地区双边的基底节和丘脑。以更低的阈值(),其他地区在左左额中回和额下回招募。相反,正如预测的那样,没有更积极的大脑区域与相比安慰剂组石榴组(无压超过阈值)。
进一步检查PJ干预对视觉记忆的影响,我们进行了二次分析比较PJ与安慰剂组的视觉记忆和控制之下只有。这一分析直接治疗后组间比较视觉记忆处理。这个分析的结果在图所示4。使用未配对测试比较模式之间的激活在治疗后的扫描组,石榴组显示激活显著大于安慰剂组在右枕叶和右梭状区域,扩展到旁海马皮层(图4)。这些地区通常是在参与视觉导航记忆任务,表明更大的视觉记忆招聘地区治疗组与安慰剂相比。相反,正如所料,安慰剂组没有激活脑区显著超过石榴组(无压超过阈值)。
3.3.2。语言功能磁共振成像记忆任务
我们首次发现脑区激活在口头记忆任务相对于基线条件在所有科目和时间间隔。与之前的研究一致,非文字记忆任务激活的大脑区域网络,包括双边枕叶皮质区、额叶,和内侧颞叶皮质下区域包括丘脑核和海马。注意的语言任务,石榴组激活基底神经节,丘脑和海马在治疗后的会话和安慰剂组没有(图5)。
(一)
(b)
然后我们组相比时间交互PJ的fMRI激活与对照组差异使用方差分析,识别大脑区域显示更大的fMRI信号激活后治疗,与。言语学习与控制之下,我们发现PJ组显示明显更大的增加激活相比安慰剂组与。区域显示在左半球差异被发现,包括区域的左枕叶和左梭状回(,,纠正多个比较),如图6和列在表3。相比之下,但正如预期的那样,没有地区的安慰剂组显示比的石榴汁集团更大的激活。
进一步检查治疗相关的影响,然后研究了区域的大脑活动更大与群体内部使用成对的测试。只石榴组显示显著差异在激活后治疗会议相比,预处理对任何学习的大脑区域和其他条件。在治疗之前,PJ组活动大大增强功能磁共振成像的表现相比,左颞下回和右枕叶第一次会议(图7)。正如预测的那样,安慰剂组没有任何显著的地区更大的激活第二个比第一个会话。重要的是要注意,组间差异随时间变化可能是由于PJ组的增加或减少在安慰剂组相对于时间1。PJ组中,有更大的激活相比和没有区域显示相反的效果;因此PJ集团提高MRI活化处理后得到了明确的论证。然而,通过检查反向对比(时间12),我们发现安慰剂组只还显示在fMRI激活降低。因此,方差分析结果似乎反映了增加PJ组和安慰剂组下降后干预。
4所示。讨论
我们的研究结果支持假设多酚来自石榴汁可以提高老年人的记忆力与年龄有关的记忆衰退。图8总结我们的主要研究结果整合石榴汁的假设机制影响多酚代谢物,任务相关脑血流量,和内存性能。外围问题和urolithin A-glucuronide表明我们的受试者符合他们的方案,剂量足以增加多酚代谢物。此外,内存的评估表明,受试者喝8盎司的石榴汁一个月经历了对敏感的记忆性能显著改善。在功能磁共振成像研究,药理干预记忆缺陷主题,石榴汁干预只激活记忆相关的大脑区域,与对照组中没有增加也没有减少石榴汁在激活后干预组。综上所述,这些研究结果支持假设喝石榴汁可以增加任务相关的大脑活动和改善老年人记忆能力与先前存在的轻微记忆投诉。
这些发现也符合动物研究显示积极的多酚对记忆的影响实验动物;之前的研究表明,对抗氧化应激通过浆果提取物补充变弱与年龄相关的认知障碍在年龄在啮齿动物(26,27,49,50]。约瑟夫和同事发现这种补充逆转衰老引起的工作记忆在莫里斯的表现水迷宫(49]。其他研究已经表明,蓝莓补充对象识别是有效地扭转认知下降(51)多酚效应的可能机制,补充抗氧化剂,包括直接作用于信号增强神经元沟通(50),和缓冲的能力过剩钙(50]。这些动物研究显示假定的多酚抗氧化剂对认知的影响导致了我们的选择的石榴汁作为干预,鉴于石榴的高含量的多酚抗氧化性能(52]。
fMRI石榴群活动的变化是一致的结果出现在药理试验轻度认知损害患者和阿尔茨海默氏痴呆。令人吃惊的是,语言和非语言记忆任务显示几乎独家增加活动干预后(有些壁增加安慰剂)。Saykin和他的同事们(41)发现,短期治疗的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐额电路活动增强,遗忘轻度认知障碍患者,这增加了激活改善认知有关。这种提高可能发生因为受试者可以更好地集中在认知任务(增加认知努力)或者可能表明更大的任务相关增加脑血流量。这个功能磁共振成像方法无法区分这些可能性;然而,任务的变化策略倾向于产生任务相关的增加和减少在fMRI信号(53,54),而血流增加反应的假设会倾向于只预测fMRI增加。我们的数据表明,PJ组显示增加在fMRI激活更大的比安慰剂,没有地区更大的安慰剂组在时间2。然而,我们还发现一些地区的安慰剂组显示激活在减少相比。因此,集团通过一次交互似乎反映了增加实验和对照组的减少。激活减少重复测试的功能磁共振成像是一种常见的发现(例如,55]);但是我们只能得出这样的结论:有相对更大的功能磁共振成像中激活PJ集团我们没有绝对的脑血流量的措施。
虽然我们的研究的持续时间很短,有证据表明在动物文学表明抗氧化剂使用会影响脑血流量,包括任务相关CBF、敏锐和本研究在短时间间隔。例如,黄等。56CBF)测量,大胆的前爪刺激,和氧代谢率(CMRO2)在大鼠治疗抗氧化亚甲蓝的早餐;他们发现增加任务相关大胆的反应和正常呼吸条件下CBF的;Bitner拍摄等。57)发现,抗氧化碳簇恢复CBF的创伤性脑损伤实验模型在低血压。在10周内进行抗氧化黑孜然油管理改善大鼠在水迷宫空间认知任务,一个任务让人想起我们的空间导航任务(58]。人类最近的一项研究发现了一个大胆的激活增加一个简单的attention-switching任务中主题与黄烷醇含量高的可可饮料(5天的治疗后43]。此外,他们进行了第二,初步研究()急性黄烷醇在动脉自旋标记(ASL)核磁共振成像,它提供了一种定量测量脑血流量,发现增加CBF黄烷醇后管理。这些研究表明抗氧化剂强烈或长期服用增加脑血流量,在一个动物研究也改善空间记忆(55]。
同样值得注意的是,增加了激活的区域分布主要是特定于每个任务(即。,左半球语言记忆,视觉记忆的右半球)。三个条件的视觉空间导航任务,大胆干预显著影响源记忆任务中激活模式。源任务特别重视情景记忆,要求受试者学习和检索小说之间的联系具体的项目和他们的环境编码(即。情景记忆)。同样,口头记忆任务旨在利用联想编码在语言领域。在口头任务,增加治疗后,左半球区域和石榴组显示激活在颞叶后处理会话在安慰剂组不明显。联想、情景记忆任务特别依赖于颞叶系统,批判性地参与与年龄有关的记忆衰退和老年痴呆症。
的两项措施Buschke选择性提醒任务被认为试验不同的记忆过程。在该测试中,受试者听到一长串话,复述可以召回;在随后的试验只提醒这些话他们不记得最后审判(因此,“选择性”提醒)。总分反映了所有回忆在多达10个试验,直到所有单词都被召回。相比之下,一致的长期检索分数只计数物品一旦持续召回所有后续试验(没有提醒),因此似乎取决于整合过程由海马体。虽然成绩并不是完全独立的(高总得分召回要求一致检索),他们也没有完全冗余,可以有记得分数高达80(大约的意思是受试者的性能),而从不检索内存项目一致。受试者在研究中提高对措施表明认知干预可能影响广泛。因为我们的认知电池在这个初步研究是有限的,但是,我们不知道其他方面的认知受到石榴汁的影响。因此,未来的研究应该检查石榴汁的影响或提取使用电池的测试更全面的认知。
基于这项工作和工作在动物身上,我们假设多酚(和其他抗氧化剂)加强休息和任务相关的脑血流量。增加代谢活动应该提高认知加工效率,在这种情况下在记忆任务,增加内存性能。如果正确,我们将预测相关性的大小增加这些大脑区域和任务相关的激活程度的记忆改善治疗后。在我们的研究中,受试者的数量完成功能磁共振成像过程没有运动是小于的记忆测试完成;减少样本数量我们无法使这些直接的相关性。进一步的研究将使我们能够更大样本测试这个模型更直接。
其他本研究的局限性包括小样本大小和持续时间短暂治疗。因此我们的结果应该被认为是初步的,应该在更大的规模,验证多中心研究。因为功能性核磁共振测量是相对的,而不是直接测量脑血流量,降低血流量基线可以提供另一种解释的结果。组织之间的区别与比较可能是由于要么增加任务相关血流相对石榴组或降低在血液流动在安慰剂组。未来的研究可以测量脑血流量定量使用正电子发射断层扫描或动脉spin-labeled MRI。在这项研究中我们的区域假设仅限于半球语言与视觉任务的特殊性,由于缺乏在人类之前的研究。因此我们修正多重比较的结果在整个大脑,这可能过于保守。未来的研究N较大的可能目标感兴趣的特定区域变化与治疗相关的记忆。
总之,这个初步的随机安慰剂对照,双盲试验的石榴汁在老年人轻度记忆投诉表明,8盎司的石榴汁每天服用一个月提高一个敏感的言语记忆和改变神经活动在视觉记忆任务来源。的存在多酚代谢物验证符合实验方案和石榴汁释放多酚的功效。功能磁共振成像结果表明,变化的机制可能涉及任务相关的增加脑血流量,特别是在联想编码任务。未来的研究需要在更大的样本和验证这些结果确定石榴汁的长期影响在一系列全面的认知功能。
承认
Bookheimer博士。雷纳博士,埃克斯特龙博士,博士,博士亨宁,琼斯先生,布朗博士和穆迪博士没有相关财务利益冲突。加里博士小已收到一个无限制的教育拨款Pom很棒,Inc .);这个资金不是用于本研究研究完成后,收到;他没有其他相关财务利益冲突。资助这项研究是由加州大学洛杉矶分校营养部门提供研究资金。POM的或任何其他企业实体或代表没有参与设计或分析的研究。